Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск
Том 20, № 1 (2021)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-1

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

5-15 975
Аннотация

Введение. В формах годовой отчетности по злокачественным новообразованиям не предусмотрено разделение лимфом на варианты. В международных изданиях и  статистических справочниках Российской Федерации варианты неходжкинских лимфом  (НХЛ) также не разделяются. По этим причинам детальная оценка эпидемиологии НХЛ в России затруднена, данные для отдельных вариантов заболевания не описаны.

Цель исследования – представить клинико-эпидемиологическую характеристику  диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) в г. Новосибирске по данным  Городского гематологического центра (ГГЦ).

Материал и методы. Проводился ретроспективный анализ первичной медицинской документации (историй болезни, амбулаторных карт и заключений  иммуногистохимического исследования) 271 больного ДВККЛ, наблюдавшегося в ГГЦ в  период с 1 января 2013 г. по 31 декабря 2018 г.

Результаты. Рассчитанная регистрируемая первичная заболеваемость и смертность от  ДВККЛ в г. Новосибирске по анализируемым годам незначительно колебались. Средний  показатель для заболеваемости составил 2,85 случая на 100 000 населения, смертности  – 1,98 случая на 100 000 населения. При анализе динамики распространенности ДВККЛ в г. Новосибирске был выявлен положительный тренд ежегодного увеличения  показателя: в 1,87 раза за последние 6 лет. У мужчин опухоль развивалась на 2,6 года раньше, чем у женщин. В целом риск заболеть ДВККЛ после 50 лет был в 3 раза выше, чем в возрасте до 30 лет. Среди больных с первично диагностированными лимфомами,  проходивших лечение в гематологическом отделении ГГЦ, половина всех случаев госпитализаций в отделение и проведенных курсов терапии приходилась на больных ДВККЛ. Оценка клинической характеристики показала выраженную тяжесть анализируемой когорты.

Заключение. В проведенном исследовании получены актуализированные  количественные и качественные показатели клинико-эпидемиологической  характеристики ДВККЛ в г. Новосибирске за 2013–18 гг. по данным ГГЦ, которые могут применяться для дальнейшего мониторинга, разработки и внедрения мероприятий по профилактике, диагностике и лечению данной формы гемобластоза.

16-23 761
Аннотация

Цель исследования – разработать экспертную систему на основе построения «дерева решений» для прогноза 5-летней выживаемости больных колоректальным раком.

Материал и методы. В исследование включены 654 пациента с колоректальным  раком, находившихся на лечении с 2013 по 2015 г., из них – 434 мужчины и 220 женщин. Средний возраст больных составлял 64,1 ± 10,2 года. Всем пациентам проведен генетический анализ на наличие мутации в гене K-ras из первичной опухоли.

Результаты. В Республике Татарстан имеются региональные особенности мутации гена K-ras: частота мутаций в опухолях у мужчин встречалась реже (20,3 %), чем у женщин (37,7 %), у пациентов славянской национальности мутации встречались несколько чаще, чем у татар, – 39 % и 21 % соответственно. Гендерный подход к оценке  отдаленных результатов лечения показал, что у мужчин, больных колоректальным  раком, наиболее благоприятные результаты лечения наблюдали у пациентов с опухолями в стадии t1–2N0m0 независимо от дифференцировки опухоли и ее  мутационного статуса. Прогностически неблагоприятными следует считать у мужчин низкодифференцированные опухоли с любым Т, с наличием регионарных метастазов и мутацией гена K-ras, даже при отсутствии отдаленных метастазов: 5 лет не прожил ни один пациент. У женщин на основе построения «дерева решений» наиболее  благоприятные результаты лечения наблюдали у пациенток с опухолями в стадии t1–2– 3N0m0 в возрасте до 70 лет (5-летняя выживаемость – 90 %), с опухолями t1–2N0m0 – в возрасте старше 70 лет (5-летняя выживаемость – 81,8 %) независимо от дифференцировки опухоли и ее мутационного статуса. Прогностически неблагоприятными для женщин являются опухоли любой дифференцировки стадии Т3–4N0 с наличием отдаленных метастазов (5 лет прожили 6 % пациенток) и  низкодифференцированные опухоли Т4N0m0 (5-летняя выживаемость – 8 %). 

