Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск
Том 21, № 3 (2022)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-3

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

5-11 171
Аннотация

Цель исследования – на основе материалов вновь созданной базы данных популяционного ракового регистра (БД ПРР) на уровне федерального округа определить реальное состояние онкологической службы России по выявлению больных с посмертно установленным диагнозом ЗНО. Материал и методы. Данные официальной отчетности онкослужбы (ф. № 7) и база данных (БД) ПРР СЗФО РФ объемом более 1 млн 350 тыс. случаев ЗНО. Использованы стандартные методы онкологической статистики, рекомендованные Международной ассоциацией раковых регистров. Результаты. Проблема качества учета первичных больных ЗНО включает три основных компонента: активное выявление, в т.ч. с использованием скрининговых программ и диспансеризации населения; предоставление гражданам оптимальных условий для свободного обращения в медицинские учреждения, в т.ч. онкологические; совершенствование паталогоанатомической службы для выявления случаев ЗНО у умерших пациентов. Удельный вес больных, учтенных посмертно, на административных территориях, по официальным данным, может быть в разы меньше реальной величины, исчисленной на основе БД ПРР. Вместе с тем следует отметить, что за 2 периода (1997–1999 и 2017–2019 гг.) по базе данных СЗФО РФ удельный вес посмертно учтенных снизился с 15,72 до 8,16 %, а в Санкт-Петербурге – с 24,46 до 9,76 %, что свидетельствует о большой работе, проведенной по повышению качества первичной диагностики и учета больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного образования. Ранговое распределение административных территорий России позволило выявить значительное расхождение в удельных весах больных ЗНО, выявленных посмертно, а следовательно, и состоянии паталогоанатомической службы. За период с 2017 по 2019 г. в СЗФО РФ недоучтено при жизни 2 973 больных ЗНО бронха и легкого (С34) – 15,17 %, 1 708 больных раком ободочной кишки – 10,32 %, 1 640 больных раком желудка – 12,17 %, около 20 % больных раком поджелудочной железы и 29,43 % больных раком печени. Заключение. Проведенное исследование на основе БД ПРР федерального округа впервые в России позволило выявить реальное состояние онкологической помощи больным с посмертно установленным диагнозом ЗНО, определить величину расхождения данных государственной отчетности (ф. № 7) и БД ПРР, исчислить величины недоучета больных ЗНО при жизни по разным локализациям опухолей, отметить улучшение однолетней и пятилетней наблюдаемой выживаемости с учетом ПУ больных. В последние годы показатель однолетней летальности при условии учета ПУ больных теряет 5,6 года, пятилетней – 4,4 года. С 2000 г. за счет улучшения учета больных с впервые в жизни установленным диагнозом ЗНО однолетняя и пятилетняя наблюдаемая выживаемость больных с ПУ возросла соответственно на 18,5 % и 20,7 %.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

12-23 228
Аннотация

Целью исследования явилась оценка значимости плотности простат-специфического антигена (пПСА) в качестве предиктора общей (ОВ) и опухоль-специфической выживаемости (ОСВ) у больных раком предстательной железы (РПЖ), перенесших комбинированное гормонолучевое лечение.

Материал и методы. С целью оценки прогностической значимости пПСА проведен ретроспективный анализ результатов лечения 714 пациентов c РПЖ, получавших комбинированную гормонолучевую терапию в ФГБУ «РНЦРХТ им. акад. А.М. Гранова» Минздрава РФ в период с января 1996 по декабрь 2016 г. В зависимости от распространенности опухолевого процесса пациенты были разделены на группы локализованного (n=272), местнораспространенного (n=231) и метастатического РПЖ (n=211). Для оценки прогностической значимости и установления пороговых значений признака пПСА, достоверно влиявших на показатели выживаемости, нами были последовательно применены методы ROC-анализа, множительных оценок Каплана–Мейера и модель пропорциональных рисков Кокса.

Результаты. Значения признака пПСА у больных локализованным РПЖ, превышение которых сопровождалось снижением показателей ОВ и ОСВ, составили 0,34 нг/мл/см3 и 0,36 нг/мл/см3 соответственно. Больные с «низкой» пПСА демонстрировали достоверно лучшие показатели ОВ и ОСВ по результатам как однофакторного, так и многофакторного анализа. Пороговые значения признака пПСА у больных местнораспространенным РПЖ составили 0,28 нг/мл/см3 и 0,63 нг/мл/см3 для ОВ и ОСВ соответственно. Превышение указанных значений в группе больных местнораспространенным РПЖ, однако, не сопровождалось статистически достоверным снижением показателей выживаемости. У больных метастатическим РПЖ пороговые значения признака пПСА составили 2,25 нг/мл/см3 и 2,30 нг/мл/см3 для ОВ и ОСВ соответственно. По результатам однофакторного анализа больные генерализованным РПЖ с «низкой» пПСА демонстрировали статистически значимо лучшие результаты ОВ и ОСВ. По результатам многофакторного анализа, однако, выявленные тенденции не подтвердились.

