Куркумин снижает пролиферацию клеток рака молочной железы через белки RASSF1A, Bax и caspase-3
N. A. Rahmah,
H. Harliansyah,
F. D. Suyatna,
M. Kanoko,
P. Rustamadji,
J. Prihartono,
A. Bustami,
S. J. Haryono,
B. S. Hernowo https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-6-91-98
Аннотация
Актуальность. Куркумин представляет собой полифенол, обладающий фармакологической активностью, которая может ингибировать рост опухолевых клеток и вызывать апоптоз с помощью различных механизмов. Однако конкретный механизм цитотоксичности куркумина остается спорным из-за множества анти- и проапоптотических сигнальных путей в различных типах клеток.
Целью исследования явилось изучение взаимосвязи куркумина с уровнями белка RASSF1A, Bax и активностью каспазы-3 в поддержке механизма апоптоза в клетках рака молочной железы CSA03.
Материал и методы. Введение куркумина в раковые клетки основано на различиях в дозировке при 24-часовой инкубации. Цитотоксичность после введения куркумина определяли с помощью MTS. Уровни белков RASSF1A и Bax тестировали с помощью ELISA. Активность каспазы-3 использовали для определения апоптоза и тестировали с помощью проточной цитометрии. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы Statistical Program for Social Science (SPSS) версии 20.0 для Windows. Проверка гипотез выполнялась с использованием непараметрического численного сравнительного теста проверки гипотез. Для оценки разницы между >2 группами непарных концентраций использовали непараметрический критерий Крускала–Уоллиса, а для оценки значимой разницы в двух группах проводили апостериорный анализ Манна–Уитни.
Результаты. Показано, что цитотоксический эффект куркумина составил 40,85 мкг/мл. В концентрациях 40 мкг/мл и 50 мкг/мл куркумин увеличивает уровни белка RASSF1A (∆ = 26,53 % и 47,35 %, соответственно), Bax (∆ = 48,79 % и 386,15 %) и каспазы-3 (∆ = 1678,51 % и 1871,889 %).
Заключение. Введение куркумина в клетки CSA03 эффективно уменьшало рост клеток рака молочной железы in vitro за счет реактивации RASSF1A в качестве гена-супрессора опухоли и повышало уровень белка Bax в качестве индукции апоптоза (caspase-3).
Об авторах
N. A. Rahmah
Университет Ярси
Индонезия
Индонезия
Nunung Ainur Rahmah, dr., Sp.PA, кафедра анатомической патологии, медицинский факультет,
Джакарта, 10520
H. Harliansyah
Университет Ярси
Индонезия
Индонезия
Harliansyah, M.Si., PhD, кафедра биохимии, медицинский факультет,
Джакарта, 10520
F. D. Suyatna
Университет Индонезии
Индонезия
Индонезия
Franciscus D. Suyatna, Prof., dr., PhD., Sp.FK, кафедра фармакологии, медицинский факультет,
Джакарта, 10440
M. Kanoko
Университет Индонезии
Индонезия
Индонезия
Mpu Kanoko, Prof., dr., SpPA(K), PhD, кафедра анатомической патологии, медицинский факультет,
Джакарта, 10440
P. Rustamadji
Университет Индонезии
Индонезия
Индонезия
Primariadewi Rustamadji, Dr. dr., MM. SpPA(K), кафедра анатомической патологии, медицинский факультет,
Джакарта, 10440
J. Prihartono
Университет Индонезии
Индонезия
Индонезия
Joedo Prihartono, Dr. dr., MPH, кафедра здравоохранения, медицинский факультет,
Джакарта, 10440
A. Bustami
Университет Индонезии
Индонезия
Индонезия
Arleni Bustami, MS. Ka, кафедра объединенной лаборатории, медицинский факультет,
Джакарта, 10440
S. J. Haryono
Больница Национального онкологического центра Dharmais
Индонезия
Индонезия
Samuel Johny Haryono, Dr. dr., Sp.B (K)Onk, отделение онкологии,
Джакарта, 11420
B. S. Hernowo
Университет Паджаджаран
Индонезия
Индонезия
Hj. Bethy S. Hernowo, Prof., dr., Sp.PA(K), PhD, кафедра анатомической патологии, медицинский факультет,
Бандунг, 45363
Список литературы
1. 1.World Health Organization. Breast cancer-WHO [Internet]. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer [cited 2022 Jul 22].
