Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ ОПУХОЛЕВОГО КРОВОТОКА ДЛЯ ОЦЕНКИ РАННЕГО ОТВЕТА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА НЕОАДЪЮВАНТНУЮ ХИМИОТЕРАПИЮ

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-6-46-56

Полный текст:

Аннотация

Введение. В течение последних 20 лет произошло изменение подходов к лечению рака молочной железы, в частности существенное повышение роли лекарственной терапии. Ответ на неоадъювантную химиотерапию рассматривается в настоящее время как суррогатный биомаркер, который позволяет оценить течение и прогноз заболевания. Для решения данной задачи необходимо проводить оценку функциональных и метаболических изменений опухолевой ткани в процессе лечения. Ультразвуковая допплерография – это неинвазивный, доступный и недорогой метод визуализации, который можно безопасно использовать для повторных измерений.

Цель исследования – изучение динамики васкуляризации опухоли ультразвуковым  методом в режиме энергетического допплера для оценки раннего ответа рака молочной железы на неоадъювантную химиотерапию.

Материал и методы. Исследование проводилось на базе ФБУЗ ПОМЦ ФМБА России с мая 2017 по август 2019 г. В исследование были включены 63 больных раком молочной железы, которым проводилась неоадъювантная химиотерапия. Оценка кровотока опухоли с использованием допплеровского сканирования проводилась до начала и перед вторым курсом неоадъювантной химиотерапии. Изменения кровоснабжения опухоли на фоне химиотерапии сопоставлялись с патоморфологическим ответом опухоли после оперативного лечения.

Результаты. В подавляющем большинстве случаев (78 %) наблюдалось не зависящее от степени лечебного патоморфоза уменьшение количества опухолевых сосудов после первого курса химиотерапии. В 8 случаях повышения васкуляризации после первого  курса неоадъювантной химиотерапии при гистологическом исследовании удаленной опухоли наблюдалось отсутствие ответа/слабый ответ на лечение при отсутствии перитуморального воспаления, в 5 случаях – резкое увеличение количества сосудов вокруг обширных зон интранодулярного некроза и обусловленного им перитуморального воспаления. В целом сопоставление динамики васкуляризации опухоли и  патоморфологического ответа выявило слабую, хотя и статистически значимую отрицательную корреляцию между изменениями кровоснабжения опухоли на фоне химиотерапии и степенью лечебного патоморфоза.

Выводы. Не удалось установить однозначной зависимости между реакцией сосудистого русла и ответом опухоли на цитостатическое воздействие. Повышение количества  опухолевых сосудов при отсутствии перитуморального воспаления оказалось  единственной ситуацией, когда изменения опухолевого кровотока на фоне проведения химиотерапии могут быть однозначно интерпретированы как предиктивный критерий отсутствия/слабого ответа опухоли на лечение.

Об авторах

М. В. Павлов
ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России
Россия

онколог

SPIN-код: 5342-3978. Author ID (Scopus): 57193805010

Россия, 603126, г. Нижний Новгород, ул.Деловая,11/1

Россия, 603950, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1



П. И. Рыхтик
ФБУЗ «Приволжский окружной медицинский центр» ФМБА России
Россия

кандидат медицинских наук, заведующий отделом лучевой диагностики

Author ID (Scopus): 55164736000

Россия, 603001, г. Нижний Новгород, Нижневолжская набережная, 2



О. Е. Ильинская
ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»
Россия

заведующая патологоанатомическим отделением

SPIN-код: 2870-6177

Россия, 603126, г. Нижний Новгород, ул.Деловая,11/1



П. В. Субочев
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт прикладной физики Российской академии наук»
Россия

кандидат физико-математических наук, старший научный сотрудник

SPIN-код: 6178-7859. Researcher ID (WOS): E-4918-2014. Author ID (Scopus): 12241506200

Россия, 603950, г. Нижний Новгород, ул. Ульянова, 46



Ю. М. Крейнина
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник

SPIN-код: 3270-7053. Author ID (Scopus): 7801460523. ORCID: 0000-0002-7229-594 

Россия, 117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, 86/2



А. В. Масленникова
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России
Россия

доктор медицинских наук, профессор

SPIN-код: 7511-8393. Researcher ID (WOS): S-2734-2016. Author ID (Scopus): 9841297600

Россия, 603950, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1



Список литературы

1. World health organization [Internet]. URL: http://www.who.int/en/ (cited 07.03.2020).

2. Fisher B. Laboratory and clinical research in breast cancer-- a personal adventure: the David A. Karnofsky memorial lecture. Cancer Res. 1980 Nov; 40(11): 3863–74.

3. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), Peto R., Davies C., Godwin J., Gray R., Pan H.C., Clarke M., Cutter D., Darby S., McGale P., Taylor C., Wang Y.C., Bergh J., Di Leo A., Albain K., Swain S., Piccart M., Pritchard K. Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100,000 women in 123 randomised trials. Lancet. 2012; 379(9814): 432–44. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61625-5.

4. Waljee J.F., Newman L.A. Neoadjuvant systemic therapy and the surgical management of breast cancer. Surg Clin North Am. 2007 Apr; 87(2): 399–415, ix. doi: 10.1016/j.suc.2007.02.004.

5. Cortazar P., Zhang L., Untch M., Mehta K., Costantino J.P., Wolmark N., Bonnefoi H., Cameron D., Gianni L., Valagussa P., Swain S.M., Prowell T., Loibl S., Wickerham D.L., Bogaerts J., Baselga J., Perou C., Blumenthal G., Blohmer J., Mamounas E.P., Bergh J., Semiglazov V., Justice R., Eidtmann H., Paik S., Piccart M., Sridhara R., Fasching P.A., Slaets L., Tang S., Gerber B., Geyer C.E.Jr., Pazdur R., Ditsch N., Rastogi P., Eiermann W., von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul; 384(9938): 164–72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8.

6. Gradishar W.J., Anderson B.O., Balassanian R., Blair S.L., Burstein H.J., Cyr A., Elias A.D., Farrar W.B., Forero A., Giordano S.H., Goetz M.P., Goldstein L.J., Isakoff S.J., Lyons J., Marcom P.K., Mayer I.A., McCormick B., Moran M.S., O'Regan R.M., Patel S.A., Pierce L.J., Reed E.C., Salerno K.E., Schwartzberg L.S., Sitapati A., Smith K.L., Smith M.L., Soliman H., Somlo G., Telli M.L., Ward J.H., Kumar R., Shead D.A. Breast Cancer, Version 4.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2018 Mar; 16(3): 310–320. doi: 10.6004/jnccn.2018.0012.

7. von Minckwitz G., Untch M., Blohmer J.U., Costa S.D., Eidtmann H., Fasching P.A., Gerber B., Eiermann W., Hilfrich J., Huober J., Jackisch C., Kaufmann M., Konecny G.E., Denkert C., Nekljudova V., Mehta K., Loibl S. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol. 2012 May 20; 30(15): 1796–804. doi: 10.1200/JCO.2011.38.8595.

8. Imai H., Kuroi K., Ohsumi S., Ono M., Shimozuma K. Economic evaluation of the prevention and treatment of breast cancer--present status and open issues. Breast Cancer. 2007; 14(1): 81–7. doi: 10.2325/jbcs.14.81.

9. Gonzalez-Angulo A.M., Morales-Vasquez F., Hortobagyi G.N. Overview of resistance to systemic therapy in patients with breast cancer. Adv Exp Med Biol. 2007; 608: 1–22. doi: 10.1007/978-0-387-74039-3_1.

10. Balmativola D., Marchiò C., Maule M., Chiusa L., Annaratone L., Maletta F., Montemurro F., Kulka J., Figueiredo P., Varga Z., LiepnieceKarele I., Cserni G., Arkoumani E., Amendoeira I., Callagy G., ReinerConcin A., Cordoba A., Bianchi S., Decker T., Gläser D., Focke C., van Diest P., Grabau D., Lips E., Wesseling J., Arisio R., Medico E., Wells C., Sapino A. Pathological non-response to chemotherapy in a neoadjuvant setting of breast cancer: an inter-institutional study. Breast Cancer Res Treat. 2014 Dec; 148(3): 511–23. doi: 10.1007/s10549-014-3192-3.

11. Ono M., Tsuda H., Shimizu C., Yamamoto S., Shibata T., Yamamoto H., Hirata T., Yonemori K., Ando M., Tamura K., Katsumata N., Kinoshita T., Takiguchi Y., Tanzawa H., Fujiwara Y. Tumor-infiltrating lymphocytes are correlated with response to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2012; 132(3): 793–805. doi: 10.1007/s10549-011-1554-7.

