Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск
Том 21, № 1 (2022)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-1

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

5-10 255
Аннотация

Цель исследования – оценить возможность применения эмпирических моделей прогнозирования второй метахронной опухоли после химиотерапии первой для повышения эффективности диспансеризации онкологических больных.

Материал и методы. Объекты исследования – электронные базы данных по химиотерапевтическому лечению онкологических больных, выгрузки из базы данных по лечению больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями (ПМ ЗНО) за период 1990–2015 гг., истории болезни и медицинские карты 796 больных с метахронными (ПМ ЗНО): основная группа – 496 пациентов после химиотерапии, контрольная группа – 300 больных после хирургического лечения первой опухоли, размер выборки предварительно не рассчитывался.

Результаты. Эмпирические модели прогнозирования второй метахронной опухоли после химиотерапии первой показали наиболее высокую вероятность появления второй метахронной опухоли в трех интервалах времени: 1256,00–1884,00 дней (3,44–5,16 года; HR=2,25; шанс возникновения второй метахронной опухоли составляет 69,2 %), 3768,00–4396,00 дней (10,32–12,04 года; HR=3,86; шанс 79,4 %), 6280,00–6908,00 дней (17,21–18,93 года; HR=2,00; шанс 66,7 %).

Заключение. По результатам анализа эмпирических моделей риска для второй метахронной опухоли после химиотерапии первой разработаны поправки в сроки диспансерного наблюдения больных с первично-множественными метахронными злокачественными новообразованиями после химиотерапии первой опухоли. Знание о наиболее вероятных сроках возникновения второй метахронной опухоли после химиотерапии первой позволяет более точно составлять и при необходимости корректировать план диспансерного наблюдения после химиотерапевтического лечения первой опухоли.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

11-19 212
Аннотация

В настоящее время периоперационная химиотерапия стала обязательной опцией при комбинированном лечении резектабельного рака желудка (РЖ) при стадиях больше, чем t1. Показано, что в предоперационном периоде большинство больных получает запланированное лечение в полном объеме, при этом проведенная химиотерапия не оказывает негативного влияния на течение послеоперационного периода. Однако адъювантные курсы химиотерапии завершает примерно 60 % pадикально прооперированных больных. В связи с чем обсуждается вопрос о переносе всех курсов химиотерапии при резектабельном РЖ на предоперационный период.

Целью исследования явилось изучение непосредственной эффективности и токсичности тотальной неоадъювантной химиотерапии по модифицированной схеме Flot у больных с резектабельным РЖ.

Материал и методы. В НИИ онкологии Томского НИМЦ с 2020 г. проводится пилотное исследование, в которое включено 25 больных резектабельным раком желудка сt2–4N0–2m0, получавших 8 курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме FloТ c последующей радикальной операцией в объеме гастрэктомии или дистальной субтотальной резекции желудка.

Результаты. Предоперационная химиотерапия в запланированном объеме завершена у 25 (100 %) больных. Токсические реакции, возникшие в процессе химиотерапии, не требовали отмены или перерыва в лечении, редукции первоначальной дозы цитостатиков, наиболее частыми нежелательными явлениями являлись эметогенные реакции (92 %), периферическая нейропатия (60 %), нейтропения (48 %), во всех случаях нежелательные явления были i–ii степени и купировались стандартной терапией сопровождения. Радикальные операции в среднем выполнялись через 6 нед после завершения 8-го курса химиотерапии. Не наблюдалось значимых послеоперационных осложнений (iii степени и выше по шкале clavien–dindo) и летальных исходов. По данным патоморфологического исследования операционного материала был выявлен лечебный патоморфоз tRg2–3 степени у 21 (84 %) больного, снижение клинической стадии по индексу t и N («downstaging») отмечено у 13 (52 %) больных.

Заключение. Тотальная неоадъювантная химиотерапия в режиме 8 курсов по схеме Flot при резектабельном раке желудка демонстрирует высокую непосредственную эффективность, умеренную контролируемую токсичность, не оказывая отрицательного влияния на течение периоперационного периода.

20-28 174
Аннотация

Цель исследования – оценка результатов применения интраоперационной радиотерапии (ИОРТ) фотонной радиохирургической системой у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки (мРПК).

