Диагностика острого лейкоза у детей: влияние удаленности проживания на сроки установления диагноза

Введение. Острый лейкоз (ОЛ) – наиболее распространенная злокачественная патология у детей с частотой 55–62 на 1 млн населения до 18 лет. Ранняя диагностика затруднена ввиду неспецифичности первичных симптомов, особенно в регионах с населением до 100 тыс. человек, где случай ОЛ у детей диагностируется 1 раз в 2–5 лет и отсутствует онкологическая настороженность среди врачей поликлинического звена. Цель исследования – оценить влияние удаленности проживания на сроки установления диагноза ОЛ на примере Тверской области. Материал и методы. В анализ включено 35 пациентов, госпитализированных в отделение онкогематологии Детской областной клинической больницы (ДОКБ) за период с 2018 по 2023 г. с диагнозами: ОЛЛ, C91.0 – 30 (86 %), ОМЛ, C92 – 3 (9 %), ЛНКТ, С95.0 – 2 (5 %) больных. Средний возраст составил 61 мес. Тромбоцитопения и анемия на момент постановки диагноза обнаруживались у 76 и 78 % больных соответственно. Лейкоцитоз >20×109/л наблюдался у 58 %, лейкопения <3,5×109/л – у 15 % пациентов. В 97 % случаев в периферической крови определялись бласты от 2 до 95 %. В г. Твери (группа 1) и Тверской области (группа 2) выявлено 16 (46 %) и 19 (54 %) больных соответственно. Средний возраст пациентов в группе 1 – 28,6 мес, в группе 2 – 72,3 мес (р=0,1). Результаты. В группах 1 и 2 ОЛЛ диагностирован в 14 (88 %) и 16 (84 %) случаях, ОМЛ – в 1 (6 %) и 2 (11 %) и ЛНКТ – в 1 (6 %) и 1 (5 %) случае, р=0,6, 0,7 и 0,95 соответственно. Отсрочка диагноза в общей группе (n=35) <2 нед наблюдалась в 21 (60 %) случае, 2–4 нед – в 7 (20 %), ≥4 – ≤8 нед – в 4 (11 %) и >8 нед – в 3 (9 %) случаях. Отсрочка диагноза среди пациентов, проживающих в г. Твери и Тверской области, <2 нед отмечена в 7 (44 %) vs 13 (68 %) случаев, 2–4 нед – в 6 (38 %) vs 3 (17 %), ≥4–≤8 нед – в 1 (6 % ) vs 1 (5 %) и >8 нед – в 2 (12 %) vs 2 (10 %) случаев соответственно (р=0,37). Не отмечено достоверного влияния удаленности места проживания от детского учреждения 3-го уровня, оказывающего специализированную помощь (ГБУЗ «ДОКБ»), на время постановки диагноза. При расстоянии <50 км отсрочка диагноза <2 нед, 2–4 нед, ≥4–≤8 нед, >8 нед наблюдалась в 36, 36, 21 и 7 % соответственно. При удалении ≥50–≤100 км диагноз был поставлен в период 2–4 нед в 100 % случаев. Отсрочка диагноза при проживании пациентов >100 км менее 2 нед, 2–4 нед, ≥4–≤8 нед, >8 нед наблюдалась в 30, 30, 20 и 20 % соответственно (р=0,78). Заключение. Удаленность от ДОКБ г. Твери не оказала влияния на срок постановки диагноза ОЛ у детей, что достигается проведением ежедневных конференций с лечебными учреждениями области и быстрой госпитализацией детей с подозрением на онкогематологическую патологию в профильное отделение.

1. Zwaan C.M., Kolb E.A., Reinhardt D., Abrahamsson J., Adachi S., Aplenc R., De Bont E.S., De Moerloose B., Dworzak M., Gibson B.E., Hasle H., Leverger G., Locatelli F., Ragu C., Ribeiro R.C., Rizzari C., Rubnitz J.E., Smith O.P., Sung L., Tomizawa D., van den Heuvel-Eibrink M.M., Creutzig U., Kaspers G.J. Collaborative Efforts Driving Progress in Pediatric Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2015; 33(27): 2949–62. doi: 10.1200/JCO.2015.62.8289.

2. Pui C.H., Yang J.J., Hunger S.P., Pieters R., Schrappe M., Biondi A., Vora A., Baruchel A., Silverman L.B., Schmiegelow K., Escherich G., Horibe K., Benoit Y.C., Izraeli S., Yeoh A.E., Liang D.C., Downing J.R., Evans W.E., Relling M.V., Mullighan C.G. Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Progress Through Collaboration. J Clin Oncol. 2015; 33(27): 2938–48. doi: 10.1200/JCO.2014.59.1636.

3. Alexander T.B., Wang L., Inaba H., Triplett B.M., Pounds S., Ribeiro R.C., Pui C.H., Rubnitz J.E. Decreased relapsed rate and treatmentrelated mortality contribute to improved outcomes for pediatric acute myeloid leukemia in successive clinical trials. Cancer. 2017; 123(19): 3791–8. doi: 10.1002/cncr.30791.

4. Rotz S.J., Wei W., Thomas S.M., Hanna R. Distance to treatment center is associated with survival in children and young adults with acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2020; 126(24): 5319–27. doi: 10.1002/cncr.33175.

5. Brand N.R., Qu L.G., Chao A., Ilbawi A.M. Delays and Barriers to Cancer Care in Low- and Middle-Income Countries: A Systematic Review. Oncologist. 2019; 24(12): 1371–80. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0057.