Выводы. Плотность ПСА является надежным инструментом оценки показателей выживаемости больных локализованным РПЖ, перенесших комбинированное гормонолучевое лечение.

24-32 146
Аннотация

Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) часто диагностируются у пациентов со злокачественными опухолями поджелудочной железы на этапе диагностики и лечения, увеличивая частоту осложнений на хирургическом и химиотерапевтическом этапах лечения основного заболевания, а также смертность.

Цель исследования – изучить взаимосвязь клинических характеристик и нарушений показателей гемостаза у больных со злокачественными опухолями поджелудочной железы и их роль в прогнозировании ВТЭО.

Материал и методы. В исследование включены 246 пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО) поджелудочной железы. У 91,9 % больных диагностирована протоковая аденокарцинома поджелудочной железы. Наиболее часто опухоль локализовалась в головке поджелудочной железы (68,3 %). Исходно у 45,9 % пациентов установлена IV стадия заболевания (T1–4N0–2M1). Желтуха как клиническая манифестация опухоли поджелудочной железы наблюдалась у 31,7 % больных. Небольшая часть (17,5 %) пациентов получали химиотерапевтическое лечение. Хирургическое лечение проведено у 28 % больных. За период наблюдения, равный 12 мес, частота ВТЭО составила 15,4 %. Ретроспективно сравнили клинические характеристики и показатели гемостаза на этапе диагностики ЗНО поджелудочной железы у больных с ВТЭО и без ВТЭО, выявленных за период наблюдения. Результаты. Риск развития ВТЭО у больных ЗНО поджелудочной железы выше при большем размере опухоли и наличии отдаленных метастазов. Исходный высокий уровень D-димеров у больного ЗНО поджелудочной железы увеличивает вероятность развития ВТЭО в первые 12 мес от установки диагноза. Повышенный исходный уровень D-димеров повышал риск возникновения ВТЭО в 1,86 раза. Многофакторный анализ показал, что наиболее значимым фактором риска ВТЭО является размер опухоли.

Выводы. У больных ЗНО поджелудочной железы прогностическую значимость в отношении ВТЭО имеют размер опухоли, IV стадия заболевания, повышение уровня D-димера. Исследование показателей гемостаза на этапе диагностики ЗНО поджелудочной железы (D-димер) может помочь выявить пациентов с высоким риском ВТЭО, которым целесообразна антикоагулянтная профилактика.

33-41 162
Аннотация

Введение. Заболеваемость злокачественной меланомой и ее уровень смертности в последние десятилетия неуклонно растут, что делает актуальным разработку дополнительных маркеров диагностики этой патологии.

Цель исследования – оценить, сопровождается ли развитие меланомы до проведения какого-либо лечения изменениями на уровне организма и, в частности, повреждением ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов.

Материал и методы. У 93 пациентов, поступивших в ФГБУ «НМИЦ онкологии им Н.Н.Петрова» для оперативного лечения меланомы кожи, и 118 здоровых лиц в качестве группы сравнения методом «комет» была исследована степень повреждения ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови. В группу пациентов было включено 26 мужчин и 67 женщин с опухолями T1c-2a-b-3a-b-4a-bN0-1,M0-1 стадии. В процессе анализа все больные были разделены в зависимости от сроков обследования на две группы: 1-я группа – 45 пациентов (13 мужчин и 32 женщины), обследованных до каких-либо лечебных вмешательств; 2-я группа – 48 пациентов (13 мужчин и 35 женщин), предварительно получивших нерадикальное лечение в виде биопсии меланомы.

Результаты. Показано, что степень повреждения ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови, выявленная методом «комет», у пациентов с меланомой достоверно выше, чем в группе сравнения. Причем это повышение было близким по величине как у пациентов с первичной опухолью до начала каких-либо лечебных воздействий, так и у тех, кому предварительно была сделана попытка нерадикального удаления новообразования. Выявлена определенная зависимость степени повреждения ДНК в мононуклеараных клетках периферической крови от морфологической характеристики опухоли: так, при расчете корреляций по Спирмену все показатели, определяющие повреждение ДНК, хотя и слабо, но положительно коррелировали с толщиной меланомы по индексу Бреслоу, а процент ДНК в комете и момент хвоста кометы коррелировали и со стадией заболевания.

Заключение. Развитие меланомы кожи сопровождается повышением степени повреждения ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови. Степень повреждения ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови отражает изменения, происходящие в организме пациента под влиянием опухолевого процесса, что, возможно, позволит использовать этот показатель как дополнительный критерий диагностики и агрессивности меланомы.

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

42-49 145
Аннотация

Целью исследования явилось изучение супрессорной и/или цитотоксической активности ядерных эритроидных клеток (ЯЭК) в отношении опухолевых клеток различного происхождения.

