Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

Результаты лучевой терапии в сочетании с капецитабином и оксалиплатином в лечении больных плоскоклеточным раком анального канала: непосредственные и отдаленные результаты

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-4-22-33

Аннотация

Введение. Плоскоклеточный рак анального канала (ПРАК) является редкой локализацией в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями во всем мире. Современным стандартом лечения ПРАК является сочетание лучевой терапии (ЛТ) с химиотерапией митомицином или цисплатином с препаратами фторпиримидинового ряда. Один из эффективных лекарственных режимов с меньшим профилем токсичности – сочетание оксалиплатина и капецитабина в комбинации с ЛТ.
Цель исследования – ретроспективная оценка результатов комбинированного лечения 74 пациентов с ПРАК с использованием препаратов оксалиплатин и капецитабин.
Методы. В исследование включены 74 пациента (мужчины – 12,2 %, женщины – 87,8 %) с ПРАК I–III стадии. Всем больным проводили мегавольтную конвенциональную ЛТ до СОД 50 Гр (2×25) и бустом 10 Гр на зону анального канала. С 1 по 14-й и с 22 по 36-й дни облучения назначали пероральный прием капецитабина в дозе 825 мг/м2 дважды в день в сочетании с внутривенным введением оксалиплатина 50 мг/м2  в 1, 8, 22, 29-й дни ЛТ. При наличии остаточной опухоли через 6 мес после завершения ХЛТ выполняли хирургические вмешательства.
Результаты. ЛТ во всех случаях завершена в полном объеме, завершенность химиотерапии составила 78,4 % больных. Лучевые реакции отмечены у всех пациентов, однако реакции III–IV степени – у 11 (14,9 %) больных. В группу динамического наблюдения включены 64 (86,5 %) пациента с полным клиническим ответом. Оценка поздних лучевых повреждений по шкале RTOG (LENT SOMA) проведена у 49 пациентов. У 48 (98,0 %) больных было отмечено хотя бы одно лучевое повреждение, в том числе осложнения III–IV степени зарегистрированы у 12 (24,5 %) пациентов. Постлучевые изменения костной ткани отмечены у 19 (38,8 %) пациентов, 7 больным потребовалось эндопротезирование тазобедренных суставов. При медиане наблюдения 40 мес (3–82) кумулятивная 3-летняя частота местных рецидивов, общая и безрецидивная 3-летняя выживаемость составили 15,3 ± 4,5; 73,7 ± 5,7 и 53,5 ± 6,4 % соответственно,
Заключение. Комбинированное лечение ПРАК, основанное на сочетании ЛТ с химиотерапией препаратами оксалиплатин и капецитабин, удовлетворительно переносится пациентами. Необходимы дополнительные клинические исследования с использованием данного режима химиотерапии в сочетании с современными методиками ЛТ.

Об авторах

А. А. Невольских
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»
Россия

Невольских Алексей Алексеевич, доктор медицинских наук, заместитель директора по лечебной работе; профессор кафедры хирургических болезней, 

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10;
249034, Калужская область, г. Обнинск, тер. Студгородок, 1



Ю. Ю. Михалёва
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Михалёва Юлия Юрьевна, врач-онколог отделения лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области, 

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10



В. А. Авдеенко
Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»
Россия

Авдеенко Виолетта Андреевна, студентка 6-го курса медицинского факультета, 

249034, Калужская область, г. Обнинск, тер. Студгородок, 1



Л. Н. Титова
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Титова Людмила Николаевна, кандидат медицинских наук, врач отделения протонной и фотонной терапии 

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10



Т. П. Березовская
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Березовская Татьяна Павловна, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения магнитнорезонансной томографии, 

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10



И. А. Гулидов
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Гулидов Игорь Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением протонной и фотонной терапии,

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10



Л. О. Петров
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Петров Леонид Олегович, кандидат медицинских наук, заведующий отделением лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области 

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10



С. А. Иванов
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Россия

Иванов Сергей Анатольевич, доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, директор; профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко,
Author ID (Scopus): 16070399200.

249031, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10;
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6



А. Д. Каприн
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Каприн Андрей Дмитриевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАО, главный онколог РФ, заведующий кафедрой онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко; директор; генеральный директор,

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6;
125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3;
249036, г. Обнинск, ул. Королева, 4



Список литературы

1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020; 70(1): 7–30. doi: 10.3322/caac.21590.

2. Morton M., Melnitchouk N., Bleday R. Squamous cell carcinoma of the anal canal. Curr Probl Cancer. 2018; 42(5): 486–92. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2018.11.001.

