ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРЕДИКТИВНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ДИНАМИКИ ИЗМЕНЕНИЯ ИНДЕКСА ПРОЛИФЕРАЦИИ KI67 В МОДЕЛИ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ГОРМОНОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В современном здравоохранении прослеживается четкая тенденция в сторону улучшения ранней диагностики рака молочной железы, что позволяет выявлять пациентов с крайне низким риском рецидива заболевания, которым обоснованно можно не проводить адъювантную химиотерапию. В связи с этим возникла необходимость проведения исследований, направленных на поиск биологических маркеров неблагоприятного прогноза в группе больных гормонозависимым раком молочной железы. Для широкого внедрения в клиническую практику данные маркеры должны быть валидированы в хорошо спланированных клинических исследованиях, предоставлять дополнительную предиктивную информацию и быть легко воспроизводимыми. В качестве таких маркеров могут выступать стандартные иммуногистохимические показатели: рецепторы эстрогенов и прогестерона, индекс пролиферации Ki67. Однако для индивидуализации гормонотерапии имеет большее значение не исходный уровень их экспрессии в опухоли, а динамика изменения в процессе тестовой гормонотерапии.

1. Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Trialists’ Group, Forbes J.F., Cuzick J., Buzdar A., Howell A., Tobias J.S., Baum M. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 100-month analysis of the ATAC trial // Lancet Oncol. 2008. Vol. 9 (1). P. 45–53.

2. Bullwinkel J., Baron-Lühr B., Lüdemann A., Wohlenberg C., Gerdes J., Scholzen T. Ki-67 protein is associated with ribosomal RNA transcription in quiescent and proliferating cells // J. Cell Physiol. 2006. Vol. 206 (3). P. 624–635.

3. Chang J., Powles T.J., Allred D.C., Ashley S.E., Makris A., Gregory R.K., Osborne C.K., Dowsett M. Prediction of clinical outcome from primary tamoxifen by expression of biologic markers in breast cancer patients // Clin. Cancer Res. 2000. Vol. 6 (2). P. 616–621.

4. Cuzick J., Dowsett M., Pineda S., Wale C., Salter J., Quinn E., Zabaglo L., Mallon E., Green A.R., Ellis I.O., Howell A., Buzdar A.U., Forbes J.F. Prognostic value of a combined estrogen receptor, progesterone receptor, Ki-67, and human epidermal growth factor receptor 2 immunohistochemical score and comparison with the Genomic Health recurrence score in early breast cancer // J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29 (32). P. 4273–4278. doi: 10.1200/JCO.2010.31.2835.

5. Dowsett M., Smith I., Robertson J., Robison L., Pinhel I., Johnson L., Salter J., Dunbier A., Anderson H., Ghazoui Z., Skene T., Evans A., A’Hern R., Iskender A., Wilcox M., Bliss J. Endocrine Therapy, New Biologicals, and New Study Designs for Presurgical Studies in Breast Cancer // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2011. Vol. 2011 (43). P. 120–123. doi: 10.1093/jncimonographs/lgr034.

6. Dowsett M., Smith I.E., Ebbs S.R., Dixon J.M., Skene A., Griffith C., Boeddinghaus I., Salter J., Detre S., Hills M., Ashley S., Francis S., Walsh G.; IMPACT Trialists. Short-term changes in Ki-67 during neoadjuvant treatment of primary breast cancer with anastrozole or tamoxifen alone or combined correlate with recurrence-free survival // Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 11 (2 Pt 2). 951s–958s.

7. Eiermann W., Paepke S., Appfelstaedt J., Llombart-Cussac A., Eremin J., Vinholes J., Mauriac L., Ellis M., Lassus M., Chaudri-Ross H.A., Dugan M., Borgs M.; Letrozole Neo-Adjuvant Breast Cancer Study Group. Preoperative treatment of postmenopausal breast cancer patients with letrozole: A randomized double-blind multicenter study // Ann. Oncol. 2001. Vol. 12 (11). P. 1527–1532.

8. Ellis M.J., Coop A., Singh B., Mauriac L., Llombert-Cussac A., Jänicke F., Miller W.R., Evans D.B., Dugan M., Brady C., Quebe-Fehling E., Borgs M. Letrozole is more effective neoadjuvant endocrine chemotherapy than tamoxifen for ErbB-1and/or ErbB-2-positive, estrogen receptorpositive primary breast cancer: evidence from a phase III randomized trial // J. Clin. Oncol. 2001. Vol. 19 (18). P. 3808–3816.