12. Schaafsma B.E., van de Giessen M., Charehbili A., Smit V.T., Kroep J.R., Lelieveldt B.P., Liefers G.J., Chan A., Löwik C.W., Dijkstra J., van de Velde C.J., Wasser M.N., Vahrmeijer A.L. Optical mammography using diffuse optical spectroscopy for monitoring tumor response to neoadjuvant chemotherapy in women with locally advanced breast cancer. Clin Cancer Res. 2015 Feb 1; 21(3): 577–84. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0736.

13. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A., Wanders J., Kaplan R.S., Rubinstein L., Verweij J., Van Glabbeke M., van Oosterom A.T., Christian M.C., Gwyther S.G. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000; 92(3): 205–16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.

14. Wang J., Wu N., Cham M.D., Song Y. Tumor response in patients with advanced non-small cell lung cancer: perfusion CT evaluation of chemotherapy and radiation therapy. AJR. 2009; 193(4): 1090–6. doi: 10.2214/AJR.08.1367.

15. Wang J.W., Zheng W., Liu J.B., Chen Y., Cao L.H., Luo R.Z., Li A.H., Zhou J.H. Assessment of early tumor response to cytotoxic chemotherapy with dynamic contrast-enhanced ultrasound in human breast cancer xenografts. PLoS One. 2013; 8(3): e58274. doi: 10.1371/journal.pone.0058274.

16. Marcus C.D., Ladam-Marcus V., Cucu C., Bouché O., Lucas L., Hoeffel C. Imaging techniques to evaluate the response to treatment in oncology: current standards and perspectives. Crit Rev Oncol Hematol. 2009 Dec; 72(3): 217–38. doi: 10.1016/j.critrevonc.2008.07.012.

17. Cosgrove D., Lassau N. Imaging of perfusion using ultrasound. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010; 37 Suppl 1: S65–85. doi: 10.1007/s00259-010-1537-7.

18. Shaked Y., Ciarrocchi A., Franco M., Lee C.R., Man S., Cheung A.M., Hicklin D.J., Chaplin D., Foster F.S., Benezra R., Kerbel R.S. Therapyinduced acute recruitment of circulating endothelial progenitor cells to tumors. Science. 2006 Sep 22; 313(5794): 1785–7. doi: 10.1126/science.1127592.

19. Marmé D., Fusenig N. Tumor Angiogenesis. Springer, 2008. 829 p.

20. Koolen B.B., Pengel K.E., Wesseling J., Vogel W.V., Vrancken Peeters M.J., Vincent A.D., Gilhuijs K.G., Rodenhuis S., Rutgers E.J., Valdés Olmos R.A. Sequential (18)F-FDG PET/CT for early prediction of complete pathological response in breast and axilla during neoadjuvant chemotherapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Jan; 41(1): 32–40. doi: 10.1007/s00259-013-2515-7.

21. Sharma A., Sharma S., Sood S., Seam R.K., Sharma M., Fotedar V. DCE-MRI and parametric imaging in monitoring response to neoadjuvant chemotherapy in breast carcinoma: a preliminary report. Pol J Radiol. 2018 May 18; 83: e220e228. doi: 10.5114/pjr.2018.76271.

22. Bellomi M., Petralia G., Sonzogni A., Zampino M.G., Rocca A. CT perfusion for the monitoring of neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy in rectal carcinoma: initial experience. Radiology. 2007 Aug; 244(2): 486–93. doi: 10.1148/radiol.2442061189.

23. Mankoff D.A., Dunnwald L.K., Gralow J.R., Ellis G.K., Drucker M.J., Livingston R.B. Monitoring the response of patients with locally advanced breast carcinoma to neoadjuvant chemotherapy using [technetium 99m]-sestamibi scintimammography. Cancer. 1999 Jun 1; 85(11): 2410–23.

24. Бусько Е.А., Семиглазов В.В., Мищенко А.В., Шишова А.С., Смирнова В.О., Костромина Е.В., Черная А.В., Артемьева А.С., Криворотько П.В. Возможности ультразвукового цветового допплеровского картирования в ранней диагностике рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18(6): 12–19. doi: 10.21294/1814-4861-2019-18-6-12-19.