2. Kanker di Indonesia tahun 2010: Data Histopatologik. Badan Registrasi Kanker Perhimpunan Dokter Spesialis Patologi Indonesia dan Yayasan Kanker Indonesia.
3. Abdulkareem I.H., Zurmi I.B. Review of hormonal treatment of breast cancer. Niger J Clin Pract. 2012; 15(1): 9–14. doi: 10.4103/1119- 3077.94088.
4. Thuy L.H.A., Thuan L.D., Phuong T.K. DNA hypermethylation in breast cancer. In: Pham PV, ed. (2017) Breast Cancer – From Biology to Medicine. London: InTech. 147–61. doi: 10.5772/66900.
5. Cao X., Tang Q., Holland-Letz T., Gündert M., Cuk K., Schott S., Heil J., Golatta M., Sohn C., Schneeweiss A., Burwinkel B. Evaluation of Promoter Methylation of RASSF1A and ATM in Peripheral Blood of Breast Cancer Patients and Healthy Control Individuals. Int J Mol Sci. 2018; 19(3): 900. doi: 10.3390/ijms19030900.
6. Law J., Salla M., Zare A., Wong Y., Luong L., Volodko N., Svystun O., Flood K., Lim J., Sung M., Dyck J.R., Tan C.T., Su Y.C., Yu V.C., Mackey J., Baksh S. Modulator of apoptosis 1 (MOAP-1) is a tumor suppressor protein linked to the RASSF1A protein. J Biol Chem. 2015; 290(40): 24100–18. doi: 10.1074/jbc.M115.648345.
7. Howell P.M., Liu Z., Khong H.T. Demethylating Agents in the Treatment of Cancer. Pharmaceuticals (Basel). 2010; 3(7): 2022–44. doi: 10.3390/ph3072022.
8. Foulks J.M., Parnell K.M., Nix R.N., Chau S., Swierczek K., Saunders M., Wright K., Hendrickson T.F., Ho K.K., McCullar M.V., Kanner S.B. Epigenetic drug discovery: targeting DNA methyltransferases. J Biomol Screen. 2012; 17(1): 2–17. doi: 10.1177/1087057111421212.
9. Goel A., Aggarwal B.B. Curcumin, the golden spice from Indian safron, is a chemosensitizer and radiosensitizer for tumors and chemoprotector and radioprotector for normal organs. Nutr Cancer. 2010; 62(7): 919–30. doi: 10.1080/01635581.2010.509835.
10. Basnet P., Skalko-Basnet N. Curcumin: an anti-infammatory molecule from a curry spice on the path to cancer treatment. Molecules. 2011; 16(6): 4567–98. doi: 10.3390/molecules16064567.
11. Khazaei Koohpar Z., Entezari M., Movafagh A., Hashemi M. Anticancer Activity of Curcumin on Human Breast Adenocarcinoma: Role of Mcl-1 Gene. Iran J Cancer Prev. 2015; 8(3). doi: 10.17795/ijcp2331.
12. Dai X., Cheng H., Bai Z., Li J. Breast Cancer Cell Line Classifcation and Its Relevance with Breast Tumor Subtyping. J Cancer. 2017; 8(16): 3131–41. doi: 10.7150/jca.18457.
