Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

ЭКСПРЕССИЯ ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ И ЕГО РЕЦЕПТОРОВ ПЕРВОГО И ВТОРОГО ТИПОВ В КЛЕТКАХ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЧКИ

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-4-64-72

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – изучить экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VegF-a) и его рецепторов VegFR-1 и VegFR-2 в клетках почечно-клеточного рака и оценить влияние уровней экспрессии данных маркеров на характеристики опухолевого процесса и прогноз больных.

Материал и методы. В исследование было включено 65 больных раком почки pt1a–t4N0/+m0/+. Пациенты, подвергнутые радикальному хирургическому вмешательству, находились под динамическим наблюдением. Для исследования использовали гистологические образцы опухолевой ткани, полученные при оперативном удалении новообразования. Во всех случаях выполнялось рутинное морфологическое исследование. Экспрессию VegFa, VegFR-1, -2 изучали методом иммуногистохимического окрашивания с использованием соответствующих антител к рецепторам и ростовым факторам.

Результаты. В цитоплазме и на мембране клеток первичной опухоли больных раком почки обнаружена экспрессия VegF и его рецепторов VegFR-1, -2. Отмечена значимая прямая корреляция гиперэкспрессии изучаемых маркеров со степенью анаплазии g 3-4 (VegFR-1, -2) и признаками значительной распространенности опухолевого процесса, включая высокую категорию рТ (VegFR-1, -2), больший размер первичной опухоли (VegFR-1, -2), опухолевую инвазию паранефрия (VegF, VegFR-1), опухолевый венозный тромбоз (VegFR-1, -2), множественные метастазы (VegF-2), метастазы в надпочечнике (VegF, VegFR-2) и печени (VegFR-1) (р<0,05). Отмечена тенденция к значимому влиянию на риск прогрессирования рака почки после циторедуктивной нефрэктомии уровня экспрессии VegF (р=0,0821). Выявлена тенденция к значимому влиянию на риск смерти от рака почки у оперированных больных уровня экспрессии VegFR-2 (р=0,089). Других взаимосвязей экспрессии VegF-a/VegFR-1, -2 с прогнозом течения рака почки не обнаружено (р>0,05 для всех).

Заключение. На поверхности и в цитоплазме клеток первичной опухоли больных раком почки pt1a-t4N0/+m0/+ обнаружена экспрессия VegFa, а также его рецепторов VegFR-1 и VegFR-2. Отмечена достоверная корреляция гиперэкспрессии VegF/VegFR с высокой степенью анаплазии опухоли g3-4 и значительной распространенностью опухолевого процесса. В однофакторном анализе отмечено значимое неблагоприятное влияние на специфическую выживаемость гиперэкспрессии VegFR-2. В регрессионном анализе гиперэкспрессия VegFR-2 имела тенденцию к независимому влиянию на специфическую выживаемость. Полученные результаты показывают значение экспрессии VegF/VegFR в качестве биомаркеров при почечно-клеточном раке.

Об авторах

Д. А. Хоченков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ «Тольяттинский государственный университет»
Россия

 кандидат биологических наук, заведующий лабораторией биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза, НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей

SPIN-код: 9588-1183. AuthorID (РИНЦ): 163668

 Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 

 Россия, 445020, г. Тольятти, Белорусская улица, 14 



М. И. Волкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

 доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник урологического отделения, НИИ клинической онкологии им.  академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

 Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



И. В. Тимофеев
АНО «Бюро по изучению рака почки»
Россия

 директор

 Россия, 109147, г. Москва, пер. Маяковского, 2 



А. С. Ольшанская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

 врач-онколог отделения организации и проведения клинических исследований, НИИ клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

 Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



Ю. А. Хоченкова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

 младший научный сотрудник лаборатории биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза, НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей

SPIN-код: 6470-1577. AuthorID (РИНЦ): 674364

 Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



Э. Ш. Соломко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

 кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза, НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей

SPIN-код: 4091-1088. AuthorID (РИНЦ): 734560

 Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



С. А. Ашуба
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

 лаборант-исследователь лаборатории биомаркеров и механизмов опухолевого ангиогенеза, НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей

 Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



В. Б. Матвеев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

 профессор, член-корреспондент РАН, заведующий урологическим отделением, НИИ клинической онкологии им. академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

 Россия, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



Список литературы

1. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4; 144(5): 646–74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

2. Heath V.L., Bicknell R. Anticancer strategies involving the vasculature. Nat Rev Clin Oncol. 2009 Jul; 6(7): 395–404. doi: 10.1038/nrclinonc.2009.52.