3. Гордеев С.С., Расулов А.О., Назаренко А.В., Ткачёв С.И., Сураева Ю.Э., Федянин М.Ю. Плоскоклеточный рак анального канала как редкое заболевание: «Драгоценная порода». Вестник ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». 2015; 26(2): 5–14.

4. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2021. 250 с.

5. Leeds I.L., Fang S.H. Anal cancer and intraepithelial neoplasia screening: A review. World J. Gastrointest Surg. 2016; 27; 8(1): 41–51. doi: 10.4240/wjgs.v8.i1.41.

6. Walhart T. Human Papillomavirus Biology, Pathogenesis, and Potential for Drug Discovery: A Literature Review for HIV Nurse Clinical Scientists. J. Assoc. Nurses AIDS Care. 2015; 26(6): 693–702. doi: 10.1016/j.jana.2015.07.001.

7. Gupta S.M., Mania-Pramanik J. Retraction Note: Molecular mechanisms in progression of HPV-associated cervical carcinogenesis. J Biomed Sci. 2019; 26(1): 50. doi: 10.1186/s12929-019-0545-6.

8. Bodily J., Laimins L.A. Persistence of human papillomavirus infection: keys to malignant progression. Trends Microbiol. 2011; 19(1): 33–9. doi: 10.1016/j.tim.2010.10.002.

9. National Comprehensive Cancer Network [Internet]. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Anal Carcinoma (Version 2.2022 – September 2, 2022). URL: http://www.nccn.org [cited 2022 Oct 16].

10. Клинические рекомендации [Internet]. Плоскоклеточный рак анального канала, анального края, перианальной кожи URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/555_2 [cited 2023 Mar 1].

11. Ajani J.A., Winter K.A., Gunderson L.L., Pedersen J., Benson A.B., Thomas C.R., Mayer R.J., Haddock M.G., Rich T.A., Willett C. Fluorouracil, mitomycin, and radiotherapy vs fuorouracil, cisplatin, and radiotherapy for carcinoma of the anal canal: a randomized controlled trial. JAMA. 2008; 299(16): 1914–21. doi: 10.1001/jama.299.16.1914.

12. James R.D., Glynne-Jones R., Meadows H.M., Cunningham D., Myint A.S., Saunders M.P., Maughan T., McDonald A., Essapen S., Leslie M., Falk S., Wilson C., Gollins S., Begum R., Ledermann J., Kadalayil L., Sebag-Montefore D. Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2 × 2 factorial trial. Lancet Oncol. 2013; 14(6): 516–24. doi: 10.1016/S1470-2045-(13)70086-X.

13. Jones C.M., Adams R., Downing A., Glynne-Jones R., Harrison M., Hawkins M., Sebag-Montefore D., Gilbert D.C., Muirhead R. Toxicity, Tolerability, and Compliance of Concurrent Capecitabine or 5-Fluorouracil in Radical Management of Anal Cancer With Single-dose Mitomycin-C and Intensity Modulated Radiation Therapy: Evaluation of a National Cohort. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018; 101(5): 1202–11. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.04.033.

14. Glynne-Jones R., Meadows H., Wan S., Gollins S., Leslie M., Levine E., McDonald A.C., Myint S., Samuel L., Sebag-Montefore D.; National Cancer Research Institute Anal Sub Group and Colorectal Clinical Oncology Group. EXTRA--a multicenter phase II study of chemoradiation using a 5 day per week oral regimen of capecitabine and intravenous mitomycin C in anal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008; 72(1): 119–26. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.012.

15. Deenen M.J., Dewit L., Boot H., Beijnen J.H., Schellens J.H., Cats A. Simultaneous integrated boost-intensity modulated radiation therapy with concomitant capecitabine and mitomycin C for locally advanced anal carcinoma: a phase 1 study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 85(5): 201–7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.12.008.

16. Eng C., Jácome A.A., Das P., Chang G.J., RodriguezBigas M., Skibber J.M., Wolff R.A., Qiao W., Xing Y., Sethi S., Ohinata A., Crane C.H. A Phase II Study of Capecitabine/Oxaliplatin With Concurrent Radiotherapy in Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal. Clin Colorectal Cancer. 2019; 18(4): 301–6. doi: 10.1016/j.clcc.2019.06.003.

17. Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995; 31(5): 1341–6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C.

18. LENT SOMA tables table of contents. Radiother Oncol. 1995; 35(1): 17–60. https://doi.org/10.1016/0167-8140(95)90055-1.