Материал и методы. В работе использованы мыши линии С57Bl/6, клетки опухолевых линий Р815, L1210, В16 и L929. «Фенилгидразиновые» ЯЭК получали от мышей с индуцированной гемолитической анемией. «Эритропоэтиновые» ЯЭК выделяли из «фенилгидразиновой селезенки» и далее культивировали в присутствии эритропоэтина. Еще одним источником ЯЭК были селезенки новорожденных мышей, клетки фетальной печени человека и мыши и клетки костного мозга мыши, прокультивированные с эритропоэтином. Цитостатический эффект ЯЭК или их супернатантов регистрировали по снижению пролиферации линий Р815, L1210, B16, LLC, L929

Результаты. Обнаружено наличие выраженной прямой противоопухолевой активности как у ЯЭК, так и у продуктов их культивирования в отношении клеток различных опухолевых линий. Супрессорный эффект неспецифичен.

Заключение. Учитывая цитостатическую активность ЯЭК, их существенное численное преобладание во время развития эмбриона над всеми другими ростками кроветворения, можно предположить возможность участия эритробластов в процессе создания противоопухолевой защиты плода в этот период жизни.

50-60 178
Аннотация

Цель исследования – скрининг отобранных нами ранее ингибиторов DDIT4 по способности подавлять базальную и глюкокортикоид-индуцированную экспрессию данного гена в клетках рака молочной железы (РМЖ), а также оценка антипролиферативных и цитотоксических эффектов исследуемых комбинаций препаратов.

Материал и методы. В исследовании использованы клетки РМЖ люминального, HER2- положительного и тройного негативного подтипов. Методами количественной ПЦР и Вестерн-блоттинга было оценено влияние препаратов (рапамицина, вортманнина, LY-294002, апигенина, ресвератрола, куркумина, CGP-60474 и эметина) на базальный и индуцированный глюкокортикоидами уровень экспрессии гена DDIT4 и его белкового продукта.

Результаты. Наиболее эффективными ингибиторами DDIT4 оказались рвотное средство эметин, ингибитор протеинкиназы С CGP-60474 и модуляторы сигнального пути PI3K/Akt/mTOR рапамицин, вортманнин и LY-294002. В отношении клеточных линий РМЖ были продемонстрированы цитотоксические эффекты и антипролиферативная активность комбинаций глюкокортикоида дексаметазона с противорвотным соединением эметином, ингибитором протеинкиназы С CGP-60474, а также фитонутриентами ресвератролом и куркумином.

Заключение. Выявлены новые ингибиторы как базального, так и глюкокортикоид-индуцированного уровня белка и мРНК гена DDIT4 в клеточных моделях РМЖ in vitro. По итогам работы эметин и CGP-60474 являются наиболее перспективными препаратами для дальнейших исследований.

61-69 133
Аннотация

Цель исследования – оценка влияния имитатора miR-204-5p на рост меланомы В-16 in vivo при внутрибрюшинном трехкратном его введении, определение изменения при этом экспрессии генов-мишеней miR-204-5p в опухоли и дистантных органах, а также выраженности токсических реакций.

Материал и методы. Исследование проводили на мышах C57Bl/6 с подкожно перевитой меланомой B-16. Животным опытной группы внутрибрюшинно вводили имитатор микроРНК miR-204-5p (5нМоль) на 8, 10, 12-е сут после трансплантации опухолевых клеток. Согласно результатам биоинформатического анализа определяли уровень экспрессии генов-мишеней микроРНК BCL2 и SIRT1 методом ПЦР в реальном времени. Определяли токсический эффект воздействия имитатора по динамике массы тела и органов, объему опухолевого узла, изменению двигательной активности и внешнего вида животных в течение эксперимента.

Результаты. Оценка внешних признаков и динамики двигательной активности животных, а также динамики их массы и массы органов при вскрытии свидетельствует об отсутствии токсического эффекта имитатора miR-204-5p. К 13–14-му дню эксперимента двигательная активность в контрольных группах животных статистически значимо снизилась по сравнению с группой животных, которым вводился имитатор miR-204-5p (р=0,011) Отмечено повышение экспрессии BCL2 в легких и почках мышей и SIRT1 – в легких мышей (p˂0,05). Отмечалась тенденция к снижению массы опухолевого узла к 14-му дню эксперимента.

Заключение. Модуляция уровня микроРНК miR-204-5p приводит к изменению экспрессии генов-мишеней – SIRT1 и BCL2 в легких животных, BCL2 – в почках. Введение имитатора микроРНК не вызывает нарушений двигательной активности животных, изменения массы внутренних органов, что может свидетельствовать об отсутствии развития токсического эффекта. Дальнейшее исследование требуется для разъяснения биодоступности модуляторов микроРНК в опухолевую ткань, а также влияния имитатора miR-204-5p на пролиферацию клеток меланомы in vivo.

