РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ И МЕТАСТАТИЧЕСКИМ НЕПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО ПРЕПАРАТОМ ПЕМЕТРЕКСЕД (СОБСТВЕННЫЙ ОПЫТ)

Рак легкого является наиболее распространенным злокачественным новообразованием. В связи с тем, что более 70 % больных на момент постановки диагноза имеют местнораспространенный или генерализованный процесс, основной массе пациентов проводится лекарственное лечение. Оценены эффективность и токсичность препарата пеметрексед (алимта) у 24 больных местнораспространенным и метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с известным статусом мутации EGFR. Пеметрексед вводился в дозе 500 мг/м2 в монорежиме (8 пациентов) или в сочетании с препаратами платины (16 пациентов). У 3 (12,5 %) пациентов зафиксирована полная регрессия, у 7 (29,2 %) – частичная регрессия, у 10 (41,7 %) – стабилизация, у 4 (16,7 %) – прогрессирование. Медиана продолжительности жизни составила 14,8 мес. Были отмечены негематологические осложнения, как правило, со стороны пищеварительной системы. Среди гематологических осложнений наблюдалась лейкопения I степени – 27 (21,3 %), тромбоцитопения II и III степеней – по 1 (0,8 %) случаю. Осложнения не требовали назначения лекарственных препаратов или корректировались медикаментозно. По нашему опыту пеметрексед продемонстрировал высокую эффективность у больных с неплоскоклеточным НМРЛ в сочетании с низкой частотой возникновения побочных эффектов и контролируемой токсичностью.

немелкоклеточный рак легкого, аденокарцинома легкого, мутация EGFR, химиотерапия, пеметрексед

1. Владимирова Л.Ю., Кит О.И., Шолохова Е.А. Роль гистологического и молекулярного анализа в выборе метода лечения немелкоклеточного рака легкого поздних стадий // Фарматека. 2012. № 8. С. 9–22.

2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М., 2013.

3. Кит О.И., Владимирова Л.Ю., Шолохова Е.А. Эффективность и профиль безопасности поддерживающей терапии пеметрекседом при немелкоклеточном раке легкого поздних стадий: обзор исследований III фазы // Современная онкология. 2013. Т. 15, № 1. С. 27–31.

4. Azzoli C.G., Temin S., Aliff T., Baker S. Jr., Brahmer J., Johnson D.H., Laskin J.L., Masters G., Milton D., Nordquist L., Pao W., Pfister D.G., Piantadosi S., Schiller J.H., Smith R., Smith T.J., Strawn J.R., Trent D., Giaccone G. 2011 focused update of 2009 American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update on chemotherapy for stage IV non-small cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29 (28). P. 3825–3831. doi: 10.1200/JCO.2010.34.2774

5. D’Addario G., Früh M., Reck M., Baumann P., Klepetko W., Felip E. Metastatic non-small cell lung cancer. ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow up // Ann. Oncol. 2010. Vol. 21 (Suppl. 5): v116–9. doi: 10.1093/annonc/mdq189.

6. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., Schwartz L.H., Sargent D., Ford R., Dancey J., Arbuck S., Gwyther S., Mooney M., Rubinstein L., Shankar L., Dodd L., Kaplan R., Lacombe D., Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) // Eur. J. Cancer. 2009. Vol. 45 (2). P. 228–247. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.

7. International Agensy for Research on Cancer (2013) GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012 (http:// globocan. iarc. fr / Default. aspx).

8. Giorgio C.G., Pappalardo A., Russo A., Giuffrida D., Santini D., Petralia G., Castorina S., Nunzio R., Failla G., Bordonaro R. A phase II study of carboplatin and paclitaxel as first line chemotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) // Lung Cancer. 2006. Vol. 51 (3). P. 357–362.

9. Gridelli C., Maione P., Rossi A., Ferrara M.L., Bareschino M.A., Schettino C., Sacco P.C., Ciardiello F. Potential treatment options after firstline chemotherapy for advanced NSCLC: maintenance treatment or early second-line? // Oncologist. 2009. Vol. 14 (2). P. 137–147. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0152.

10. Grossi F., Aita M., Follador A., Defferrari C., Brianti A., Sinaccio G., Belvedere O. Sequential, alternating, and maintenance/consolidation chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: a review of the literature // Oncologist. 2007. Vol. 12 (4). P. 451–464.

11. Ozols R.F., Herbst R.S., Colson Y.L., Gralow J., Bonne J., Curran W.J., Eisenberg B.L., Ganz P.A., Kramer B.S., Kris M.G., Markman M., Mayer R.J., Raghavan D., Reaman G.H., Sawaya R., Schilsky R.L., Schuchter L.M., Sweetenham J.W., Vahdat L.T., Winn R.J. Clinical Cancer Advances 2006: Major Research Advances in Cancer Treatment, Prevention and Screening – A Report From the American Society of Clinical Oncology // JCO. 2007. Vol. 25 (1). P. 146–162.

