Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск
Том 21, № 6 (2022)
Скачать выпуск PDF

CЛОВО РЕДАКТОРА 

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

7-16 422
Аннотация

Актуальность. В период пандемии COVID-19 была приостановлена диспансеризация отдельных групп взрослого населения (ДОГВН), что могло привести к ухудшению скрининга ряда злокачественных новообразований (ЗНО).

Цель исследования ‒ оценить изменения заболеваемости и стадийной структуры ЗНО, включенных в программу скрининга в рамках ДОГВН, во время пандемии COVID-19 по данным Архангельского областного канцер-регистра (АОКР).

Материал и методы. Оценивали динамику показателей заболеваемости и распределения по стадии при индексных ЗНО (иЗНО) ободочной, прямой кишки, легкого, молочной железы, шейки, тела матки, яичников, предстательной железы и почки в периоды 2018–19 гг. и 2020–21 гг.

Результаты. Всего отобрано 12354 случая заболевания при девяти иЗНО: в 2018–19 гг. выявлено 6680, в 2020–21 гг. – 5674 (-15,1 %). Наиболее выраженное снижение «грубых» и стандартизованных по возрасту показателей заболеваемости зарегистрировано при раке легкого (-18,0–18,1 %), прямой кишки (-25,1–25,9 %) и шейки матки (-33,6–36,9 %), различия статистически значимы (р<0,001). Снижение было статистически незначимым при раке молочной железы, тела матки, почки. Доля больных I стадии уменьшалась при раке легкого (на 20,0 %, с 14,8 до 11,8 %), прямой кишки (на 20,2 %, с 20,9 до 16,7 %), шейки матки (на 37,1 %, с 53,2 до 33,5 %). При раке предстательной железы и почки зарегистрировано увеличение доли I стадии на 30 % (с 19,5 до 25,4 %) и 17,6 % (с 45,9 до 54,0 %) соответственно. В возрастных группах скрининга в рамках ДОГВН значимое снижение доли ранних стадий в период пандемии COVID-19 наблюдали при раке легкого и шейки матки. Заключение. Ограничение ДОГВН в период пандемии привело к уменьшению числа выявленных иЗНО в основном за счет ранних стадий при раке шейки матки, легкого, ободочной и прямой кишки. При других иЗНО эти изменения были не столь явными. В дальнейшем требуется анализ смертности и выживаемости больных иЗНО. Ключевые слова: диспансеризация взрослого населения, скрининг рака, индексные злокачественные новообразования, пандемия COVID-19, заболеваемость, распределение по стадии.>˂ 0,001). Снижение было статистически незначимым при раке молочной железы, тела матки, почки. Доля больных I стадии уменьшалась при раке легкого (на 20,0 %, с 14,8 до 11,8 %), прямой кишки (на 20,2 %, с 20,9 до 16,7 %), шейки матки (на 37,1 %, с 53,2 до 33,5 %). При раке предстательной железы и почки зарегистрировано увеличение доли I стадии на 30 % (с 19,5 до 25,4 %) и 17,6 % (с 45,9 до 54,0 %) соответственно. В возрастных группах скрининга в рамках ДОГВН значимое снижение доли ранних стадий в период пандемии COVID-19 наблюдали при раке легкого и шейки матки.

Заключение. Ограничение ДОГВН в период пандемии привело к уменьшению числа выявленных иЗНО в основном за счет ранних стадий при раке шейки матки, легкого, ободочной и прямой кишки. При других иЗНО эти изменения были не столь явными. В дальнейшем требуется анализ смертности и выживаемости больных иЗНО. 

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

17-24 446
Аннотация

Цель исследования ‒ изучить непосредственную эффективность и переносимость неоадъювантной химиотерапии у больных колоректальным раком (КРР) с изолированным метастатическим поражением печени.

Материал и методы. С 2020 г. в отделении абдоминальной онкологии НИИ онкологии ТНИМЦ проводится пилотное исследование, в которое вошло 23 больных КРР с метастазами в печень. Комбинированное лечение включало 3 курса неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) по схеме FOLFOXIRI + цетуксимаб (20 больных с wtKRAS) и FOLFOXIRI + бевацизумаб (3 больных с mtKRAS). После завершения НАХТ у всех больных выполнялась симультанная лапароскопическая резекция кишки с открытой резекцией печени.

Результаты. Объективный ответ со стороны метастазов в печени достиг 100 % (полная регрессия – 8,7 %, частичная регрессия – 91,3 %), со стороны первичной опухоли – 100 % (частичная регрессия). Общая токсичность НАХТ составила 53,6 % и соответствовала I–II степени, наиболее часто наблюдались тошнота/рвота (27,5 %), полинейропатия (10,1 %), кожные реакции (10,1 %), гепатотоксичность (5,8 %). Хирургическое лечение у всех больных выполнено в радикальном объеме (R0). Послеоперационные осложнения развились у 19 (82,6 %) больных, из них у 18 (78,3 %) наблюдалась фебрильная температура (1 ст. по Clavien–Dindo), обусловленная применением во время операции на печени биполярной коагуляции, у 1 (4,4 %) больного сформировался желчный свищ класса b (3 А/В ст. по Clavien–Dindo). Послеоперационной летальности не было. Полный патоморфологический ответ со стороны метастазов в печени составил 4,4 % (TRG1 по Mandard), со стороны первичной опухоли в большинстве случаев регистрировалась TRG 3 – 87 %.

