Региональный опыт химиотерапевтического лечения первого рецидива рака яичников

Введение. Основная задача лечения больных с рецидивом рака яичников – продление жизни и улучшение ее качества. Подходы к лечению рецидивирующего рака яичников за последнее десятилетие изменились, выбор противоопухолевой лекарственной терапии обусловлен длительностью бесплатинового интервала и применением таргетной терапии бевацизумабом или олапарибом. Схемы лечения рецидивов не унифицированы, и результаты лечения противоречивы. Цель исследования – проанализировать результаты применения различных схем химиотерапии у больных с первым рецидивом рака яичников в зависимости от длительности бесплатинового интервала. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ первого рецидива рака яичников у 446 больных, получавших лечение на базе ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер» в период 2004–21 гг. Больные разделены на четыре группы в зависимости от схем химиотерапии: 1-я – препараты платины и таксаны; 2-я – препараты платины и таксаны с бевацизумабом; 3-я – препараты платины и нетаксановые агенты с бевацизумабом; 4-я – монотерапия неплатиновыми агентами с бевацизумабом. Результаты. Достоверные преимущества безредицивной выживаемости после второй линии химиотерапии (ВБП2) наблюдались у пациенток группы с платинорезистентным рецидивом, получавших лечение по 4-й схеме. У пациенток с платиночувствительным рецидивом были лучшие показатели при лечении по 3-й схеме, при повторной циторедукции с последующей химиотерапией с бесплатиновым интервалом 6–12 и 12–24 мес при назначении любой платиносодержащей схемы химиотерапии. При бесплатиновом интервале более 24 мес достоверные преимущества наблюдались при комбинации препаратов платины и таксанов с бевацизумабом. У пациенток без операции достоверные преимущества во всех трех интервалах были при назначении комбинации препаратов платины и нетаксановых агентов ± бевацизумаб. Отмечена тенденция к увеличению ВБП2 у больных с серозной карциномой яичников low-grade по сравнению с больными серозной карциномой high-grade. Отмечены лучшие показатели безрецидивной выживаемости при поддерживающей терапии олапарибом. Заключение. При локализованном рецидиве рака яичников и бесплатиновом интервале более 6 мес целесообразно выполнение повторной циторедукции с последующей химиотерапией с учетом длительности бесплатинового интервала. Назначение PARP-ингибиторов в поддерживающей терапии платиночувствительного рецидива рака яичников улучшает результаты лечения.

1. Barakat R.R., Berchuck A., Markman M., Randall M.E. Principles and practice of gynecologic oncology: sixth edition. 2013. 1104 p.

2. Baert T., Ferrero A., Sehouli J., O’Donnell D.M., González-Martín A., Joly F., van der Velden J., Blecharz P., Tan D.S.P., Querleu D., Colombo N., du Bois A., Ledermann J.A. The systemic treatment of recurrent ovarian cancer revisited. Ann Oncol. 2021; 32(6): 710–25. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.015.

3. Pfisterer J., Ledermann J.A. Management of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Semin Oncol. 2006; 33(2s6). doi: 10.1053/j.seminoncol.2006.03.012.

4. Poonawalla I.B., Parikh R.C., Du X.L., vonVille H.M., Lairson D.R. Cost Effectiveness of Chemotherapeutic Agents and Targeted Biologics in Ovarian Cancer: A Systematic Review. Pharmacoeconomics. 2015; 33(11): 1155–85. doi: 10.1007/s40273-015-0304-9.

5. Luvero D., Milani A., Ledermann J.A. Treatment options in recurrent ovarian cancer: latest evidence and clinical potential. Ther Adv Med Oncol. 2014; 6(5): 229–39. doi: 10.1177/1758834014544121.

6. Pujade-Lauraine E., Wagner U., Aavall-Lundqvist E., Gebski V., Heywood M., Vasey P.A., Volgger B., Vergote I., Pignata S., Ferrero A., Sehouli J., Lortholary A., Kristensen G., Jackisch C., Joly F., Brown C., Le Fur N., du Bois A. Pegylated liposomal Doxorubicin and Carboplatin compared with Paclitaxel and Carboplatin for patients with platinum-sensitive ovarian cancer in late relapse. J Clin Oncol. 2010; 28(20): 3323–9. doi: 10.1200/JCO.2009.25.7519.

7. Pfisterer J., Dean A.P., Baumann K., Rau J., Harter P., Joly F., Sehouli J., Canzler U., Schmalfeldt B., Shannon C., Hein A., Reimer D.U., Hanker L.C., Petit T., Marmé F., El-Balat A., Glasspool R., de Gregorio N., Mahner S., Kurtz J.E. Carboplatin/pegylated liposomal doxorubicin/bevacizumab (CD-BEV) vs. carboplatin/gemcitabine/bevacizumab (CG-BEV) in patients with recurrent ovarian cancer: A prospective randomized phase III ENGOT/GCIG-Intergroup study (AGO study group, AGO-Austria, ANZGOG, GINECO, SGCTG). Ann Oncol. 2018; 29(s8). doi: 10.1093/annonc/mdy285.142.