70-80 167
Аннотация

Актуальность. Мировая тенденция стремительного увеличения уровня резистентности к противогрибковым препаратам, которая связана со многими факторами, диктует необходимость постоянного мониторинга таксономической структуры нозокомиальных возбудителей инвазивных грибковых инфекций и их чувствительности к антифунгальным лекарственным средствам с целью постоянной коррекции наиболее оптимальной тактики профилактики и лечения инвазивных грибковых инфекций.

Цель исследования – определение чувствительности к антифунгальным препаратам основных возбудителей при кандидемии у онкологических больных, а также определение генов резистентности и факторов патогенности.

Материал и методы. Проанализировано 82 штамма Candida spp., выделенных из крови онкологических больных в течение 2015–21 гг. Определение минимальных ингибирующих концентраций флуконазола, вориконазола, позаконазола, анидулафунгина и микафунгина выполняли градиентным методом (Е-тест, BioMerieux, France). Для оценки значений МИК использовали критерии EUCAST и CLSI. Определены гены, ассоциированные с факторами патогенности и резистентности к противогрибковым лекарственным средствам.

Результаты. По результатам нашего исследования (критерии EUCAST) в качестве эмпирической терапии инвазивного кандидоза (в т. ч. кандидемии) наименее эффективными препаратами являются триазолы, особенно флуконазол, к которому статистически значимо чаще штаммы Candida spp. резистентны по сравнению с вориконазолом (47,2 % против 23,2 %, p<0,01) и позаконазолом (47,2 % против 30,4 %, p><0,05). Наибольшая активность in vitro отмечается у препаратов группы эхинокандинов, причем анидулафунгин в 2 раза активнее микафунгина (4,1 % резистентных штаммов против 11,4 %), но статистически значимой разницы при этом не выявлено. Гены ERG11 и FKS1, ассоциированные с резистентностью к противогрибковым препаратам, были выявлены у 28,6 % штаммов Candida spp.. Ген ERG11 детектирован в 8,6 % случаев, причем только у штаммов Candida albicans. Ген FKS1 определен у 20,0 % штаммов (85,7 % – C. parapsilosis, по 7,1 % – C. tropicalis и C. glabrata). Гены факторов патогенности определены у 78,6 % штаммов C. albicans и у 79,1 % изолятов C. parapsilosis. Заключение. Молекулярно-генетические методы выявления штаммов Candida spp., несущих гены резистентности к антифунгальным препаратам, определение факторов патогенности –><  0,01) и позаконазолом (47,2 % против 30,4 %, p<0,05). Наибольшая активность in vitro отмечается у препаратов группы эхинокандинов, причем анидулафунгин в 2 раза активнее микафунгина (4,1 % резистентных штаммов против 11,4 %), но статистически значимой разницы при этом не выявлено. Гены ERG11 и FKS1, ассоциированные с резистентностью к противогрибковым препаратам, были выявлены у 28,6 % штаммов Candida spp.. Ген ERG11 детектирован в 8,6 % случаев, причем только у штаммов Candida albicans. Ген FKS1 определен у 20,0 % штаммов (85,7 % – C. parapsilosis, по 7,1 % – C. tropicalis и C. glabrata). Гены факторов патогенности определены у 78,6 % штаммов C. albicans и у 79,1 % изолятов C. parapsilosis. Заключение. Молекулярно-генетические методы выявления штаммов Candida spp., несущих гены резистентности к антифунгальным препаратам, определение факторов патогенности –>< 0,05). Наибольшая активность in vitro отмечается у препаратов группы эхинокандинов, причем анидулафунгин в 2 раза активнее микафунгина (4,1 % резистентных штаммов против 11,4 %), но статистически значимой разницы при этом не выявлено. Гены ERG11 и FKS1, ассоциированные с резистентностью к противогрибковым препаратам, были выявлены у 28,6 % штаммов Candida spp.. Ген ERG11 детектирован в 8,6 % случаев, причем только у штаммов Candida albicans. Ген FKS1 определен у 20,0 % штаммов (85,7 % – C. parapsilosis, по 7,1 % – C. tropicalis и C. glabrata). Гены факторов патогенности определены у 78,6 % штаммов C. albicans и у 79,1 % изолятов C. parapsilosis.

Заключение. Молекулярно-генетические методы выявления штаммов Candida spp., несущих гены резистентности к антифунгальным препаратам, определение факторов патогенности – это перспективные направления для поиска биомаркеров, облегчающих сложную задачу трактовки результатов микробиологического исследования по оценке способности штаммов Candida spp. к развитию инвазивных микозов.

ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ 

81-89 126
Аннотация

Актуальность. Приоритетным в лечении первичных и метастатических злокачественных опухолей костей является комбинированное лечение, включающее хирургический этап, а также лекарственную и лучевую терапию, что позволило улучшить выживаемость. Достаточно важным является вопрос сохранения функции конечности. Хороший функциональный результат после оперативных вмешательств по поводу опухолей длинных трубчатых костей в первую очередь обусловлен реконструктивным этапом. Выбор метода реконструкции обусловливается локализацией опухоли, степенью ее локального распространения, наличием угрозы развития или уже состоявшегося патологического перелома, соматическим статусом пациента. Реконструктивный этап при диафизарной локализации опухолей является достаточно сложной задачей. Для реконструкции диафизарных послеоперационных дефектов используются эндопротезы, аллоимпланаты, аутокость. Для обеспечения стабильности пораженного сегмента конечности используются различные варианты остеосинтеза. Современные научные разработки обеспечивают появление материалов, обладающих характеристиками, близкими к характеристикам человеческой костной ткани, однако не имеющими недостатков, присущих алло- и аутокостным имплантатам. Цель исследования – улучшение результатов хирургического лечения опухолей длинных трубчатых костей диафизарной локализации.

Материал и методы. Предложена технология, основой которой является реконструкция постоперационного дефекта углеродным наноструктурным имплантатом (УНИ) в комбинации с интрамедуллярным остеосинтезом блокированным штифтом. С использованием предложенного метода оперировано 25 пациентов, из них 9 – с состоявшимся патологическим переломом, у 24 – опухоль представлена метастазами рака. Дооперационно у всех пациентов был выражен болевой синдром и ограничение функции конечности.

Результаты. Интра- и послеоперационных осложнений не было. Через 1 мес все пациенты отметили значительное уменьшение выраженности болевого синдрома. Функциональные результаты через 3 мес были хорошими. Ни у одного пациента не выявлено локального рецидива, нестабильности оперированного сегмента конечности, а также реакции отторжения углеродного наноструктурного имплантата.

Заключение. Реконструктивный этап с использованием углеродных наноструктурных имплантатов после резекций длинных трубчатых костей по поводу метастатического поражения обеспечивает хорошие функциональные результаты и удовлетворительный локальный контроль.

ОБЗОРЫ 

90-103 150
Аннотация

Цель исследования – представить современные данные о роли факторов образа жизни и наследственности в этиологии рака поджелудочной железы (РПЖ).

 Материал и методы. Проанализированы результаты эпидемиологических исследований, посвященных роли факторов образа жизни и наследственности в этиологии РПЖ. Поиск соответствующих источников производился в системах Medline и Elibrary.

 Результаты. Рак поджелудочной железы занимает 9-е место в структуре онкологической смертности в мире. Он имеет крайне неблагоприятный прогноз, 5-летняя выживаемость больных РПЖ не превышает 9 %. Самые высокие показатели заболеваемости и смертности от РПЖ зарегистрированы в странах Восточной Европы, включая Россию. Заболеваемость РПЖ в 2019 г. составила 9,3 на 100 тыс. населения у мужчин и 5,7 у женщин. В России, как и во всем мире, наблюдается рост заболеваемости и смертности от РПЖ. Доказанными факторами риска являются курение, потребление алкоголя, избыточный вес, ожирение и диабет, панкреатит в анамнезе. На риск развития РПЖ влияет микробиом полости рта и толстой кишки. Установлено, что 5–10 % случаев РПЖ являются наследственными. Идентифицированы наследственные синдромы. Риск развития РПЖ у пациентов с такими синдромами колеблется от 2 (синдром наследственного рака молочной железы и яичников) до 132 (синдром Пейтца–Егерса). Выявлены участки генома, содержащие варианты полиморфизма одиночных нуклеотидов (SNPs), которые чаще встречаются у больных РПЖ, чем у здоровых людей. К часто встречающимся соматическим мутациям относится мутация драйверных генов (driver-gene) РПЖ, к которым относятся онкоген KRAS и гены-супрессоры опухолей TP53, CDKN2A и SMAD4. Идентифицированы и так называемые пассажирские мутации, которые при РПЖ встречаются реже (AIB1/NCOA, ERBB2/HER2/EGFR2, AKT2, BRAF, CCND1, RB1). Однако комбинированный эффект полиморфизма этих генов может быть существенным и сравнимым с влиянием драйверного гена.

Заключение. На сегодняшний день существенным недостатком нашего понимания процесса канцерогенеза является отсутствие информации о том, какие именно канцерогенные факторы приводят к тем или иным конкретным мутациям, т. е. образованию мутационных сигнатур. Для разрешения этой проблемы в 2017 г. стартовал международный научный проект GRAND CHALLENGE “Mutograph”, в котором участвуют сотрудники отдела анализа эпидемиологии опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина».

104-116 159
Аннотация

Цель исследования – обобщение имеющихся данных о диагностической ценности различных циркулирующих биомаркеров для диагностики рецидива глиобластомы.