9. Ellis M.J., Tao Y., Luo J., A’Hern R., Evans D.B., Bhatnagar A.S., Chaudri Ross H.A., von Kameke A., Miller W.R., Smith I., Eiermann W., Dowsett M. Outcome prediction for estrogen receptor-positive breast cancer based on postneoadjuvant endocrine therapy tumor characteristics // J. Natl. Cancer Inst. 2008. Vol. 100 (19). P. 1380–1388. doi: 10.1093/ jnci/djn309.

10. Fayanju O.M., Nwaogu I., Jeffe D.B., Margenthaler J.A. Pathological complete response in breast cancer patients following neoadjuvant chemotherapy at a Comprehensive Cancer Center: The natural history of elusive prognosticator // Mol. Clin. Oncol. 2015. Vol. 3. P. 775–780.

11. Gil M.J., Barnadas A., Cirera L., Tusquets I., Muñoz M., Arcusa A., Prieto L., Moreno A., Graupera J., Margeli M. Primary hormonal therapy with exemestane in patients with breast tumors >3 cm in diameter: Results of a Spanish multicenter phase II trial // J. Clin. Oncol. 2004. Vol. 22 (14S). P. 603.

12. Goldhirsch A., Winer E.P., Coates A.S., Gelber R.D., PiccartGebhart M., Thürlimann B., Senn H.J.; Panel members. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013 // Ann. Oncol. 2013. Vol. 24 9. P. 2206–2223. doi: 10.1093/annonc/mdt303.

13. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation // Cell. 2011. Vol. 144 (5). P. 646–674. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

14. Howell A., Harland R.N., Barnes D.M., Baildam A.D., Wilkinson M.J., Hayward E., Swindell R., Sellwood R.A. Endocrine therapy for advanced carcinoma of the breast: relationship between the effect of tamoxifen upon concentrations of progesterone receptor and subsequent response to treatment // Cancer Res. 1987. Vol. 47 (1). P. 300–304.

15. Makris A., Powles T., Allred D.C., Ashley S., Ormerod M.G., Titley J.C., Dowsett M. Changes in hormone receptors and proliferation markers in tamoxifen treated breast cancer patients and the relationship with response // Breast Cancer Res. Treat. 1998. Vol. 48 (1). P. 11–20.

16. Romero Q., Bendahl P.-O., Ferno M., Grabau D., Borgquist S. A novel model for Ki67 assessment in breast cancer // Diagnostic pathology. 2014. Vol. 9. P. 118. doi: 10.1186/1746-1596-9-118.

17. Rossi L., Stevens D., Pierga J., Lerebours F., Reyal F., Robain M., Asselain B., Rouzier R. Impact of Adjuvant Chemotherapy on Breast Cancer Survival: A Real-World Population // PloS. One. 2015. Vol. 10 (7): e0132853. doi: 10.1371/journal.pone.0132853.

18. Sachelarie I., Grossbard M.L., Chadha M., Feldman S., Ghesani M., Blum R.H. Primary Systemic Therapy of Breast Cancer // The Oncologist. 2006. Vol. 11 (6). P. 574–589.

19. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Ivanov V.G., Bozhok A., Ziltzova E.K., Paltuev R.M., Dashian G.A., Kletzel A., Topuzov E.E., Berstein L. The relative efficacy of neoadjuvant endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal women with ER-positive breast cancer // J. Clin. Oncol. 2004. Vol. 22 (14S). P. 519.

20. Von Minckwitz G., Untch M., Blohmer J.U., Costa S.D., Eidtmann H., Fasching P.A., Gerber B., Eiermann W., Hilfrich J., Huober J., Jackisch C., Kaufmann M., Konecny G.E., Denkert C., Nekljudova V., Mehta K., Loibl S. Definition and Impact of Pathologic Complete Response on Prognosis After Neoadjuvant Chemotherapy in Various Intrinsic Breast Cancer Subtypes // J. Clin. Oncol. 2012. Vol. 30 (15). P. 1796–1804. doi: 10.1200/JCO.2011.38.8595.

21. Witteveen A., Vliegen I.M., Sonke G.S., Klaase J.M., IJzerman M.J., Siesling S. Personalisation of breast cancer follow-up: a time-dependent prognostic nomogram for the estimation of annual risk of locoregional recurrence in early breast cancer patients // Breast Cancer Res. Treat. 2015. Vol. 152 (3). P. 627–636. doi: 10.1007/s10549-015-3490-4.