Заключение. Комбинированное лечение больных КРР с метастазами в печень, включающее НАХТ по схеме FOLFOXIRI и таргетную терапию, характеризуется удовлетворительной переносимостью, оказывает выраженное повреждающее действие на опухоль и не влияет на течение послеоперационного периода. Для оценки отдаленных результатов лечения необходимы дальнейшие исследования. 

25-37 383
Аннотация

Для подбора оптимального лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) важно прогнозировать риск отдаленного метастазирования и эффективность терапии. Влияние неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) на гематогенное метастазирование остается малоизученным. В исследовании оценивали возможность прогнозирования и эффективность различных вариантов пред- и интраоперационной терапии в группах больных с высоким и низким риском гематогенного метастазирования НМРЛ, разделенных на основании оценки морфологических изменений эпителия бронхов мелкого калибра, расположенных вблизи первичной опухоли.

Материал и методы. У 171 больного НМРЛ (T1–4N0–3M0) в бронхах мелкого калибра, взятых на расстоянии 3–5 см от опухоли, определяли различные варианты морфологических изменений бронхиального эпителия (изолированная базальноклеточная гиперплазия (БКГ+ПМ-Д-), базальноклеточная гиперплазия в сочетании с плоскоклеточной метаплазией (БКГ+ПМ+Д-), плоскоклеточная метаплазия с дисплазией (БКГ-ПМ+Д+)). В предварительных исследованиях показано, что маркерами высокого риска гематогенного метастазирования НМРЛ является обнаружение БКГ+ПМ-Дили БКГ-ПМ+Д в мелких бронхах, низкого – БКГ+ПМ+Д- и БКГ-ПМ-Д-. В предоперационном периоде 52,6 % больных (90/171) получили 2–3 курса НАХТ и 41,1 % (37/90) больных получили однократную интраоперационную лучевую терапию (ИОЛТ) в дозе 10–15 Гр. В послеоперационном периоде 47,4 % (81/171) больных получали адъювантную химиотерапию (АХТ) препаратами платины.

Результаты. Оба варианта лечения (НАХТ+ИОЛТ+ и НАХТ+ИОЛТ–) эффективно снижали частоту гематогенных метастазов в группе высокого риска в течение первых 2 лет наблюдения по сравнению с группой высокого риска, в которой не проводилась терапия. За время наблюдения в группе низкого риска гематогенные метастазы возникали редко, независимо от варианта лечения. Адъювантная химиотерапия не влияет на частоту гематогенных метастазов. Безметастатическая и общая выживаемость были лучше в группе с низким риском гематогенного метастазирования или при использовании схемы НАХТ+ИОЛТ+.

Заключение. Увеличение безметастатической и общей выживаемости связано с сочетанием варианта терапии НАХТ и ИОЛТ. 

38-46 373
Аннотация

Введение. Опухоли невыявленной первичной локализации (ОНПЛ) представляют собой метастатические очаги, для которых стандартное диагностическое исследование не позволяет определить первичный опухолевый очаг на момент постановки диагноза. Частота выявления ОНПЛ невысокая, однако данное заболевание характеризуется агрессивностью течения, низкой эффективностью лечения и плохой выживаемостью. Поэтому понимание биологии и механизмов формирования этих злокачественных новообразований является важной задачей.

Цель исследования ‒ идентификация генетических нарушений, характерных для ОНПЛ.

Материал и методы. В исследовании использовалось полноэкзомное секвенирование образцов ОНПЛ.

Результаты. В ОНПЛ обнаружены однонуклеотидные изменения в гене эфринового рецептора EPHA8. Помимо этого, для ОНПЛ были характерны аберрации числа копий ДНК в хромосомных регионах, содержащих гены ID2, FOXD4, ZMYND11, ZNF596, KIDINS220, LRRN1, GEMIN4, CEP72, TPPP и MXRA5. Функциональное аннотирование вышеуказанных генов показало их вовлеченность в транскрипцию, биогенез микроРНК, клеточный цитоскелет, адгезию, ремоделирование внеклеточного матрикса, пролиферацию, апоптоз и эпителиально-мезенхимальный переход.

Заключение. Для ОНПЛ характерны нарушения генов, вовлеченных в регуляцию различных биологических процессов, главным образом клеточной миграции. 

47-58 323
Аннотация

Введение. Супрессорные клетки миелоидного происхождения (МС) играют важную роль в ограничении иммунного ответа и ассоциируются с неблагоприятным прогнозом при онкопатологии. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) при проведении высокодозной химиотерапии (ВХТ) и трансплантации аутологичных ГСК (ауто-ТГСК) у больных множественной миеломой (ММ) сопровождается существенным возрастанием субпопуляций МС в периферической крови и продукте афереза. Однако изменение содержания этих клеток в посттрансплантационном периоде и их роль на этапе иммунной реконституции остаются неисследованными.

