ВОЗМОЖНОСТИ КОМПЬЮТЕРНО-ТОМОГРАФИЧЕСКОЙ ПНЕВМОГАСТРОГРАФИИ В ОПРЕДЕЛЕНИИ СТЕПЕНИ РЕГРЕССА МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЖЕЛУДКА ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

Введение. Мультимодальный подход в лечении местнораспространенного рака желудка с добавлением дополнительных системных или местных методов (таких как химиотерапия и лучевая терапия) оправдан и способствует улучшению выживаемости пациентов за счет снижения риска рецидива. Развитие противоопухолевой терапии диктует необходимость разработки систем оценки ответа опухоли на новые методы лечения.

Материал и методы. В исследование вошли 162 пациента с местнораспространенным раком желудка, получавшие лечение в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии имени Н.Н. Петрова с 2015 по 2018 г. Все пациенты были прооперированы в объеме субтотальной резекции желудка или гастрэктомии с лимфодиссекцией и предварительно прошли неоадъювантную полихимиотерапию. Возрастной диапазон составил 30–80 лет. Всем пациентам патоморфологически была определена степень ответа опухоли на проведенную химиотерапию с использованием четырехступенчатой патоморфологической системы степени ответа по классификации Японской ассоциации рака желудка (JGCA, 3rd English edition). Всем пациентам двукратно была проведена компьютерно-томографическая пневмогастрография: на этапе клинического стадирования перед неоадъювантной химиотерапией и после, непосредственно перед операцией. Для каждого пациента проанализировано 96 качественных и количественных биомаркеров визуализации опухоли и парагастральных лимфатических узлов.

Результаты. Точность определения степени ответа TRG-0/1 с помощью компьютерно-томографической пневмогастрографии составила 82,6 %, TRG-1/2 – 90 %, TRG-2/3 – 88 %. обсуждение. Степень патоморфологического ответа опухоли на проведенное лечение является предиктором отдаленных результатов, однако может быть оценена только после анализа операционного материала, и данный маркер невозможно использовать при неоперабельных случаях и для корректировки химотерапевтического лечения. Изучение биомаркеров визуализации на основе количественных и качественных данных, отражающих гистопатологические особенности опухоли и лимфатических узлов, и их интеграция в клиническую практику могут помочь в определении степени ответа на проведенную терапию и оптимизации лечения.

Заключение. Предложенный алгоритм оценки степени ответа местнораспространенного рака желудка на химиотерапию (ctTRG) с помощью биомаркеров визуализации в рамках настоящего пилотного исследования является перспективным прогностическим маркером и требует дальнейшего изучения. 

1. International Agency for Research on Cancer Global Cancer Observatory [Internet]. URL: https://gco.iarc.fr/resources.php (cited 14.03.2021).

2. Клинические рекомендации. Рак желудка. М.: Ассоциация онкологов России. Российское общество клинической онкологии, 2018. 34 с.

3. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Абдихакимов А.Н., Марчук В.А. Рак желудка: что определяет стандарты хирургического лечения. Практическая онкология. 2001; 3(7): 18–24.

4. Kanaji S., Suzuki S., Matsuda Y., Hasegawa H., Yamamoto M., Yamashita K., Oshikiri T., Matsuda T., Nakamura T., Sumi Y., Kakeji Y. Recent updates in perioperative chemotherapy and recurrence pattern of gastric cancer. Ann Gastroenterol Surg. 2018 Aug 29; 2(6): 400–405. doi: 10.1002/ags3.12199.

5. Mokadem I., Dijksterhuis W.P.M., van Putten M., Heuthorst L., de Vos-Geelen J.M., Haj Mohammad N., Nieuwenhuijzen G.A.P., van Laarhoven H.W.M., Verhoeven R.H.A. Recurrence after preoperative chemotherapy and surgery for gastric adenocarcinoma: a multicenter study. Gastric Cancer. 2019 Nov; 22(6): 1263–1273. doi: 10.1007/s10120-019-00956-6.

6. Giampieri R., Del Prete M., Cantini L., Baleani M. G., Bittoni A., Maccaroni E., Berardi R. Optimal management of resected gastric cancer. Cancer Manag Res. 2018; 10: 1605–1618. doi: 10.2147/CMAR. S151552.

7. Quadri H.S., Hong Y.K., Al-Refaie W.B. Approach to the surgical management of resectable gastric cancer. Clin Advan Hematol Oncol. 2016; 14 (4): 249–57.

8. Coimbra F., de Jesus V., Ribeiro H., Diniz A.L., de Godoy A.L., de Farias I.C., Felismino T., Mello C., Almeida M.F., Begnami M., DiasNeto E., Riechelmann R., da Costa W.L.Jr. Impact of ypT, ypN, and Adjuvant Therapy on Survival in Gastric Cancer Patients Treated with Perioperative Chemotherapy and Radical Surgery. Ann Surg Oncol. 2019; 26(11): 3618–3626. doi: 10.1245/s10434-019-07454-0.

