ВЗАИМОСВЯЗЬ МАРКЕРОВ АПОПТОЗА (P53, BCL-2, BAX) С КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ И ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО
Аннотация
Исследована экспрессия р53, bcl-2 и bax во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при немелкоклеточном раке легкого (НМКРЛ). Отмечается взаимосвязь экспрессии р53, bcl-2 и bax с клинико-морфологическими параметрами НМКРЛ: экспрессия bcl-2 и р53 выше при плоскоклеточном раке, экспрессия bax выше при аденокарциноме, экспрессия bcl-2 выше при отсутствии лимфогенных метастазов и при НМКРЛ I стадии. Показатели выживаемости больных НМКРЛ зависят от экспрессии p53, bcl-2 и не зависят от экспрессии bax, показатели выживаемости повышаются при экспрессии bcl-2 и снижаются при экспрессии p53. Уровень выживаемости больных НМКРЛ взаимосвязан с взаимным содержанием bcl-2, р53 и bax, он выше при иммунофенотипах –p53/+bcl-2 и –p53/+bcl-2/–bax и ниже при иммунофенотипах +p53/+bax и +p53/–bcl-2/+bax. При однофакторном регрессионном анализе bcl-2 и р53 являлись факторами прогноза. Многофакторный регрессионный анализ не выявил взаимосвязи bcl-2, р53 и bax с прогнозом НМКРЛ.
Об авторах
Д. С. Кобяков
Бюджетное учреждение «Когалымская городская больница», г. Когалым
Россия
Россия
А. Ф. Лазарев
Алтайский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, г. Барнаул
Россия
Россия
Е. Л. Лушникова
ФГБУ «НИИ региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН, г. Новосибирск
Россия
628480, Тюменская область, г. Когалым, ул. Молодежная, 19
Россия
628480, Тюменская область, г. Когалым, ул. Молодежная, 19
Л. М. Непомнящих
ФГБУ «НИИ региональной патологии и патоморфологии» СО РАМН, г. Новосибирск
Россия
628480, Тюменская область, г. Когалым, ул. Молодежная, 19
Россия
628480, Тюменская область, г. Когалым, ул. Молодежная, 19
Список литературы
1. Apolinario R.M., van der Valk P., de Jong J.S., Deville W., van ArkOtte J., Dingemans A.M., van Mourik J.C., Postmus P.E., Pinedo H.M., Giaccone G. Prognostic value of the expression of p53, bcl-2, and bax oncoproteins, and neovascularization in patients with radically resected nonsmall-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 1997. Vol. 15 (6). Р. 2456–2466.
2. Borner M.M., Brousset P., Pfanner-Meyer B., Bacchi M., Vonlanthen S., Hotz M.A., Altermatt H.J., Schlaifer D., Reed J.C., Betticher D.C. Expression of apoptosis regulatory proteins of the Bcl-2 family and p53 in primary resected non-small-cell lung cancer // Br. J. Cancer. 1999. Vol. 79 (5–6). Р. 952–958.
3. Fontanini G., Vignati S., Bigini D., Mussi A., Lucchi M., Angeletti C.A., Basolo F., Bevilacqua G. Bcl-2 protein: a prognostic factor inversely correlated to p53 in non-small-cell lung cancer // Br. J. Cancer. 1995. Vol. 71 (5). Р. 1003–1007.
4. Gessner C., Liebers U., Kuhn H., Stiehl P., Witt C., Schauer J., Wolff G. BAX and p16INK4A are independent positive prognostic markers for advanced tumour stage of nonsmall cell lung cancer // Eur. Respir. J. 2002. Vol. 19 (1). Р. 134–140.
5. Gregorc V., Darwish S., Ludovini V., Pistola L., De Angelis V., Mihaylova Z., Bellezza G., Sidoni A., Cavaliere A., Bucciarelli E., Massaro G., Tonato M. The clinical relevance of Bcl-2, Rb and p53 expression in advanced non-small cell lung cancer // Lung cancer. 2003. Vol. 42 (3). Р. 275–281.
6. Groeger A.M., Esposito V., De Luca A., Cassandro R., Tonini G., Ambrogi V., Baldi F., Goldfarb R., Mineo T.C., Baldi A., Wolner E. Prognostic value of immunohistochemical expression of p53, bax, Bcl-2 and Bcl-xL in resected non-small-cell lung cancers // Histopathology. 2004. Vol. 44 (1). Р. 54–63.
7. Han H., Landreneau R.J., Santucci T.S., Tung M.Y., Macherey R.S., Shackney S.E., Sturgis C.D., Raab S.S., Silverman J.F. Prognostic value of immunohistochemical expressions of p53, HER-2/neu, and bcl-2 in stage I non-small-cell lung cancer // Hum. pathol. 2002. Vol. 33 (1). Р. 105–110.
8. Ishida H., Irie K., Itoh T., Furukawa T., Tokunaga O. The prognostic significance of p53 and bcl-2 expression in lung adenocarcinoma and its correlation with Ki-67 growth fraction // Cancer. 1997. Vol. 15 (6). Р. 1034–1045.
