ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ АНДРОГЕН-ПОЗИТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-1-123-132
Аннотация
Существует несколько типов рака молочной железы (РМЖ) в зависимости от их молекулярных характеристик. В последних публикациях мировой литературы приводятся данные о наличии дополнительных подтипов тройного негативного РМЖ. Одним из них является laR-подтип, который характеризуется наличием андрогеновых рецепторов (АР). Роль АР в развитии РМЖ до сих пор остается спорной. По мнению одних авторов, стимуляция АР приводит к подавлению пролиферации, по мнению других, – к ее активации и потенцированию инвазии опухоли. Существует версия о дихотомическом эффекте андрогенов в зависимости от концентрации гормона. Также направление эффекта терапии laRподтипа зависит от множества других белков- регуляторов, взаимодействующих с АР. В 1940-х гг. прошлого века были предприняты первые попытки лечения РМЖ препаратами андрогенового ряда, однако без значительного эффекта, в связи с чем они больше не применялись до начала XXi века. В настоящее время известны основные механизмы действия андрогенов на клетки РМЖ. В рамках научных исследований предпринимаются попытки андрогеновой терапии, в том числе в сочетании с ингибиторами ароматазы с целью увеличения концентрации эндогенного тестостерона. Изучаются эффекты селективных модуляторов рецепторов андрогенов и анаболических стероидов. Однако в последнее десятилетие наибольшее количество исследований направлено на изучение антиандрогеновой терапии антагонистами АР, такими как энзалутамид и бикалутамид. При этом энзалутамид блокирует как андроген-, так и эстроген-опосредованный рост опухоли, в связи с чем может применяться вне зависимости от наличия эстрогеновых рецепторов (РЭ) в отличие от бикалутамида. Результаты одного из крупнейших исследований энзалутамида в сочетании с экземестаном показывают значительное увеличение выживаемости без прогрессирования у пациенток с гормон-позитивным РМЖ – до 16,5 мес (по сравнению с 4,3 мес в контрольной группе).
Ключевые слова
Об авторах
А. Д. Зикиряходжаев
Московский научно-исследовательский онкологический институт (МНИОИ) им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
доктор медицинских наук, руководитель отделения онкологии и реконструктивно-пластической хирургии молочной железы и кожи
SPIN-код: 8421-0364. AuthorID (РИНЦ): 701248
Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр., 3
А. А. Феденко
Московский научно-исследовательский онкологический институт (МНИОИ) им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
доктор медицинских наук, руководитель отдела лекарственного лечения опухолей
SPIN-код: 9847-7668. AuthorID (РИНЦ): 823233
Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр., 3
М. В. Старкова
Московский научно-исследовательский онкологический институт (МНИОИ) им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
онколог отделения онкологии и реконструктивно-пластической хирургии молочной железы и кожи
SPINкод: 7758-8806. AuthorID (РИНЦ): 973557
Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр., 3
В. С. Суркова
Московский научно-исследовательский онкологический институт (МНИОИ) им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
врач-патологоанатом, патологоанатомическое отделение
SPIN-код: 2191-3876. AuthorID (РИНЦ): 1019118. ORCID: 0000-0002-2674-0416
Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр., 3
М. В. Седова
Московский научно-исследовательский онкологический институт (МНИОИ) им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
аспирант
SPIN-код: 7863-4915
Россия, 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр., 3
Список литературы
1. Крылов А.В. Андрогены и РМЖ (обзор литературы). Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2015; 14(5): 5–15.
2. Ni M., Chen Y., Lim E., Wimberly H., Bailey S.T., Imai Y., Rimm D.L., Liu X.S., Brown M. Targeting androgen receptor in estrogen receptornegative breast cancer. Cancer cell. 2011 Jul; 20(1): 119–31. doi: 10.1016/j.ccr.2011.05.026.
3. Niemeier L.A., Dabbs D.J., Beriwal S., Striebel J.M., Bhargava R. Androgen receptor in breast cancer: expression in estrogen receptorpositive tumors and in estrogen receptor- negative tumors with apocrine differentiation. Modern Pathol. 2010 Feb; 23(2): 205–12. doi: 10.1038/modpathol.2009.159.