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 172 пациентов с гистологически подтвержденным РПК II –III стадии (pT3–4 или pN+), которым выполнена хирургическая операция и ИОРТ (n=92) или неоадъювантная дистанционная лучевая терапия (ДЛТ), операция и ИОРТ (n=80). ИОРТ проводилась фотонной радиохирургической системой Intrabeam® (Carl Zeiss Meditec AG , Oberkochen, Германия) с использованием сферических аппликаторов диаметром 4,5 см или 5,0 см. Процедура проводилась непосредственно после хирургического удаления опухоли. Разовая доза составляла 10–20 Гр. Средний период наблюдения для группы ИОРТ составил 25 мес, для группы ДЛТ/ИОРТ – 22 мес (p=0,52).

Результаты. Течение послеоперационного периода при использовании ИОРТ не имело специфических особенностей, профиль токсичности был низкий в обеих группах с общей частотой осложнений 5,4 %. Не отмечено значимых различий между обеими группами в показателях 4-летней общей выживаемости (59,1 % в группе ИОРТ против 67,4 % в группе ДЛТ/ИОРТ, р=0,66), выживаемости без прогрессирования (53,6 против 55,1 %, p=0,51) и выживаемости без местного рецидива (59,4 против 65,4 %, p=0,70). При дополнительном анализе подгрупп с РПК II и III стадии не обнаружено значимых различий в общей выживаемости между группами ИОРТ и ДЛТ/ИОРТ (p=0,63 и p=0,98 соответственно). Значимых различий в местном и отдаленном прогрессировании между обеими группами у пациентов II стадии (р=0,5 и р=0,19 соответственно) и III стадии (р=0,23 и р=0,75 соответственно) также не получено.

Заключение. ИОРТ при мРПК является безопасным методом, обеспечивающим достижение адекватного локального контроля, и может рассматриваться как эффективный метод лечения как в изолированном варианте, так и в интеграции в алгоритм мультимодального лечения в условиях специализированного онкологического учреждения.

29-36 194
Аннотация

Цель исследования – изучить содержание эндотелина-1 (ЭТ-1) и высокомолекулярного кининогена (ВМК) в крови больных раком молочной железы (РМЖ), перенесших в анамнезе новую коронавирусную инфекцию.

Материал и методы. Основную группу составили 20 больных РМЖ II –IV стадий (инвазивная карцинома). На момент инфицирования вирусом SA RS-CoV-2 все больные получали химиотерапию. Группу сравнения составили 19 женщин без онкологической патологии, сопоставимых по возрасту. Все обследованные перенесли новую коронавирусную инфекцию в июне – октябре 2020 г., подтвержденную положительным результатом RT-PC R на антиген и наличием антител к вирусу SA RSCoV-2. Через 3–10 нед от положительного результата на антиген SA RS-CoV-2 в крови ИФА-методом определяли содержание ЭТ-1 и ВМК. В контрольную группу включили 10 женщин без онкологической патологии, не имевших симптомов CO VID -19 и антител к вирусу SA RS-CoV-2.

Результаты. В группе сравнения содержание ЭТ-1 находилось в пределах референсных значений, а содержание ВМК – значительно выше. Только у больных РМЖ с метастатическим поражением легких до инфекции уровень ЭТ-1 был выше, чем в группе сравнения, у остальных (при отсутствии метастазов в легкие, легком течении инфекции или в виде пневмонии) он не отличался от уровня в группах сравнения и контроля. Содержание ВМК в основной и группе сравнения было значительно выше, чем в контроле. При этом среди больных РМЖ выделяется группа женщин с содержанием ЭТ-1 и ВМК значительно выше референсного уровня, большинство из которых имели метастазы в легкое и перенесли CO VID -пневмонию.

Заключение. Изучение содержания в крови ВМК показало, что системы контактной активации плазмы и калликреин-кининовая находятся в активированном состоянии в течение длительного периода после инфицирования как у больных РМЖ, так и у женщин без онкологической патологии. При этом у части больных РМЖ длительно сохраняется высокий уровень ЭТ-1 – маркера эндотелиальной дисфункции. Эти результаты согласуются с результатами других исследований, подтверждающих гипотезу о том, что инфекция, вызванная вирусом SA RS-CoV-2, является системным сосудистым заболеванием с длительными последствиями, механизмы которого нуждаются в дальнейшем изучении.

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

37-46 181
Аннотация

Введение. Высокие показатели заболеваемости колоректальным раком и летальности от этого заболевания свидетельствуют об острой необходимости применения новых высокоспецифичных диагностических и прогностических молекулярных маркеров. В этом аспекте особый интерес представляют раково-тестикулярные антигены.

Целью исследования явился анализ транскрипционной активности генов раково-тестикулярных антигенов у больных колоректальным раком с наличием ме- тастазов (T1–4N1–2M1–2) и без них (T1–3N0M0) и её связи с отдаленной выживаемостью.