Цель исследования ‒ изучить динамику содержания циркулирующих МС, экспрессию супрессорной молекулы аргиназа-1 (Arg1) у пациентов с ММ в первые 12 мес после ВХТ и ауто-ТГСК и зависимость между содержанием МС и исходами трансплантации.

Материал и методы. В исследование включены 44 пациента с ММ, которым проведена ВХТ с аутоТГСК. Методом проточной цитометрии в периферической крови пациентов оценивали относительное содержание гранулоцитарных МС (Г-МС), моноцитарных МС (М-МС) и МС ранних стадий дифференцировки (Р-МС), а также экспрессию Arg1 в каждой из субпопуляций МС.

Результаты. На момент выхода из лейкопении после ауто-ТГСК (день +12 – +16, лейкоциты >1×109 /л) возрастали доля М-МС (pU=0,038), а также относительное (pU=0,003) и абсолютное (рU˂0,0001) количество Г-МС, снижаясь через 6 мес до предтрансплантационных значений (рU=0,007, рU=0,024 и рU=0,02 соответственно) и сохраняясь на этом же уровне на этапе 12-месячного срока наблюдения. Абсолютное количество Р-МС к моменту выхода из лейкопении транзиторно снижалось (рU=0,004 vs перед ВХТ), постепенно восстанавливаясь к 12 мес (рU=0,032 vs день +12 – +16). Сохранение ремиссии в течение 12 мес при Г-МС˂0,17 % на момент выхода из лейкопении выявлялось у 67 ± 11 %, при Г-МС>0,17 % – у 94 ± 6 % пациентов (р=0,049). В течение 12-месячного посттрансплантационного периода увеличивалось содержание М-МС, экспрессирующих Arg1, с тенденцией к более низким значениям на этапе выхода из лейкопении у пациентов с ранним рецидивом ММ (рU=0,09).

Заключение. Сопряженность раннего рецидива ММ после ауто-ТГСК с более низким содержанием Г-МС и меньшим количеством Arg1+ М-МС на этапе выхода из лейкопении позволяет предполагать участие МС в ограничении гомеостатической пролиферации в качестве условия более эффективной иммунной реконституции. 

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

59-67 393
Аннотация

Цель исследования – оптимизация метода оценки образования маммосфер после индуцированной интерлейкином 6 (IL6) стволовой пластичности у дифференцированных (CD44– ) опухолевых клеток линии рака молочной железы человека T47D.

Материал и методы. Проведена оценка жизнеспособности, цитофлуориметрического профиля клеток и их способности к маммосферообразованию при различной исходной конфлюентности (40–50 % и 70–80 %) и методах снятия с поверхности пластика (использование TrypLE, аккутазы, скребка для клеток). Жизнеспособность клеток оценивали методом проточной цитометрии с использованием флуоресцентно-меченного АннексинV и йодистого пропидия. Динамику изменения экспрессии поверхностных маркеров клеток оценивали методом проточной цитометрии с флуоресцентно-меченными антителами к CD24 и CD44.

Результаты. Применение скребка для снятия клеток приводило к существенному повышению количества клеток с цитофлуориметрическими признаками раннего и позднего апоптоза по сравнению с использованием TrypLE и аккутазы. Использование TrypLE приводило к снижению количества CD44+ клеток, тогда как аккутаза не влияла на представленность данного маркера. Количество маммосфер и их средний диаметр не отличались между исследуемыми группами. Стимуляция дифференцированных (CD44– CD24+) клеток линии T47D IL6 уже через 24 ч приводила к появлению популяций CD44+CD24+ прогениторных и CD44+CD24–/low опухолевых стволовых клеток. Дифференцированные клетки после стимуляции IL6 в течение 24 ч образовывали в 3 раза больше маммосфер по сравнению с контролем.

Заключение. Для оценки маммосферообразования целесообразно использовать клетки с конфлюентностью до 80 % и применять аккутазу для снятия с поверхности пластика. Для стимуляции стволовой пластичности у дифференцированных клеток линии T47D достаточной является их инкубация с IL6 в течение 24 ч. 

68-80 554
Аннотация

Цель исследования ‒ оценить особенности функционального профиля моноцитов периферической крови у больных неметастатической формой рака молочной железы.

Материал и методы. В исследование вошли 10 больных раком молочной железы II–III стадии (T1–3N0–2M0). В качестве контроля была обследована группа из 7 здоровых женщин. Моноциты были получены из периферической крови путем сортировки популяций с фенотипом CD14+16-, CD14+16+ и CD14-16+. Проведено полнотранскриптомное профилирование полученных моноцитов от больных раком молочной железы и здоровых женщин. Из полученных моноцитов in vitro были дифференцированы макрофаги. Проведена оценка способности полученных от макрофагов кондиционных сред влиять на апоптоз и пролиферацию клеток линии MDA-MB 231.