9. Layke J.C., Lopez P.P. Gastric cancer: diagnosis and treatment options. Am Famil Physic. 2004; 69(5): 1133–1140.

10. Кудрявцев Д.Д., Скоропад В.Ю., Каприн А.Д., Иванов С.А., Титова Л.Н., Гулидов И.А. Оценка безопасности комплексного лечения (пролонгированная неоадъювантная химиолучевая терапия в режиме гиперфракционирования с последующей гастрэктомией D2) при местно-распространённом раке желудка. Радиация и риск. 2019; 28 (32): 47–53. doi: 10.21870/0131-3878-2019-28-3-47-53. doi: 10.21870/0131-3878-2019-28-3-47-53.

11. Luo H., Wu L., Huang M., Jin Q., Qin Y., Chen J. Postoperative morbidity and mortality in patients receiving neoadjuvant chemotherapy for locally advanced gastric cancers: A systematic review and meta-analysis. Medicine. 2018; 97 (43): e12932. doi: 10.1097/MD.0000000000012932.

12. Скоропад В.Ю., Афанасьев С.Г., Гамаюнов С.В., Соколов П.В., Жаворонкова Е.С., Силантьева Н.К., Иванов С.А., Каприн А.Д. Закономерности развития лечебного патоморфоза при комбинированном лечении рака желудка с неоадъювантной химиолучевой терапией (результаты многоцентрового рандомизированного исследования). Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(5): 21–27. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-5-21-27.

13. Yoshikawa T., Tanabe K., Nishikawa K., Ito Y., Matsui T., Kimura Y., Hirabayashi N., Mikata S., Iwahashi M., Fukushima R., Takiguchi N., Miyashiro I., Morita S., Miyashita Y., Tsuburaya A., Sakamoto J. Induction of a pathological complete response by four courses of neoadjuvant chemotherapy for gastric cancer: early results of the randomized phase II COMPASS trial. Ann Surg Oncol. 2014 Jan; 21(1): 213–9. doi: 10.1245/s10434-013-3055-x.

14. Ramachandra G.V., Raju K., Rao T.S., Patnaik N.S., Murthy S. Prospective Randomized Controlled Study Comparing Primary Surgery Versus Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Surgery in Gastric Carcinoma. Indian J Surg Oncol. 2019 Jun; 10(2): 245–250. doi: 10.1007/s13193-019-00908-7.

15. Xu A.M., Huang L., Liu W., Gao S., Han W.X., Wei Z.J. Neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus surgery alone for gastric carcinoma: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2014 Jan 30; 9(1): e86941. doi: 10.1371/journal.pone.0086941.

16. Choi A.H., Kim J., Chao J. Perioperative chemotherapy for resectable gastric cancer: MAGIC and beyond. World J Gastroenterol. 2015; 21(24): 7343–7348. doi: 10.3748/wjg.v21.i24.7343.

17. Li W., Qin J., Sun Y.H., Liu T.S. Neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2010 Nov 28; 16(44): 5621–8. doi: 10.3748/wjg.v16.i44.5621.

18. Fanelli G.N., Loupakis F., Smyth E., Scarpa M., Lonardi S., Pucciarelli S., Munari G., Rugge M., Valeri N., Fassan M. Pathological Tumor Regression Grade Classifications in Gastrointestinal Cancers: Role on Patients’ Prognosis. Int J Surg Pathol. 2019 Dec; 27(8): 816–835. doi: 10.1177/1066896919869477.

19. Rezai P., Pisaneschi M.J., Feng C., Yaghmai V. A radiologist’s guide to treatment response criteria in oncologic imaging: anatomic imaging biomarkers. Am J Roentgenol. 2013 Aug; 201(2): 237–45. doi: 10.2214/AJR.12.9862.

20. Lin J.T. Screening of gastric cancer: who, when, and how. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Jan; 12(1): 135–8. doi: 10.1016/j.cgh.2013.09.064.

21. Амелина И.Д., Мищенко А.В. Способ компьютерно-томографического исследования желудка. Патент РФ № 2621952. Заявл. 01.04.2016; Опубл. 08.06.2017.

22. Breiman L. Random Forests. Machine Learning. 2001; 45: 5–32. doi: 10.1023/A:1010933404324.

23. Kuhn M., Wing J., Weston S., Williams A., Keefer C., Engelhardt A., Cooper T., Mayer Z., Kenkel B., Team R.C., Benesty M., Lescarbeau R., Ziem A., Scrucca L., Tang Y., Candan C. Caret: Classification and Regression Training [Internet]. URL: https://CRAN.R-project.org/package=caret (cited 14.03.2021).

24. Robin X., Turck N., Hainard A., Tiberti N., Lisacek F., Sanchez J.C., Müller M. pROC: an open-source package for R and S+ to analyze and compare ROC curves. BMC Bioinformatics. 2011 Mar 17; 12: 77. doi: 10.1186/1471-2105-12-77.

