Зависимость выживаемости и метастазирования у больных колоректальным раком от транскрипционной активности РТ-генов

Введение. Высокие показатели заболеваемости колоректальным раком и летальности от этого заболевания свидетельствуют об острой необходимости применения новых высокоспецифичных диагностических и прогностических молекулярных маркеров. В этом аспекте особый интерес представляют раково-тестикулярные антигены.

Целью исследования явился анализ транскрипционной активности генов раково-тестикулярных антигенов у больных колоректальным раком с наличием ме- тастазов (T1–4N1–2M1–2) и без них (T1–3N0M0) и её связи с отдаленной выживаемостью.

Материал и методы. Величины относительной экспрессии 16 генов (MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-B1, MAGE-B2, GAGE-1, GAGE-3, GAGE-4, MAGE-C1, BAGE, XAGE3, NY-ESO1, SSX2, SCP1, PRAME1) определяли методом ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. Обнаружены статистически значимое (р<0,05) увеличение экспрессии SSX2 и PRAME1 в опухолевой ткани толстой кишки относительно нормальной ткани и снижение экспрессии BAGE в опухолевой ткани относительно нормальной ткани у больных колоректальным раком без метастазов. У пациентов с наличием метастазов обнаружены статистически значимое (р<0,05) увеличение экспрессии генов GAGE1, SCP1 и PRAME1, а также снижение экспрессии генов MAGEA2, MAGEB1, MAGEB2, GAGE4 и NY-ESO1 в опухолевой ткани толстой кишки относительно нормальной ткани. Установлено, что на общую выживаемость пациентов и отдаленное метастазирование статистически значимое (р<0,05) влияние оказывает экспрессия генов GAGE1, BAGE, SSX2, MAGEA2, SCP1 и MAGEB1.

Выводы. Полученные данные являются основой для формирования панели эффективных иммунотерапевтических мишеней и прогностических маркеров для колоректального рака дифференциально для двух групп пациентов – с метастазами и без них.

1. Кутилин Д.С., Кошелева Н.Г., Гусарева М.А., Харагезов Д.А., Донцов В.А., Полуэктов С.И., Зема Т.В., Лиман Н.А., Шляхова О.В., Удаленкова И.А. Влияние транскрипционной активности генов, регулирующих репарацию ДНК, на эффективность лучевой терапии опухолей прямой кишки. Современные проблемы науки и образования. 2019; 6: 142.

2. Солдатова К.И., Колесников Е.Н., Габричидзе П.Н. Особенности транскрипционной активности раково-тестикулярных антигенов у больных метастатическим и неметастатическим колоректальным раком. Современные проблемы науки и образования. 2018; 5: 108.

3. Кит О.И., Солдатова К.И., Кутилин Д.С., Водолажский Д.И. Раково-тестикулярные антигены в диагностике опухолей толстой кишки. Современные проблемы науки и образования. 2018; 2: 10.

4. Chi Soh J.E., Abu N., Jamal R. The potential immune-eliciting cancer testis antigens in colorectal cancer. Immunotherapy. 2018 Sep; 10(12): 1093–1104. doi: 10.2217/imt-2018-0044.

5. Голышко П.В., Новиков Д.В., Ананьев С.В., Барышников К.А., Новиков В.В. Раково-тестикулярные гены в крови и опухоли больных колоректальным раком. Российский биотерапевтический журнал. 2015; 14(1): 19–24.

6. Sammut J., Wakeman J.A., Stuart N., McFarlane R.J. Cancer/ Testis Antigens and Colorectal Cancer. J Genet Syndr Gene Ther. 2013; 4: 149.

7. Кутилин Д.С., Никитин И.С., Кит О.И. Особенности экспрессии генов некоторых транскрипционных факторов при малигнизации тканей тела матки. Успехи молекулярной онкологии. 2019; 6(1): 57–62.

8. Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Солдатова К.И. Изучение стабильности экспрессии референсных генетических локусов при малигнизации тканей толстой кишки. Сборник материалов 5-й итоговой научной сессии молодых учёных РостГМУ. 2018: 33–34.

9. Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Могушкова Х.А., Кит О.И. Транскрипционный профиль раково-тестикулярных антигенов у больных раком молочной железы. Медицинская иммунология. 2018; 20(3): 38390.

10. Кутилин Д.С., Димитриади С.Н., Водолажский Д.И., Франциянц Е.М., Кит О.И. Влияние тепловой ишемии-реперфузии на экспрессию апоптоз-регулирующих генов в почечной ткани больных с почечно-клеточным раком. Нефрология. 2017; 21(1): 80–6.

11. Shantha Kumara H.M., Grieco M.J., Caballero O.L., Su T., Ahmed A., Ritter E., Gnjatic S., Cekic V., Old L.J., Simpson A.J., Cordon- Cardo C., Whelan R.L. MAGE-A3 is highly expressed in a subset of colorectal cancer patients. Cancer Immun. 2012; 12: 16.

12. Li M., Yuan Y.H., Han Y., Liu Y.X., Yan L., Wang Y., Gu J. Expression profile of cancer-testis genes in 121 human colorectal cancer tissue and adjacent normal tissue. Clin Cancer Res. 2005 Mar 1; 11(5): 1809–14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1365.

13. Wei X., Chen F., Xin K., Wang Q., Yu L., Liu B., Liu Q. Cancer- Testis Antigen Peptide Vaccine for Cancer Immunotherapy: Progress and Prospects. Transl Oncol. 2019 May; 12(5): 733–8. doi: 10.1016/j.tranon.2019.02.008.

14. Salmaninejad A., Zamani M.R., Pourvahedi M., Golchehre Z., Hosseini Bereshneh A., Rezaei N. Cancer/Testis Antigens: Expression, Regulation, Tumor Invasion, and Use in Immunotherapy of Cancers. Immunol Invest. 2016 Oct; 45(7): 619–40. doi: 10.1080/08820139.2016.1197241.