4. Ricciardi G.R.R., Adamo B., Ieni A., Licata L., Cardia R., Ferraro G., Franchina T., Tuccari G., Adamo V. Androgen receptor (AR), E-cadherin, and Ki67 as emerging targets and novel prognostic markers in triple-negative breast cancer (TNBC) patients. PloS one. 2015; 10(6): e0128368. doi: 10.1371/journal.pone.0128368.
5. Kasashima S., Kawashima A., Ozaki S., Nakanuma Y. Expression of 5α-reductase in apocrine carcinoma of the breast and its correlation with clinicopathological aggressiveness. Histopathology. 2012 May; 60(6B): E517. doi: 10.1111/j.1365-2559.2012.04214.x.
6. Hu R., Dawood S., Holmes M.D., Collins L.C., Schnitt S.J., Cole K., Marotti J.D., Hankinson S.E., Colditz G.A., Tamimi R.M. Androgen receptor expression and breast cancer survival in postmenopausal women. Clin Cancer Res. 2011 Apr 1; 17(7): 1867–74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2021.
7. Рябчиков Д.А., Воротников И.К., Козлов Н.А., Чхиквадзе Н.В. Андрогеновые рецепторы как фактор прогноза в различных молекулярно-биологических подтипах рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(3): 40–45. doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-3-40-45
8. Ogawa Y., Hai E., Matsumoto K., Ikeda K., Tokunaga S., Nagahara H., Sakurai K., Inoue T., Nishiguchi Y. Androgen receptor expression in breast cancer: relationship with clinicopathological factors and biomarkers. Int J Clin Oncol. 2008 Oct; 13(5): 431–5. doi: 10.1007/s10147-008-0770-6.
9. Gonzalez-Angulo A.M., Stemke-Hale K., Palla S.L., Carey M., Agarwal R., Meric-Berstam F., Traina T.A., Hudis C., Hortobagyi G.N., Gerald W.L., Mills G.B., Hennessy B.T. Androgen receptor levels and association with PIK3CA mutations and prognosis in breast cancer. Clin Cancer Res. 2009 Apr 1; 15(7): 2472–8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1763.
10. Bryan R.M., Mercer R.J., Bennett R.C., Rennie G.C., Lie T.H., Morgan F.J. Androgen receptors in breast cancer. Cancer. 1984 Dec; 54(11): 2436–40.
11. Macedo L.F., Guo Z., Tilghman S.L., Sabnis G.J., Qiu Y., Brodie A. Role of androgens on MCF-7 breast cancer cell growth and on the inhibitory effect of letrozole. Cancer Res. 2006 Aug 1; 66(15): 7775–82.
12. Шатова Ю.С., Франциянц Е.М., Новикова И.А., Токмаков В.В., Ващенко Л.Н., Бакулина С.М., Андрейко Е.А., Кит О.И. Антиандрогенная терапия: новое направление таргетной терапии рака молочной железы? Современные проблемы науки и образования. 2017; 3: 6–6.
13. Agoff S.N., Swanson P.E., Linden H., Hawes S.E., Lawton T.J. Androgen Receptor Expression in Estrogen Receptor–negative Breast Cancer: Immunohistochemical, Clinical, and Prognostic Associations. Am J Clin Pathol. 2003 Nov; 120(5): 725–31.
14. Park S., Koo J., Park H.S., Kim J.H., Choi S.Y., Lee J.H., Park B.W., Lee K.S. Expression of androgen receptors in primary breast cancer. Ann Oncol. 2010 Mar; 21(3): 488–92. doi: 10.1093/annonc/mdp510.
15. Крылов А.Ю., Крылов Ю.В., Янченко В.В. Экспрессия рецепторов андрогенов и С-Kit (CD117) в тройном негативном раке молочной железы. Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. 2016; 3: 85. doi: 10.14427/jipai.2016.3.85.