Результаты. Показано, что транскриптомный профиль моноцитов больных РЖЖ имеет выраженные отличия по сравнению со здоровыми женщинами. Моноциты пациенток с раком молочной железы отличаются повышенной экспрессией мРНК белков-транспортеров ABCA1, ABCG1; хемокинов CCR1, CRRL2, CXCR4; факторов созревания и дифференцировки моноцитов Mafb и Jun; факторов, опосредующих эндоцитоз CD163, Siglec1; протеаз и тетраспонинов ADAM9, CD151, CD82 и ростового фактора HBEGF. Макрофаги, полученные в результате культивирования моноцитов больных раком молочной железы в условиях in vitro, продуцировали факторы, которые позволили поддерживать пролиферацию клеточной линии опухолевых клеток, чего не наблюдалось для моноцитов здоровых доноров.

Заключение. Опухоль молочной железы оказывает системное влияние на моноциты периферической крови, программируя их к дифференцировке в макрофаги с проопухолевой функциональной активностью. 

81-90 406
Аннотация

Введение. Наиболее распространенным среди мужчин во всем мире является рак предстательной железы (РПЖ). В прогрессировании РПЖ общее количество макрофагов в опухолевой ткани ассоциировано с плохим прогнозом и повышенным риском метастазирования. Однако гетерогенность внутриопухолевых макрофагов на различных стадиях развития заболевания и роль опухоль-ассоциированных макрофагов (ОАМ) при раке простаты изучены недостаточно.

Цель исследования ‒ анализ морфологических особенностей, размера и количества макрофагов в образцах тканей РПЖ и выявление взаимосвязи их субпопуляций с клиническими данными пациентов.

Материал и методы. Иммуногистохимический анализ парафиновых блоков опухолевой ткани 36 пациентов с РПЖ стадии pT2a–3bN0–1M0 проводили с использованием антител к скавенджер-рецептору CD68. Результаты. В опухолевой ткани обнаружены «пенистые» CD68-позитивные макрофаги. Анализ показателя «количество макрофагов на общее количество полей зрения с макрофагами» продемонстрировал рост значений по мере прогрессирования опухолевого процесса. Он оказался самым низким у пациентов с суммой баллов по шкале Глисона 6 – 5,8 и самым высоким – 11,0, у пациентов с баллом по шкале Глисона ≥ 8. Макрофаги образовывали более крупные скопления у пациентов с тяжелой формой РПЖ. Мелкие (менее 100 мкм2), но не крупные (более 100 мкм2) макрофаги встречались значительно чаще у пациентов с метастазами в лимфоузлы – 48 против 24 в группе N0 (р=0,14). Количество мелких макрофагов возрастало в ряду пациентов с суммой баллов по шкале Глисона 6, 7 и ≥ 8 – 24; 47,5; 72 соответственно (р=0,052).

Заключение. По мере прогрессирования опухолевого процесса и повышения риска биохимического рецидива демонстрировались тенденция к увеличению общей площади крупных, пенистых ОАМ, вероятно, богатых липидами, а также большее распространение мелких, секретирующих макрофагов и склонность к образованию кластеров. Вероятно, пенистые макрофаги принимают участие в дальнейшем привлечении мелких, что в дальнейшем ведет к метастазированию и опухолевой прогрессии. 

91-98 401
Аннотация

Актуальность. Куркумин представляет собой полифенол, обладающий фармакологической активностью, которая может ингибировать рост опухолевых клеток и вызывать апоптоз с помощью различных механизмов. Однако конкретный механизм цитотоксичности куркумина остается спорным из-за множества анти- и проапоптотических сигнальных путей в различных типах клеток.

Целью исследования явилось изучение взаимосвязи куркумина с уровнями белка RASSF1A, Bax и активностью каспазы-3 в поддержке механизма апоптоза в клетках рака молочной железы CSA03.

Материал и методы. Введение куркумина в раковые клетки основано на различиях в дозировке при 24-часовой инкубации. Цитотоксичность после введения куркумина определяли с помощью MTS. Уровни белков RASSF1A и Bax тестировали с помощью ELISA. Активность каспазы-3 использовали для определения апоптоза и тестировали с помощью проточной цитометрии. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы Statistical Program for Social Science (SPSS) версии 20.0 для Windows. Проверка гипотез выполнялась с использованием непараметрического численного сравнительного теста проверки гипотез. Для оценки разницы между >2 группами непарных концентраций использовали непараметрический критерий Крускала–Уоллиса, а для оценки значимой разницы в двух группах проводили апостериорный анализ Манна–Уитни.

Результаты. Показано, что цитотоксический эффект куркумина составил 40,85 мкг/мл. В концентрациях 40 мкг/мл и 50 мкг/мл куркумин увеличивает уровни белка RASSF1A (∆ = 26,53 % и 47,35 %, соответственно), Bax (∆ = 48,79 % и 386,15 %) и каспазы-3 (∆ = 1678,51 % и 1871,889 %).

Заключение. Введение куркумина в клетки CSA03 эффективно уменьшало рост клеток рака молочной железы in vitro за счет реактивации RASSF1A в качестве гена-супрессора опухоли и повышало уровень белка Bax в качестве индукции апоптоза (caspase-3). 

