Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

Уровень белка Не-4 и VEGF-A в первичной опухоли и метастазах рака яичников при инициальной химиотерапии препаратами платины

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-6-69-77

Полный текст:

Аннотация

 

Введение. Белку Не-4 в последнее время уделяется большое внимание из-за его диагностической и прогностической ценности при эпителиальном раке яичников, что обусловлено его патогномонической ролью при этом заболевании. Еще одним значимым патогенетическим фактором является фактор роста эндотелия сосудов (VegF), который играет ключевую роль в неоангиогенезе. Цель исследования – изучение содержания Не-4 и VegF-a в опухолевой и неизмененной ткани яичника, сальнике и брюшине до и после неодъювантной химиотерапии с включением препаратов платины. Материал и методы. В исследование включены 93 больных раком яичников t2–3Nxm0–1 стадии, получивших хирургическое и химиотерапевтическое лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» МЗ РФ, г. Ростова-на-Дону, из них у 42 больных лечение начато с неоадъювантной химиотерапии, за которой последовали операция и послеоперационная цитостатическая терапия; 51 пациентке лечение начинали с хирургического вмешательства, затем проводили химиотерапию. В тканях больных раком яичников определяли уровень Не-4 и VegF-a. В качестве контроля с целью определения референтных значений Не-4 и VegF-a в тканях явились образцы тканей 17 больных, прооперированных по поводу доброкачественной патологии. Результаты. Проведено сравнение между группами больных, получавших и не получавших неоадъювантную терапию, а также в группах больных в зависимости от эффективности цитостатического лечения. Оценку эффекта проводили через каждые 3 курса химиотерапии, используя шкалу Recist 1.1. Показано, что уровень Не-4 в первичных и метастатических тканях, пораженных и не пораженных опухолью, у больных раком яичников исходно повышен. При этом эффективность химиотерапевтического лечения напрямую связана с уровнем данного показателя, не изменяясь либо повышаясь при нечувствительных к лекарственному лечению опухолях. Уровень же VegF-a значимо отличался в тканях, пораженных и не пораженных опухолью, что свидетельствует о значимом его патогномоничном эффекте не «до», а на этапах морфологической малигнизации. Динамика снижения VegF-a в данном исследовании не зависела от эффекта химиотерапии. Заключение. Маркер Не-4 – патогномоничный фактор развития рака яичников, предшествующий морфологическим признакам злокачественности и отражающий эффективность химиотерапии, тогда как VegF-a является, скорее всего, следствием развития злокачественного процесса.

Об авторах

Е. М. Франциянц
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

 доктор биологических наук, профессор, заместитель генерального директора по науке

SPIN-код: 9427-9928 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 



Т. И. Моисеенко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

 доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела опухолей репродуктивной системы

SPIN-код: 6341-0549 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 



Д. Ю. Якубова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

 аспирант отделения онкогинекологии 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 



Н. Д. Черярина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

 врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза опухолей

SPIN-код: 2189-3404 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 



А. П. Меньшенина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

 кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела опухолей репродуктивной системы

SPIN-код: 6845-4794 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 



Е. В. Вереникина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

 кандидат медицинских наук, заведующая отделением онкогинекологии

SPIN-код: 6610-7824 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 



М. Л. Адамян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

 кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела опухолей репродуктивной системы

SPIN-код: 9929-3414 

 Россия, 344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63 



Список литературы

1. Zhang L.Y., Chen Y., Jia J., Zhu X., He Y., Wu L.M. MiR-27a promotes EMT in ovarian cancer through active Wnt/β-catenin signalling by targeting FOXO1. Cancer Biomark. 2019; 24(1): 31–42. doi: 10.3233/CBM-181229.

2. James N.E., Chichester C., Ribeiro J.R. Beyond the Biomarker: Understanding the Diverse Roles of Human Epididymis Protein 4 in the Pathogenesis of Epithelial Ovarian Cancer. Front Oncol. 2018 Apr 24; 8: 124. doi: 10.3389/fonc.2018.00124.

3. Vaughan S., Coward J.I., Bast R.C.Jr., Berchuck A., Berek J.S., Brenton J.D., Coukos G., Crum C.C., Drapkin R., Etemadmoghadam D., Friedlander M., Gabra H., Kaye S.B., Lord C.J., Lengyel E., Levine D.A., McNeish I.A., Menon U., Mills G.B., Nephew K.P., Oza A.M., Sood A.K., Stronach E.A., Walczak H., Bowtell D.D., Balkwill F.R. Rethinking ovarian cancer: recommendations for improving outcomes. Nat Rev Cancer. 2011 Sep 23; 11(10): 719–25. doi: 10.1038/nrc3144.