Материал и методы. Величины относительной экспрессии 16 генов (MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-B1, MAGE-B2, GAGE-1, GAGE-3, GAGE-4, MAGE-C1, BAGE, XAGE3, NY-ESO1, SSX2, SCP1, PRAME1) определяли методом ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. Обнаружены статистически значимое (р<0,05) увеличение экспрессии SSX2 и PRAME1 в опухолевой ткани толстой кишки относительно нормальной ткани и снижение экспрессии BAGE в опухолевой ткани относительно нормальной ткани у больных колоректальным раком без метастазов. У пациентов с наличием метастазов обнаружены статистически значимое (р<0,05) увеличение экспрессии генов GAGE1, SCP1 и PRAME1, а также снижение экспрессии генов MAGEA2, MAGEB1, MAGEB2, GAGE4 и NY-ESO1 в опухолевой ткани толстой кишки относительно нормальной ткани. Установлено, что на общую выживаемость пациентов и отдаленное метастазирование статистически значимое (р<0,05) влияние оказывает экспрессия генов GAGE1, BAGE, SSX2, MAGEA2, SCP1 и MAGEB1.

Выводы. Полученные данные являются основой для формирования панели эффективных иммунотерапевтических мишеней и прогностических маркеров для колоректального рака дифференциально для двух групп пациентов – с метастазами и без них.

47-56 183
Аннотация

Цель исследования – изучение особенностей молекулярно-генетического профиля KRAS-позитивного колоректального рака (КРР).

Материал и методы. В исследование было включено 42 пациента с диагнозом колоректальный рак, в опухолевой ткани которых методом ПЦР в режиме «реального времени» выявлена мутация в гене KRAS. С помощью технологии секвенирования нового поколения (NGS ) на платформе Illumina были проанализированы гены, участвующие в молекулярном патогенезе КРР: KRAS, BRAF, NRAS, APC, TP53, SMAD2, SMAD4, FBXW7, PIK3CA, CTNNB1, TCF7L2, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, ATM, TGF-BR2, AKT1, CDC27, CASP8, MAP2K4, DCC, DMD, MAP7, ERBB2, P3H3, MIER3, CADM1, FLT4, PTPN12, PIK3R1, EP300. Пробоподготовку библиотек из выделенной ДНК проводили с использованием коммерческих наборов GeneRead DNAS eq Targeted Panel v2 Human Colorectal Cancer («Qiagen», США); NEBNext Ultra DNA library Prep kit for Illumina и NEBNext Multiplex Oligos for Illumina («New England BioLabs»).

Результаты. У 36 пациентов с KRAS-позитивным КРР зарегистрированы изменения в 13 генах, участвующих в молекулярном патогенезе заболевания. Всего было выявлено 82 соматические мутации. При этом у 9 больных дополнительно выявлено по одной мутации, у 17 – по 2 мутации, у 7 – по 3 мутации и у 3 – по 4 мутации. Сочетание сразу трех мутаций в ключевых генах, отвечающих за патогенез КРР (KRAS, APC и TP53), было выявлено у 15 (36 %) больных. Сочетание двух мутаций в генах KRAS и APC выявлено у 10 (24 %) больных, в генах KRAS и TP53 – у 8 (19 %) больных. Самое большое количество соматических мутаций выявлено в генах APC (59,5 %) и TP53 (54,7 %). Показано, что сочетание трех мутаций в ключевых генах (KRAS, APC и TP53) является наиболее неблагоприятным фактором прогноза и может свидетельствовать о более высокой агрессивности опухолевого процесса.

Заключение. Полученная с помощью метода NGS информация о мутационном статусе KRAS-позитивной опухоли пациентов с КРР позволяет с учетом клинических характеристик персонифицировать тактику лечения, а также прогнозировать его течение.

57-71 219
Аннотация

Введение. Температурный стресс стимулирует секрецию клетками белков теплового шока (БТШ) и внеклеточных нановезикул (ВНВ). Биологическая связь между этими явлениями изучена слабо. В случае клеток колоректального рака (КРР) секреция БТШ и ВНВ может участвовать в формировании клинического ответа на внутрибрюшные методы терапии перитонеального карциноматоза.

Цель исследования – оценка эффекта теплового шока (ТШ) на способность клеток КРР секретировать ВНВ in vitro, выделение, количественный и качественный анализ популяции ВНВ, мембрана которых содержит БТШ70 (мБТШ70(+) ВНВ), анализ эффекта ТШ на активность секреции мБТШ70(+) ВНВ, оценка состава микроРНК в популяции ТШ-индуцированных ВНВ.

