Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

Эпигенетические нарушения и нейроэндокринная дифференцировка при раке предстательной железы

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-1-115-124

Аннотация

Актуальность. Эпигенетические аберрации при раке предстательной железы (РПЖ) в отличие от генетических изменений могут быть обращены вспять под воздействием химического агента. Этот факт делает изучение эпигенетических изменений важным объектом в качестве потенциальных терапевтических мишеней. Материал и методы. Проанализированы результаты поиска по научным базам данных PubMed, Medline, по научной электронной библиотеке eLibrary.ru по следующим запросам – ключевым словам: epigenetics prostate cancer (эпигенетика при раке предстательной железы), lineage plasticity (линейная пластичность), neuroendocrine differentiation (нейроэндокринная дифференцировка). Для данного обзора литературы подобраны 84 актуальные публикации зарубежных и отечественных авторов. В обзор включены исследования за период с 1982 по 2024 г. Результаты. Наиболее изученными эпигенетическими мутациями являются гипо- и гиперметилирование ДНК, вариативность гистонов (метилирование и ацетилирование), нейроэндокринная дифференцировка. Заключение. Изучение геномного ландшафта способно раскрыть новые возможности для улучшения диагностики и терапии такого летального заболевания, как кастрационно-резистентный РПЖ. Важен не только поиск новых биомаркеров для выявления генетических нарушений, но и изучение оптимальной терапии распространенного РПЖ.

Об авторах

Г. А. Ковченко
Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Ковченко Григорий Александрович - младший научный сотрудник инновационного отдела.

105425, Москва, 3-я Парковая ул., 51, стр. 1



А. В. Сивков
Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Сивков Андрей Владимирович - кандидат медицинских наук, заместитель директора по научной работе.

105425, Москва, 3-я Парковая ул., 51, стр. 1



Л. Н. Любченко
Научно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия

Любченко Людмила Николаевна - доктор медицинских наук, заведующая отделом молекулярной генетики и клеточных технологий.

105425, Москва, 3-я Парковая ул., 51, стр. 1



А. Д. Каприн
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Россия

Каприн Андрей Дмитриевич - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАО, заведующий кафедрой онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко, ФГАОУ ВО «РУДН»; директор, МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; генеральный директор, ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

249036, Обнинск, ул. Королева, 4; 125284, Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3; 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6



Список литературы

1. Bratt O., Damber J.E., Emanuelsson M., Gronberg H. Hereditary prostate cancer: clinical characteristics and survival. J Urol. 2002; 167(6): 2423-6.

2. You J.S., Jones P.A. Cancer genetics and epigenetics: two sides of the same coin? Cancer Cell. 2012; 22(1): 9-20. doi: 10.1016/j.ccr.2012.06.008.

3. Recillas-Targa F. Cancer Epigenetics: An Overview. Arch Med Res. 2022; 53(8): 732-40. doi: 10.1016/j.arcmed.2022.11.003.

4. Смирнов В.В., Леонов Г.Е. Эпигенетика: теоретические аспекты и практическое значение. Лечащий врач. 2016; (12).

5. Varambally S., Yu J., Laxman B., Rhodes D.R., Mehra R., Tomlins S.A., Shah R.B., Chandran U., Monzon F.A., Becich M.J., Wei J.T., Pienta K.J., Ghosh D., Rubin M.A., Chinnaiyan A.M. Integrative genomic and proteomic analysis of prostate cancer reveals signatures of metastatic progression. Cancer Cell. 2005; 8(5): 393-406. doi: 10.1016/j.ccr.2005.10.001.

6. Taylor B.S., Schultz N., Hieronymus H., GopalanA.,Xiao Y, Carver B.S., Arora V.K., Kaushik P., Cerami E., Reva B., Antipin Y., Mitsiades N., Landers T., Dolgalev I., Major J.E., Wilson M., Socci N.D., Lash A.E., Heguy A., Eastham J.A., Scher H.I., Reuter V.E., Scardino P.T., Sander C., Sawyers C.L., Gerald W.L. Integrative genomic profiling of human prostate cancer. Cancer Cell. 2010; 18(1): 11-22. doi: 10.1016/j.ccr.2010.05.026.

7. Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer. Cell. 2000; 100(1): 57-70. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81683-9.