3. Yang J.C. Bevacizumab for patients with metastatic renal cancer: an update. Clin Cancer Res. 2004 Sep 15; 10(18 Pt 2): 6367S–70S. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-050006.

4. Deprimo S.E., Bello C.L., Smeraglia J., Shalinsky D.R., Freddo J., Baum C.M., Spinella D.G. Soluble protein biomarkers of pharmacodynamic activity of the multi-targeted kinase inhibitor SU11248 in patients with metastatic renal cell cancer. Cancer Res. 2005; 65: 108–108.

5. Detre S., Saclani Jotti G., Dowsett M. A “quickscore” method for immunohistochemical semiquantitation: validation for oestrogen receptor in breast carcinomas. J Clin Pathol. 1995 Sep; 48(9): 876–8. doi: 10.1136/jcp.48.9.876.

6. Minardi D., Santoni M., Lucarini G., Mazzucchelli R., Burattini L., Conti A., Bianconi M., Scartozzi M., Milanese G., Primio R.D., Montironi R., Cascinu S., Muzzonigro G. Tumor VEGF expression correlates with tumor stage and identifies prognostically different groups in patients with clear cell renal cell carcinoma. Urol Oncol. 2015 Mar; 33(3): 113.e1–7. doi: 10.1016/j.urolonc.2014.06.014.

7. Minardi D., Lucarini G., Santoni M., Mazzucchelli R., Burattini L., Pistelli M., Bianconi M., Di Primio R., Scartozzi M., Montironi R., Cascinu S., Muzzonigro G. VEGF expression and response to sunitinib in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma. Anticancer Res. 2013 Nov; 33(11): 5017–22.

8. Lkhagvadorj S., Oh S.S., Lee M.R., Jung J.H., Chung H.C., Cha S.K., Eom M. VEGFR-1 Expression Relates to Fuhrman Nuclear Grade of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. J Lifestyle Med. 2014 Mar; 4(1): 64–70. doi: 10.15280/jlm.2014.4.1.64.

9. Jacobsen J., Grankvist K., Rasmuson T., Bergh A., Landberg G., Ljungberg B. Expression of vascular endothelial growth factor protein in human renal cell carcinoma. BJU Int. 2004 Feb; 93(3): 297–302. doi: 10.1111/j.1464-410x.2004.04605.x.

10. Ortega N., Hutchings H., Plouët J. Signal relays in the VEGF system. Front Biosci. 1999 Feb 1; 4: D141–52.

11. Tsuchiya N., Sato K., Akao T., Kakinuma H., Sasaki R., Shimoda N., Satoh S., Habuchi T., Ogawa O., Kato T. Quantitative analysis of gene expressions of vascular endothelial growth factor-related factors and their receptors in renal cell carcinoma. Tohoku J Exp Med. 2001 Oct; 195(2): 101–13. doi: 10.1620/tjem.195.101.

12. Kluger H.M., Siddiqui S.F., Angeletti C., Sznol M., Kelly W.K., Molinaro A.M., Camp R.L. Classification of renal cell carcinoma based on expression of VEGF and VEGF receptors in both tumor cells and endothelial cells. Lab Invest. 2008 Sep; 88(9): 962–72. doi: 10.1038/labinvest.2008.65.

13. Eronat O., Kandemir O., Onursever A. The expression level of vascular endothelial growth factor receptor-2, vascular endothelial growth factor receptor-3, and insulin-like growth factor II mRNA binding protein 3 in renal cell carcinoma: Can these markers indicate poor prognosis in immunohistochemical examination? Clin Cancer Investig J. 2018; 7: 14. doi: 10.4103/ccij.ccij_84_17.


Для цитирования:


Хоченков Д.А., Волкова М.И., Тимофеев И.В., Ольшанская А.С., Хоченкова Ю.А., Соломко Э.Ш., Ашуба С.А., Матвеев В.Б. ЭКСПРЕССИЯ ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ И ЕГО РЕЦЕПТОРОВ ПЕРВОГО И ВТОРОГО ТИПОВ В КЛЕТКАХ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЧКИ. Сибирский онкологический журнал. 2021;20(4):64-72. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-4-64-72

For citation:


Khochenkov D.A., Volkova M.I., Timofeev I.V., Olshanskaya A.S., Khochenkova Yu.A., Solomko E.S., Ashuba S.A., Matveev V.B. EXPRESSION OF THE VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR AND ITS RECEPTORS (VEGFR-1 AND VEGFR-2) IN PRIMARY TUMOR CELLS IN PATIENTS WITH RENAL CANCER. Siberian journal of oncology. 2021;20(4):64-72. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-4-64-72

Просмотров: 238


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)