ГЕНДЕРНАЯ СПЕЦИФИКА КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В РЕСПУБЛИКЕ ТАТАРСТАН

Цель исследования – разработать экспертную систему на основе построения «дерева решений» для прогноза 5-летней выживаемости больных колоректальным раком.

Материал и методы. В исследование включены 654 пациента с колоректальным  раком, находившихся на лечении с 2013 по 2015 г., из них – 434 мужчины и 220 женщин. Средний возраст больных составлял 64,1 ± 10,2 года. Всем пациентам проведен генетический анализ на наличие мутации в гене K-ras из первичной опухоли.

Результаты. В Республике Татарстан имеются региональные особенности мутации гена K-ras: частота мутаций в опухолях у мужчин встречалась реже (20,3 %), чем у женщин (37,7 %), у пациентов славянской национальности мутации встречались несколько чаще, чем у татар, – 39 % и 21 % соответственно. Гендерный подход к оценке  отдаленных результатов лечения показал, что у мужчин, больных колоректальным  раком, наиболее благоприятные результаты лечения наблюдали у пациентов с опухолями в стадии t1–2N0m0 независимо от дифференцировки опухоли и ее  мутационного статуса. Прогностически неблагоприятными следует считать у мужчин низкодифференцированные опухоли с любым Т, с наличием регионарных метастазов и мутацией гена K-ras, даже при отсутствии отдаленных метастазов: 5 лет не прожил ни один пациент. У женщин на основе построения «дерева решений» наиболее  благоприятные результаты лечения наблюдали у пациенток с опухолями в стадии t1–2– 3N0m0 в возрасте до 70 лет (5-летняя выживаемость – 90 %), с опухолями t1–2N0m0 – в возрасте старше 70 лет (5-летняя выживаемость – 81,8 %) независимо от дифференцировки опухоли и ее мутационного статуса. Прогностически неблагоприятными для женщин являются опухоли любой дифференцировки стадии Т3–4N0 с наличием отдаленных метастазов (5 лет прожили 6 % пациенток) и  низкодифференцированные опухоли Т4N0m0 (5-летняя выживаемость – 8 %). 

Заключение. Исследование гендерно- и возраст-ассоциированных особенностей колоректального рака актуально для выбора эффективных диагностических и лечебных мероприятий.

1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov; 68(6): 394–424. doi: 10.3322/caac.21492.

2. Антипова С.И., Антипов В.В., Шебеко И.Г. Гендерные проблемы онкологии в Беларуси. Медицинские новости. 2013; 3: 31 41.

3. Kim S.E., Paik H.Y., Yoon H., Lee J.E., Kim N., Sung M.K. Sex- and gender-specific disparities in colorectal cancer risk. World J Gastroenterol. 2015 May 7; 21(17): 5167–75. doi: 10.3748/wjg.v21.i17.5167.

4. Жаркова О.С., Шаропин К.А., Сеидова А.С., Берестнева Е.В., Осадчая И.А. Построение систем поддержки принятия решений в медицине на основе дерева решений. Современные наукоемкие технологии. 2016; 6–1: 33–37.

5. Смагулова К.К., Кайдарова Д.Р., Чичуа Н.А., Ишкинин Е.И. Изучение частоты и спектра мутаций гена K-RAS у больных колоректальным раком (КРР) в зависимости от распространенности процесса. Современные проблемы науки и образования. 2019; 3. doi: 10.17513/spno.28909.

6. Водолажский Д.И., Антонец А.В., Двадненко К.В., Владимирова Л.Ю., Геворкян Ю.А., Касаткин В.Ф., Максимов А.Ю. Связь мутаций гена K-RAS с клинико-патологическими особенностями колоректального рака у пациентов юга России. Медицинский журнал международного образования. 2014; 1: 65–68.

7. Selcukbiricik F., Erdamar S., Ozkurt C.U., Molinas Mandel N., Demirelli F., Ozguroglu M., Tural D., Buyukunal E., Serdengecti S. The role of K-RAS and B-RAF mutations as biomarkers in metastatic colorectal cancer. J BUON. 2013 Jan-Mar; 18(1): 116–23.

8. Al-Allawi N.A., Ismaeel A.T., Ahmed N.Y., Merza N.S. The frequency and spectrum of K-ras mutations among Iraqi patients with sporadic colorectal carcinoma. Indian J Cancer. 2012 Jan-Mar; 49(1): 163–8. doi: 10.4103/0019-509X.98943.

9. Segal G., Liebermann N., Klang S., Siegelmann-Daniel N., BeitOr A., Klien B., Shoushan-Gutman L. Identification of K- RAS mutations in colorectal cancer patients in Israel. Harefuah. 2011 May; 150(5): 447–50, 491.

10. Chaiyapan W., Duangpakdee P., Boonpipattanapong T., Kanngern S., Sangkhathat S. Somatic mutations of K-ras and BRAF in Thai colorectal cancer and their prognostic value. Asian Pac J Cancer Prev. 2013; 14(1): 329–32. doi: 10.7314/apjcp.2013.14.1.329.

11. Malhotra P., Anwar M., Nanda N., Kochhar R., Wig J.D., Vaiphei K., Mahmood S.Alterations in K-ras, APC and p53-multiple genetic pathway in colorectal cancer among Indians. Tumour Biol. 2013 Jun; 34(3): 1901–11. doi: 10.1007/s13277-013-0734-y.

12. Lee W.S., Baek J.H., Lee J.N., Lee W.K. Mutations in K-ras and epidermal growth factor receptor expression in Korean patients with stages III and IV colorectal cancer. Int J Surg Pathol. 2011 Apr; 19(2): 145–51. doi: 10.1177/1066896911400411.

13. Eli M., Mollayup A., Muattar Liu C., Zheng C., Bao Y.X. K-ras genetic mutation and influencing factor analysis for Han and Uygur nationality colorectal cancer patients. Int J Clin Exp Med. 2015 Jun 15; 8(6): 10168–77.

14. Гатауллин И.Г., Гордиев М.Г., Шакиров Р.К., Гатауллин Б.И. Клиническая оценка мутации гена K-RAS у пациентов с колоректальным раком. Поволжский онкологический вестник. 2016; 3(25): 85–88.

15. Ilinskaya O.N., Kharitonova M.A., Doynikova A.N., Zelenikhin P.V., Gataullin B.I. Analysis of RAS-Mutation and Microbiom of Patients With Colorectal Cancer. Int J Pharm Res. 2018; 10 (1): 307–313.

16. Samowitz W.S., Curtin K., Schaffer D., Robertson M., Leppert M., Slattery M.L. Relationship of Ki-ras mutations in colon cancers to tumor location, stage, and survival: a population-based study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000 Nov; 9(11): 1193–7.

17. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1; 136(5): E359–86. doi: 10.1002/ijc.29210.

18. Barzi A., Lenz A.M., Labonte M.J., Lenz H.J. Molecular pathways: Estrogen pathway in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2013 Nov 1; 19(21): 5842–8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0325.

19. Maingi J.W., Tang S., Liu S., Ngenya W., Bao E. Targeting estrogen receptors in colorectal cancer. Mol Biol Rep. 2020 May; 47(5): 4087–4091. doi: 10.1007/s11033-020-05414-6.