Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

НАЛИЧИЕ В КРОВИ РАЗЛИЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДО ЛЕЧЕНИЯ: СВЯЗЬ С ПЯТИЛЕТНЕЙ БЕЗМЕТАСТАТИЧЕСКОЙ ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-6-57-65

Полный текст:

Аннотация

Локализованные и метастатические опухоли приводят к образованию циркулирующих опухолевых клеток, которые обнаруживаются в крови. В настоящее время отмечен повышенный интерес к изучению молекулярно-биологических характеристик циркулирующих опухолевых клеток. Недавние исследования показали наличие различных популяций циркулирующих опухолевых клеток в крови у онкологических больных. Часть клеток являются стволовыми опухолевыми клетками, часть опухолевых клеток находятся в состоянии emt (epithelial-mesenhimal transition), и большая часть циркулирующих опухолевых клеток не имеют признаков стволовости и emt.

Целью исследования явилась оценка пятилетней безметастатической выживаемости у больных с инвазивной карциномой молочной железы в зависимости от наличия различных популяций циркулирующих опухолевых клеток в крови до начала лечения.

Материал и методы. В проспективное исследование включено 47 больных с впервые
диагностированным инвазивным раком молочной железы t1–4N0–3m0 стадии, в возрасте от 31 до 69 лет, поступивших на лечение в НИИ онкологии, Томский НИМЦ. В крови больных до начала лечения с помощью меченных различными флюорохромами моноклональных антител к epcam, Сd45, cd44, cd24 и N-cadherin определяли наличие различных популяций ЦОК методом многоцветной проточной цитометрии на аппарате BdFacscanto. Пятилетнюю безметастатическую выживаемость оценивали методом Каплана–Мейера. Различия считались достоверными при уровне значимости р<0,05.  

Результаты. Полученные результаты показали, что наличие циркулирующих опухолевых клеток с признаками ЕМТ как стволовых, так и нестволовых с фенотипами  epcam+cd45-cd44-cd24-Ncadherin+, epcam+cd45-cd44+cd24-Ncadherin+ и epcam(м)-cd45-cd44+cd24-Ncadherin+ в крови у больных РМЖ до лечения снижает пятилетнюю безметастатическую выживаемость.

Заключение. Таким образом, циркулирующие опухолевые клетки с признаками ЕМТ являются информативным объектом для жидкостной биопсии с целью оценки риска гематогенного метастазирования и могут рассматриваться как мишени для подбора персонифицированной химиотерапии.

Об авторах

Е. В. Кайгородова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия

доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии; профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии

SPIN-код: 8286-3757. Researcher ID (WOS): A-5400-2014. Author ID (Sсоpus): 24778286000

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
Россия, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2



Н. А. Тарабановская
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения общей онкологии,

SPIN-код: 7481-2159. Researcher ID (WOS): A-5400-2014

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5



П. В. Суркова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения лучевой диагностики,

SPIN-код: 3647-5354. Researcher ID (WOS): С-8976-2012

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5



Р. В. Зельчан
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радионуклидной
диагностики

SPIN-код: 2255-5282. Researcher ID (WOS): C-8597-2012. Author ID (Sсоpus): 56901332100

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5



Е. Ю. Гарбуков
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения общей онкологии,

SPIN-код: 3630-2324. Researcher ID (WOS): C-8299-2012.  Author ID (Sсоpus): 6504255124

Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5



Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные опухоли в России в 2018 г. (Заболеваемость и смертность). М., 2019. 250 с.

2. Yang M.H., Imrali A., Heeschen C. Circulating cancer stem cells: the importance to select. Chin J Cancer Res. 2015 Oct; 27(5): 437–49. doi: 10.3978/j.issn.1000-9604.2015.04.08.

3. Stoecklein N.H., Fischer J.C., Niederacher D., Terstappen L.W. Challenges for CTC-based liquid biopsies: low CTC frequency and diagnostic leukapheresis as a potential solution. Expert Rev Mol Diagn. 2016; 16(2): 147–164. doi:10.1586/14737159.2016.1123095.

4. Zhe X., Cher M.L., Bonfil R.D. Circulating tumor cells: finding the needle in the haystack. Am J Cancer Res. 2011; 1(6): 740–751.

5. Giordano A., Gao H., Anfossi S., Cohen E., Mego M., Lee B.N., Tin S., De Laurentiis M., Parker C.A., Alvarez R.H., Valero V., Ueno N.T., De Placido S., Mani S.A., Esteva F.J., Cristofanilli M., Reuben J.M. Epithelial-mesenchymal transition and stem cell markers in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Mol Cancer Ther. 2012 Nov; 11(11): 2526–34. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0460.

6. Кайгородова Е.В. Циркулирующие опухолевые клетки: клиническое значение при раке молочной железы (обзор литературы). Вестник Российской академии медицинских наук. 2017; 72(6): 450–457. doi: 10.15690/vramn833.

7. Kaigorodova E.V., Tarabanovskaya N.A., Staheeva M.N., Savelieva O.E., Tashireva L.A., Denisov E.V., Perelmuter V.M. Effect of minor and major surgical injury on the level of different populations of circulating tumor cells in the blood of breast cancer patients. Neoplasma. 2017; 64(3): 437–443. doi: 10.4149/neo_2017_315.

8. Theodoropoulos P.A., Polioudaki H., Agelaki S., Kallergi G., Saridaki Z., Mavroudis D., Georgoulias V. Circulating tumor cells with a putative stem cell phenotype in peripheral blood of patients with breast cancer. Cancer Lett. 2010 Feb 1; 288(1): 99–106. doi: 10.1016/j.canlet.2009.06.027.

