Риск венозных тромбоэмболических осложнений у больных злокачественными новообразованиями поджелудочной железы

Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) часто диагностируются у пациентов со злокачественными опухолями поджелудочной железы на этапе диагностики и лечения, увеличивая частоту осложнений на хирургическом и химиотерапевтическом этапах лечения основного заболевания, а также смертность.

Цель исследования – изучить взаимосвязь клинических характеристик и нарушений показателей гемостаза у больных со злокачественными опухолями поджелудочной железы и их роль в прогнозировании ВТЭО.

Материал и методы. В исследование включены 246 пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО) поджелудочной железы. У 91,9 % больных диагностирована протоковая аденокарцинома поджелудочной железы. Наиболее часто опухоль локализовалась в головке поджелудочной железы (68,3 %). Исходно у 45,9 % пациентов установлена IV стадия заболевания (T1–4N0–2M1). Желтуха как клиническая манифестация опухоли поджелудочной железы наблюдалась у 31,7 % больных. Небольшая часть (17,5 %) пациентов получали химиотерапевтическое лечение. Хирургическое лечение проведено у 28 % больных. За период наблюдения, равный 12 мес, частота ВТЭО составила 15,4 %. Ретроспективно сравнили клинические характеристики и показатели гемостаза на этапе диагностики ЗНО поджелудочной железы у больных с ВТЭО и без ВТЭО, выявленных за период наблюдения. Результаты. Риск развития ВТЭО у больных ЗНО поджелудочной железы выше при большем размере опухоли и наличии отдаленных метастазов. Исходный высокий уровень D-димеров у больного ЗНО поджелудочной железы увеличивает вероятность развития ВТЭО в первые 12 мес от установки диагноза. Повышенный исходный уровень D-димеров повышал риск возникновения ВТЭО в 1,86 раза. Многофакторный анализ показал, что наиболее значимым фактором риска ВТЭО является размер опухоли.

Выводы. У больных ЗНО поджелудочной железы прогностическую значимость в отношении ВТЭО имеют размер опухоли, IV стадия заболевания, повышение уровня D-димера. Исследование показателей гемостаза на этапе диагностики ЗНО поджелудочной железы (D-димер) может помочь выявить пациентов с высоким риском ВТЭО, которым целесообразна антикоагулянтная профилактика.

1. van Es N., Franke V.F., Middeldorp S., Wilmink J.W., Büller H.R. The Khorana score for the prediction of venous thromboembolism in patients with pancreatic cancer. Thromb Res. 2017; 150: 30–2. doi: 10.1016/j. thromres.2016.12.013.

2. Blom J.W., Osanto S., Rosendaal F.R. High risk of venous thrombosis in patients with pancreatic cancer: a cohort study of 202 patients. Eur J Cancer. 2006; 42(3): 410–4. doi: 10.1016/j.ejca.2005.09.013.

3. Larsen A.C., Brøndum Frøkjaer J., Wishwanath Iyer V., Vincents Fisker R., Sall M., Yilmaz M.K., Kuno Møller B., Kristensen S.R., Thorlacius-Ussing O. Venous thrombosis in pancreaticobiliary tract cancer: outcome and prognostic factors. J Thromb Haemost. 2015; 13(4): 555–62. doi: 10.1111/jth.12843.

4. Yoon S.Y., Lee M.Y., Yun J., Yoon J., Kim H.J., Kim K.H., Kim S.H., Lee S.C., Bae S.B., Kim C.K., Lee N., Lee N.S., Lee K.T., Park S.K., Hong D.S., Won J.H. The incidence of venous thromboembolism is not lowin Korean patients with advanced pancreatic cancer [corrected]. Blood Res. 2018; 53(3): 227–32. doi: 10.5045/br.2018.53.3.227.

5. Khorana A.A., Kuderer N.M., Culakova E., Lyman G.H., Francis C.W. Development and validation of a predictive model for chemotherapyassociated thrombosis. Blood. 2008; 111(10): 4902–7. doi: 10.1182/ blood-2007-10-116327.

6. Mulder F.I., Candeloro M., Kamphuisen P.W., Di Nisio M., Bossuyt P.M., Guman N., Smit K., Büller H.R., van Es N.; CAT-prediction collaborators. The Khorana score for prediction of venous thromboembolism in cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Haematologica. 2019; 104(6): 1277–87. doi: 10.3324/haematol.2018.209114.

7. Faille D., Bourrienne M.C., de Raucourt E., de Chaisemartin L., Granger V., Lacroix R., Panicot-Dubois L., Hammel P., Lévy P., Ruszniewski P., Ajzenberg N., Rebours V. Biomarkers for the risk of thrombosis in pancreatic adenocarcinoma are related to cancer process. Oncotarget. 2018; 9(41): 26453–65. doi: 10.18632/oncotarget.25458.

8. Hisada Y., Geddings J.E., Ay C., Mackman N. Venous thrombosis and cancer: from mouse models to clinical trials. J Thromb Haemost. 2015; 13(8): 1372–82. doi: 10.1111/jth.13009.

9. Chew H.K., Wun T., Harvey D., Zhou H., White R.H. Incidence of venous thromboembolism and its efect on survival among patients with common cancers. Arch Intern Med. 2006; 166(4): 458–64. doi: 10.1001/ archinte.166.4.458.

10. Mandalà M., Reni M., Cascinu S., Barni S., Floriani I., Cereda S., Berardi R., Mosconi S., Torri V., Labianca R. Venous thromboembolism predicts poor prognosis in irresectable pancreatic cancer patients. Ann Oncol. 2007; 18(10): 1660–5. doi: 10.1093/annonc/mdm284.

11. Ay C., Dunkler D., Pirker R., Thaler J., Quehenberger P., Wagner O., Zielinski C., Pabinger I. High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients. Haematologica. 2012; 97(8): 1158–64. doi: 10.3324/haematol.2011.054718.

12. Durczynski A., Kumor A., Hogendorf P., Szymanski D., Grzelak P., Strzelczyk J. Preoperative high level of D-dimers predicts unresectability of pancreatic head cancer. World J Gastroenterol. 2014; 20(36): 13167–71. doi: 10.3748/wjg.v20.i36.13167.

13. Woei-A-Jin F.J., Tesselaar M.E., Garcia Rodriguez P., Romijn F.P., Bertina R.M., Osanto S. Tissue factor-bearing microparticles and CA19.9: two players in pancreatic cancer-associated thrombosis? Br J Cancer. 2016; 115(3): 332–8. doi: 10.1038/bjc.2016.170.

14. Mier-Hicks A., Raj M., Do R.K., Yu K.H., Lowery M.A., Varghese A., O’Reilly E.M. Incidence, Management, and Implications of Visceral Thrombosis in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Clin Colorectal Cancer. 2018; 17(2): 121–8. doi: 10.1016/j.clcc.2018.01.008.

15. Wang H.Y., Xiu D.R., Li Z.F., Wang G. Coagulation function in patients with pancreatic carcinoma. Chin Med J (Engl). 2009; 122(6): 697–700.