6. Dai Q., Liu R., Wang Y., Ye L., Peng L., Shi R., Guo S., He J., Yang H., Zhang G., Jiang Y. Longer Time Intervals From Symptom Onset to Diagnosis Affect the Overall Survival in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2022; 44(6): 285–92. doi: 10.1097/MPH.0000000000002344.

7. World Health Organization [Internet]. Guide To Cancer Early Diagnosis. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2017 [cited 2024 Feb 28]. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/254500/1/9789241511940‐eng.pdf?ua=1.

8. Flytkjær Virgilsen L., Møller H., Vedsted P. Cancer diagnostic delays and travel distance to health services: A nationwide cohort study in Denmark. Cancer Epidemiol. 2019; 59: 115–22. doi: 10.1016/j.canep.2019.01.018.

9. Lins M.M., Amorim M., Vilela P., Viana M., Ribeiro R.C., Pedrosa A., Lucena-Silva N., Howard S.C., Pedrosa F. Delayed diagnosis of leukemia and association with morbid-mortality in children in Pernambuco, Brazil. J Pediatr Hematol Oncol. 2012; 34(7): 271–6. doi: 10.1097/MPH.0b013e3182580bea.

10. Begum M., Islam M.J., Akhtar M.W., Karim S. Evaluation of delays in diagnosis and treatment of childhood malignancies in Bangladesh. South Asian J Cancer. 2016; 5(4): 192–3. doi: 10.4103/2278-330X.195343.

11. Fajardo-Gutiérrez A., Sandoval-Mex A.M., Mejía-Aranguré J.M., Rendón-Macías M.E., Martínez-García Mdel C. Clinical and social factors that affect the time to diagnosis of Mexican children with cancer. Med Pediatr Oncol. 2002; 39(1): 25–31. doi: 10.1002/mpo.10100.

12. Baker J.M., To T., Beyene J., Zagorski B., Greenberg M.L., Sung L. Influence of length of time to diagnosis and treatment on the survival of children with acute lymphoblastic leukemia: a population-based study. Leuk Res. 2014; 38(2): 204–9. doi: 10.1016/j.leukres.2013.11.014.

13. Hailu A., Mekasha A., Hailu D., Fentie A.M., Korones D.N. Gidey A.M. Impact of Delay Prior to Treatment in Ethiopian Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Pediatric Health Med Ther. 2023; 14: 147–57. doi: 10.2147/PHMT.S406181.

14. Sergentanis T., Dessypris N., Kanavidis P., Skalkidis I., Baka M., Polychronopoulou S., Athanassiadou F., Stiakaki E., Frangandrea I. Moschovi M., Petridou E.T. Socioeconomic status, area remoteness, and survival from childhood leukemia: results from the Nationwide Registry for Childhood Hematological Malignancies in Greece. Eur J Cancer Prev. 2013; 22(5): 473–9. doi: 10.1097/CEJ.0b013e32835c7f69.

15. Gardie Y., Wassie M., Wodajo S., Giza M., Ayalew M., Sewale Y. Feleke Z., Dessie M.T. Delay in diagnosis and associated factors among children with cancer admitted at pediatric oncology ward, University of Gondar comprehensive specialized hospital, Ethiopia: a retrospective cross-sectional study. BMC Cancer. 2023; 23(1): 469. doi: 10.1186/s12885-023-10873-8.

16. De Angelis C., Pacheco C., Lucchini G., Arguello M., Conter V., Flores A., Biondi A., Masera G., Baez F. The experience in nicaragua: childhood leukemia in low income countries-the main cause of late diagnosis may be “medical delay”. Int J Pediatr. 2012. doi: 10.1155/2012/129707.

17. Tamefusa K., Ochi M., Ishida H., Shiwaku T., Kanamitsu K., Fujiwara K., Tatebe Y., Matsumoto N., Washio K., Tsukahara H. Delayed diagnostic interval and survival outcomes in pediatric leukemia: A singlecenter, retrospective study. Eur J Haematol. 2024; 112(5): 714–22. doi: 10.1111/ejh.14162.

18. Charalampopoulou A., Petridou E., Spyridopoulos T., Dessypris N., Oikonomou A., Athanasiadou-Piperopoulou F., Baka M., Kalmanti M., Polychronopoulou S., Trichopoulos D. An integrated evaluation of socioeconomic and clinical factors in the survival from childhood acute lymphoblastic leukaemia: a study in Greece. Eur J Cancer Prev. 2004; 13(5): 397–401. doi: 10.1097/00008469-200410000-00007.

19. Youlden D.R., Baade P.D., Valery P.C., Ward L.J., Green A.C., Aitken J.F. Differentials in survival for childhood cancer in Australia by remoteness of residence and area disadvantage. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011; 20(8): 1649–56. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0432.

20. Janitz A.E., Barber R., Campbell J.E., Xu C., Pokala H.R., Blanchard J., McNall-Knapp R.Y. Measuring disparities in event-free survival among children with acute lymphoblastic leukemia in an academic institute in Oklahoma, 2005–2019. Cancer Epidemiol. 2022; 81. doi: 10.1016/j.canep.2022.102275.

21. National Cancer Institute [Internet]. The Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Cancer Stat Facts: Childhood Leukemia [cited 2024 Mar 10]. URL: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/childleuk.html.