Заключение. Исследование гендерно- и возраст-ассоциированных особенностей колоректального рака актуально для выбора эффективных диагностических и лечебных мероприятий.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

24-33 807
Аннотация

Цель исследования – оценить непосредственные и отдаленные результаты торакоскопической лобэктомии у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), оперированных в одном лечебном учреждении.

Материл и методы. Проведен анализ непосредственных и отдаленных результатов торакоскопической лобэктомии у 479 больных НМРЛ с клинической i  стадией заболевания, оперированных в торакальном отделении МНИОИ им. П.А.  Герцена с 2010 по 2019 г.

Результаты. Конверсия в торакотомный доступ потребовалась у 62 (12,9 %) больных. Частота послеоперационных осложнений в группе торакоскопических операций составила 19,9 %, в группе конверсий – 25,8 %, летальность – 0,4 % и 1,6 % соответственно. Наиболее частое осложнение – длительная негерметичность легочной ткани – встретилось в 11,9 % и 8,0 % соответственно. У больных старше 70 лет частота осложнений после торакосокпической операции составила 35,6 %, а в группе конверсии – 41,2 %. Отмечено преимущество торакоскопической лобэктомии в  виде менее выраженного болевого сидрома и изменений показателей ОФВ1 в послеоперационном периоде. Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость в группе больных НМРЛ i стадии (pt1a-bN0m0; pt2aN0m0) после торакоскопической лобэктомии составила 92,2 % и 86,6 %, а у больных, перенесших конверсию, – 87,5 % и 81,2 % соответственно.

Заключение. Торакоскопическая лобэктомия – относительно безопасная операция у больных НМРЛ i стадии. Для освоения техники выполнения торакоскопической лобэктомии необходимо пройти «кривую обучения». Отдаленные результаты торакоскопической лобэктомии не уступают таковым в открытой хирургии.

34-45 919
Аннотация

Диэнцефальная кахексия (ДК) – нарушение обмена веществ, характеризующееся снижением массы тела при нормальном самочувствии и нормальном потреблении калорий. Наиболее часто данное состояние встречается при глиомах зрительного пути (ГЗП) и является фактором неблагоприятного прогноза.

Цель исследования – проанализировать особенности течения глиом зрительного пути у пациентов с ДК и без неё.

Материал и методы. В исследование вошли 264 пациента в возрасте от 0 до 18 лет с первичным диагнозом «глиома зрительного пути», зарегистрированные в НМИЦ  нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко в период с 01.01.2003 по 31.12.2015. Больные были разделены на две группы: без ДК (204 ребенка) и с наличием ДК (60 детей).

Результаты. Нейрофиброматоз i типа (НФi) достоверно чаще встречался у детей без ДК, а детей с пиломиксоидным гистологическим вариантом было достоверно больше в группе с ДК. Пятилетняя ОВ и БСВ оказались достоверно ниже в группе детей с ДК – 82 ± 5 % и 96 ± 1 % и 37 ± 7 % и 62 ± 3 % соответственно. Выяснилось, что у девочек, пациентов без НФi, пациентов без гистологической верификации и с  пилоидными астроцитомами в группе с ДК достоверно ниже как ОВ, так и БСВ. Также оказалось, что у детей до 1 года в группе с ДК достоверно ниже ОВ, а у старших детей (более 12 мес) в группе с ДК достоверно ниже БСВ. Количество пациентов без событий оказалось достоверно выше в группе без ДК (р=0,001). Количество летальных исходов в послеоперационном периоде оказалось достоверно выше у детей с ДК (р<0,001).  Несахарный диабет и гипонатриемия достоверно чаще встречались у пациентов с диэнцефальной кахексией, а улучшение зрения после лечения достоверно чаще зафиксировано у пациентов без ДК.

Выводы. ГЗП у пациентов с ДК имеют более агрессивное клиническое течение, что требует более внимательного лечения и последующего наблюдения.

46-52 733
Аннотация

Цель исследования – оценка взаимосвязи миксоидного матрикса в забрюшинных  высокодифференцированных липосаркомах (ВДЛПС) с отдаленными результатами  хирургического лечения больных.

Материал и методы. В исследование включено 111 пациентов с первичными забрюшинными ВДЛПС, которым выполнялось радикальное хирургическое лечение в  ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. После пересмотра  гистологических препаратов и реклассификации в соответствии с критериями ВОЗ  (2013) все случаи были разделены на гистологические подтипы ВДЛПС. В зависимости от наличия/отсутствия миксоидного матрикса в ВДЛПС больные были поделены на  группы сравнения, включенные в межгрупповой анализ общей (ОВ) и безрецидивной (БРВ) выживаемости.