8. Mahner S., Eulenburg C., Staehle A., Wegscheider K., Reuss A., Pujade-Lauraine E., Harter P., Ray-Coquard I., Pfisterer J., du Bois A. Prognostic impact of the time interval between surgery and chemotherapy in advanced ovarian cancer: analysis of prospective randomised phase III trials. Eur J Cancer. 2013; 49(1): 142–9. doi: 10.1016/j.ejca.2012.07.023.

9. Banerjee S., Moore K.N., Colombo N., Scambia G., Kim B.G., Oaknin A., Friedlander M., Lisyanskaya A., Floquet A., Leary A., Sonke G.S., Gourley C., Oza A., González-Martín A., Aghajanian C., Bradley W.H., Holmes E., Lowe E.S., DiSilvestro P. Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021; 22(12): 1721–31. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00531-3. Erratum in: Lancet Oncol. 2021; 22(12). doi: 10.1016/S1470-2045(21)00672-0.

10. Kibble A., Kuenneman K., de Las Heras Prat P. American Society of Clinical Oncology (ASCO) – 55th Annual Meeting (May 31–June 4, 2019 – Chicago, Illinois, USA). Drugs Today (Barc). 2019; 55(6): 407–15. doi: 10.1358/dot.2019.55.6.3024181.

11. Журман В.Н. Влияние молекулярно-генетических характеристик на прогноз впервые выявленного серозного рака яичников high-grade III–IV стадии в зависимости от вариантов лечения. Поволжский онкологический вестник. 2022; 13(4): 17–24. doi: 10.32000/2078-1466-2022-4-17-24.

12. Alsop K., Fereday S., Meldrum C., deFazio A., Emmanuel C., George J., Dobrovic A., Birrer M.J., Webb P.M., Stewart C., Friedlander M., Fox S., Bowtell D., Mitchell G. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2012; 30(21): 2654–63. doi: 10.1200/JCO.2011.39.8545. Erratum in: J Clin Oncol. 2012; 30(33): 4180.

13. Cantù M.G., Buda A., Parma G., Rossi R., Floriani I., Bonazzi C., Dell’Anna T., Torri V., Colombo N. Randomized controlled trial of single-agent paclitaxel versus cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in patients with recurrent ovarian cancer who responded to first-line platinum-based regimens. J Clin Oncol. 2002; 20(5): 1232–7. doi: 10.1200/JCO.2002.20.5.1232.

14. González-Martín A.J., Calvo E., Bover I., Rubio M.J., Arcusa A., Casado A., Ojeda B., Balañá C., Martínez E., Herrero A., Pardo B., Adrover E., Rifá J., Godes M.J., Moyano A., Cervantes A. Randomized phase II trial of carboplatin versus paclitaxel and carboplatin in platinum-sensitive recurrent advanced ovarian carcinoma: a GEICO (Grupo Espanol de Investigacion en Cancer de Ovario) study. Ann Oncol. 2005; 16(5): 749–55. doi: 10.1093/annonc/mdi147.

15. Hoskins P.J., Le N. Identifying patients unlikely to benefit from further chemotherapy: a descriptive study of outcome at each relapse in ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2005; 97(3): 862–9. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.03.022.

16. Wagner U., Marth C., Largillier R., Kaern J., Brown C., Heywood M., Bonaventura T., Vergote I., Piccirillo M.C., Fossati R., Gebski V., Lauraine E.P. Final overall survival results of phase III GCIG CALYPSO trial of pegylated liposomal doxorubicin and carboplatin vs paclitaxel and carboplatin in platinum-sensitive ovarian cancer patients. Br J Cancer. 2012; 107(4): 588–91. doi: 10.1038/bjc.2012.307.

17. Sehouli J., Chekerov R., Reinthaller A., Richter R., Gonzalez-Martin A., Harter P., Woopen H., Petru E., Hanker L.C., Keil E., Wimberger P., Klare P., Kurzeder C., Hilpert F., Belau A.K., Zeimet A., Bover-Barcelo I., Canzler U., Mahner S., Meier W. Topotecan plus carboplatin versus standard therapy with paclitaxel plus carboplatin (PC) or gemcitabine plus carboplatin (GC) or pegylated liposomal doxorubicin plus carboplatin (PLDC): a randomized phase III trial of the NOGGO-AGO-Study Group-AGO Austria and GEICO-ENGOT-GCIG intergroup study (HECTOR). Ann Oncol. 2016; 27(12): 2236–41. doi: 10.1093/annonc/mdw418.

18. Pignata S., C Cecere S., Du Bois A., Harter P., Heitz F. Treatment of recurrent ovarian cancer. Ann Oncol. 2017; 28(s8): 51–56. doi: 10.1093/annonc/mdx441.