8. Armenia J., Wankowicz S.A.M., Liu D., Gao J., Kundra R., Reznik E., Chatila W.K., Chakravarty D., Han G.C., Coleman I., Montgomery B., Pritchard C., Morrissey C., Barbieri C.E., BeltranH., SbonerA., Zafeiriou Z., Miranda S., Bielski C.M., Penson A.V., Tolonen C., Huang F.W., Robinson D., Wu Y.M., Lonigro R., Garraway L.A., Demichelis F., Kantoff P.W., Taplin M.E., Abida W., Taylor B.S., Scher H.I., Nelson P.S., de Bono J.S., Rubin M.A., Sawyers C.L., Chinnaiyan A.M.; PCF/SU2C International Prostate Cancer Dream Team; Schultz N., Van Allen E.M. The long tail of oncogenic drivers in prostate cancer. Nat Genet. 2018; 50(5): 645-51. doi: 10.1038/s41588-018-0078-z. Erratum in: Nat Genet. 2019; 51(7): 1194. doi: 10.1038/s41588-019-0451-6.

9. Quigley D.A., Dang H.X., Zhao S.G., Lloyd, P., Aggarwal R., Alumkal J.J., Foye A., Kothari V., Perry M.D., Bailey A.M., Playdle D., Barnard T.J., Zhang L., Zhang J., Youngren, J.F., Cieslik M.P., Parolia A., Beer T.M., Thomas G., Chi K.N., Feng F.Y. Genomic Hallmarks and Structural Variation in Metastatic Prostate Cancer. Cell. 2018; 174(3): 758-769. doi: 10.1016/j.cell.2018.06.039.

10. Cancer Genome Atlas Research Network. The Molecular Taxonomy of Primary Prostate Cancer. Cell. 2015; 163(4): 1011-25. doi: 10.1016/j.cell.2015.10.025.

11. Chung W., Eum H.H., Lee H.O., Lee K.M., Lee H.B., Kim, K.T., Ryu H.S., Kim S., Lee J. E., Park Y.H., Kan Z., Han W., Park W.Y. Single-cell RNA-seq enables comprehensive tumour and immune cell profiling in primary breast cancer. Nature Communications. 2017; 8. doi: 10.1038/ncomms15081.

12. Jovic D., Liang X., Zeng H., Lin L., Xu F., Luo Y. Single-cell RNA sequencing technologies and applications: A brief overview. Clin Transl Med. 2022; 12(3). doi: 10.1002/ctm2.694.

13. Lambros M.B., Seed G., Sumanasuriya S., Gil V., Crespo M., Fontes M., Chandler R., Mehra N., Fowler G., Ebbs B., Flohr P., Miranda S., Yuan W., Mackay A., Ferreira A., Pereira R., Bertan C., Figueiredo I., Riisnaes R., Rodrigues D.N., Sharp A., Goodall J., Boysen G., Carreira S., Bianchini D., Rescigno P., Zafeiriou Z., Hunt J., Moloney D., Hamilton L., Neves R.P., Swennenhuis J., Andree K., Stoecklein N.H., Terstappen L.W.M.M., de Bono J.S. Single-Cell Analyses of Prostate Cancer Liquid Biopsies Acquired by Apheresis. Clin Cancer Res. 2018; 24(22): 5635-44. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0862.

14. Papalexi E., Satija R. Single-cell RNA sequencing to explore immune cell heterogeneity. Nat Rev Immunol. 2018; 18(1): 35-45. doi: 10.1038/nri.2017.76.

15. Lin X.D., Lin N., Lin T.T., Wu Y.P., Huang P., Ke Z.B., Lin Y.Z., Chen S.H., Zheng Q.S., Wei Y., Xue X.Y., Lin R.J., Xu N. Identification of marker genes and cell subtypes in castration-resistant prostate cancer cells. J Cancer. 2021; 12(4): 1249-57. doi: 10.7150/jca.49409.

16. Felsenfeld G., Groudine M. Controlling the double helix. Nature. 2003; 421(6921): 448-53. doi: 10.1038/nature01411.

17. Zhang Y., Reinberg D. Transcription regulation by histone methylation: interplay between different covalent modifications of the core histone tails. Genes Dev. 2001; 15(18): 2343-60. doi: 10.1101/gad.927301.