4. Gomes A.M., Carron E.C., Mills K.L., Dow A.M., Gray Z., Fecca C.R., Lakey M.A., Carmeliet P., Kittrell F., Medina D., Machado H.L. Stromal Gas6 promotes the progression of premalignant mammary cells. Oncogene. 2019 Apr; 38(14): 2437–2450. doi: 10.1038/s41388-018-0593-5.

5. Gavalas N.G., Liontos M., Trachana S.P., Bagratuni T., Arapinis C., Liacos C., Dimopoulos M.A., Bamias A. Angiogenesis-related pathways in the pathogenesis of ovarian cancer. Int J Mol Sci. 2013 Jul 30; 14(8): 15885–909. doi: 10.3390/ijms140815885.

6. Lengyel E. Ovarian cancer development and metastasis. Am J Pathol. 2010 Sep; 177(3): 1053–64. doi: 10.2353/ajpath.2010.100105.

7. Paget S. The distribution of secondary growths in cancer of the breast. Cancer Metastasis Rev. 1989 Aug; 8(2): 98–101.

8. Yeung T.L., Leung C.S., Yip K.P., Au Yeung C.L., Wong S.T., Mok S.C. Cellular and molecular processes in ovarian cancer metastasis. A Review in the Theme: Cell and Molecular Processes in Cancer Metastasis. Am J Physiol Cell Physiol. 2015 Oct 1; 309(7): C444–56. doi: 10.1152/ajpcell.00188.2015.

9. Li J., Chen H., Mariani A., Chen D., Klatt E., Podratz K., Drapkin R., Broaddus R., Dowdy S., Jiang S.W. HE4 (WFDC2) Promotes Tumor Growth in Endometrial Cancer Cell Lines. Int J Mol Sci. 2013 Mar 15; 14(3): 6026–43. doi: 10.3390/ijms14036026.

10. Zhu L., Zhuang H., Wang H., Tan M., Schwab C.L., Deng L., Gao J., Hao Y., Li X., Gao S., Liu J., Lin B. Overexpression of HE4 (human epididymis protein 4) enhances proliferation, invasion and metastasis of ovarian cancer. Oncotarget. 2016 Jan 5; 7(1): 729–44. doi: 10.18632/oncotarget.6327.

11. Hamed E.O., Ahmed H., Sedeek O.B., Mohammed A.M., AbdAlla A.A., Abdel Ghaffar H.M. Significance of HE4 estimation in comparison with CA125 in diagnosis of ovarian cancer and assessment of treatment response. Diagn Pathol. 2013 Jan 23; 8: 11. doi: 10.1186/1746-1596-8-11.

12. Karlsen M.A., Høgdall E.V., Christensen I.J., Borgfeldt C., Kalapotharakos G., Zdrazilova-Dubska L., Chovanec J., Lok C.A., Stiekema A., Mutz-Dehbalaie I., Rosenthal A.N., Moore E.K., Schodin B.A., Sumpaico W.W., Sundfeldt K., Kristjansdottir B., Zapardiel I., Høgdall C.K. A novel diagnostic index combining HE4, CA125 and age may improve triage of women with suspected ovarian cancer – An international multicenter study in women with an ovarian mass. Gynecol Oncol. 2015; 138(3): 640–6. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.06.021.

13. Kong X., Chang X., Cheng H., Ma R., Ye X., Cui H. Human epididymis protein 4 inhibits proliferation of human ovarian cancer cells via the mitogen-activated protein kinase and phosphoinositide 3-kinase/AKT pathways. Int J Gynecol Cancer. 2014 Mar; 24(3): 427–36. doi: 10.1097/IGC.0000000000000078.

14. Wang A., Jin C., Tian X., Wang Y., Li H. Knockdown of HE4 suppresses aggressive cell growth and malignant progression of ovarian cancer by inhibiting the JAK/STAT3 pathway. Biol Open. 2019 Sep 2; 8(9): bio043570. doi: 10.1242/bio.043570.

15. Ribeiro J.R., Gaudet H.M., Khan M., Schorl C., James N.E., Oliver M.T., DiSilvestro P.A., Moore R.G., Yano N. Human Epididymis Protein 4 Promotes Events Associated with Metastatic Ovarian Cancer via Regulation of the Extracelluar Matrix. Front Oncol. 2018; 7: 332. doi: 10.3389/fonc.2017.00332.

16. James N.E., Beffa L., Oliver M.T., Borgstadt A.D., Emerson J.B., Chichester C.O., Yano N., Freiman R.N., DiSilvestro P.A., Ribeiro J.R. Inhibition of DUSP6 sensitizes ovarian cancer cells to chemotherapeutic agents via regulation of ERK signaling response genes. Oncotarget. 2019 May 21; 10(36): 3315–3327.