13. Rahmah N.A., Harliansyah H., Suyatna F.D., Kanoko M., Rustamadji P., Prihartono J., Haryono S.J., Hernowo B.S. The role of curcumin on apoptosis through the RASSF1A and Bax pathways in breast cancer. Indonesian Journal of Cancer Chemoprevention. 2020; 11(2): 67–74. doi: 10.14499/indonesianjcanchemoprev11iss2pp67-74.
14. Hafner M., Niepel M., Chung M., Sorger P.K. Growth rate inhibition metrics correct for confounders in measuring sensitivity to cancer drugs. Nat Methods. 2016; 13(6): 521–7. doi: 10.1038/nmeth.3853.
15. He Y., Zhu Q., Chen M., Huang Q., Wang W., Li Q., Huang Y., Di W. The changing 50 % inhibitory concentration (IC50) of cisplatin: a pilot study on the artifacts of the MTT assay and the precise measurement of density-dependent chemoresistance in ovarian cancer. Oncotarget. 2016; 7(43): 70803–21. doi: 10.18632/oncotarget.12223.
16. Nicco C., Batteux F. ROS Modulator Molecules with Therapeutic Potential in Cancers Treatments. Molecules. 2017; 23(1): 84. doi: 10.3390/molecules23010084.
17. Skonieczna M., Hejmo T., Poterala-Hejmo A., Cieslar-Pobuda A., Buldak R.J. NADPH Oxidases: Insights into Selected Functions and Mechanisms of Action in Cancer and Stem Cells. Oxid Med Cell Longev. 2017. doi: 10.1155/2017/9420539.
18. Lv Z.D., Liu X.P., Zhao W.J., Dong Q., Li F.N., Wang H.B., Kong B. Curcumin induces apoptosis in breast cancer cells and inhibits tumor growth in vitro and in vivo. Int J Clin Exp Pathol. 2014; 7(6): 2818–24.
19. Zhang Y., Cao H., Yu Z., Peng H.Y., Zhang C.J. Curcumin inhibits endometriosis endometrial cells by reducing estradiol production. Iran J Reprod Med. 2013; 11(5): 415–22.
20. Hagrass H.A., Pasha H.F., Shaheen M.A., Abdel Bary E.H., Kassem R. Methylation status and protein expression of RASSF1A in breast cancer patients. Mol Biol Rep. 2014; 41(1): 57–65. doi: 10.1007/s11033-013-2837-3.
21. Ung M., Ma X., Johnson K.C., Christensen B.C., Cheng C. Efect of estrogen receptor α binding on functional DNA methylation in breast cancer. Epigenetics. 2014; 9(4): 523–32. doi: 10.4161/epi.27688.
22. Cheng Y., Xie N., Jin P., Wang T. DNA methylation and hydroxymethylation in stem cells. Cell Biochem Funct. 2015; 33(4): 161–73. doi: 10.1002/cbf.3101.
23. Liu Z., Xie Z., Jones W., Pavlovicz R.E., Liu S., Yu J., Li P.K., Lin J., Fuchs J.R., Marcucci G., Li C., Chan K.K. Curcumin is a potent DNA hypomethylation agent. Bioorg Med Chem Lett. 2009; 19(3): 706–9. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.12.041.
Рецензия
Для цитирования:
Rahmah N.A., Harliansyah H., Suyatna F.D., Kanoko M., Rustamadji P., Prihartono J., Bustami A., Haryono S.J., Hernowo B.S. Куркумин снижает пролиферацию клеток рака молочной железы через белки RASSF1A, Bax и caspase-3. Сибирский онкологический журнал. 2022;21(6):91-98. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-6-91-98
For citation:
Rahmah N.A., Harliansyah H., Suyatna F.D., Kanoko M., Rustamadji P., Prihartono J., Bustami A., Haryono S.J., Hernowo B.S. Curcumin as an anti-proliferative agent in breast cancer through RASSF1A, Bax, and caspase-3 protein. Siberian journal of oncology. 2022;21(6):91-98. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-6-91-98
Просмотров: 376
.png)
Послать статью по эл. почте 