18. Jenuwein T., Allis C.D. Translating the histone code. Science. 2001; 293(5532): 1074-80. doi: 10.1126/science.1063127.

19. Kukkonen K., Taavitsainen S., Huhtala L., Uusi-Makela J., Granberg K.J., Nykter M., Urbanucci A. Chromatin and epigenetic dysregulation of prostate cancer development, progression, and therapeutic response. Cancers (Basel) 2021; 13(13). doi: 10.3390/cancers13133325.

20. Li L.C. Epigenetics of prostate cancer. Front Biosci. 2007; 12: 3377-97. doi: 10.2741/2320.

21. Liao Y., Xu K. Epigenetic regulation of prostate cancer: the theories and the clinical implications. Asian J Androl. 2019; 21(3): 279-90. doi: 10.4103/aja.aja_53_18.

22. Berger S.L., Kouzarides T., Shiekhattar R., Shilatifard A. An operational definition of epigenetics. Genes Dev. 2009; 23(7): 781-83. doi: 10.1101/gad.1787609.

23. Rodriguez-Paredes M., Esteller M. Cancer epigenetics reaches mainstream oncology. Nat Med. 2011; 17(3): 330-39. doi: 10.1038/nm.2305.

24. Bedford M.T., van Helden P.D. Hypomethylation of DNA in pathological conditions of the human prostate. Cancer Res. 1987; 47(20): 5274-76.

25. Stein R., Gruebaum Y., Pollack Y., Razin A., Cedar H. Clonal inheritance of the pattern of DNA methylation in mouse cells. Proc Natl Acad Sci 1982; 79(1): 61-65. doi: 10.1073/pnas.79.1.61.

26. Baylin S.B., Makos M., Wu J.J., Yen R.W., de Bustros A., Vertino P., Nelkin B.D. Abnormal patterns of DNA methylation in human neoplasia: potential consequences for tumor progression. Cancer Cells. 1991; 3(10): 383-90.

27. Jeronimo C., Usadel H., Henrique R., Oliveira J., Lopes C., Nelson W.G., Sidransky D. Quantitation of GSTP1 methylation in non-neoplastic prostatic tissue and organ-confined prostate adenocarcinoma. J Natl Cancer Inst. 2001; 93(22): 1747-52. doi: 10.1093/jnci/93.22.1747.

28. Henrique R., Jeronimo C. Molecular detection of prostate cancer: a role for GSTP1 hypermethylation. Eur Urol. 2004; 46(5): 660-69; discussion 669. doi: 10.1016/j.eururo.2004.06.014.

29. Kinney S.R., Moser M.T., Pascual M., Greally J.M., Foster B.A., Karpf A.R. Opposing roles of Dnmt1 in early- and late-stage murine prostate cancer. Mol Cell Biol. 2010; 30(17): 4159-74. doi: 10.1128/MCB.00235-10.

30. Roupret M., Hupertan V, Catto J.W., Yates D.R., Rehman I., Proctor L.M., Phillips J., Meuth M., Cussenot O., Hamdy F.C. Promoter hypermethylation in circulating blood cells identifies prostate cancer progression. Int J Cancer. 2008; 122(4): 952-56. doi: 10.1002/ijc.23196.

31. Mahon K.L., Qu W., Devaney J., Paul C., Castillo L., Wykes R.J., Chatfield M.D., Boyer M.J., Stockler M.R., Marx G., Gurney H., Mallesara G., Molloy P.L., Horvath L.G., Clark S.J.; PRIMe consortium. Methylated Glutathione S-transferase 1 (mGSTP1) is a potential plasma free DNA epigenetic marker of prognosis and response to chemotherapy in castrate-resistant prostate cancer. Br J Cancer. 2014; 111(9): 1802-9. doi: 10.1038/bjc.2014.463.

32. Farah E., Zhang Z., Utturkar S.M., Liu J., Ratliff T.L., Liu X. Targeting DNMTs to Overcome Enzalutamide Resistance in Prostate Cancer. Mol Cancer Ther. 2022; 21(1): 193-205. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0581.