Результаты. ОВ достоверно хуже в группе больных с миксоидным матриксом в опухоли (p=0,002; log-rank test). Медиана ОВ в группе без миксоидного матрикса составила 142 (95 % ДИ, 108, 176) мес, в группе с миксоидным матриксом – 84 (95 % ДИ, 29, 139) мес. Показатели 5-летней выживаемости в группах с ВДЛПС без миксоидного матрикса и ВДЛПС с миксоидным матриксом были 79 % и 44 % соответственно. БРВ больных также достоверно хуже в группе ВДЛПС с миксоидным матриксом, чем в группе пациентов с ВДЛПС без миксоидного матрикса (p=0,006; log-rank test). Медиана БРВ в группе ВДЛПС без миксоидного матрикса составила 55 (95 % ДИ, 38, 72) мес, в группе ВДЛПС с миксоидным матриксом 31 (95 % ДИ, 15, 47) мес. Показатели 2-летней БРВ в группах без миксоидного матрикса и с миксоидным матриксом составили 75 % и 44 % соответственно.

Заключение. Результаты исследования демонстрируют более агрессивное течение  заболевания при наличии миксоидного матрикса в ВДЛПС. Мы полагаем, что наличие миксоидного матрикса в ВДЛПС может служить эффективным морфологическим маркером менее благоприятного прогноза при забрюшинных ВДЛПС.  

53-61 825
Аннотация

Основной целью реконструктивно-пластических операций является улучшение качества жизни прооперированных больных. Однако возникающие рецидивы и  послеоперационные осложнения при подобных операциях являются значимой проблемой и требуют дальнейшего изучения.

Целью исследования явились оценка непосредственных результатов хирургического лечения больных злокачественными новообразованиями головы и шеи с реконструктивно-пластическим компонентом и анализ причин возникновения  послеоперационных осложнений.

Материал и методы. Проведен анализ непосредственных результатов лечения 272 больных злокачественными опухолями головы и шеи за период с 2008 по 2018 г., которые были разделены на 2 группы. В первую группу (n=172) вошли больные,  которым вместе с радикальным удалением опухоли был выполнен реконструктивно- пластический этап; во вторую группу (n=100) – пациенты, которым проведена радикальная операция без пластического этапа. Группы были сопоставимы по стадии, полу, возрасту, предшествующему лечению и локализации опухолевого процесса.

Результаты. По данным исследования отмечена меньшая частота продолженного роста опухоли в группе с реконструктивно-пластическим этапом – 19 % больных, по  сравнению с контрольной группой – 32 % (p>0,05). Установлено, что при использовании ротированных лоскутов послеоперационные осложнения возникли в 14  %, а свободных реваскуляризированных лоскутов – в 35 % случаев (p<0,05). Реконструкция верхней и нижней челюсти сопровождается более частым развитием осложнений (39,6 %), чем устранение дефектов в других областях головы и шеи (23,7 %) (p<0,05). У больных, получивших химиолучевое лечение, послеоперационные  осложнения наблюдались чаще, чем у пациентов без неоадъювантного лечения, – в 37 % и 22 % случаев соответственно (p>0,05).

Заключение. Знание факторов, оказывающих значимое влияние на вероятность развития послеоперационных осложнений при реконструктивно-пластических операциях, дает возможность проводить эффективные мероприятия по их профилактике.

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

62-73 862
Аннотация

Введение. Сывороточные хемокины – медиаторы воспаления, роль которых доказана в возникновении и прогрессировании злокачественных опухолей ряда локализаций.  Продуцируясь лейкоцитами, стволовыми, опухолевыми и эндотелиальными клетками, хемокины контролируют их движение и позиционирование. Хроническое воспаление лежит в основе прогрессирования рака яичников (РЯ), и это повышает вероятность стимулирования или блокирования хемокинами прогрессирования опухоли.

Целью исследования было изучение взаимосвязи уровней воспалительных цитокинов крови и числа циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) с ответом на стандартную химиотерапию у больных РЯ.