16. Rampurwala M., Wisinski K.B., O’Regan R. Role of the androgen receptor in triple-negative breast cancer. Clin Advan Hematol Oncology. 2016 Mar; 14(3): 186–93.
17. McNamara K.M., Moore N.L., Hickey T.E., Sasano H., Tilley W.D. Complexities of androgen receptor signalling in breast cancer. Endocrinerelated cancer. 2014 Aug; 21(4): T161–81. doi: 10.1530/ERC-14-0243.
18. Lanzino M., De Amicis F., McPhaul M.J., Marsico S., Panno M.L., Andò S. Endogenous coactivator ARA70 interacts with ERa and modulates the functional ERalpha/AR interplay in MCF-7 cells. J Biol Chem. 2005 May 27; 280(21): 20421–30. doi: 10.1074/jbc.M413576200
19. Peters A.A., Buchanan G., Ricciardelli C., Bianco-Miotto T., Centenera M.M., Harris J.M., Jindal S., Segara D., Jia L., Moore N.L., Henshall S.M., Birrell S.N., Coetzee G.A., Sutherland R.L., Butler L.M., Tilley W.D. Androgen receptor inhibits estrogen receptor-α activity and is prognostic in breast cancer. Cancer Res. 2009; 69(15): 6131–40. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0452.
20. Birrell S.N., Bentel J.M., Hickey T.E., Ricciardelli C., Weger M.A., Horsfall D.J., Tilley W.D. Androgens induce divergent proliferative responses in human breast cancer cell lines. J Steroid Biochem Mol Biol. 1995 May; 52(5): 459–67. doi: 10.1016/0960-0760(95)00005-k.
21. Fioretti F.M., Sita-Lumsden A., Bevan C.L., Brooke G.N. Revising the role of the androgen receptor in breast cancer. J Mol Endocrinol. 2014 Jun; 52(3): R257–65. doi: 10.1530/JME-14-0030.
22. Lundström E., Carlström K., Naessen S., Söderqvist G. Dehydroepiandrosterone and/or its metabolites: possible androgen receptor antagonistic effects on digitized mammographic breast density in normal breast tissue of postmenopausal women. Horm Mol Biol Clin Investig. 2018 Aug 25; 35(1): /j/hmbci.2018.35.issue-1/hmbci-2018-0036/hmbci-2018-0036.xml. doi: 10.1515/hmbci-2018-0036.
23. Ahram M., Mustafa E., Zaza R., Abu Hammad S., Alhudhud M., Bawadi R., Zihlif M. Differential expression and androgen regulation of microRNAs and metalloprotease 13 in breast cancer cells. Cell Biol Int. 2017; 41(12): 1345–55. doi: 10.1002/cbin.10841.
24. Hackenberg R., Hofmann J., Hölzel F., Schulz K.D. Stimulatory effects of androgen and antiandrogen on the in vitro proliferation of human mammary carcinoma cells. J Cancer Res Clin Oncol. 1988; 114(6): 593–601. doi: 10.1007/BF00398183.
25. Birrell S.N., Hall R.E., Tilley W.D. Role of the androgen receptor in human breast cancer. J Mammary gland Biol Neoplasia. 1998 Jan; 3(1): 95–103.
26. Lenore K. Beitel. Androgen receptor interacting proteins and coregulators table [Internet]. URL: http://androgendb.mcgill.ca/ARinteract.pdf (cited 20.11.2019).
27. McIlroy M., Bleach R. The divergent function of androgen receptor in breast cancer; analysis of steroid mediators and tumour intracrinology. Front Endocrinol. 2018 Oct 26; 9: 594. doi: 10.3389/fendo.2018.00594.
28. Adair F.E., Herrmann J.B. The use of testosterone propionate in the treatment of advanced carcinoma of the breast. Ann Surg. 1946 Jun; 123: 1023–35.
29. Culter M., Schlemenson M. Treatment of advanced mammary cancer with testosterone. JAMA. 1948 Sep 18; 138(3): 187–90.
30. Adair F.E. Testosterone in the treatment of breast carcinoma. Med Clin of North America. 1948 Jan; 32: 18–36. doi: 10.1016/s0025-7125(16)35727-3.