99-105 299
Аннотация

Введение. Наночастицы оксида цинка и серебра являются перспективными противоопухолевыми агентами, применение которых может усилить современные подходы к лечению рака. Применяя бикомпонентные наночастицы ZnO-Ag, можно увеличить эффективность благодаря возникновению синергетического противоопухолевого эффекта. Среди основных физико-химических параметров, влияющих на противоопухолевую активность наночастиц, можно выделить их размер и распределение компонентов внутри частицы или их микроструктуру, однако данные аспекты до сих пор являются мало изученными.

Целью исследования является синтез наночастиц ZnO-Ag при помощи электровзрывной технологии и исследование in vitro противоопухолевой активности НЧ в отношении аденокарциномы протоков молочной железы MCF-7 (ATCC HTB-22) и клеточной линии HeLa.

Материал и методы. Для получения наночастиц ZnO-Ag использовали совместный электрический взрыв скрутки проволок цинка и серебра в смешанной атмосфере аргона и кислорода. Физико-химические свойства исследованы при помощи рентгенофазового анализа, тепловой десорбции азота, просвечивающей электронной микроскопии. Противоопухолевую активность in vitro исследовали при помощи МТТтеста в отношении клеточных линий HeLa и MCF-7.

Результаты. В результате электрического взрыва скрутки цинковой и серебряной проволок в газовой смеси аргон + кислород получены НЧ ZnO-Ag с различным содержанием компонентов и структурой янус-наночастиц. Исследование физико-химических свойств наночастиц показало, что увеличение содержания серебра приводит к снижению среднего размера частиц, увеличению их удельной поверхности, увеличению их фотохимической активности и способности генерировать активные формы кислорода. Высокую противоопухолевую активность НЧ с минимальным содержанием серебра можно объяснить снижением размера фрагментов серебра с 46 до 23 нм и снижением среднего размера частиц с 92 до 54 нм. Снижение размера НЧ и их компонентов способствует увеличению их растворимости и, соответственно, цитотоксичности. Кроме того, снижение размера кристаллитов позволяет увеличить количество и протяженность границы раздела фаз ZnO-Ag.

Заключение. Бикомпонентные НЧ ZnO-Ag были синтезированы при помощи совместного электрического взрыва цинковой и серебряной проволок в смешанной атмосфере аргона и кислорода. При исследовании физико-химических свойств наночастиц установлено, что они имеют структуру янус-наночастиц, средний размер от 54 до 92 нм, обладают фотохимической активностью и способностью генерировать АФК. При помощи МТТ-теста подтверждена противоопухолевая активность НЧ с использованием клеточных линий MCF-7 и HeLa. Высокая эффективность НЧ ZnO-Ag, содержащих 20 % серебра, указывает на возможность применения данных НЧ в противоопухолевой терапии. 

ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ 

106-113 285
Аннотация

Актуальность. Метастазы эпителиальных опухолей вилочковой железы диагностируют при первичном обследовании у 5–7 % пациентов и в процессе динамического наблюдения после радикальной операции по удалению первичной опухоли у 10 % больных. Удаление метастазов по плевре является основным методом в лечении этой категории больных.

Цель исследования – определить роль хирургии в лечении больных с опухолью вилочковой железы и диссеминацией по плевре.

Материал и методы. В исследование включен 21 больной с опухолью вилочковой железы (тимома – 13, рак вилочковой железы – 8) и наличием отсевов по плевре (IVA стадия – 11, изолированное поражение плевры после ранее выполненной радикальной операции – 10), оперированных в отделении торакальной хирургии МНИОИ им. П.А. Герцена с 01.01.10 по 30.06.21. Всем больным выполняли частичную плеврэктомию, при необходимости с резекцией легкого, диафрагмы. Циторедукцию дополняли интраоперационной фотодинамической терапией у 4, внутриплевральной гипертермической химиотерапией с препаратом цисплатин – у 4 больных.

Результаты. Циторедукция в объеме R0 выполнена у 12 (57,2 %) больных. Послеоперационные осложнения отмечены в 6 (28,6 %) случаях, летальность составила 7,5 %. Общая 1-, 3- и 5-летняя выживаемость составила 78 % (95 % CI 61–95), 49 % (95 % CI 23–75), 41 % (95 % CI 15–67) соответственно. Медиана общей выживаемости – 29 мес (95 % CI 0–60,6). Рецидив заболевания диагностирован у 10 (47,6 %) больных. Безрецидивная 1-летняя выживаемость составила 60 % (95 % CI 30–90). При тимомах наблюдалась тенденция к большей общей выживаемости, чем при раке тимуса (р=0,064). Факторы неблагоприятного прогноза: рак вилочковой железы, неполная циторедукция, осложненный послеоперационный период, местный рецидив.

Выводы. Хирургический метод является основным в лечении больных с метастазами эпителиальных опухолей вилочковой железы по плевре как при IVA стадии заболевания, так и при прогрессировании процесса после выполненной операции. Целесообразно удаление отдельных диссеминатов по типу частичной плеврэктомии для максимальной циторедукции, что наряду с гистотипом опухоли определяет прогноз заболевания. 