Материал и методы. У пациенток с первичным РЯ до и после 2–4 курсов химиотерапии (ХТ) и пациенток с доброкачественными опухолями яичников (контроль) в сыворотке крови уровни ccl2, ccl3, ccl4, cXcl8 и cX3cl1 оценивали методом мультиплексного анализа xmap. Количество ЦОК (популяция cd45-/ epcam+/cK+) определяли на проточном цитометре. Пациентки с РЯ были разделены на 3 группы по критерию  платиночувствительности согласно gcJg 4th, было определено время до прогрессирования (pFi).

Результаты. Установлено, что уровень ccl2, ccl3, ccl4, cXcl8 и cX3cl1 при РЯ значимо не отличался от такового в контроле, отрицательно коррелировал с возрастом (за  исключением уровня ccl2). Химиотерапия значимо повышала уровень ccl2 в группе  рефрактерного РЯ; ccl3 – в группе чувствительного РЯ, ccl4 – в группах резистентного и чувствительного РЯ, cXcl8 – повышала в группах с резистентным и чувствительным РЯ и снижала в группе рефрактерного РЯ. Количество ЦОК у больных с РЯ значимо выше, чем в контроле. После ХТ снижение количества ЦОК достоверно коррелировало со снижением уровня cX3cl1 в группах рефрактерного и чувствительного РЯ. Максимальная продолжительность периода без прогрессирования отмечена при повышении уровней ccl3, cXcl8, снижении уровня ccl4 и неизменном уровне cX3cl1.

Выводы. Уровни ccl2, ccl3, ccl4 и il-8 значимо не различаются у больных РЯ и группы контроля. Уровни изученных хемокинов и количество ЦОК изменялись в группах с  различной чувствительностью опухоли к ХТ. При платиночувствительном РЯ наблюдаются значимые корреляции количества ЦОК и уровня cX3cl1 в сыворотке крови до лечения.

74-86 806
Аннотация

Цель исследования – оценка прогностического значения иммунного микроокружения рака желудка и морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области с применением системы автоматического морфометрического анализа на примере cd8+ клеток.

Материал и методы. Использованы образцы операционного материала от 130 пациентов с верифицированным диагнозом рака желудка. После проведения иммуногистохимического окрашивания с антителами к cd8 была проведена морфологическая оценка по оригинальной методике: подсчет средней площади cd8+ клеток в трех полях зрения при ×20, измеренной с помощью автоматической системы морфометрического анализа las X, в центральной части опухоли и участках морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области, непосредственно прилежащей к опухолевой ткани. Результаты сопоставлены
с основными клинико-морфологическими характеристиками опухолевого процесса и с общей пятилетней выживаемостью пациентов.

Результаты и обсуждение. Высокая плотность инфильтрации cd8+ клетками в участках нормальной слизистой оболочки перитуморальной области наблюдалась в группах t4a и t4b по глубине инвазии (n=96, p=0,0089); была ассоциирована с наличием эмболов в лимфатических сосудах (n=96, p=0,0102) и с более продвинутой стадией рака желудка (n=96, p=0,0107). Исследованные случаи были разделены на две группы: до 3300 кв.мкм (лучшая выживаемость пациентов – n=79, p=0,01) и от 3300 кв.мкм и более по средней площади cd8+ клеток в участках нормальной слизистой оболочки перитуморальной области. При проведении многофакторного анализа выживаемости с использованием регрессионной модели Кокса установлено, что средняя площадь cd8+ клеток в нормальной слизистой оболочке перитуморальной области является значимым отрицательным прогностическим фактором (RR=1,537; ci: 1,102–3,105; p<0,01), сопоставимым по степени ковариации со стадией опухолевого процесса. Аналогичный показатель, измеренный в центральной части опухоли, не был значимо ассоциирован с выживаемостью пациентов (RR=0,803; ci:0,574–1,122; p>0,05).

Заключение. Впервые продемонстрирована возможность использования системы автоматического анализа для оценки иммунного микроокружения при раке желудка и установлено, что высокий уровень инфильтрации cd8+ лимфоцитами морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области является независимым неблагоприятным прогностическим фактором, в связи с чем рекомендуем обязательный
забор биопсийного материала из слизистой оболочки перитуморальной области на предоперационном этапе для морфометрической оценки инфильтрации cd8+ лимфоцитами.

87-96 802
Аннотация

Цель исследования – сравнительная экспериментальная оценка отдаленных токсических эффектов цитостатических препаратов (эпирубицин, этопозид, платидиам, карбоплатин, паклитаксел) на женскую репродуктивную функцию и поиск фармакологических путей их снижения.