Материал и методы. В работе использованы стабильные линии клеток КРР: COLO 320, HCT 116, HT29, DLD 1. Внеклеточные везикулы выделены методом дифференцированного ультрацентрифугирования, для их анализа использованы методы лазерной корреляционной спектроскопии, анализ траекторий наночастиц, атомная силовая микроскопия и проточная цитометрия. Для выделения и количественной оценки БТШ70(+) ВНВ были использованы суперпарамагнитные частицы (СПМЧ), «декорированные» антителами к мембранной форме БТШ70. Анализ микроРНК в составе ВНВ был проведен методом обратной транскрипции и последующей ПЦР.

Результаты. Тепловой шок индуцировал секрецию клетками КРР мБТШ70(+)ВНВ, наблюдалась корреляция между резистентностью клеток к ТШ и активностью ТШ-индуцированной секреции ВНВ. Состав микроРНК БТШ70(+)ВНВ имел качественные и количественные особенности. Концентрация miR-126-3p, – 181-5p, -155-5p, -223 была повышена в БТШ70(+)ВНВ, секретируемых тремя линиями клеток КРР.

Заключение. Тепловой шок стимулирует секрецию мБТШ70(+)ВНВ клетками КРР. Этот феномен может участвовать в формировании клинического ответа на интраперитонеальную химио-гипертермическую перфузию, проводимую в рамках терапии перитонеального карциноматоза.

72-84 204
Аннотация

Цель исследования – изучить опухолеобразующую активность «диких» клеток MC F-7, несущих полный набор поринов (VDAC 1, VDAC 2, VDAC 3), а также их генетически модифицированных клеток, из которых удалена одна из изоформ (MC F-7 VDAC 1 KO, MC F-7 VDAC 2 KO, MC F-7 VDAC 3 KO).

Материал и методы. Исследование направлено на создание животной модели ортотопических опухолей в молочной железе иммунодефицитных мышей BAL B/c Nude путем имплантации суспензии клеток рака молочной железы человека (MC F-7) и производных этих клеток, полученных нокаутом одной из выбранных изоформ митохондриальных поринов (VDAC 1, VDAC 2 или VDAC 3). Опухоли создавались путем инъекции в жировую ткань молочной железы мышей BAL B/c Nude суспензии клеточных линий либо диких MC F-7 (содержащих все три изоформы поринов, VDAC 1, VDAC 2 и VDAC 3) либо ее VDAC -дефицитных производных «MC F-7 VDAC 1 KO», «MC F-7 VDAC 2 KO» и «MC F-7 VDAC 3 KO» в дозе 4х106 клеток на одну инъекцию. Проведён патоморфологический анализ места имплантации опухолевых клеток, самой опухоли, а также органов брюшной и грудной полости.

Результаты. Показана возможность успешного создания ортотопических опухолей в жировой ткани иммунодефицитных голых мышей BAL B/c Nude эпителиальными клетками рака молочной железы человека «MC F-7 WT», содержащими полный набор изоформ митохондриальных поринов и ее VDAC -дефицитными производными. Опухолеобразующая активность имплантированных клеток коррелирует с их цитотоксическим действием на внутренние органы животного. По результатам патоморфологического анализа можно сделать вывод о том, что за исключением клеток типа «MC F-7 VDAC 1 KO», которые не образовали опухолей, все остальные имплантированные клеточные культуры «MC F-7 WT», «MC F-7 VDAC 2 KO» и «MC F-7 VDAC 3 KO» вызывали патологические изменения состояния легких, печени и селезенки, а также наличие других опухолевидных новообразований.

Заключение. Полученные данные будут использованы для оптимизации объема инъекции и количества клеток, а также для уточнения динамики роста опухолей, пригодного для изучения действия противоопухолевых препаратов на опухолях, образованных клетками рака молочной железы человека (MC F-7) и ее генетически модифицированными VDAC -дефицитными производными.

ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ 

85-90 190
Аннотация

Цель исследования – изучить отдалённые результаты органосохраняющих бронхопластических операций у больных немелкоклеточным раком лёгкого.