9. Kasimir-Bauer S., Hoffmann O., Wallwiener D., Kimmig R., Fehm T. Expression of stem cell and epithelial-mesenchymal transition markers in primary breast cancer patients with circulating tumor cells. Breast Cancer Res. 2012 Jan 20; 14(1): R15. doi: 10.1186/bcr3099.

10. Reuben J.M., Lee B.N., Gao H., Cohen E.N., Mego M., Giordano A., Wang X., Lodhi A., Krishnamurthy S., Hortobagyi G.N., Cristofanilli M., Lucci A., Woodward W.A. Primary breast cancer patients with high risk clinicopathologic features have high percentages of bone marrow epithelial cells with ALDH activity and CD44–CD24lo cancer stem cell phenotype. Eur J Cancer. 2011 Jul; 47(10): 1527–36. doi: 10.1016/j.ejca.2011.01.011.

11. Armstrong A.J., Marengo M.S., Oltean S., Kemeny G., Bitting R.L., Turnbull J.D., Herold C.I., Marcom P.K., George D.J., Garcia-Blanco M.A. Circulating tumor cells from patients with advanced prostate and breast cancer display both epithelial and mesenchymal markers. Mol Cancer Res. 2011; 9(8): 997–1007. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0490.

12. Al-Hajj M., Wicha M.S., Benito-Hernandez A., Morrison S.J., Clarke M.F. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Apr 1; 100(7): 3983–8. doi: 10.1073/pnas.0530291100.

13. Kaigorodova E.V., Savelieva O.E., Tashireva L.A., Tarabanovskaya N.A., Simolina E.I., Denisov E.V., Slonimskaya E.M., Choynzonov E.L., Perelmuter V.M. Heterogeneity of Circulating Tumor Cells in Neoadjuvant Chemotherapy of Breast Cancer. Molecules. 2018 Mar 22; 23(4): 727. doi: 10.3390/molecules23040727.

14. Zavyalova M.V., Denisov E.V., Tashireva L.A., Savelieva O.E., Kaigorodova E.V., Krakhmal N.V., Perelmuter V.M. Intravasation as a Key Step in Cancer Metastasis. Biochemistry (Mosc). 2019; 84(7): 762–72. doi: 10.1134/S0006297919070071.

15. Kim M.Y., Oskarsson T., Acharyya S., Nguyen D.X., Zhang X.H., Norton L., Massague J. Tumor self-seeding by circulating cancer cells. Cell. 2009; 139: 1315–26. doi: 10.1016/j.cell.2009.11.025

16. Scatena R., Bottoni P., Giardina B. Circulating tumour cells and cancer stem cells: a role for proteomics in defining the interrelationships between function, phenotype and differentiation with potential clinical applications. Biochim Biophys Acta. 2013; 1835(2): 129–143. doi: 10.1016/j.bbcan.2012.12.002.

17. Asiedu M.K., Ingle J.N., Behrens M.D., Radisky D.C., Knutson K.L. TGFbeta/TNF(alpha)-mediated epithelial- mesenchymal transition generates breast cancer stem cells with a claudin-low phenotype. Cancer Res. 2011 Jul 1; 71(13): 4707–19. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4554.

18. Mani S.A., Guo W., Liao M.J., Eaton E.N., Ayyanan A., Zhou A.Y., Brooks M., Reinhard F., Zhang C.C., Shipitsin M., Campbell L.L., Polyak K., Brisken C., Yang J., Weinberg R.A. The epithelial-mesenchymal transition generates cells with properties of stem cells. Cell. 2008; 133(4): 704–15. doi: 10.1016/j.cell.2008.03.027.

19. Mego M., Gao H., Lee B. N., Cohen E. N., Tin S., Giordano A., Wu Q., Liu P., Nieto Y., Champlin R.E., Hortobagyi G.N., Cristofanilli M., Ueno N.T., Reuben J.M. Prognostic value of EMT-circulating tumor cells in metastatic breast cancer patients undergoing high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation. J Cancer. 2012; 3: 369–80. doi: 10.7150/jca.5111.

20. Aktas B., Tewes M., Fehm T., Hauch S., Kimmig R., KasimirBauer S. Stem cell and epithelial-mesenchymal transition markers are frequently overexpressed in circulating tumor cells of metastatic breast cancer patients. Breast Cancer Res. 2009. 11(4): R46. doi: 10.1186/bcr2333


Для цитирования:


Кайгородова Е.В., Тарабановская Н.А., Суркова П.В., Зельчан Р.В., Гарбуков Е.Ю. НАЛИЧИЕ В КРОВИ РАЗЛИЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДО ЛЕЧЕНИЯ: СВЯЗЬ С ПЯТИЛЕТНЕЙ БЕЗМЕТАСТАТИЧЕСКОЙ ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(6):57-65. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-6-57-65

For citation:


Kaigorodova E.V., Tarabanovskaya N.A., Surkova P.V., Zelchan R.V., Garbukov E.Yu. THE PRESENCE OF VARIOUS POPULATIONS OF CIRCULATING TUMOR CELLS IN THE BLOOD OF BREAST CANCER PATIENTS BEFORE TREATMENT: ASSOCIATION WITH FIVE-YEAR METASTASIS-FREE SURVIVAL. Siberian journal of oncology. 2020;19(6):57-65. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-6-57-65

Просмотров: 112


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)