31. Glaser R., Dimitrakakis C. Testosterone and breast cancer prevention. Maturitas. 2015; 82(3): 291–295. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.06.002.
32. Labrie F., Luu-The V., Labrie C., Bélanger A., Simard J., Lin S.X., Pelletier G. Endocrine and intracrine sources of androgens in women: inhibition of breast cancer and other roles of androgens and their precursor dehydroepiandrosterone. Endocr Rev. 2003; 24(2): 152–82. doi: 10.1210/er.2001-0031.
33. Cochrane D.R., Bernales S., Jacobsen B.M., Cittelly D.M., Howe E.N., D'Amato N.C., Spoelstra N.S., Edgerton S.M., Jean A., Guerrero J., Gómez F., Medicherla S., Alfaro I.E., McCullagh E., Jedlicka P., Torkko K.C., Thor A.D., Elias A.D., Protter A.A., Richer J.K. Role of the androgen receptor in breast cancer and preclinical analysis of enzalutamide. Breast Cancer Res. 2014 Jan 22; 16(1): R7. doi: 10.1186/bcr3599.
34. Traina T.A., Miller K., Yardley D.A., Eakle J., Schwartzberg L.S., O'Shaughnessy J., Gradishar W., Schmid P., Winer E., Kelly C., Nanda R., Gucalp A., Awada A., Garcia-Estevez L., Trudeau M.E., Steinberg J., Uppal H., Tudor I.C., Peterson A., Cortes J. Enzalutamide for the Treatment of Androgen Receptor-Expressing Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2018 Mar 20; 36(9): 884–890. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3495.
35. Gordan G.S. Calusterone in the therapy for advanced breast cancer. JAMA. 1972; 219(4): 483–490. doi:10.1001/jama.1972.03190300025008.
36. Goldenberg I.S., Waters N., Ravdin R.S., Ansfield F.J., Segaloff A. Androgenic therapy for advanced breast cancer in women: a report of the Cooperative Breast Cancer Group. JAMA. 1973 Mar 12; 223(11): 1267–8.
37. Lehmann B.D., Bauer J.A., Chen X., Sanders M.E., Chakravarthy A.B., Shyr Y., Pietenpol J.A. Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011 Jul; 121(7): 2750–67. doi: 10.1172/JCI45014.
38. Lehmann B.D., Jovanović B., Chen X., Estrada M.V., Johnson K.N., Shyr Y., Moses H.L., Sanders M.E., Pietenpol J.A. Refinement of triplenegative breast cancer molecular subtypes: implications for neoadjuvant chemotherapy selection. PloS one. 2016; 11(6): e0157368. doi: 10.1371/journal.pone.0157368.
39. Masuda H., Baggerly K.A., Wang Y., Zhang Y., Gonzalez-Angulo A.M., Meric-Bernstam F., Valero V., Lehmann B.D., Pietenpol J.A., Hortobagyi G.N., Symmans W.F., Ueno N.T. Differential response to neoadjuvant chemotherapy among 7 triple-negative breast cancer molecular subtypes. Clin Cancer Res. 2013 Oct 1; 19(19): 5533–40. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0799.
40. Mina A., Yoder R., Sharma P. Targeting the androgen receptor in triple-negative breast cancer: current perspectives. Onco Targets Ther. 2017 Sep 20; 10: 4675–4685. doi: 10.2147/OTT.S126051.
Рецензия
Для цитирования:
Зикиряходжаев А.Д., Феденко А.А., Старкова М.В., Суркова В.С., Седова М.В. ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ АНДРОГЕН-ПОЗИТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Сибирский онкологический журнал. 2021;20(1):123-132. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-1-123-132
For citation:
Zikiryakhodjhaev A.D., Fedenko A.A., Starkova M.V., Surkova V.S., Sedova M.V. DRUG THERAPY FOR ANDROGEN-POSITIVE BREAST CANCER. Siberian journal of oncology. 2021;20(1):123-132. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-1-123-132
Просмотров: 1070
.png)
Послать статью по эл. почте 