25. Wickham H. GGPLOT2: Elegant Graphics for Data Analysis. Springer-Verlag. New York, 2016. 268 p.

26. Hothorn T., Hornik K., Zeileis A. Unbiased Recursive Partitioning: A Conditional Inference Framework. J Comput Graph Stat. 2006; 15(3): 651–74.

27. Wickham H., Francois R., Henry L., Muller K. DPLYR: A Grammar of Data Manipulation [Internet]. R package version 0.8.5. New York, 2020. URL: https://CRAN.R-project.org/package=dplyr (cited 14.03.2021).

28. Wickham H., Henry L. TIDYR: Tidy Messy Data [Internet]. R package version 1.0.2. New York, 2020. URL: https://CRAN.R-project.org/package=tidyr (cited 14.03.2021). 2

29. Амелина И.Д., Нестеров Д.В., Шевкунов Л.Н., Карачун А.М. Способ определения степени регрессии местнораспространенного рака желудка после проведения неоадъювантной химиотерапии методом компьютерной томографии. Патент РФ № 2749359. Заявл. 23.11.2020; Опубл. 09.06.2021.

30. Lowy A.M., Mansfield P.F., Leach S.D., Pazdur R., Dumas P., Ajani J.A. Response to neoadjuvant chemotherapy best predicts survival after curative resection of gastric cancer. Ann Surg. 1999 Mar; 229(3): 303–8. doi: 10.1097/00000658-199903000-00001.

31. Achilli P., De Martini P., Ceresoli M., Mari G.M., Costanzi A., Maggioni D., Pugliese R., Ferrari G. Tumor response evaluation after neoadjuvant chemotherapy in locally advanced gastric adenocarcinoma: a prospective, multi-center cohort study. J Gastrointest Oncol. 2017 Dec; 8(6): 1018–1025. doi: 10.21037/jgo.2017.08.13.

32. Becker K., Mueller J.D., Schulmacher C., Ott K., Fink U., Busch R., Böttcher K., Siewert J.R., Höfler H. Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy. Cancer. 2003 Oct 1; 98(7): 1521–30. doi: 10.1002/cncr.11660.

33. Lu J., Huang C.M., Zheng C.H., Li P., Xie J.W., Wang, J.B., Lin J.X. Consideration of tumor size improves the accuracy of TNM predictions in patients with gastric cancer after curative gastrectomy. Surg Oncol. 2013; 22(3): 167–171. doi: 10.1016/j.suronc.2013.05.002.

34. Langer R., Becker K. Tumor regression grading of gastrointestinal cancers after neoadjuvant therapy. Virch Arch. 2018; 472(2): 175–186. doi: 10.1007/s00428-017-2232-x.

35. Lee S.M., Kim S.H., Lee J.M., Im S.A., Bang Y.J., Kim W.H., Kim M.A., Yang H.K., Lee H.J., Kang W.J., Han J.K., Choi B.I. Usefulness of CT volumetry for primary gastric lesions in predicting pathologic response to neoadjuvant chemotherapy in advanced gastric cancer. Abdom Imag. 2009; 34(4): 430–440. doi: 10.1007/s00261-008-9420-8.

36. Ji X., Yang Q., Qin H., Zhou J., Liu W. Tumor blood supply may predict neoadjuvant chemotherapy response and survival in patients with gastric cancer. J Int Med Res. 2019; 47(6): 2524–32. doi: 10.1177/0300060519845491.

37. Liu K., Li G., Fan C., Zhou C., Li J. Adapted Choi response criteria for prediction of clinical outcome in locally advanced gastric cancer patients following preoperative chemotherapy. Acta Radiologica. 2012; 53 (2): 127–134. doi: 10.1258/ar.2011.110273.

38. Sun Z.Q., Cheng X.F., Ge Y.X., Chen L., Yue J.G., Jin L.F., Xie Z.H., Zhang H.D., Xuan Y.H. Role of CT perfusion imaging in patients with variously differentiated gastric adenocarcinoma. J X-Ray Sci Technol. 2015; 23(6): 737–744. doi: 10.3233/XST-150524.

39. Hallinan J.T., Venkatesh S.K. Gastric carcinoma: imaging diagnosis, staging and assessment of treatment response. Cancer Imag. 2013; 13 (2): 212–227. doi: 10.1102/1470-7330.2013.0023.

40. Lundsgaard H.M., Fallentin E., Lauridsen C., Law I., Federspiel B., Bæksgaard L., Svendsen L.B., Nielsen M.B. Computed tomography (CT) perfusion as an early predictive marker for treatment response to neoadjuvant chemotherapy in gastroesophageal junction cancer and gastric cancer--a prospective study. PLoS One. 2014 May 20; 9(5): e97605. doi: 10.1371/journal.pone.0097605.