Материал и методы. Эксперименты проведены на 200 аутбредных крысах-самках сток Вистар, возраст 2,5 мес. Противоопухолевые препараты вводили однократно, внутривенно в максимально переносимой дозе. Оценка репродуктивного статуса проводилась через 90 и 180 сут после введения цитостатиков. Коррекцию овариотоксичности цитостатических препаратов осуществляли использованием препарата рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (рчГ-КСФ) и экстракта шлемника байкальского (Scutellariae baicalensis). Определялись способность крыс-самок к спариванию и зачатию, пре- и постимплантационная смертность плодов. Овариальный резерв оценивался с помощью морфологического анализа яичников с использованием количественной оценки структурных повреждений. Концентрацию антимюллерова гормона в крови крыс-самок, получавших этопозид и рчГ-КСФ, оценивали с помощью иммуноферментного анализа (ИФА, elisa, cloud-clone corp. Wuhan). Статистическую обработку полученных экспериментальных данных проводили с использованием u-критерия Манна – Уитни и углового преобразования Фишера.

Результаты. Установлено, что способность животных к спариванию и зачатию сохраняется, однако выявляются признаки раннего истощения овариального резерва и снижение репродуктивного потенциала. Степень риска наступления ранней менопаузы повышена в большей степени после использования эпирубицина, этопозида и  паклитаксела, в меньшей степени – платидиама и карбоплатина. Репродуктивный потенциал животных сокращен из-за высокой эмбриональной гибели. Наиболее токсичными в этом плане оказались платиносодержащие препараты. Эффективным средством сохранения овариального резерва от цитостатического воздействия является  рчГ-КСФ. Использование экстракта шлемника байкальского повышает репродуктивный потенциал животных за счет снижения показателей эмбриональной гибели.

97-104 818
Аннотация

Введение. В структуре смертности рак желудка (РЖ) занимает второе место, что обусловлено поздней диагностикой в сочетании с агрессивным течением заболевания. Особую роль в патогенезе и метастазировании опухоли отводят опухолевым стволовым клеткам, ответственным за устойчивость к химио- и радиотерапии и обусловливающим прогрессию опухоли.

Цель исследования – определение cd44 и cd133 маркеров опухолевых стволовых клеток в ткани опухоли при неметастатическом и метастатическом раке желудка с  использованием иммуногистохимического метода.

Материал и методы. Проведено проспективное исследование опухолевой ткани у больных раком желудка: 1-я группа – 20 больных РЖ t3–4аN0–3m0, степень дифференцировки опухоли – g2, средний возраст – 58,9 ± 9,7 года; 2-я группа – 20 больных РЖ t3–4аN0–3m1 с метастатическим поражением брюшины, степень  дифференцировки опухоли – g2, средний возраст – 53,4 ± 11,9 года. Экспрессию cd44 и cd133 в ткани опухолей осуществляли иммуногистохимическим методом.

Результаты. Выявлены отличия в количестве опухолевых клеток, экспрессирующих cd44 маркер при наличии и отсутствии метастазов у больных раком желудка – их количество составило 10,0 ± 3,08 % и 6,0 ± 2,3 % соответственно. При этом cd133 молекула при наличии метастазов выявлялась в 95 %, при их отсутствии – в 80 % случаев. Средний уровень cd133+-клеток при метастатическом раке желудка составил 21,3 ± 11,6 %, при локализованном – 10,0 ± 2,4 %.

Заключение. Степень экспрессии выбранных молекул имела характерные отличия у больных различными формами рака желудка, что может быть использовано в дальнейшем для понимания результатов лечения и прогноза течения заболевания.

ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ 

105-114 1038
Аннотация

Актуальность. Эмбриональные опухоли центральной нервной системы –  злокачественные новообразования, которые преимущественно встречаются у пациентов  детского возраста c пиком заболевания в 4 года. По своим морфологическим характеристикам данные опухоли относятся к группе мелкокруглоголубоклеточных и  низкодифференцированных, поэтому гистологическая диагностика сопряжена с определенными трудностями.