17. Bowtell D.D., Böhm S., Ahmed A.A., Aspuria P.J., Bast R.C.Jr., Beral V., Berek J.S., Birrer M.J., Blagden S., Bookman M.A., Brenton J.D., Chiappinelli K.B., Martins F.C., Coukos G., Drapkin R., Edmondson R., Fotopoulou C., Gabra H., Galon J., Gourley C., Heong V., Huntsman D.G., Iwanicki M., Karlan B.Y., Kaye A., Lengyel E., Levine D.A., Lu K.H., McNeish I.A., Menon U., Narod S.A., Nelson B.H., Nephew K.P., Pharoah P., Powell D.J.Jr., Ramos P., Romero I.L., Scott C.L., Sood A.K., Stronach E.A., Balkwill F.R. Rethinking ovarian cancer II: reducing mortality from highgrade serous ovarian cancer. Nat Rev Cancer. 2015 Nov; 15(11): 668–79. doi: 10.1038/nrc4019.

18. Miranda F., Mannion D., Liu S., Zheng Y., Mangala L.S., Redo-ndo C., Herrero-Gonzalez S., Xu R., Taylor C., Chedom D.F., Karaminejadranjbar M., Albukhari A., Jiang D., Pradeep S., Rodriguez-Aguayo C., Lopez-Berestein G., Salah E., Abdul Azeez K.R., Elkins J.M., Campo L., Myers K.A., Klotz D., Bivona S., Dhar S., Bast R.C.Jr., Saya H., Choi H.G., Gray N.S., Fischer R., Kessler B.M., Yau C., Sood A.K., Motohara T., Knapp S., Ahmed A.A. Salt-Inducible Kinase 2 Couples Ovarian Cancer Cell Metabolism with Survival at the Adipocyte-Rich Metastatic Niche. Cancer Cell. 2016 Aug 8; 30(2): 273–289. doi: 10.1016/j.ccell.2016.06.020.

19. Виллерт А.Б., Коломиец Л.А., Юнусова Н.В., Иванова А.А. Асцит как предмет исследований при раке яичников. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18(1): 116–123. doi: 10.21294/1814-4861-2019-18-1-116-123.

20. Кит О.И., Франциянц Е.М., Моисеенко Т.И., Вереникина Е.В., Черярина Н.Д., Козлова Л.С., Погорелова Ю.А. Факторы роста семейства VEGF и FGF в сыворотке крови в динамике развития рака яичников. Современные проблемы науки и образования. 2017; 1. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=25898 (дата обращения: 06.05.2020).

21. Weidle U.H., Birzele F., Kollmorgen G., Rueger R. Mechanisms and Targets Involved in Dissemination of Ovarian Cancer. Cancer Genomics Proteomics. 2016 11–12; 13(6): 407–423. doi: 10.21873/cgp.20004.

22. Motohara T., Masuda K., Morotti M., Zheng Y., El-Sahhar S., Chong K.Y., Wietek N., Alsaadi A., Karaminejadranjbar M., Hu Z., Artibani M., Gonzalez L.S., Katabuchi H., Saya H., Ahmed A.A. An evolving story of the metastatic voyage of ovarian cancer cells: cellular and molecular orchestration of the adipose-rich metastatic microenvironment. Oncogene. 2019 Apr; 38(16): 2885–98. doi: 10.1038/s41388-018-0637-x.

23. Foley O.W., Rauh-Hain J.A., del Carmen M.G. Recurrent epithelial ovarian cancer: an update on treatment. Oncology (Williston Park). 2013; 27: 288–94.

24. Gerber S.A., Rybalko V.Y., Bigelow C.E., Lugade A.A., Foster T.H., Frelinger J.G., Lord E.M. Preferential attachment of peritoneal tumor metastases to omental immune aggregates and possible role of a unique vascular microenvironment in metastatic survival and growth. Am J Pathol. 2006 Nov; 169(5): 1739–52. doi: 10.2353/ajpath.2006.051222.


Рецензия

Для цитирования:


Франциянц Е.М., Моисеенко Т.И., Якубова Д.Ю., Черярина Н.Д., Меньшенина А.П., Вереникина Е.В., Адамян М.Л. Уровень белка Не-4 и VEGF-A в первичной опухоли и метастазах рака яичников при инициальной химиотерапии препаратами платины. Сибирский онкологический журнал. 2021;20(6):69-77. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-6-69-77

For citation:


Frantsiyants E.M., Moiseenko T.I., Yakubova D.Yu., Cheryarina N.D., Menshenina A.P., Verenikina E.V., Adamyan M.L. Influence of initial platinum-based chemotherapy on levels of He-4 protein and VEGF-A in primary tumors and metastases from ovarian cancer. Siberian journal of oncology. 2021;20(6):69-77. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-6-69-77

Просмотров: 223


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)