Материал и методы. Проанализированы результаты хирургического лечения 740 больных с немелкоклеточным раком лёгкого I–III стадии в Югре с 2002 по 2015 г. Лоб- и билобэктомия выполнены 477 больным, пневмонэктомия – 263, бронхо- пластическая лобэктомия – 32 пациентам. Всем больным проводилось срочное интраоперационное гистологическое исследование долевых лимфоузлов (12-я группа) остающейся доли лёгкого. При отсутствии метастатического поражения данной группы лимфоузлов выполняли бронхопластическую лобэктомию. При наличии метастазов в 12-й группе лимфоузлов остающейся доли выполняли пневмонэктомию. Все бронхопластические органосохраняющие операции выполнены больным мужского пола. Средний возраст – 55,3 ± 9,9 года. В 19 (59,4 %) случаях операции выполнялись справа, в 13 (40,6 %) – слева. Бронхопластических лобэктомий типа A выполнено 15, типа В – 9, типа С – 4 и типа D – 4 пациентам. У 4 больных выполнена циркулярная резекция лёгочной артерии. В 16 случаях (50,0 %) отсутствовали регионарные метастазы (pN0), pN1 отмечена в 19 (31,3 %), pN2 – в 6 (18,7 %) случаях.

Результаты. Послеоперационной летальности при бронхопластических лобэктомиях не было. В отдалённом периоде у 3 (9,4 %) пациентов развился умеренный стеноз бронхиального анастомоза. При органосохраняющих операциях с бронхопластическим компонентом отдалённые результаты были лучше, чем при пневмонэктомии. Медиана выживаемости после бронхопластических лобэктомий составила 66 мес, после пневмонэктомий – 34 мес (p=0,01). Общая выживаемость при бронхопластических лобэктомиях: 5-летняя – 52,9 %, 10-летняя – 36,2 %; при пневмонэктомиях – 38,0 и 31,9 % соответственно.

Заключение. Органосохраняющие бронхопластические операции при хирургическом лечении больных НМРЛ, при соблюдении онкологических принципов, по сравнению с пневмонэктомией не ухудшают отдалённые результаты.

91-98 206
Аннотация

Актуальность. Злокачественные опухоли мягких тканей являются гетерогенной группой опухолей с разичным прогнозом и тенденцией к частому рецидивированию и отдаленному метастазированию, преимущественно в легкие. Ожирение представляет собой глобальную проблему, являясь известным фактором риска многих заболеваний, в том числе злокачественных новооборазований. Хотя бедро представляет собой одну из основных областей отложения жира, оно является одним из наиболее частых зон возникновения саркомы мягких тканей. Мы проанализировали влияние ожирения на исходы лечения у пациентов с саркомой мягких тканей (СМТ) бедра.

Материал и методы. Представлен ретроспективный анализ результатов лечения больных с саркомами конечностей за период с января 2008 г. по январь 2020 г. Изучены эпидемиологические и клинические данные, а также хирургические и онкологические результаты лечения больных СМТ бедра с ожирением (ИМТ более 30) и без него. Мы предположили, что отложение жира в области бедра у пациентов с ожирением может затруднить диагностику СМТ и привести к выявлению опухолей большего размера и стадии, что может повлиять на безрецидивную выживаемость и общую выживаемость.

Результаты. Пациенты с ожирением имели опухоли значимо большего размера (медиана – 14,7 против 9,9 см) и более высокую стадию Т. Cредний диаметр новообразований при липосаркомах составлял 15,1 см, при опухолях иного гистотипа – 11,3 см (p=0,023). Чаще всего наблюдались отдаленные метастазы в легких, однако их частота в сравниваемых группах значимо не различалась. Послеоперационные осложнения чаще возникали у пациентов с ожирением (p=0,025). Общая и безрецидивная выживаемость (БРВ) не отличались между группами, хотя пациенты с ожирением, как правило, имеют меньшую БРВ.

Заключение. Ожирение усложняло диагностику и лечение сарком конечностей, но, по-видимому, оно не оказывало влияиния на показатели выживаемости.

ОБЗОРЫ 

99-106 175
Аннотация

Цель исследования – изучить результаты наиболее значимых исследований, представляющие основные принципы диагностики и лечения больных раком молочной железы (РМЖ) в период пандемии COVID -19.

Материал и методы. Поиск соответствующих источников был осуществлен в системах PubMed, Cochrane Library, Web of Science, изучены публикации за 2019–20 гг., 48 из которых были использованы для написания данного обзора.

Результаты. В период пандемии CO VID -19 необходимо на определённый промежуток времени приостановить проведение скрининговых обследований, больных ранним и метастатическим РМЖ следует перевести на амбулаторное лечение в лечебных учреждениях (ЛУ), находящихся по месту их проживания. Обследования и консультативные приемы пациентов, находящихся в процессе гормонотерапии, должны быть отложены или проводиться с использованием телемедицинских технологий. Лечение больных РМЖ в период пандемии должно проводиться согласно клиническим рекомендациям и протоколам, но минимизируя количество посещений в ЛУ.