Метод и описание случаев. Представлены три клинических наблюдения пациентов с эмбриональными опухолями центральной нервной системы супратенториальной  локализации. В двух случаях (возраст пациентов – 33 и 52 года) при иммуногистохимии  верифицирована нейробластома (syn (+), Nse (+), cd (+) и Ki67 10/40 %) и в третьем (возраст – 37 лет) – ганглионейробластома (syn (+), Nse (+), cd99  (+) и Ki67 40 %). Всем пациентам проведена лучевая терапия СОД 60 Гр на область оперативного вмешательства и 6 циклов химиотерапии в адъювантном режиме: больные с нейробластомой получили химиотерапию по схеме ep (цисплатин + этопозид), пациент с ганглионейробластомой – темозоломид.

Результат. В каждом случае в результате лечения был получен объективный ответ.  Безрецидивная продолжительность жизни в первом случае (нейробластома) составила 51 мес, общая продолжительность жизни – более 105 мес (8 лет 9 мес); во втором  случае (нейробластома) – 25 мес 2 нед и более 26 мес соответственно, у пациента с ганглионейробластомой  безрецидивная продолжительность жизни составила 87 мес, общая продолжительность жизни – более 93 мес (7 лет 9 мес 3 нед).

Заключение. Эмбриональные опухоли центральной нервной системы у взрослых являются исключительно редкими новообразованиями, которые отличаются длительным ответом на стандартные лечебные воздействия.

ОБЗОРЫ 

115-122 801
Аннотация

Цель исследования – проанализировать и обобщить сведения о перспективах использования и значении экспрессии pd-l1 при различных молекулярных подтипах колоректального рака.

Материал и методы. Выполнен анализ современных литературных данных,  опубликованных в ведущих рецензируемых журналах в российских и международных  базах научного цитирования medline, cochrane library, elibrary, pubmed. Из 201 проанализированного источника 47 были использованы для подготовки настоящего  обзора.

Результаты. Описываются особенности молекулярно-генетической классификации колоректального рака, даются ключевые характеристики каждого из молекулярных субтипов карцином этой локализации. Значительное внимание уделено молекулярным механизмам анти- pd-1/pd-l1-терапии, обозначены основные проблемы, связанные со стандартизацией методов патоморфологической оценки экспрессии этого маркера и с трудностями ее интерпретации и учета при колоректальных карциномах.

Заключение. Анализ литературы выявил ряд проблем, связанных с оценкой pd-l1 экспрессии при колоректальном раке, в частности отсутствие общепризнанных методик интерпретации результатов исследования и стандартизации методов  патоморфологической диагностики злокачественных опухолей этой локализации. Необходимость дальнейших научных исследований в этих направлениях является  очевидной и перспективной, поскольку позволит внедрить в широкую клиническую практику молекулярно-генетическую классификацию колоректальных карцином и персонифицировать подход к терапии пациентов с этой патологией.

123-132 1009
Аннотация
Существует несколько типов рака молочной железы (РМЖ) в зависимости от их молекулярных характеристик. В последних публикациях мировой литературы приводятся данные о наличии дополнительных подтипов тройного негативного РМЖ. Одним из них является laR-подтип, который характеризуется наличием андрогеновых рецепторов (АР). Роль АР в развитии РМЖ до сих пор остается спорной. По мнению одних авторов, стимуляция АР приводит к подавлению пролиферации, по мнению  других, – к ее активации и потенцированию инвазии опухоли. Существует версия о дихотомическом эффекте андрогенов в зависимости от концентрации гормона. Также направление эффекта терапии laRподтипа зависит от множества других белков- регуляторов, взаимодействующих с АР. В 1940-х гг. прошлого века были предприняты первые попытки лечения РМЖ препаратами андрогенового ряда, однако без значительного эффекта, в связи с чем они больше не применялись до начала XXi века. В настоящее время известны основные механизмы действия андрогенов на клетки РМЖ. В рамках научных исследований предпринимаются попытки андрогеновой терапии, в том числе в сочетании с ингибиторами ароматазы с целью увеличения концентрации эндогенного тестостерона. Изучаются эффекты селективных модуляторов рецепторов андрогенов и анаболических стероидов. Однако в последнее десятилетие  наибольшее количество исследований направлено на изучение антиандрогеновой терапии антагонистами АР, такими как энзалутамид и бикалутамид. При этом энзалутамид блокирует как андроген-, так и эстроген-опосредованный рост опухоли, в связи с чем может применяться вне зависимости от наличия эстрогеновых  рецепторов (РЭ) в отличие от бикалутамида. Результаты одного из крупнейших исследований энзалутамида в сочетании с экземестаном показывают значительное увеличение выживаемости без прогрессирования у пациенток с гормон-позитивным РМЖ – до 16,5 мес (по сравнению с 4,3 мес в контрольной группе).
133-140 755
Аннотация

Цель исследования ‒ обобщение и обзор современных литературных научных  данных, подтверждающих эффективность, безопасность и перспективы применения  адъювантной химиотерапии местнораспространенного рака желудка.