ОБЗОРЫ 

114-123 310
Аннотация

Целью исследования явился поиск данных о становлении и развитии виртуального планирования реконструкций с использованием малоберцового трансплантата.

Материал и методы. Поиск литературы проводился в следующих базах данных: Scopus, РИНЦ. Были найдены публикации с 1975 по 2021 г. Поиск источников происходил по ключевым словам: «computer», «surgery», «facial», «microsurgery», «fbula», «implant», «малоберцовый трансплантат», «планирование».

Результаты. Рассматриваются различные методы планирования с описанием технических особенностей с оценкой преимуществ и недостатков, а также перспективные методики, которые помогут минимизировать погрешности с сокращением времени, затрачиваемого на моделирование, улучшить функциональные и эстетические результаты, что, в свою очередь, скажется на качестве жизни пациентов. Описаны первые разработки остеотомий малоберцового трансплантата с помощью робота. Указаны осложнения, трудности, финансовый аспект реконструкций с использованием данного лоскута.

Заключение. Виртуальное планирование микрохирургических реконструкций с использованием малоберцового трансплантата сокращает операционное время, что снижает риск выгорания специалиста. Увеличивается точность фиксации трансплантата, уменьшаются диастазы между линиями остеотомии, между нативной челюстью и трансплантатом. Планирование позволяет улучшить симметрию или сохранить её в прежнем виде, что оказывает влияние на эстетику и эмоциональное состояние пациента. Виртуальное планирование требует определенных финансовых затрат, но широкий спектр плюсов должен убедить специалистов использовать его как можно чаще. 

124-130 403
Аннотация

Введение. Колоректальный рак занимает лидирующие позиции по заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей. Выбор вектора терапии локализованного колоректального рака вызывает много дискуссий. Хирургическая резекция прямой кишки, такая как ТМЭ, обычно связана с высоким уровнем послеоперационных осложнений и летальностью. Потенциально интеграция различных вариантов химиотерапии в стандартное лечение локализованного рака прямой кишки может усилить контроль над опухолью с последующим снижением частоты рецидивов и, следовательно, повысить общую и безрецидивную выживаемость. Более того, есть категории пациентов, которым противопоказано оперативное лечение, и для них будет полезнее химиотерапевтический подход. Определенный режим лечения для пациентов пожилого возраста, имеющих отягощенный анамнез, с этим видом рака еще не сформирован, несмотря на то, что средний возраст установления диагноза колоректального рака составляет около 70 лет. Оптимальные рекомендации по лечению этой группы пациентов еще не консолидированы, поэтому этот вопрос остается предметом дискуссий.

Цель исследования. Мы рассмотрели альтернативные подходы к терапии локализованного рака прямой кишки и ведению особых групп пациентов с этим диагнозом.

Материал и методы. Проведен поиск публикаций в базах данных Pubmed, eLibrary, а также поиск актуальной информации на базе мировых онкологических ассоциаций.

Выводы. Сравнивая хирургический подход и химиолучевую терапию у пациентов с локализованным раком прямой кишки, отмечено, что в некоторых случаях неоадъювантная терапия может быть полезной, выступая в качестве идеальной альтернативы. Однако такой подход может подойти только для определенных групп пациентов. Кроме того, наблюдение после лечения также должно включать строгий перечень диагностических процедур. 

131-144 627
Аннотация

Цель исследования ‒ анализ современных представлений о взаимоотношениях микробиоты (микробиома) и организма человека в аспекте изучения патогенеза злокачественных новообразований, амбивалентного характера этих взаимодействий, роли иммунной системы и иммуновоспалительного статуса, способствующего канцерогенезу или препятствующего неопластическим процессам.

Материал и методы. Поиск литературы производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary и Pubmed, включались публикации, характеризующие современные результаты (глубиной около 7 лет).

Результаты. Микробиота содержит в себе все сообщества комменсальных, симбиотических и патогенных микроорганизмов: бактерии, грибки, археи и вирусы, которые колонизируют желудочно-кишечный тракт и другие органы и ткани. Микробиом является важным фактором в патогенезе злокачественных новообразований в связи с участием в таких базовых физиологических процессах хозяина, как пищеварение, развитие и поддержание динамического баланса иммунной системы и модуляция эндокринных функций. Обсуждается влияние микробиоты разной локализации (желудочно-кишечного тракта, молочной железы, интравагинального тракта) на развитие и прогрессирование злокачественных опухолей молочной железы, колоректального рака (КРР) и рака шейки матки (РШМ). Роль микробиома в патогенезе злокачественных новообразований реализуется в: участии в неопластической трансформации эпителия; регуляции опухолевой прогрессии в условиях манифестированного злокачественного процесса; модификации терапевтического эффекта стандартных лекарственных препаратов, а также разработке оригинальных противоопухолевых агентов на основе пробиотиков. Изучение механизмов действия микробиома в организме хозяина открывает перспективы разработки новых подходов терапии рака. Особое внимание уделено механизмам иммуномодулирующего эффекта микробиоты в снижении риска малигнизации, регуляции опухолевой прогрессии, участии в противоопухолевой терапии. Обоснована клиническая целесообразность определения патогенетически значимых микробных маркеров, связанных с агрессивностью злокачественного процесса, ответом на лечение и токсичностью терапии. Особо следует обратить внимание на потенциальные механизмы взаимодействия оси рак – микробиом – пробиотики, поскольку последние могут обеспечивать модификацию процессов малигнизации, оказывать противоопухолевое действие и модулировать эффективность лекарственной терапии. Рассматриваются возможности редактирования микробиоты пробиотиками, противоопухолевые свойства (эффекты) бактерий и стратегии модификации микробиома для профилактики и лечения онкозаболеваний. 