9. Jeong S.H., Lee H.W., Han J.H., Kang S.Y., Choi J.H., Jung Y.M., Choi H., Oh Y.T., Park K.J., Hwang S.C., Sheen S.S., Oh Y.J., Kim J.H., Lim H.Y. Low expression of Bax predicts poor prognosis in resected nonsmall cell lung cancer patients with non-squamous histology // Jpn. J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 38 (10). Р. 661–669. doi: 10.1093/jjco/hyn089.
10. Lai R.S., Wang J.S., Hsu H.K., Chang H.C., Lin C.H., Lin M.H. Prognostic evaluation of the expression of p53 and bcl-2 oncoproteins in patients with surgically resected non-small cell lung cancer // Jpn. J. Clin. Oncol. 2002. Vol. 32 (10). Р. 393–397.
11. Lee J.S., Yoon A., Kalapurakal S.K., Ro J.Y., Lee J.J., Tu N., Hittelman W.N., Hong W.K. Expression of p53 oncoprotein in non-small-cell lung cancer: a favorable prognostic factor // J. Clin. Oncol. 1995. Vol. 13 (8). Р. 1893–1903.
12. Martin B., Paesmans M., Berghmans T., Branle F., Ghisdal L., Mascaux C., Meert A.P., Steels E., Vallot F., Verdebout J.M., Lafitte J.J., Sculier J.P. Role of Bcl-2 as a prognostic factor for survival in lung cancer: a systematic review of the literature with meta-analysis // Br. J. Cancer. 2003. Vol. 89 (1). Р. 55–64.
13. Moldvay J., Scheid P., Wild P., Nabil K., Siat J., Borrelly J., Marie B., Farre G., Labib T., Pottier G., Sesboue R., Bronner C., Vignaud J.M., Martinet Y., Martinet N. Predictive survival markers in patients with surgically resected non-small cell lung carcinoma // Clin. Cancer Res. 2000. Vol. 6 (3). Р. 1125–1134.
14. Ohsaki Y., Toyoshima E., Fujiuchi S., Matsui H., Hirata S., Miyokawa N., Kubo Y., Kikuchi K. bcl-2 and p53 protein expression in nonsmall cell lung cancers: correlation with survival time // Clin. Cancer Res. 1996. Vol. 2 (5). Р. 915–920.
15. Poleri C., Morero J.L., Nieva B., Vazquez M.F., Rodriguez C., de Titto E., Rosenberg M. Risk of recurrence in patients with surgically resected stage I non-small cell lung carcinoma: histopathologic and immunohistochemical analysis // Chest. 2003. Vol. 123 (6). Р. 1858–1867. 16. Shibata Y., Hidaka S., Tagawa Y., Nagayasu T. Bcl-2 protein expression correlates with better prognosis in patients with advanced non-small cell lung cancer // Anticancer res. 2004. Vol. 24 (3b). Р. 1925–1928.
16. Steels E., Paesmans M., Berghmans T., Branle F., Lemaitre F., Mascaux C., Meert A.P., Vallot F., Lafitte J.J., Sculier J.P. Role of p53 as a prognostic factor for survival in lung cancer: a systematic review of the literature with a meta-analysis // Eur. Respir. J. 2001. Vol. 18 (4). Р. 705–719.
17. TNM classification of malignant tumours / Eds. L. Sobin, M. Gospodarowicz, C. Wittekind. 7th edition. Oxford: Wiley-Blackwell, 2009. Р. 138–146.
18. Tomizawa Y., Kohno T., Fujita T., Kiyama M., Saito R., Noguchi M., Matsuno Y., Hirohashi S., Yamaguchi N., Nakajima T., Yokota J. Correlation between the status of the p53 gene and survival in patients with stage I nonsmall cell lung carcinoma // Oncogene. 1999. Vol. 18 (4). Р. 1007–1014.
19. Yaren A., Oztop I., Kargi A., Ulukus C., Onen A., Sanli A., Binicier O., Yilmaz U., Alakavuklar M. Bax, bcl-2 and c-kit expression in non-small-cell lung cancer and their effects on prognosis // Int. J. Clin. Pract. 2006. Vol. 60 (6). Р. 675–682.
20. Zhu C.Q., Shih W., Ling C.H., Tsao M.S. Immunohistochemical markers of prognosis in non-small cell lung cancer: a review and proposal for a multiphase approach to marker evaluation // J. Clin. Pathol. 2006. Vol. 59 (8). Р. 790–800.
Рецензия
Для цитирования:
Кобяков Д.С., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. ВЗАИМОСВЯЗЬ МАРКЕРОВ АПОПТОЗА (P53, BCL-2, BAX) С КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ И ВЫЖИВАЕМОСТЬЮ ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО. Сибирский онкологический журнал. 2014;(5):10-16.
For citation:
Kobyakov D.S., Lazarev А.F., Lushnikova Е.L., Nepomnyashchikh L.M. RELATIONSHIP BETWEEN APOPTOSIS MARKERS(P53, BCL-2, BAX) AND CLINICAL-MORPHOLOGICAL PARAMETERS AND SURVIVAL IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER. Siberian journal of oncology. 2014;(5):10-16. (In Russ.)
Просмотров: 663
.png)
Послать статью по эл. почте 