33. Suzuki H., Freije D., Nusskern D.R., Okami K., Cairns P., Sidransky D., Isaacs W.B., Bova G.S. Interfocal heterogeneity of PTEN/MMAC1 gene alterations in multiple metastatic prostate cancer tissues. Cancer Res. 1998; 58(2): 204-9.

34. Jarrard D.F., Bova G.S., Ewing C.M., Pin S.S., Nguyen S.H., Baylin S.B., Cairns P., Sidransky D., Herman J.G., Isaacs W.B. Dele-tional, mutational, and methylation analyses of CDKN2 (p16/MTS1) in primary and metastatic prostate cancer. Genes Chromosomes Cancer. 1997; 19(2): 90-96.

35. Conteduca V., Hess J., Yamada Y., Ku S.Y., Beltran H. Epigenetics in prostate cancer: clinical implications. Transl Androl Urol. 2021; 10(7): 3104-16. doi: 10.21037/tau-20-1339.

36. Ruggero K., Farran-Matas S., Martinez-Tebar A., Aytes A. Epigenetic Regulation in Prostate Cancer Progression. Curr Mol Biol Rep. 2018; 4(2): 101-15. doi: 10.1007/s40610-018-0095-9.

37. Zhao S.G., Chen W.S., Li H., Foye A., Zhang M., Sjosirom M., Aggarwal R., Playdle D., Liao A., Alumkal J.J., Das R., Chou J., Hua J.T., Barnard T.J., Bailey A.M., Chow E.D., Perry M.D., Dang H.X., Yang R., Moussavi-Baygi R., Zhang L., Alshalalfa M., Laura Chang S., Houla-han K.E., Shiah Y.J., Beer T.M., Thomas G., Chi K.N., Gleave M., Zou-beidi A., Reiter R.E., Rettig M.B., Witte O., Yvonne Kim M., Fong L., Spratt D.E., Morgan T.M., Bose R., Huang F.W., Li H., Chesner L., Shenoy T., Goodarzi H., Asangani I.A., Sandhu S., Lang J.M., Mahajan N.P., Lara P.N., Evans C.P., Febbo P., Batzoglou S., Knudsen K.E., He H.H., Huang J., Zwart W., Costello J.F., Luo J., Tomlins S.A., Wyatt A.W., Dehm S.M., Ashworth A., Gilbert L.A., Boutros P.C., Farh K., Chinnaiyan A.M., Maher C.A., Small E.J., Quigley D.A., Feng F.Y. The DNA methylation landscape of advanced prostate cancer. Nat Genet. 2020; 52(8): 778-89. doi: 10.1038/s41588-020-0648-8.

38. Ehrlich M. DNA methylation in cancer: too much, but also too little. Oncogene. 2002; 21(35): 5400-13. doi: 10.1038/sj.onc.1205651.

39. Wang Y., Jadhav R.R., Liu J., Wilson D., Chen Y., Thompson I.M., Troyer D.A., Hernandez J., Shi H., Leach R.J., Huang T.H., Jin V.X. Roles of Distal and Genic Methylation in the Development of Prostate Tumori-genesis Revealed by Genome-wide DNA Methylation Analysis. Sci Rep. 2016; 6. doi: 10.1038/srep22051.

40. Ge R., Wang Z., Montironi R., Jiang Z., Cheng M., Santoni M., Huang K., Massari F., Lu X., Cimadamore A., Lopez-Beltran A., Cheng L. Epigenetic modulations and lineage plasticity in advanced prostate cancer. Ann Oncol. 2020; 31(4): 470-79. doi: 10.1016/j.annonc.2020.02.002.

41. Partin A.W., van Neste L., Klein E.A., Marks L.S., Gee J.R., Troyer DA., Rieger-Christ K., Jones J.S., Magi-Galluzzi C., MangoldLA., Trock B.J., Lance R.S., Bigley J.W., van Criekinge W., Epstein J.I. Clinical validation of an epigenetic assay to predict negative histopathological results in repeat prostate biopsies. J Urol. 2014; 192(4): 1081-87. doi: 10.1016/j.juro.2014.04.013.

