Нейроэндокринная опухоль тонкой кишки и карциноидный синдром: трудности диагностики (клиническое наблюдение)

Актуальность. Нейроэндокринные опухоли (НЭО) тонкой кишки являются редкими и медленно растущими опухолями, которые возникают из нейроэндокринных клеток желудочно-кишечного тракта, синтезирующих серотонин и другие вазоактивные молекулы. Диагностика является сложной задачей, и зачастую диагноз устанавливается на поздней стадии заболевания, поскольку опухоль длительное время может быть бессимптомной или сопровождаться неспецифическими жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта. Примерно у 40 % пациентов в результате гормональной активности нейроэндокринных опухолей тонкой кишки развивается карциноидный синдром. Хирургическое лечение является единственным методом лечения локализованных НЭО тонкой кишки. Пятилетняя выживаемость пациентов составляет около 85 %, с медианой 9,3 года.

Описание клинического случая. Больную длительное время беспокоили жалобы на сухие «приливы», представляющие собой выраженное покраснение кожи лица и в меньшей степени кожи туловища, сопровождающиеся чувством жара, выраженной головой болью и слезотечением, общей слабостью, ощущением истощения. Пациентка на протяжении 14 лет безуспешно проходила симптоматическое лечение у разных специалистов (гинеколога, терапевта, психиатра, эндокринолога и др.). В результате длительного и комплексного обследования был установлен диагноз нейроэндокринной опухоли подвздошной кишки. Пациентка была радикально прооперирована (pT2N1M0. Ст. IIIB, G2), но с учетом факторов неблагоприятного прогноза (метастаз в лимфатический узел брыжейки, наличие карциноидного синдрома, повышенные биохимические маркеры, уровень Ki67 6 %, наличие рецепторов соматостатина 2-го и 5-го типа в 60 % опухолевых клеток) в дальнейшем пациентке показано лечение аналогами соматостатина.

Заключение. При подозрении на НЭО тонкой кишки, особенно при наличии карциноидного синдрома, следует приложить все усилия для подтверждения диагноза с помощью комбинации анатомической и функциональной визуализации опухоли с биохимическими маркерами. Правильная трактовка клинической картины позволила бы направить пациентку на такие исследования, как соматостатин-рецепторная сцинтиграфия и/или 68Ga-ПЭТ/КТ с исследованием биохимических маркеров в крови и моче и, соответственно, диагностировать НЭО тонкой кишки в более ранние сроки и на ранней стадии.

1. Farley H.A., Pommier R.F. Surgical Treatment of Small Bowel Neuroendocrine Tumors. Hematol Oncol Clin North Am. 2016; 30(1): 49–61. doi: 10.1016/j.hoc.2015.09.001.

2. Lee M.R., Harris C., Baeg K.J., Aronson A., Wisnivesky J.P., Kim M.K. Incidence Trends of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors in the United States. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019; 17(11): 2212–7. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.017.

3. Barsouk A., Rawla P., Barsouk A., Thandra K.C. Epidemiology of Cancers of the Small Intestine: Trends, Risk Factors, and Prevention. Med Sci (Basel). 2019; 7(3): 46. doi: 10.3390/ medsci7030046.

4. Kalligeros M., Diamantopoulos L., Toumpanakis C. Biomarkers in Small Intestine NETs and Carcinoid Heart Disease: A Comprehensive Review. Biology (Basel). 2021; 10(10): 950. doi: 10.3390/biology10100950.

5. Modlin I.M., Kidd M., Latich I., Zikusoka M.N., Shapiro M.D. Current status of gastrointestinal carcinoids. Gastroenterology. 2005; 128(6): 1717–51. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.038.

6. Clement D., Ramage J., Srirajaskanthan R. Update on Pathophysiology, Treatment, and Complications of Carcinoid Syndrome. J Oncol. 2020. doi: 10.1155/2020/8341426.

7. Орел Н.Ф., Артамонова Е.В., Горбунова В.А., Делекторская В.В., Емельянова Г.С., Любимова Н.В., Маркович А.А., Орлова К.В., Орлова Р.В., Трифанов В.С. Практические рекомендации по лекарственному лечению нейроэндокринных неоплазий желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и других локализаций. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2. 2021; 11: 499–512

8. Granberg D. Biochemical Testing in Patients with Neuroendocrine Tumors. Front Horm Res. 2015; 44: 24–39. doi: 10.1159/000381981.

9. Singh S., Asa S.L., Dey C., Kennecke H., Laidley D., Law C., Asmis T., Chan D., Ezzat S., Goodwin R., Mete O., Pasieka J., Rivera J., Wong R., Segelov E., Rayson D. Diagnosis and management of gastrointestinal neuroendocrine tumors: An evidencebased Canadian consensus. Cancer Treat Rev. 2016; 47: 32–45. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.05.003.

10. Scott A.T., Howe J.R. Management of Small Bowel Neuroendocrine Tumors. J Oncol Pract. 2018; 14(8): 471–82. doi: 10.1200/JOP.18.00135.

11. Luis S.A., Pellikka P.A. Carcinoid heart disease: Diagnosis and management. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2016; 30(1): 149–58. doi: 10.1016/j.beem.2015.09.005.

12. Strosberg J.R., Halfdanarson T.R., Bellizzi A.M., Chan J.A., Dillon J.S., Heaney A.P., Kunz P.L., O'Dorisio T.M., Salem R., Segelov E., Howe J.R., Pommier R.F., Brendtro K., Bashir M.A., Singh S., Soulen M.C., Tang L., Zacks J.S., Yao J.C., Bergsland E.K. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Medical Management of Midgut Neuroendocrine Tumors. Pancreas. 2017; 46(6): 707–14. doi: 10.1097/MPA.0000000000000850.

13. Howe J.R., Cardona K., Fraker D.L., Kebebew E., Untch B.R., Wang Y.Z., Law C.H., Liu E.H., Kim M.K., Menda Y., Morse B.G., Bergsland E.K., Strosberg J.R., Nakakura E.K., Pommier R.F. The Surgical Management of Small Bowel Neuroendocrine Tumors: Consensus Guidelines of the North American Neuroendocrine Tumor Society. Pancreas. 2017; 46(6): 715–31. doi: 10.1097/ MPA.0000000000000846.

14. Maxwell J.E., Howe J.R. Imaging in neuroendocrine tumors: an update for the clinician. Int J Endocr Oncol. 2015; 2(2): 159–68. doi: 10.2217/ije.14.40.

15. Sundin A., Arnold R., Baudin E., Cwikla J.B., Eriksson B., Fanti S., Fazio N., Giammarile F., Hicks R.J., Kjaer A., Krenning E., Kwekkeboom D., Lombard-Bohas C., O'Connor J.M., O'Toole D., Rockall A., Wiedenmann B., Valle J.W., Vullierme M.P.; Antibes Consensus Conference participants. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: Radiological, Nuclear Medicine & Hybrid Imaging. Neuroendocrinology. 2017; 105(3): 212–44. doi: 10.1159/000471879.