Материал и методы. В работе проведен анализ результатов международных исследований по применению предоперационной и послеоперационной лекарственной терапии местнораспространенного рака желудка. Поиск  соответствующих источников производился в системах medline, cochrane library за 2001–19 гг. Из проанализированных исследований 28 наиболее актуальных были использованы для написания систематического обзора.

Результаты. Во многом увеличение показателей выживаемости достигнуто благодаря мультимодальному подходу, при котором хирургическое лечение используется  совместно с химиотерапией или химиолучевой терапией. Эффективность такого подхода была доказана в ряде крупных клинических исследований. Однако, несмотря на большое количество вариантов лечения местнораспространенного рака желудка, до сих пор нет единого стандарта ведения пациентов с данным заболеванием. Одним из вариантов лечения, успешно практикующимся в ряде ведущих стран, является применение адъювантной химио- и химиолучевой терапии.

Заключение. Анализ литературных данных последних 18 лет показал высокую  актуальность исследований по адъювантной химиотерапии рака желудка и  необходимость продолжения дальнейшего изучения этой проблемы.

141-148 749
Аннотация
Рак большого сосочка двенадцатиперстной кишки (БСДК) не является  распространенным новообразованием, он встречается в 6 наблюдениях на 1 млн  населения. Диагностика включает методы эндоскопической, рентгенконтрастной и  лапароскопической визуализации, морфологическое исследование. При этом отсутствуют специфические биохимические исследования, опухолевые маркеры, не разработан алгоритм ранней диагностики рака БСДК. Панкреатодуоденальная резекция остается основным методом лечения пациентов с резектабельным опухолевым процессом. Однако отдаленные результаты радикальных операций остаются неудовлетворительными; медиана выживаемости составляет 52–113 мес, 5-летняя выживаемость – 30–78,8 %. Изучение факторов прогноза позволит разработать эффективные схемы радикального лечения, что неизбежно увеличит продолжительность жизни. Из всего многообразия факторов прогноза особый интерес  представляет морфологическая дифференцировка опухоли. По нашим данным, общая 5-летняя выживаемость, средняя продолжительность жизни при панкреатобилиарном и кишечном подтипах рака БСДК после расширенной панкреатодуоденальной резекции составила 0 % против 38,05 % и 9,3 ± 1,79 мес против 48,0 ± 7,69 мес соответственно. Точный морфологический диагноз имеет важное прогностическое значение, поскольку он является основанием для назначения персонифицированного нео- или адъювантного  лечения в соответствии с подтипами рака БСДК. Мультимодальные методы лечения рака БСДК находятся на этапе становления, данные  по применению адъювантной терапии противоречивы. Рандомизированных контролируемых исследований по неоадъювантному лечению нет. Мало внимания уделено осложнениям неоадъювантной лучевой и химиотерапии. По нашим данным, при химиоэмболизации желудочно-двенадцатиперстнокишечной артерии осложнения  наблюдались в 21,4 %, при дистанционной лучевой терапии – в 25 % случаев. В настоящее время NccN и esmo не дают рекомендаций по нео- и адъювантному лечению рака большого дуоденального соска.

СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 

149-154 727
Аннотация

Актуальность. Парастернальный лимфатический коллектор является важной областью регионарного лимфатического оттока у больных раком молочной железы. Оценка лимфатических узлов данной группы не доступна при физикальном обследовании. Кроме того, не разработан алгоритм лучевых методов диагностики поражения этого коллектора. При специфическом поражении лимфатических узлов этой группы стадия заболевания увеличивается до стадии iiia и первым этапом лечения рекомендуется проведение химиотерапии.