42. Patel P.G., Wessel T., Kawashima A., Okello J.B.A., Jamaspishvili T, Guerard K.P., Lee L., Lee A.Y., How N.E., Dion D., Scarlata E., Jackson C.L., Boursalie S., Sack T., Dunn R., Moussa M., Mackie K., Ellis A., Marra E., Chin J., Siddiqui K., Hetou K., Pickard L.A., Arthur-Hayward V., Bauman G., Chevalier S., Brimo F., Boutros P.C., Lapointe PhD J., Bartlett J.M.S., Gooding R.J., Berman D.M. A three-gene DNA methylation biomarker accurately classifies early stage prostate cancer. Prostate. 2019; 79(14): 1705-14. doi: 10.1002/pros.23895.

43. Bachman M., Uribe-Lewis S., Yang X., Williams M., Murrell A., Balasubramanian S. 5-Hydroxymethylcytosine is a predominantly stable DNA modification. Nat Chem. 2014; 6(12): 1049-55. doi: 10.1038/nchem.2064.

44. Ficz G., Branco M.R., Seisenberger S., Santos F., Krueger F., Hore T.A., Marques C.J., Andrews S., Reik W. Dynamic regulation of 5-hydroxymethylcytosine in mouse ES cells and during differentiation. Nature. 2011; 473(7347): 398-402. doi: 10.1038/nature10008.

45. Jin S.G., Jiang Y., Qiu R., Rauch T.A., Wang Y., Schackert G., Krex D., Lu Q., Pfeifer G.P. 5-Hydroxymethylcytosine is strongly depleted in human cancers but its levels do not correlate with IDH1 mutations. Cancer Res. 2011; 71(24): 7360-65. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2023.

46. Takayama K., Misawa A., Suzuki T., Takagi K., Hayashizaki Y., Fujimura T., Homma Y., Takahashi S., Urano T., Inoue S. TET2 repression by androgen hormone regulates global hydroxymethylation status and prostate cancer progression. Nat Commun. 2015; 6. doi: 10.1038/ncomms9219.

47. Strand S.H., Hoyer S., Lynnerup A.S., Haldrup C., Storebjerg T.M., Borre M., Orntoft T.F., Sorensen K.D. High levels of 5-hydroxymethyl-cytosine (5hmC) is an adverse predictor of biochemical recurrence after prostatectomy in ERG-negative prostate cancer. Clin Epigenet. 2015; 7. doi: 10.1186/s13148-015-0146-5.

48. Spans L., van den Broeck T., Smeets E., Prekovic S., Thienpont B., Lambrechts D., Karnes R.J., Erho N., Alshalalfa M., Davicioni E., Helsen C., Gevaert T., Tosco L., Haustermans K., Lerut E., Joniau S., Claessens F. Genomic and epigenomic analysis of high-risk prostate cancer reveals changes in hydroxymethylation and TET1. Oncotarget. 2016; 7(17): 24326-38. doi: 10.18632/oncotarget.8220.

49. Storebjerg T.M., Strand S.H., Hoyer S., Lynnerup A.S., Borre M., 0rntoft T.F, Sorensen K.D. Dysregulation and prognostic potential of 5-methylcytosine (5mC), 5-hydroxymethylcytosine (5hmC), 5-formylcytosine (5fC), and 5-carboxylcytosine (5caC) levels in prostate cancer. Clin Epigenetics. 2018; 10(1): 105. doi: 10.1186/s13148-018-0540-x.

50. Sokolova V., Sarkar S., Tan D. Histone variants and chromatin structure, update of advances. Comput Struct Biotechnol J. 2022; 21: 299-311. doi: 10.1016/j.csbj.2022.12.002.

51. Allis C.D., Jenuwein T. The molecular hallmarks of epigenetic control. Nat Rev Genet. 2016; 17(8): 487-500. doi: 10.1038/nrg.2016.59.

52. Li Y., Ge K., Li T., Cai R., Chen Y. The engagement of histone lysine methyltransferases with nucleosomes: structural basis, regulatory mechanisms, and therapeutic implications. Protein Cell. 2023; 14(3): 165-79. doi: 10.1093/procel/pwac032.

53. Cai C., He H.H., Gao S., Chen S., Yu Z., Gao Y., Chen S., Chen M.W., Zhang J., Ahmed M., Wang Y., Metzger E., Schule R., Liu X.S., Brown M., Balk S.P. Lysine-specific demethylase 1 has dual functions as a major regulator of androgen receptor transcriptional activity. Cell Rep. 2014; 9(5): 1618-27. doi: 10.1016/j.celrep.2014.11.008.