12. Peterson P., Park K., Fossella F. et al. Is pemetrexed more effective in adenocarcinoma and large cell lung cancer than in squamous cell carcinoma? A retrospective analysis of a phase III trial of pemetrexed vs. docetaxel in previously treated patients with advance non-small cell lung cancer (NSCLC) // J. Thorac. Oncol. 2007. Vol. 2 (4): S851 (abstract P2-238).

13. Rosell R., Carcereny E., Gervais R., Vergnenegre A., Massuti B., Felip E., Palmero R., Garcia-Gomez R., Pallares C., Sanchez J.M., Porta R., Cobo M., Garrido P., Longo F., Moran T., Insa A., De Marinis F., Corre R., Bover I., Illiano A., Dansin E., de Castro J., Milella M., Reguart N., Altavilla G., Jimenez U., Provencio M., Moreno M.A., Terrasa J., Muñoz-Langa J., Valdivia J., Isla D., Domine M., Molinier O., Mazieres J., Baize N., Garcia-Campelo R., Robinet G., Rodriguez-Abreu D., Lopez-Vivanco G., Gebbia V., Ferrera-Delgado L., Bombaron P., Bernabe R., Bearz A., Artal A., Cortesi E., Rolfo C., Sanchez-Ronco M., Drozdowskyj A., Queralt C., de Aguirre I., Ramirez J.L., Sanchez J.J., Molina M.A., Taron M., PazAres L. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial // Lancet Oncol. 2012. Vol. 13. P. 239–246. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X.

14. Russell P.A., Wainer Z., Wright G.M., Daniels M., Conron M., Williams R.A. Does lung adenocarcinoma subtype predict patient survival?: A clinicopathologic study based on the new International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society international multidisciplinary lung adenocarcinoma classification // J. Thorac. Oncol. 2011. Vol. 6 (9). P. 1496–1504. doi: 10.1097/JTO.0b013e318221f701.

15. Scagliotti G., Kortsik C., Dark G.G., Price A., Manegold C., Rosell R., O’Brien M., Peterson P.M., Castellano D., Selvaggi G., Novello S., Blatter J., Kayitalire L., Crin L., Paz-Ares L. Pemetrexed combined with oxaliplatin or carboplatin as first-line treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicenter, randomized, phase II trial // Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 11. P. 690–696.

16. Scagliotti G.V., Parikh P., von Pawel J., Biesma B., Vansteenkiste J., Manegold C., Serwatowski P., Gatzemeier U., Digumarti R., Zukin M., Lee J.S., Mellemgaard A., Park K., Patil S., Rolski J., Goksel T., de Marinis F., Simms L., Sugarman K.P., Gandara D. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 26 (21). P. 3543–3551. doi: 10.1200/JCO.2007.15.0375.

17. Scagliotti G., Hanna N., Fossella F., Sugarman K., Blatter J., Peterson P., Simms L., Shepherd F.A. The differential efficacy of pemetrexed according to NSCLC histology: a review of two Phase III studies // Oncologist. 2009. Vol. 14 (3). P. 253–263. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0232.

18. Shepherd F.A., Dancey J., Arnold A., Neville A., Rusthoven J., Johnson R.D., Fisher B., Eisenhauer E. Phase II study of pemetrexed disodium, a multitargeted antifolate, and displatin in patients as first-line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer: a study of National Cancer Institute of Canada clinical trials group // Cancer. 2001. Vol. 92. P. 595–600.

19. Socinski M.A., Smit E.F., Lorigan P., Konduri K., Reck M., Szczesna A., Blakely J., Serwatowski P., Karaseva N.A., Ciuleanu T., Jassem J., Dediu M., Hong S., Visseren-Grul C., Hanauske A.R., Obasaju C.K., Guba S.C., Thatcher N. Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compared with etoposide plus carboplatin in chemotherapy-naive patients with extensive-stage small cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27 (28). P. 4787–4792. doi: 10.1200/JCO.2009.23.1548.

20. Stinchcombe T.E., Socinski M.A. Treatment paradigms for advanced stage non-small cell lung cancer in the era of multiple lines of therapy // J. Thorac. Oncol. 2009. Vo. 4 (2). P. 243–250. doi: 10.1097/JTO.0b013e31819516a6.

21. Zhang W., Guo N., Yu C., Wang H., Zhang Y., Xia H., Yu J., Lu J. Differencial expression of ERCC1 in the primary tumors and metastatic lymph nodes of patients with non-small cell lung cancer adenocarcinoma // Tumor Biol. 2012. Vol. 33. P. 2209–2216. doi: 10.1007/s13277-012-0482-4.