19. Northover J., GlynneJones R., Sebag-Montefiore D., James R., Meadows H., Wan S., Jitlal M., Ledermann J. Chemoradiation for the treatment of epidermoid anal cancer: 13year follow up of the frst randomised UKCCCR Anal Cancer Trial (ACT I). Br J Cancer. 2010; 102(7): 1123–8. doi: 10.1038/sj.bjc.6605605.

20. Flam M., John M., Pajak T.F., Petrelli N., Myerson R., Doggett S., Quivey J., Rotman M., Kerman H., Coia L., Murray K. Role of mitomycin in combination with fuorouracil and radiotherapy, and of salvage chemoradiation in the defnitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: results of a phase III randomized intergroup study. J Clin Oncol. 1996; 14(9): 2527–39. doi: 10.1200/JCO.1996.14.9.2527.

21. Bartelink H., Roelofsen F., Eschwege F., Rougier P., Bosset J.F., Gonzalez D.G., Peiffert D., van Glabbeke M., Pierart M. Concomitant radiotherapy and chemotherapy is superior to radiotherapy alone in the treatment of locally advanced anal cancer: results of a phase III randomized trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Gastrointestinal Cooperative Groups. J Clin Oncol. 1997; 15(5): 2040–9. doi: 10.1200/JCO.1997.15.5.2040.

22. Peiffert D., Tournier-Rangeard L., Gérard J.P., Lemanski C., François E., Giovannini M., Cvitkovic F., Mirabel X., Bouché O., Luporsi E., Conroy T., Montoto-Grillot C., Mornex F., Lusinchi A., Hannoun-Lévi J.M., Seitz J.F., Adenis A., Hennequin C., Denis B., Ducreux M. Induction chemotherapy and dose intensifcation of the radiation boost in locally advanced anal canal carcinoma: fnal analysis of the randomized UNICANCER ACCORD 03 trial. J Clin Oncol. 2012; 30(16): 1941–8. doi: 10.1200/JCO.2011.35.4837. Erratum in: J Clin Oncol. 2012; 30(31): 3903.

23. Клинические рекомендации [Internet]. Рак пищевода и кардии.

24. Клинические рекомендации [Internet]. Рак шейки матки.

25. Rao S., Sclafani F., Eng C., Adams R.A., Guren M.G., Sebag-Montefore D., Benson A., Bryant A., Peckitt C., Segelov E., Roy A., Seymour M.T., Welch J., Saunders M.P., Muirhead R., O’Dwyer P., Bridgewater J., Bhide S., Glynne-Jones R., Arnold D., Cunningham D. International Rare Cancers Initiative Multicenter Randomized Phase II Trial of Cisplatin and Fluorouracil Versus Carboplatin and Paclitaxel in Advanced Anal Cancer: InterAAct. J Clin Oncol. 2020; 38(22): 2510–8. doi: 10.1200/JCO.19.03266.

26. Gunderson L.L., Moughan J., Ajani J.A., Pedersen J.E., Winter K.A., Benson A.B., Thomas C.R., Mayer R.J., Haddock M.G., Rich T.A., Willett C.G. Anal carcinoma: impact of TN category of disease on survival, disease relapse, and colostomy failure in US Gastrointestinal Intergroup RTOG 98-11 phase 3 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 87(4): 638–45. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.07.035.

27. Meulendijks D., Dewit L., Tomasoa N.B., van Tinteren H., Beijnen J.H., Schellens J.H., Cats A. Chemoradiotherapy with capecitabine for locally advanced anal carcinoma: an alternative treatment option. Br J Cancer. 2014; 111(9): 1726–33. doi: 10.1038/bjc.2014.467.


Рецензия

Для цитирования:


Невольских А.А., Михалёва Ю.Ю., Авдеенко В.А., Титова Л.Н., Березовская Т.П., Гулидов И.А., Петров Л.О., Иванов С.А., Каприн А.Д. Результаты лучевой терапии в сочетании с капецитабином и оксалиплатином в лечении больных плоскоклеточным раком анального канала: непосредственные и отдаленные результаты. Сибирский онкологический журнал. 2023;22(4):22-33. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-4-22-33

For citation:


Nevolskikh A.A., Mihaleva Y.Y., Avdeenko V.A., Titova L.N., Berezovskaya T.P., Gulidov I.A., Petrov L.O., Ivanov S.A., Kaprin A.D. Immediate and long-term results of radiation therapy in combination with capecitabine and oxaliplatin in the treatment of patients with asquamous cell carcinoma of the anus. Siberian journal of oncology. 2023;22(4):22-33. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-4-22-33

Просмотров: 472


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)