145-155 451
Аннотация

Актуальность. Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 увеличивают риск возникновения аденокарциномы простаты и карциномы молочной железы и яичников. Рак яичников редко встречается у женщин моложе 40 лет, рак предстательной железы в основном встречается у пожилых мужчин, в 90 % случаев – старше 65 лет.

Цель исследования ‒ исследовать взаимосвязь рака яичников и простаты с генами BRCA1 и BRCA2.

Материал и методы. В обзоре обсуждается механизм возникновения рака яичников и предстательной железы, а также меры их профилактики с помощью методов скрининга. Проанализированы базы данных on-line с использованием ключевых слов «рак яичников», «рак предстательной железы», «гены BRCA», «мутация», «полиморфизм», «карцинома», «саркома» и «генетическая ассоциация».

Результаты. На основании полученной информации установлено, что гены BRCA тесно связаны с раком предстательной железы у мужчин и в большей степени ассоциированы с раком молочной железы, чем с раком яичников у женщин.

Заключение. Необходимы ранняя диагностика и генетическое тестирование генов BRCA1 и BRCA2 у мужчин и у женщин. В некоторых случаях эти гены могут вызывать и другие виды рака, например рак поджелудочной железы. Выявление лиц с помощью HRD-тестирования (выявление дефицита гомологичной рекомбинации) и определения экспрессии этого гена имеет большое значение для улучшения эффективности методов лечения, разработанных в последние десятилетия. Однако внедрение этих методов в повседневную практику потребует глубокого понимания целей лечения и побочных эффектов. 

156-163 295
Аннотация

Цель исследования ‒ анализ и обобщение имеющихся данных о роли гликоделина в канцерогенезе и его экспрессии при различных видах рака.

Материал и методы. Поиск соответствующих источников проводился в системах Medline, PubMed Central, NCBI по ключевым словам glycodelin и cancer. Ввиду ограниченного количества публикаций по исследуемой теме анализировали все данные, опубликованные с января 1983 г. по октябрь 2019 г. Из найденных на эту тему 104 публикаций 21 была включена в обзор.

Результаты. В работе представлены результаты современных исследований, посвященных изучению свойств основного липокалина репродуктивной системы человека – гликоделина. Известно, что некоторые липокалины играют ключевую роль в развитии рака, а также влияют на сигнальные пути регуляции клеточной подвижности, дифференцировки и процессов неоваскуляризации. Предположительно, их можно использовать в качестве онкомаркеров. Гликоделин А определяется в сыворотке и благодаря своим особым иммунорегуляторным свойствам может служить полезным прогностическим маркером и перспективной мишенью для будущих терапевтических вмешательств. Известно, что при раке молочной железы наличие гликоделина А характеризует высокую степень дифференцировки клеток опухоли и является биомаркером более благоприятного прогноза. В то же время он играет существенную роль в неоангиогенезе. Гликоделин является биомаркером агрессивной злокачественной мезотелиомы плевры, а также вспомогательным прогностическим биомаркером метастатического немелкоклеточного рака легких на поздних стадиях. Гиперэкспрессия гликоделина ассоциирована с метастазированием в мозг при аденокарциноме легких, и ее определение может быть использовано как дополнительный прогностический показатель.

Заключение. В обзоре отражены фундаментальные научные данные и результаты клинических исследований, а также определены дальнейшие перспективы, позволяющие разработать новые методы диагностики и терапии опухолей. Следует отметить, что гликоделин играет важную роль в развитии, прогрессировании опухоли, ангиогенезе и формировании отдаленных метастазов и, следовательно, может служить полезным диагностическим и прогностическим маркером. Необходимы дальнейшие углубленные исследования функциональных свойств гликоделина для разработки перспективных стратегических направлений в онкотерапии. 

СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 

164-169 834
Аннотация

Актуальность. Среди злокачественных новообразований рак желудка занимает пятое место по заболеваемости и третье место по смертности в мире. По показателю смертности в России он занимает второе место (10,7 %). В России и многих зарубежных странах стандартом лечения местнораспространенного рака желудка является применение хирургического метода в комбинации с адъювантной или периоперационной химиотерапией. Наиболее часто применяется трехкомпонентная схема химиотерапии FLOT, назначаются по четыре цикла пред- и послеоперационно. Основанием для широкого внедрения данной методики химиотерапии послужили результаты крупного рандомизированного исследования FLOТ4, согласно которому периоперационная схема FLOT показала большую эффективность в сравнении со схемой ECF.