54. Gao S., Chen S., Han D., Wang Z., Li M., Han W., Besschetnova A., Liu M., Zhou F., Barrett D., Luong M.P., Owiredu J., Liang Y., Ahmed M., Petricca J., Patalano S., Macoska J.A., Corey E., Chen S., Balk S.P., He H.H., Cai C. Chromatin binding of FOXA1 is promoted by LSD1-mediated demethylation in prostate cancer. Nat Genet. 2020; 52(10): 1011-17. doi: 10.1038/s41588-020-0681-7.

55. Guo Y., Zhao S., Wang G.G. Polycomb Gene Silencing Mechanisms: PRC2 Chromatin Targeting, H3K27me3 ‘Readout', and Phase Separation-Based Compaction. Trends Genet. 2021; 37(6): 547-65. doi: 10.1016/j.tig.2020.12.006.

56. Cao R., Wang L., Wang H., Xia L., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Jones R.S., Zhang Y. Role of histone H3 lysine 27 methylation in polycomb-group silencing. Science. 2002; 298(5595): 1039-43. doi: 10.1126/science.1076997.

57. Yu J., Yu J., Mani R.-S., Cao Q., Brenner C. J., Cao X., Wang X., Wu L., Li J., Hu M., Gong Y., Cheng H., Laxman B., Vellaichamy A., Shankar S., Li Y., Dhanasekaran S.M., Morey R., Barrette T., Lonigro R.J., Tomlins S.A., Varambally S., Qin Z.S., Chinnaiyan A.M. An integrated network of androgen receptor, polycomb, and TMPRSS2-ERG gene fusions in prostate cancer progression. Cancer Cell. 2010; 17(5): 443-54. doi: 10.1016/j.ccr.2010.03.018.

58. Varambally S., Dhanasekaran S.M., Zhou M., Barrette T.R., Kumar-Sinha C., Sanda M.G., Ghosh D., Pienta K.J., Sewalt R.G., Otte A.P., Rubin M.A., Chinnaiyan A.M. The polycomb group protein EZH2 is involved in progression of prostate cancer. Nature. 2002; 419(6907): 624-29. doi: 10.1038/nature01075.

59. Bai Y., Zhang Z., Cheng L., Wang R., Chen X., Kong Y., Feng F., Ahmad N., Li L., Liu X. Inhibition of enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) overcomes enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer. J Biol Chem. 2019; 294(25): 9911-23. doi: 10.1074/jbc.RA119.008152.

60. Li N., Xue W., Yuan H., Dong B., Ding Y., Liu Y., Jiang M., Kan S., Sun T., Ren J., Pan Q., Li X., Zhang P., Hu G., Wang Y., Wang X., Li Q., Qin J. AKT-mediated stabilization of histone methyltransferase WHSC1 promotes prostate cancer metastasis. J Clin Invest. 2017; 127(4): 1284-302. doi: 10.1172/JCI91144.

61. Asangani I.A., Ateeq B., Cao Q., Dodson L., Pandhi M., Kunju L.P., Mehra R., Lonigro R.J., Siddiqui J., Palanisamy N., Wu Y.M., Cao X., Kim J.H., Zhao M., Qin Z.S., Iyer M.K., Maher C.A., Kumar-Sinha C., Varambally S., Chinnaiyan A.M. Characterization of the EZH2-MMSET histone methyltransferase regulatory axis in cancer. Mol Cell. 2013; 49(1): 80-93. doi: 10.1016/j.molcel.2012.10.008.

62. Zhao Y., Garcia B.A. Comprehensive Catalog of Currently Documented Histone Modifications. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015; 7(9). doi: 10.1101/cshperspect.a025064.

63. German J.G., Baylin S.B. Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation. N Engl J Med. 2003; 349(21): 2042-54. doi: 10.1056/NEJMra023075.

64. Wu Y., Sarkissyan M., Vadgama J.V. Epigenetics in breast and prostate cancer. Methods Mol Biol. 2015; 1238: 425-66. doi: 10.1007/978-1-4939-1804-1_23.