Описание клинического случая. Приводим собственное наблюдение прогрессирования рака молочной железы у пациентки 40 лет. Пациентка  находится на динамическом контроле после комплексного лечения, проведенного в 2018 г. по поводу рака молочной железы, Т2N0m0, iiА стадия, тройной негативный тип. При плановом исследовании в августе 2019 г. по данным ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ у пациентки  выявлен солитарный метастаз в парастернальный лимфатический узел. Дополнительно проведено ультразвуковое исследование, при котором выявлен  описанный при ПЭТ-КТ лимфатический узел, а также дополнительный изменённый лимфатический узел парастернальной области, произведена тонкоигольная  аспирационная биопсия обоих лимфатических узлов, по результатам которой подтверждено специфическое поражение парастернальных лимфатических узлов.

Заключение. Ультразвуковая диагностика используется для оценки аксиллярного,  подлючичного и надключичного лимфатических коллекторов, однако в литературе мало данных об использовании данного метода в оценке лимфатических узлов парастернальной области. На клиническом примере показана возможность использования ультразвуковой диагностики в оценке состояния парастернальной  группы лимфатических узлов, а также возможности проведения тонкоигольной  аспирационной биопсии под УЗ-навигацией.

155-161 960
Аннотация

Актуальность. Использование современных программ индукционной химиотерапии при первичной лимфоме Ходжкина позволяет достичь высоких долгосрочных результатов даже у пациентов с исходно неблагоприятным прогнозом. При этом токсичность лечения достаточно высока. Несмотря на эффективность химиотерапии, частота рецидивов и  резистентных форм варьирует от 20 до 30 %. Достижение длительных ремиссий заболевания у части этих пациентов даже с помощью интенсивных режимов химиотерапии, включая высокодозную химиотерапию, крайне затруднительно.

Описание клинического случая. Представлен опыт лечения лимфомы Ходжкина у молодой пациентки с распространенной стадией заболевания. В дебюте заболевания определялись симптомы интоксикации и неблагоприятные факторы риска: массивное  образование в средостении, повышенное СОЭ, инфильтрация мягких тканей, плевры, перикарда, множественное поражение обоих легких, поражение более 3 областей лимфатических коллекторов. С учетом всех данных прогноз заболевания был  крайне неблагоприятным с низкой вероятностью достижения ремиссии и высоким  риском раннего прогрессирования. Использование индукционной химиотерапии по интенсифицированной программе «eacopp-14» позволило достичь кратковременной частичной ремиссии. В связи с крайне тяжелой переносимостью лечения и в то же  время с учетом достижения частичного эффекта лечение было продолжено по схеме «aBVd». При очередном промежуточном обследовании констатировано  прогрессирование заболевания. В дальнейшем пациентке суммарно проведено множество курсов химиотерапии с использованием различных сочетаний  химиопрепаратов с кратковременным положительным эффектом и последующим прогрессированием заболевания. Принимая во внимание резистентное к большинству базисных химиопрепаратов течение заболевания, в качестве  альтернативного метода использована иммунотерапия ингибитором pd-1 ниволумабом, которая позволила стабилизировать заболевание.

Заключение. Применение лекарственного препарата иммунологической  направленности у пациентки с химиорезистентным течением лимфомы Ходжкина позволило остановить прогрессирование заболевания, улучшить качество жизни  больной без значимых инфекционных осложнений и нежелательных явлений, связанных с применением препарата.

162-168 1178
Аннотация

Введение. Рак эндометрия является наиболее частой опухолью женской репродуктивной системы. При метастатическом раке эндометрия 5-летняя общая выживаемость снижается до 18 %, а эффективность применяемых методов лечения  остается низкой. Поэтому проблема поиска новых клинических подходов к такой  категории больных остается актуальной. 

Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение успешного применения ленватиниба с пембролизумабом у пациентки 68 лет с распространенным раком эндометрия, вовлекающим аксиллярные, поясничные лимфоузлы и прогрессирующим после iii линии химиотерапии, с множественным поражением печени и легких и отсутствием дефицита в системе репарации ДНК. Лечение  характеризуется контролируемой минимальной токсичностью и удовлетворительным  качеством жизни. Наблюдается стабилизация процесса в течение 5 мес.

Заключение. До настоящего времени прогноз больных с метастатическим раком эндометрия, несмотря на проводимые стандартные методы лечения (химиотерапия и  гормонотерапия), оставался неутешительным. Открытие новых молекулярных маркеров  (msi, pd-l1) позволило разработать клинический подход с использованием комбинации пембролизумаба и ленватиниба для больных с отсутствием дефицита в системе репарации, для которых не существует эффективной стандартной химиотерапии. Представленный случай вселяет надежду на возможность лечения данной категории больных.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)