Материал и методы. Проведен биоинформациооный поиск в универсальной базе данных PubMED, в базе данных экзосомальных белков, РНК и липидов ExoCarta, в базе данных внеклеточной ДНК, в базе данных внеклеточной ДНК SILVA.

Результаты. Мультиформная глиобластома (МГБ) – наиболее распространенная глиальная опухоль у взрослых с плачевным прогнозом. Лечение рецидива опухоли может улучшить выживаемость пациентов. Нейровизуализация – стандартный метод диагностики рецидива опухоли головного мозга. Однако методы нейровизуализации, позволяющие четко различать прогрессирование опухоли и связанные с лечением рентгенографические изменения на ранних стадиях, сегодня не найдены. Современное молекулярное профилирование опухоли в значительной степени зависит от резекции ткани или биопсии. Профилирование ткани имеет несколько недостатков при опухолях центральной нервной системы, в т. ч. проблемы, связанные с инвазивной биопсией, неоднородной природой многих злокачественных новообразований, когда небольшая биопсия может недооценивать мутационный профиль. Жидкая биопсия – перспективное направление современной онкологии. Сбор крови – это простая, малоинвазивная процедура, но спинномозговая жидкость позволяет более уверенно обнаруживать опухолевые маркеры, однако получение ее является сложной и инвазивной процедурой, которая может сопровождаться серьезными осложнениями.

Заключение. Маркеры биологических жидкостей, такие как циркулирующие опухолевые клетки, внеклеточные везикулы, внеклеточная ДНК и внеклеточная РНК, позволяют выявить МГБ, определить молекулярно-генетические особенности рака во время ответа на терапию и обнаружить рецидив МГБ на ранней стадии.

117-125 211
Аннотация

Цель исследования. В рамках настоящего исследования предпринята попытка выявления общих закономерностей наличия детектируемых количеств циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), отрицательно коррелирующих с общей выживаемостью пациентов и их способностью образовывать метастазы в отдаленных тканях и органах. Обобщение биологических свойств и взаимодействие ЦОК с другими типами клеток во время интравазации, циркуляции в кровотоке, экстравазации и колонизации, являющихся многогранными и включающими в себя изменения фенотипов ЦОК, которые регулируются многими сигнальными молекулами, включая цитокины и хемокины.

Материал и методы. Нами проведен поиск литературы в электронных базах данных PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), Scopus (https:// www.scopus. com/), Web of Science (https://apps.webofknowledge.com/WOS_GeneralSearch), Cancer Tomorrow (https://gco.iarc.fr/tomorrow/en) и Global cancer observatory (https://gco.iarc.fr), опубликованных в период с января 1994 г. по май 2021 г., с использованием ключевых слов: «circulating tumor cells», «biomarker» и «metastasis».

Результаты. Мониторинг уровня ЦОК в крови может иметь исключительные прогностические и мониторинговые последствия. Жидкостная биопсия для выявления ЦОК и их продуктов может быть использована для диагностики онкологических заболеваний в общей популяции, а также для прогнозирования биомаркеров у онкологических больных. С развитием более совершенных технологий детекции ЦОК и клинических испытаний в крупных проспективных исследованиях можно ожидать увеличения клинической полезности ЦОК. Понимание их биологии и взаимодействия с другими типами клеток, особенно с иммунной системой, и развитие иммунотерапии также дают большие перспективы для новых терапевтических возможностей.

Заключение. ЦОК в настоящее время рутинно не используются в клинической практике, но исследования в этой области продолжают накапливать клиническую валидность и соответствующие инструментальные подходы. Это связано с возможностью мониторинга состояния пациентов с использованием методов жидкостной биопсии при использовании ЦОК. Мы представляем обзор текущей клинической ценности ЦОК в качестве биомаркера, а также основные концепции и исследования, изучающие клиническую полезность ЦОК.

126-134 255
Аннотация

Цель исследования – обобщение имеющихся данных о медико-генетическом консультировании, стратегии лечения членов семей, профилактической гастрэктомии (ПГЭ), а также наблюдения за носителями мутаций CDH1 и CTNNA1 при синдроме наследственного диффузного рака желудка (НДРЖ).

Материал и методы. Поиск информации производили в базах данных Web of science, scopus, medline, the cochrane library, РИНЦ.

Результаты. Синдром наследственного диффузного рака желудка – генетическое заболевание с повышенной частотой возникновения диффузного рака желудка (ДРЖ) и долькового рака молочной железы (ДРМЖ). НДРЖ встречается у 1–3 % пациентов с раком желудка. В 1998 г. p. guilford et al. впервые описали высокую частоту мутаций гена CDH1 в 3 семьях маори из Новой Зеландии и доказали ее роль в возникновении синдрома НДРЖ. Кумулятивный риск заболевания НДРЖ у людей с положительной мутацией CDH1 к 80 годам составляет 42–70 % для мужчин и 33–56 % для женщин. Ввиду редкости заболевания основными публикациями по данной проблеме являются описания клинических случаев или их серий.