Заключение. Пандемия новой коронавирусной инфекции (CO VID -19) представляет серьезную проблему для здравоохранения и специалистов во всем мире. Все решения по выработке тактики лечения должны приниматься с учетом рисков и преимуществ в контексте каждого этапа пандемии, в индивидуальном порядке и с учетом предпочтений больных.

107-114 187
Аннотация

Введение. Рак молочной железы (РМЖ) – одно из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. По данным ВОЗ, в 2020 г. заболеваемость РМЖ, составив 2,26 млн случаев, возглавила рейтинг распространенности злокачественных новообразований, опередив рак лёгких. В России прирост новых случаев РМЖ в период с 2005 по 2015 г. составил 31,76 %. Одним из ранних проявлений рака молочной железы могут быть микрокальцинаты, которые, являясь значимой диагностической находкой, позволяют предположительно судить о прогнозе развития заболевания у конкретной пациентки. Детальное понимание морфогенеза микрокальцинатов в молочной железе может улучшить знания о ранних стадиях онкогенеза, но пока нет данных, которые объединяют результаты клинических и фундаментальных научных исследований.

Цель исследования – провести анализ литературных данных о прогностической значимости микрокальцинатов при раке молочной железы.

Материал и методы. Проведен поиск доступных литературных источников, опубликованных в базе данных Medline, Elibrary и др. за период с 2015 г. Всего было найдено 250 источников, посвященных анализу морфогенеза микрокальцинатов, их диагностической ценности, из которых 37 были включены в данный обзор.

115-121 226
Аннотация

Цель исследования – провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, об эффективности и целесообразности применения информации о наличии мутации в гене KRAS (в различных кодонах), ко-мутационном статусе (мутации в генах TP 53 (KP), ST K11/LKB1 (KL), и KEAP 1) и ассоциации KRAS m с PD -L1 статусом у больных немелкоклеточным раком легкого в качестве предиктора эффективности иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунитета.

Материал и методы. В обзор включены данные рандомизированных клинических исследований и метаанализов, в которых содержится информация о предиктивном значении мутации KRAS и ко-мутационного статуса при иммунотерапии у больных немелкоклеточным раком легкого за последние 10 лет.

Результаты. Наличие корневой мутации в гене KRAS может претендовать на предиктивное значение при иммунотерапии, поскольку в ряде исследований показано преимущество от ее применения у KRAS m пациентов. Сочетание мутации KRAS с ко-мутацией TP 53 (KP) является предиктором лучшего ответа на иммунотерапию, тогда как сочетание с ST K11/LKB1 (KL) и KEAP 1 является предиктором худшего ответа (уменьшение частоты ответа и общей и безрецидивной выживаемости). У PD -L1-положительных пациентов наличие KRAS мутации ассоциируется с лучшим прогнозом при применении иммунотерапии. Кроме того, наличие мутации в гене KRAS ассоциируется с худшим ответом на химиотерапию как в первую, так и в последующие линии, что также говорит о более перспективном применении иммунотерапии у таких пациентов.

Заключение. Определение ко-мутационного статуса (TP 53 (KP), ST K11/LKB1 (KL), и KEAP 1) и наличия мутации в гене KRAS в дополнение к определению PD -L1 статуса позволит более селективно отбирать пациентов, которые получат максимальное преимущество от использования иммунотерапии. Кроме того, возможность определять мутацию в гене KRAS и ко-мутационный статус при применении жидкостной биопсии (с приемлемой специфичностью и чувствительностью) позволяет применять данный метод определения чувствительности к иммунотерапии тогда, когда получение опухолевого материала не представляется возможным (для определения экспрессии PD 1-L1).

122-129 198
Аннотация

Актуальность. Рак желудка занимает одно из первых мест по заболеваемости в России и мире среди всех злокачественных новообразований. В 40 % случаев постановка диагноза происходит лишь на поздних стадиях развития – от Т3 и выше, что ведет к увеличению риска отдаленного метастазирования. Перитонеальный канцероматоз при раке желудка является одним из самых частых путей диссемининации с медианой выживаемости не более 6 мес.

Цель исследования – изучить различные современные подходы к лечению перитонеального канцероматоза при раке желудка.

Материал и методы. Поиск литературы производился в системах Medline, Cochrane Library, E-library, Scopus, PubMed.

