Прогноз эффективности комбинированной терапии у больных местнораспространенным плоскоклеточным раком орофарингеальной зоны

Актуальность. Плоскоклеточный рак орофарингеальной зоны характеризуется диагностикой на поздних стадиях заболевания и высокой смертностью. Общепринятым стандартом лечения опухолей этой локализации является комбинированное лечение с предоперационной химиолучевой терапией. Существует проблема поиска критериев прогноза эффективности предоперационной химиолучевой терапии для назначения ее пациентам. Цель исследования – выявить актин-связывающие белки в сыворотке крови, способные прогнозировать эффективность комбинированной предоперационной терапии у больных раком орофарингеальной зоны. Материал и методы. Изучали сыворотку крови 45 первичных больных плоскоклеточным раком орофарингеальной области ii–iV стадии. Все пациенты получали предоперационную химиолучевую терапию, включающую паклитаксел и карбоплатин, с назначением через 2 нед лучевой терапии в стандартном режиме. До лечения в сыворотке крови определяли актин-связывающие белки САР1, фасцин, эзрин, гельзолин и профилин методом ИФА. Результаты. Полный или частичный ответ на предоперационную химиолучевую терапию был зарегистрирован у 27 пациентов, прогрессирование или стабилизацация опухолевого процесса – у 18 больных. Сопоставление концентрации сывороточных актин-связывающих белков до лечения с результатами предоперационной химиолучевой терапии показало, что сывороточный уровень эзрина был ниже у пациентов с отсутствием ответа опухоли на проводимое лечение по сравнению с группой больных с частичным или полным ответом на лечение. Использование Roc-анализа подтвердило прогностическую значимость порогового уровня эзрина в сыворотке крови 2,50 нг/мл. При меньшем значении показателя можно прогнозировать ответ опухоли на ХЛТ как неблагоприятный (меньше 75 % по шкале Recist). Чувствительность составила 72 %, специфичность – 71 %. Заключение. Определение уровня актин-связывающего белка эзрина в сыворотке крови больных плоскоклеточным раком орофарингеальной зоны имеет предикторную значимость в отношении предоперационной химиолучевой терапии.

1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2022. 252 с.

2. Чойнзонов Е.Л., Кондакова И.В., Спирина Л.В., Лебедев И.Н., Гольдберг В.Е., Чижевская С.Ю., Шишкин Д.А., Уразова Л.Н., Какурина Г.В., Бычков В.А., Хричкова Т.Ю., Мельников А.А. Плоскоклеточный рак головы и шеи: Молекулярные основы патогенеза. М., 2016. 224 с.

3. Marur S., Forastiere A.A. Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Update on Epidemiology, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2016; 91(3): 386–96. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.12.017.

4. Simard E.P., Torre L.A., Jemal A. International trends in head and neck cancer incidence rates: differences by country, sex and anatomic site. Oral Oncol. 2014; 50(5): 387–403. doi: 10.1016/j.oraloncology.2014.01.016.

5. Панферова О.И., Николенко В.Н., Кочурова Е.В., Кудасова Е.О. Этиология, патогенез, основные принципы лечения плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта. Голова и шея. 2022; 10(2): 69–77. doi: 10.25792/HN.2022.10.2.69–77.

6. Johnson D.E., Burtness B., Leemans C.R., Lui V.W.Y., Bauman J.E., Grandis J.R. Head and neck squamous cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2020; 6(1): 92. doi: 10.1038/s41572-020-00224-3. Erratum in: Nat Rev Dis Primers. 2023; 9(1): 4.

7. Чойнзонов Е. Л., Новиков В.А., Мухамедов М.Р., Шишкин Д.А., Чижевская С.Ю., Сыркашев В.А., Штин В.И., Кульбакин Д.Е. Комбинированное лечение злокачественных новообразований головы и шеи с реконструктивно-пластическими оперативными вмешательствами. Вопросы онкологии. 2015; 61(4): 602–6.

8. Mesia R., Iglesias L., Lambea J., Martínez-Trufero J., Soria A., Taberna M., Trigo J., Chaves M., García-Castaño A., Cruz J. SEOM clinical guidelines for the treatment of head and neck cancer (2020). Clin Transl Oncol. 2021; 23(5): 913–21. doi: 10.1007/s12094-020-02533-1. Erratum in: Clin Transl Oncol. 2021.

9. Алиева С.Б., Романов И.С., Подвязников С.О., Задеренко И.А., Тюляндин С.А. Эффективность индукционной химиотерапии с использованием доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила и последующей одновременной химиолучевой терапии в лечении рака глотки и полости рта III–IV стадии. Опухоли головы и шеи. 2011(2): 14–9.