Заключение. Ключевые вопросы диагностики и лечения синдрома НДРЖ требуют многоцентровых международных исследований.

135-142 157
Аннотация

Цель исследования – обобщение имеющихся сведений о возможных молекулярно-биологических механизмах развития неэффективности эндокринотерапии ингибиторами ароматазы у пациентов, больных люминальным раком молочной железы.

Материал и методы. Поиск литературы производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary и PubMed, включались публикации, характеризующие современный взгляд на проблему устойчивости опухолей молочной железы к проводимой терапии.

Результаты. В обзоре освещены результаты международных исследований молекулярно-биологических характеристик опухолей молочной железы и их связь с эффективностью проводимой гормонотераии. Особое внимание уделено описанию современных исследований по изучению белков ROR1 и BMI-1 и их вклада в развитие устойчивости опухоли к лечению. Проведен анализ мировой литературы, подтверждающий актуальность исследования молекулярных и генетических характеристик опухолевой ткани у пациентов с люминальным РМЖ, сопоставления полученных данных с клиническим течением и ответом на гормонотерапию с целью их стандартизации для внедрения в повседневную практику в качестве «золотого стандарта диагностики».

СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 

143-150 136
Аннотация

Актуальность. Рак легкого (РЛ) является основной причиной смерти от рака у мужчин как в России, так и в зарубежных странах. Хирургическое вмешательство является основным методом лечения ранних стадий немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Однако с увеличением распространенности процесса возрастает риск метастазирования, а эффективность хирургического метода снижается. Тактика лечения пациентов с одним НМРЛ отработана, но при наличии 2 и более опухолей, особенно в обоих легких, правильный выбор обусловлен множеством дополнительных факторов. Взгляд на хирургическое лечение синхронного первично-множественного НМРЛ кардинально изменился, вместе с тем больные с местнораспространенным синхронным НМРЛ часто лечатся консервативно, а для тех, кто подвергается оперативному вмешательству, прогностические факторы неясны. В настоящее время доказано, что прогноз заболевания после хирургического лечения по поводу двухстороннего синхронного первично-множественного НМРЛ является благоприятным. Считается, что пневмонэктомия не оказывает отрицательного влияния на выживаемость, но в сериях хирургического лечения синхронного НМРЛ с большим удельным весом данного вмешательства послеоперационная летальность, по данным некоторых авторов, увеличивается до 4,3–6,9 %, т. е. в 1,5–2 раза.

Описание. Наше сообщение содержит описание редкого применения расширенной бронхопластической верхней лобэктомии в качестве хирургического компонента комплексного лечения больного двухсторонним синхронным НМРЛ. Наш опыт показывает, что последовательное применение современных медицинских технологий позволяет добиться удовлетворительных отдаленных результатов лечения.

Заключение. Представленное клиническое наблюдение в силу своей уникальности будет полезно для выработки тактики и планирования лечения синхронного местнораспространенного НМРЛ.

151-159 172
Аннотация

Актуальность. В структуре онкологической заболеваемости респираторной системы опухоли трахеи занимают около 2 %, что составляет 0,1 случая на 100 000 человек в год. По данным мировой литературы, первичная MALT-лимфома трахеи встречается крайне редко, в связи с чем нет четко установленного подхода к лечению этого заболевания. Существует несколько эффективных позиций в выборе терапии. В статье рассматриваются возможности эндоскопического хирургического лечения первичной лимфомы трахеи, в обзоре литературы представлены современные данные об эпидемиологии, этиопатогенезе, клинической картине и тактике лечения.

Описание клинического случая. Пациент П., 72 года, обратился в торакальное хирургическое отделение МНИОИ им. П.А. Герцена с жалобами на одышку при умеренной физической нагрузке и сухой кашель. При обследовании диагностирована опухоль верхней трети трахеи, экзофитная форма роста. Стеноз просвета трахеи II–III степени. На первом этапе принято решение о выполнении по жизненным показаниям лечебно-диагностической эндоскопической операции – удалении экзофитного компонента опухоли с целью восстановления просвета, ликвидации угрозы возможных осложнений. При гистологическом и иммуногистохимическом исследованиях диагностирована MALT-лимфома трахеи. Учитывая индолентный вариант лимфомы, небольшой объем поражения, выполненный объем эндоскопического лечения, возраст пациента и сопутствующую патологию, показаний для проведения системной противоопухолевой терапии не было. Пациенту рекомендовано динамическое наблюдение. В настоящее время пациент наблюдается в МНИОИ им. П.А. Герцена на протяжении 6 мес без признаков рецидива заболевания.

