ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНАЦИИ ЛЕНВАТИНИБА И ПЕМБРОЛИЗУМАБА В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ У БОЛЬНОЙ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ

Введение. Рак эндометрия является наиболее частой опухолью женской репродуктивной системы. При метастатическом раке эндометрия 5-летняя общая выживаемость снижается до 18 %, а эффективность применяемых методов лечения  остается низкой. Поэтому проблема поиска новых клинических подходов к такой  категории больных остается актуальной. 

Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение успешного применения ленватиниба с пембролизумабом у пациентки 68 лет с распространенным раком эндометрия, вовлекающим аксиллярные, поясничные лимфоузлы и прогрессирующим после iii линии химиотерапии, с множественным поражением печени и легких и отсутствием дефицита в системе репарации ДНК. Лечение  характеризуется контролируемой минимальной токсичностью и удовлетворительным  качеством жизни. Наблюдается стабилизация процесса в течение 5 мес.

Заключение. До настоящего времени прогноз больных с метастатическим раком эндометрия, несмотря на проводимые стандартные методы лечения (химиотерапия и  гормонотерапия), оставался неутешительным. Открытие новых молекулярных маркеров  (msi, pd-l1) позволило разработать клинический подход с использованием комбинации пембролизумаба и ленватиниба для больных с отсутствием дефицита в системе репарации, для которых не существует эффективной стандартной химиотерапии. Представленный случай вселяет надежду на возможность лечения данной категории больных.

1. Waki K., Yokomizo K., Kawano K., Tsuda N., Komatsu N., Yamada A. Integrity of plasma cell-free DNA as a prognostic factor for vaccine therapy in patients with endometrial cancer. Mol Clin Oncol. 2021 Feb; 14(2): 29. doi: 10.3892/mco.2020.2191.

2. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov; 68(6): 394–424. doi: 10.3322/caac.21492.

3. de Haydu C., Black J.D., Schwab C.L., English D.P., Santin A.D. An update on the current pharmacotherapy for endometrial cancer. Expert Opin Pharmacother. 2016; 17(4): 489–99. doi: 10.1517/14656566.2016.1127351.

4. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018 Jan; 68(1): 7–30. doi: 10.3322/caac.21442.

5. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019 Jan; 69(1): 7–34. doi: 10.3322/caac.21551.

6. Cancer Genome Atlas Research Network, Kandoth C., Schultz N., Cherniack A.D., Akbani R., Liu Y., Shen H., Robertson A.G., Pashtan I., Shen R., Benz C.C., Yau C., Laird P.W., Ding L., Zhang W., Mills G.B., Kucherlapati R., Mardis E.R., Levine D.A. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013 May; 497(7447): 67–73. doi: 10.1038/nature12113.

7. Трякин А.А., Федянин М.Ю., Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Покатаев И.А., Игнатова Е.О., Хакимова Г.Г., Фролова М.А., Тюляндин С.А. Микросателлитная нестабильность как уникальная характеристика опухолей и предиктор эффективности иммунотерапии. Злокачественные опухоли. 2019; 9(4): 59–69. doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-4-59-69.

8. Hause R.J., Pritchard C.C., Shendure J., Salipante S.J. Classification and characterization of microsatellite instability across 18 cancer types. Nat Med. 2016 Nov; 22(11): 1342–1350. doi: 10.1038/nm.4191.

9. Boland C.R., Goel A. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterology. 2010; 138(6): 2073–87. doi: 10.1053/j.gastro.2009.12.064.

10. Ta R.M., Hecht J.L., Lin D.I. Discordant loss of mismatch repair proteins in advanced endometrial endometrioid carcinoma compared to paired primary uterine tumors. Gynecol Oncol. 2018 Dec; 151(3): 401–406. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.10.012.

11. Makker V., Taylor M.H., Aghajanian C., Oaknin A., Mier J., Cohn A.L., Romeo M., Bratos R., Brose M.S., DiSimone C., Messing M., Stepan D.E., Dutcus C.E., Wu J., Schmidt E.V., Orlowski R., Sachdev P., Shumaker R., Casado Herraez A. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Endometrial Cancer. J Clin Oncol. 2020 Sep; 38(26): 2981–92. doi: 10.1200/JCO.19.02627.

12. Тюляндин С.А. Новая эффективная комбинация для лечения рака эндометрия [Интернет]. URL: https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2020/04/20-1 (дата обращения: 01.02.2020).

13. Rossi E.C., Kowalski L.D., Scalici J., Cantrell L., Schuler K., Hanna R.K., Method M., Ade M., Ivanova A., Boggess J.F. A comparison of sentinel lymph node biopsy to lymphadenectomy for endometrial cancer staging (FIRES trial): a multicentre, prospective, cohort study. Lancet Oncol. 2017; 18(3): 384–92. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30068-2.

14. Holloway R.W., Gupta S., Stavitzski N.M., Zhu X., Takimoto E.L. Gubbi A., Bigsby G.E., Brudie L.A., Kendrick J.E., Ahmad S. Sentinel lymph node mapping with staging lymphadenectomy for patients with endometrial cancer increases the detection of metastasis. Gynecol Oncol. 2016; 141(2): 206–10. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.02.018.

15. Wang L., Liu F. Meta-analysis of laparoscopy sentinel lymph node mapping in endometrial cancer. Arch Gynecol Obstet. 2018 Sep; 298(3): 505–510. doi: 10.1007/s00404-018-4845-y.

16. Очиров М.О., Коломиец Л.А., Чернов В.И., Синилкин И.Г., Чернышова А.Л., Виллерт А.Б., Молчанов С.В., Чуруксаева О.Н., Кишкина А.Ю. Первый опыт клинического применения лапароскопического гамма-зонда для интраоперационной визуализации «сторожевых» лимфатических узлов при гинекологическом раке. Сибирский онкологический журнал. 2018; 17(5): 45–51.

17. Румянцев П.О., Романов И.С., Мудунов А.М., Шаварова Е.К., Слащук К.Ю., Волкова М.И., Исаев П.А., Шатохина Е.А. Бородавина Е.В. персонализированная терапия ленватинибом (Ленвима®). Методическое пособие для врачей. 14 с.