10. Jain P., Kumar P., Pai V.R., Parikh P.M. Neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy in head and neck cancer. Indian J Cancer. 2008; 45(3): 83–9. doi: 10.4103/0019-509x.44061.

11. Fury M.G., Lee N.Y., Sherman E., Lisa D., Kelly K., Lipson B., Carlson D., Stambuk H., Haque S., Shen R., Kraus D., Shah J., Pfister D.G. A phase 2 study of bevacizumab with cisplatin plus intensity-modulated radiation therapy for stage III/IVB head and neck squamous cell cancer. Cancer. 2012; 118(20): 5008–14. doi: 10.1002/cncr.27498.

12. Alsahafi E., Begg K., Amelio I., Raulf N., Lucarelli P., Sauter T., Tavassoli M. Clinical update on head and neck cancer: molecular biology and ongoing challenges. Cell Death Dis. 2019; 10(8): 540. doi: 10.1038/s41419-019-1769-9.

13. Solomon B., Young R.J., Rischin D. Head and neck squamous cell carcinoma: Genomics and emerging biomarkers for immunomodulatory cancer treatments. Semin Cancer Biol. 2018; 52(Pt 2): 228–40. doi: 10.1016/j.semcancer.2018.01.008.

14. Izdebska M., Zielińska W., Hałas-Wiśniewska M., Grzanka A. Involvement of Actin and Actin-Binding Proteins in Carcinogenesis. Cells. 2020; 9(10): 2245. doi: 10.3390/cells9102245.

15. Chen C., Enomoto A., Weng L., Taki T., Shiraki Y., Mii S., Ichihara R., Kanda M., Koike M., Kodera Y., Takahashi M. Complex roles of the actin-binding protein Girdin/GIV in DNA damage-induced apoptosis of cancer cells. Cancer Sci. 2020; 111(11): 4303–17. doi: 10.1111/cas.14637.

16. Mgrditchian T., Sakalauskaite G., Müller T., Hoffmann C., Thomas C. The multiple roles of actin-binding proteins at invadopodia. Int Rev Cell Mol Biol. 2021; 360: 99–132. doi: 10.1016/bs.ircmb.2021.03.004.

17. Davidson P.M., Cadot B. Actin on and around the Nucleus. Trends Cell Biol. 2021; 31(3): 211–23. doi: 10.1016/j.tcb.2020.11.009.

18. Какурина Г.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л., Шишкин Д.А., Черемисина О.В. Особенности протеома сыворотки крови больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи. Сибирский онкологический журнал. 2013; (2): 62–6.

19. Какурина Г.В., Колегова Е.С., Кондакова И.В. Аденилатциклазаассоциированный протеин 1: структура, регуляция и участие в клеточных процессах. Биохимия. 2018; 83(1): 127–36.

20. Какурина Г.В., Шашова Е.Е., Черемисина О.В., Чойнзонов Е.Л., Кондакова И.В. Циркулирующие актин-связывающие белки при прогрессировании рака гортани и гортаноглотки. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(4): 88–93. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-4-88-93.

21. Klug C., Berzaczy D., Voracek M., Nell C., Ploder O., Millesi W., Ewers R. Preoperative radiochemotherapy in the treatment of advanced oral cancer: outcome of 276 patients. J Craniomaxillofac Surg. 2009; 37(6):344–7. doi: 10.1016/j.jcms.2008.11.012.

22. Yete S., Saranath D. MicroRNAs in oral cancer: Biomarkers with clinical potential. Oral Oncol. 2020; 110. doi: 10.1016/j.oraloncology.2020.105002.

23. Jia M., Yan X., Jiang X., Wu Y., Xu J., Meng Y., Yang Y., Shan X., Zhang X., Mao S., Gu W., Pavlidis S., Barnes P.J., Adcock I.M., Huang M., Yao X. Ezrin, a Membrane Cytoskeleton Cross-Linker Protein, as a Marker of Epithelial Damage inAsthma.Am J Respir Crit Care Med. 2019; 199(4):496–507. doi: 10.1164/rccm.201802-0373OC.

24. Li L., Liu M., Lin J.B., Hong X.B., Chen W.X., Guo H., Xu L.Y., Xu Y.W., Li E.M., Peng Y.H. Diagnostic Value of Autoantibodies against Ezrin in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Dis Markers. 2017. doi: 10.1155/2017/2534648.