Заключение. Данный клинический пример показывает возможности метода эндоскопической хирургии, который позволил провести радикальное органосохраняющее лечение у пациента с диагнозом первичной MALTлимфомы трахеи. С учетом экзофитной формы роста опухоли применение метода комбинированного эндоскопического лечения позволило избежать открытой хирургической операции в виде резекции трахеи, что существенно улучшило качество жизни пациента.

160-167 135
Аннотация

Актуальность. Нейроэндокринные опухоли (НЭО) тонкой кишки являются редкими и медленно растущими опухолями, которые возникают из нейроэндокринных клеток желудочно-кишечного тракта, синтезирующих серотонин и другие вазоактивные молекулы. Диагностика является сложной задачей, и зачастую диагноз устанавливается на поздней стадии заболевания, поскольку опухоль длительное время может быть бессимптомной или сопровождаться неспецифическими жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта. Примерно у 40 % пациентов в результате гормональной активности нейроэндокринных опухолей тонкой кишки развивается карциноидный синдром. Хирургическое лечение является единственным методом лечения локализованных НЭО тонкой кишки. Пятилетняя выживаемость пациентов составляет около 85 %, с медианой 9,3 года.

Описание клинического случая. Больную длительное время беспокоили жалобы на сухие «приливы», представляющие собой выраженное покраснение кожи лица и в меньшей степени кожи туловища, сопровождающиеся чувством жара, выраженной головой болью и слезотечением, общей слабостью, ощущением истощения. Пациентка на протяжении 14 лет безуспешно проходила симптоматическое лечение у разных специалистов (гинеколога, терапевта, психиатра, эндокринолога и др.). В результате длительного и комплексного обследования был установлен диагноз нейроэндокринной опухоли подвздошной кишки. Пациентка была радикально прооперирована (pT2N1M0. Ст. IIIB, G2), но с учетом факторов неблагоприятного прогноза (метастаз в лимфатический узел брыжейки, наличие карциноидного синдрома, повышенные биохимические маркеры, уровень Ki67 6 %, наличие рецепторов соматостатина 2-го и 5-го типа в 60 % опухолевых клеток) в дальнейшем пациентке показано лечение аналогами соматостатина.

Заключение. При подозрении на НЭО тонкой кишки, особенно при наличии карциноидного синдрома, следует приложить все усилия для подтверждения диагноза с помощью комбинации анатомической и функциональной визуализации опухоли с биохимическими маркерами. Правильная трактовка клинической картины позволила бы направить пациентку на такие исследования, как соматостатин-рецепторная сцинтиграфия и/или 68Ga-ПЭТ/КТ с исследованием биохимических маркеров в крови и моче и, соответственно, диагностировать НЭО тонкой кишки в более ранние сроки и на ранней стадии.

168-173 165
Аннотация

Актуальность. Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) – пандемия нового тысячелетия. COVID-19 может вызвать как легочное, так и системное воспаление, потенциально определяя полиорганную дисфункцию. Данные о взаимосвязи между COVID-19 и щитовидной железой (ЩЖ) появляются с марта 2020 г. Щитовидная железа и вирусная инфекция, а также связанные с ней воспалительно-иммунные реакции находятся в сложном взаимодействии. Наиболее часто встречаемым аутоимунным заболеванием ЩЖ является хронический аутоиммунный тиреоидит (АИТ) (хронический лимфоцитарный тиреоидит, тиреоидит Хашимото). Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) обнаруживают в виде узелка щитовидной железы. На момент постановки диагноза часто выявляются шейные лимфатические узлы и отдаленные метастазы. Развитие аутоантител может быть частью более сложного защитного противоопухолевого механизма, целью которого является устранение предшественников будущих опухолевых клеток.

Цель исследования: представлен клинический случай диагностики медуллярного рака щитовидной железы после перенесенного COVID-19.

Описание клинического случая. Пациентка 43 лет, переболевшая коронавирусной пневмонией (COVID-19), на фоне которой отмечался повышенный уровень сывороточного прокальцитонина (ПК), что явилось основанием для дополнительного обследования. Из анамнеза: с 2020 г. наблюдается по поводу АИТ, который проявлялся узловым образованием щитовидной железы небольшого размера. При обследовании после выписки из COVID-стационара выполнено УЗИ ЩЖ, при котором выявлено увеличение размеров узла в левой доле до 15 мм, уровень кальцитонина – 681 пг/мл. При тонкоигольной аспирационной биопсии ЩЖ: подозрение на медуллярный рак ЩЖ. В плановом порядке выполнена тиреоидэктомия с центральной лимфаденэктомией (VI зона). При гистологическом исследовании операционного материала подтвержден медуллярный рак щитовидной железы.

Заключение. В представленном клиническом случае медуллярный рак щитовидной железы выявлен после перенесенного COVID-19 с повышенным уровнем сывороточного прокальцитонина, что явилось основанием для диагностического поиска.

ЮБИЛЕИ. ХРОНИКА. ИНФОРМАЦИЯ 

НЕКРОЛОГИ 



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)