Результаты. Существует большое разнообразие комбинированных подходов к лечению метастатического рака желудка. Разрабатываются различные варианты циторедуктивных операций, дополненных неоадъювантной и адъювантной химиотерапией, внутрибрюшным введением цитостатиков, лучевой терапией. Однако результаты исследований в вопросе увеличения выживаемости и снижения рецидивов при диссеминированном процессе противоречивы. Наиболее неоднозначную группу при выборе тактики лечения представляют пациенты, у которых морфологически и цитологически доказано наличие свободных опухолевых клеток в перитонеальном смыве с брюшной полости при отсутствии визуализируемых очагов внутрибрюшного метастатического поражения. Рецидив рака желудка в данной группе развивается в течение 2 лет. Кроме того, показано, что 5-летняя выживаемость у пациентов с наличием макроскопических очагов и с выявленными свободными опухолевыми диссеминатами в смывных водах сопоставима и составляет 2 %. Одной из наиболее эффективных экспериментальных тактик лечения перитонеального канцероматоза при раке желудка и яичников являлась внутрибрюшная радионуклидная терапия с применением коллоидных радиофармпрепаратов на основе 198Au. Основным достоинством метода являлось полное прекращение формирования выпота в брюшную полость при асцитных формах заболевания. Однако из-за высокой кишечной токсичности препаратов радиоактивного золота и лучевой нагрузки на пациентов и медицинский персонал дальнейшая работа в этом направлении была остановлена.

Заключение. На настоящий момент продолжается поиск наиболее эффективной тактики лечения больных с перитонеальным канцероматозом при раке желудка, направленной на улучшение выживаемости.

130-136 190
Аннотация

Современные подходы тканевой инженерии направлены на разработку конструкций (скаффолдов), способствующих развитию всего разнообразия межклеточных взаимодействий, имитирующих таковые в реальном объекте.

Цель исследования заключалась в сборе и обобщении данных по созданию и использованию трехмерных клеточных матриц.

Материал и методы. Выполнен поиск тематических статей с использованием ключевых слов как в международных базах данных PubMed и Medline, так и в отечественных – Cyber Leninka и Elibrary. В результате литературного поиска нами было отобрано 315 статей по изучаемой тематике, далее по результатам детального анализа текстов было взято 37 публикаций, результаты которых послужили предметом обсуждения данного обзора.

Результаты. Проведен обзор исследований, посвященных разработке трехмерных композитных структур (скаффолдов) и их применению в области клеточных технологий. Рассмотрены способы изготовления биосовместимых конструкций с использованием как естественных биоматериалов, так и синтетических, в том числе различных гидрогелей и титановых сплавов, а также обсуждаются их некоторые физические и химические характеристики. В обзоре обсуждаются возможные варианты применения трехмерных композитных структур в онкологии в качестве одного из возможных инструментов для расширения фундаментальных представлений о закономерностях развития злокачественного процесса, а также и для использования в работах по разработке эффективных методов лечения и поиску новых лекарственных средств. Обозначены перспективы применения скаффолдов в области экспериментальной онкологии, а именно в создании различного рода опухолевых моделей. Освещено применение специализированных клеточных матриц с целью реконструкции поврежденных тканей.

Заключение. В настоящее время трехмерные культуральные системы приходят на смену двухмерным моделям. Успехи в этом направлении связаны с созданием и разработкой различных вариантов клеточных матриц, способствующих решению ряда прикладных задач в области создания трехмерных опухолевых моделей in vitro и in vivo, терапии злокачественных опухолей и восстановительной медицины.

СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 

137-143 206
Аннотация

Актуальность. Рак молочной железы занимает лидирующую позицию в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований среди женского населения в мире. Наличие неблагоприятного молекулярно-биологического подтипа значительно ухудшает прогноз, что делает необходимым индивидуализировать тактику лечения каждой пациентки.

Цель исследования – демонстрация длительной ремиссии при лечении метастатического трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ).

Описание клинического случая. Пациентка С., 42 лет, в октябре 2006 г. обратилась в Рязанский онкологический диспансер с жалобами на уплотнение в левой молочной железе. При обследовании установлен диагноз: рак левой молочной железы сТ2N0M0, трижды негативный подтип, 18.10.06 выполнена радикальная мастэктомия по Маддену слева. В июне 2009 г. выявлены метастазы в лёгкие и лимфоузлы средостения, проведено 6 курсов полихимиотерапии по схеме FAC с положительной динамикой. В феврале 2011 г. обнаружен метастаз рака молочной железы в головном мозге, 4.03.11 выполнено его хирургическое удаление с последующей химиотерапией в метрономном режиме. Через 6 мес дальнейшее прогрессирование – рецидив метастаза в головном мозге. Проведен курс дистанционной лучевой терапии с регрессией опухолевых очагов и продолжена метрономная химиотерапия с положительным эффектом. В течение 6 лет пациентка находилась под динамическим наблюдением, данных за прогрессирование не было. В июле 2019 г. при контрольном обследовании выявлен рак правой молочной железы сT2N0M0, трижды негативный подтип. Проведено комбинированное лечение: радикальная мастэктомия по Маддену справа и 8 курсов адъювантной полихимиотерапии (4 курса АС + 4 курса паклитаксел). В настоящее время состояние больной удовлетворительное, данных за прогрессирование нет.