25. Watanabe T., Kaoku S., Yamaguchi T., Izumori A., Konno S., Okuno T., Tsunoda H., Ban K., Hirokaga K., Sawada T., Ito T., Nakatani S., Yasuda H., Tsuruoka M., Ueno E., Tohno E., Umemoto T., Shirakawa T. Multicenter Prospective Study of Color Doppler Ultrasound for Breast Masses: Utility of Our Color Doppler Method. Ultrasound Med Biol. 2019 Jun; 45(6): 1367–1379. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2019.01.021.

26. Singh S., Pradhan S., Shukla R.C., Ansari M.A., Kumar A. Color Doppler ultrasound as an objective assessment tool for chemotherapeutic response in advanced breast cancer. Breast Cancer. 2005; 12(1): 45–51. doi: 10.2325/jbcs.12.45.

27. Kumar A., Singh S., Pradhan S., Shukla R.C., Ansari M.A., Singh T.B., Shyam R., Gupta S. Doppler ultrasound scoring to predict chemotherapeutic response in advanced breast cancer. World J Surg Oncol. 2007; 5: 99. doi: 10.1186/1477-7819-5-99.

28. Singh G., Kumar P., Parshad R., Seith A., Thulkar S., Hosten N. Role of color Doppler indices in predicting disease-free survival of breast cancer patients during neoadjuvant chemotherapy. Eur J Radiol. 2010 Aug; 75(2): e158–62. doi: 10.1016/j.ejrad.2009.12.027.

29. Тюляндин С.А., Носов Д.А., Переводчикова Н.И. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). Медицинский алфавит. 2014; 3–4(18): 59–65.

30. Ogston K.N., Miller I.D., Payne S., Hutcheon A.W., Sarkar T.K., Smith I., Schofield A., Heys S.D. A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary chemotherapy: prognostic significance and survival. Breast. 2003 Oct; 12(5): 320–7. doi: 10.1016/s0960-9776(03)00106-1.

31. Pavlov M.V., Kalganova T.I., Lyubimtseva Y.S., Plekhanov V.I., Golubyatnikov G.Y., Ilyinskaya O.Y., Orlova A.G., Subochev P.V., Safonov D.V., Shakhova N.M., Maslennikova A.V. Multimodal approach in assessment of the response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy. J Biomed Opt. 2018 May; 23(9): 1–11. doi: 10.1117/1.JBO.23.9.091410.

32. Fiorentino C., Berruti A., Bottini A., Bodini M.., Brizzi M.P., Brunelli A., Marini U., Allevi G., Aguggini S., Tira A., Alquati P., Olivetti L., Dogliotti L. Accuracy of mammography and echography versus clinical palpation in the assessment of response to primary chemotherapy in breast cancer patients with operable disease. Breast Cancer Res Treat. 2001 Sep; 69(2): 143–51. doi: 10.1023/a:1012277325168.

33. Livasy C.A., Karaca G., Nanda R., Tretiakova M.S., Olopade O.I., Moore D.T., Perou C.M. Phenotypic evaluation of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma. Mod Pathol. 2006; 19(2): 264–71. doi: 10.1038/modpathol.3800528.

34. Kiessling F., Huppert J., Palmowski M. Functional and molecular ultrasound imaging: concepts and contrast agents. Curr Med Chem. 2009; 16(5): 627–42. doi: 10.2174/092986709787458470.

35. Фишер У., Баум Ф. Маммография: 100 клинических случаев. M., 2009. 125 c.


Для цитирования:


Павлов М.В., Рыхтик П.И., Ильинская О.Е., Субочев П.В., Крейнина Ю.М., Масленникова А.В. ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ ОПУХОЛЕВОГО КРОВОТОКА ДЛЯ ОЦЕНКИ РАННЕГО ОТВЕТА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА НЕОАДЪЮВАНТНУЮ ХИМИОТЕРАПИЮ. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(6):46-56. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-6-46-56

For citation:


Pavlov M.V., Rykhtik P.I., Ilyinskaya O.E., Subochev P.V., Kreinina Yu.M., Maslennikova A.V. STUDY OF CHANGES IN TUMOR BLOOD FLOW FOR THE ASSESSMENT OF EARLY RESPONSE TO NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY IN BREAST CANCER PATIENTS. Siberian journal of oncology. 2020;19(6):46-56. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-6-46-56

Просмотров: 113


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)