Цель исследования ‒ демонстрация возможности достижения полного лечебного патоморфоза и длительной ремиссии в лечении пациента с местнораспространенным раком желудка после одного курса неоадъювантной полихимиотерапии по схеме FLOT.

Описание клинического случая. Пациент В., 69 лет, обратился в МРНЦ им. А.Ф. Цыба с жалобами на общую слабость, умеренные боли в эпигастрии в течение 2 мес. При обследовании установлен диагноз: рак тела желудка сТ3N0M0 IIA стадии. Был проведен один цикл неоадъювантной химиотерапии по схеме FLOT. Вследствие того что у больного развилось массивное кровотечение из опухоли, было принято решение прекратить проведение неоадъювантной терапии и выполнить хирургическое лечение. Операция была выполнена в объеме дистальной субтотальной резекции желудка с лимфодиссекцией D2. При морфологическом исследовании удаленного препарата была зарегистрирована 1а степень лечебного патоморфоза (по классификации K. Becker, 2003). На момент анализа пациент жив без признаков прогрессирования опухоли в течение более 36 мес, находится под динамическим наблюдением.

Заключение. В представленном клиническом наблюдении продемонстрировано достижение полного лечебного патоморфоза после одного цикла неоадъювантной химиотерапии, а также 3-летняя безрецидивная выживаемость пациента. 

170-176 255
Аннотация

Актуальность. Мезенхимальные опухоли составляют 2 % от всех новообразований пищевода, из них на долю лейомиом приходится до 80 %, которые преимущественно локализуются в нижней трети пищевода. Хирургический метод является основным в лечении данной нозологии. Из-за низкой встречаемости отсутствуют единые подходы к выбору хирургического объема и доступа. Малоинвазивные методики имеют преимущества перед открытыми доступами. Однако целый ряд факторов влияет на принятие решения: размер, локализация и расположение опухоли по окружности пищевода. При небольших новообразованиях с интрамуральной формой роста возможно выполнение эндоскопической резекции. При больших и протяженных лейомиомах показана операция Льюиса. В остальных случаях энуклеация опухоли является золотым стандартом лечения. Вопрос малоинвазивного хирургического доступа является актуальным. При опухолях, расположенных в нижнегрудном отделе пищевода ближе к пищеводно-желудочному переходу, торакоскопический доступ имеет ограничения. В этой связи лапароскопический доступ с возможностью трансхиатальной мобилизации пищевода обеспечивает адекватную возможность для энуклеации опухоли.

Описание клинического случая. Нами выполнена лапароскопическая трансхиатальная энуклеация опухоли пищевода у пациентки 47 лет, с лейомиомой нижнегрудного отдела пищевода. Операция выполнена в объеме R0. Период наблюдения составил 12 мес, без признаков рецидива заболевания.

Заключение. Данная методика, на наш взгляд, полностью оправдана, при тщательном отборе пациентов и соблюдении всех правил онкохирургии. Лапароскопический доступ с трансхиатальной мобилизацией пищевода обеспечивает хорошую возможность для выполнения энуклеации мезенхимальных опухолей, локализованных в нижней трети грудного отдела, на уровне наддиафрагмального и абдоминального сегмента. 

ХРОНИКА. ИНФОРМАЦИЯ 

177-183 278
Аннотация

7 октября 2022 г. в Новосибирске проведено региональное Совещание компании Эйсай в рамках проекта медицинского отдела “Eisai Virtual Oncology Key Experts (EVOKE) Academy” «Рак эндометрия (РЭ)» с участием специалистов здравоохранения Сибири и Дальнего Востока – онкологов, онкогинекологов, химиотерапевтов. Целями совещания были обсуждение вопросов эпидемиологии РЭ в регионе; маршрутизации больных; анализа результатов системной терапии РЭ; последних данных применения исследований комбинированной иммуно-таргетной терапии РЭ; использования клинических и патоморфологических критериев, определяющих подходы к терапии РЭ; представление и обсуждение промежуточных итогов анализа обобщенного опыта применения комбинации ленватиниба и пембролизумаба у больных РЭ в условиях реальной клинической практики на территории Сибири и Дальнего Востока; обсуждение дальнейшего развития региональных проектов по оптимизации лечения РЭ.

184-189 216
Аннотация

Этапами подготовки консенсуса были два научных медицинских мероприятия с участием ведущих специалистов по гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) сибирских и дальневосточных регионов. Междисциплинарный совет экспертов «Организация медицинской помощи пациентам с ГЦК и пациентам групп риска ее развития в Новосибирской области (НСО)», с веб-подключением специалистов Иркутского областного онкологического диспансера состоялся 24 сентября 2020 г. В рамках проекта долгосрочного научного сотрудничества Eisai Virtual Oncology Key Experts Academy (EVOKE-Academy) «Гепатоцеллюлярная карцинома» 30 сентября 2021 г. проведено Межрегиональное совещание экспертов Сибири и Дальнего Востока.

ЮБИЛЕИ 



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)