Заключение. В представленном клиническом наблюдении использовался персонифицированный подход в лечении ТНРМЖ. С момента выявления первой опухоли прошло 15 лет. За это время трижды отмечались явления прогрессирования болезни, был диагностирован рак молочной железы с противоположной стороны. Помимо системной лекарственной терапии в отношении метастатических очагов использовались методы локального лечения: хирургический и радиотерапевтический. Активная тактика позволила добиться удовлетворительных результатов. В настоящее время по данным ПЭТ-КТ пациентка не имеет признаков рецидива заболевания.

144-150 208
Аннотация

Актуальность. Несмотря на то, что астроцитома головного мозга относится к глиальным опухолям низкой степени злокачественности (Grade II ), она часто является причиной инвалидизации и смерти пациентов. Локализация опухоли определяет выраженность клинической симптоматики заболевания, что существенно влияет на его прогноз. Важнейшей проблемой до настоящего времени остается выбор оптимальной тактики лечения астроцитомы, локализующейся в стволе головного мозга. Расположение опухоли в данной области позволяет относить абсолютное большинство пациентов к категории неоперабельных. В связи с чем основным методом лечения таких больных является лучевая терапия или химиолучевое лечение. При планировании лучевой терапии серьёзной проблемой является локализация опухоли в непосредственной близости от жизненно важных центров. Как известно, подведение высоких доз излучения в таких случаях сопряжено с высоким риском развития осложнений лечения.

Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение успешного лечения молодого, 20-летнего пациента с диффузной астроцитомой ствола головного мозга. В связи с невозможностью проведения радикального хирургического лечения больному была предложена лучевая терапия. Морфология, размеры и локализация первичной опухоли представляли определенную сложность при создании оптимального дозиметрического плана лечения из-за высокой вероятности повреждения жизненно важных центров, что могло привести к инвалидизации и даже гибели пациента. Возможность применения протонной терапии позволила подвести максимально допустимую дозу излучения к опухоли, с минимальным воздействием на окружающие ткани. Запланированный курс протонной терапии был выполнен в полном объеме. При сроке наблюдения за пациентом после завершения лучевой терапии 36 мес, осложнений лечения, а также признаков прогрессирования заболевания не отмечено.

Заключение. Несмотря на высокий риск развития осложнений лечения, применение протонной терапии позволило в полном объеме реализовать запланированный курс лечения, добиться стабилизации опухоли и значительно улучшить качество жизни пациента молодого возраста.

151-156 257
Аннотация

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность лапароскопической трансгастральной резекции желудка при мезенхимальных опухолях.

Материал и методы. Проведено ретроспективно- проспектовое исследование, на клиническом примере подробно описана методика, хирургические аспекты выполнения данной операции, история развития метода. Всего выполнено 11 аналогичных операций. Описано течение послеоперационного периода, особенности ведения пациентов в послеоперационном периоде. Представлены непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения, качества жизни пациентов.

Результаты исследования. При оценке качества жизни пациентов после операции не отмечено случаев гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по сравнению с проксимальной субтотальной резекцией желудка или эндоскопической туннельной резекцией. Во всех случаях операция выполнена в радикальном объеме, не наблюдалось случаев конверсии операционного доступа, а также серьезных послеоперационных осложнений (Clavien–Dindo>III ). При анализе отдаленных результатов не было случаев рецидива или прогрессирования заболевания. В настоящее время все пациенты живы, находятся под наблюдением.

Заключение. Данная методика полностью оправдана при тщательном отборе пациентов и соблюдении правил онкохирургии. Трансгастральная резекция мезенхимальных опухолей желудка, расположенных в области кардиоэзофагеального перехода, является безопасной методикой, проводится под четким визуальным контролем, не требуется ЭГДС для обнаружения опухоли, позволяет снизить частоту контаминации желудочной флоры в брюшную полость и уменьшить раневую площадь передней стенки желудка.

ЮБИЛЕИ. ХРОНИКА. ИНФОРМАЦИЯ 



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)