65. Lavery D.N., Bevan C.L. Androgen receptor signalling in prostate cancer: the functional consequences of acetylation. J Biomed Biotechnol. 2011. doi: 10.1155/2011/862125.

66. Severson T.M., Zhu Y., Prekovic S., Schuurman K., Nguyen H.M., Brown L.G., Hakkola S., Kim Y., Kneppers J., Linder S., Stelloo S., Lieftink C., van der Heijden M., Nykter M., van der Noort V., Sanders J., Morris B., Jenster G., van Leenders G.J., Pomerantz M., Freedman M.L., Beijersbergen R.L., Urbanucci A., Wessels L., Corey E., Zwart W., Bergman A.M. Enhancer profiling identifies epigenetic markers of endocrine resistance and reveals therapeutic options for metastatic castration-resistant prostate cancer patients. medRxiv [Preprint]. 2023. doi: 10.1101/2023.02.24.23286403.

67. Whyte W.A., Orlando D.A., Hnisz D., Abraham B.J., Lin C.Y., Kagey M.H., Rahl P.B., Lee T.I., Young R.A. Master transcription factors and mediator establish super-enhancers at key cell identity genes. Cell. 2013; 153(2): 307-19. doi: 10.1016/j.cell.2013.03.035.

68. Valdes-Mora F., Gould CM., Colino-S^angguino Y, Qu W., Song J.Z., Taylor K.M., Buske F.A., Statham A.L., Nair S.S., Armstrong N.J., Kench J.G., Lee K.M..L., Horvath L.G., Qiu M., Ilinykh A., Yeo-Teh N.S., Gallego-Ortega D., Stirzaker C., Clark S.J. Acetylated histone variant H2A.Z is involved in the activation of neo-enhancers in prostate cancer. Nat Commun. 2017; 8(1). doi: 10.1038/s41467-017-01393-8.

69. Sayar E., Patel R.A., Coleman I.M., Roudier M.P., Zhang A., Mustafi P., Low J.Y., Hanratty B., Ang L.S., Bhatia V., Adil M., Bakbak H., Quigley D.A., Schweizer M.T., Hawley J.E., Kollath L., True L.D., Feng F.Y., Bander N.H., Corey E., Lee J.K., Morrissey C., Gulati R., Nelson P.S., Haffner M.C. Reversible epigenetic alterations mediate PSMA expression heterogeneity in advanced metastatic prostate cancer. JCI Insight. 2023; 8(7). doi: 10.1172/jci.insight.162907.

70. Yuan T.C., Veeramani S., Lin F.F., Kondrikou D., Zelivianski S., Igawa T., Karan D., Batra S.K., Lin M.F. Androgen deprivation induces human prostate epithelial neuroendocrine differentiation of androgensensitive LNCaP cells. Endocr Relat Cancer. 2006; 13(1): 151-67. doi: 10.1677/erc.1.01043.

71. Ковченко Г.А., Сивков А.В., Каприн А.Д. Роль определения хромогранина А в лечении больных кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Экспериментальная и клиническая урология. 2024; 17(1): 75-85. doi: 10.29188/2222-8543-2024-17-1-75-85. EDN: TCUWHH.

72. Sciarra A., Mariotti G., Gentile V., Voria G., Pastore A., Monti S., Di Silverio F. Neuroendocrine differentiation in human prostate tissue: is it detectable and treatable? BJU Int. 2003; 91(5): 438-45. doi: 10.1046/j.1464-410x.2003.03066.x.

73. Li Z., Sun Y., Chen X., Squires J., Nowroozizadeh B., Liang C., Huang J. p53 Mutation Directs AURKA Overexpression via miR-25 and FBXW7 in Prostatic Small Cell Neuroendocrine Carcinoma. Mol Cancer Res. 2015; 13(3): 584-91. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-14-0277-T.

74. Xu X., Huang Y.H., Li Y.J., Cohen A., Li Z., Squires J., Zhang W., Chen X.F., Zhang M., Huang J.T. Potential therapeutic effect of epigenetic therapy on treatment-induced neuroendocrine prostate cancer. Asian J Androl. 2017; 19(6): 686-93. doi: 10.4103/1008-682X.191518.

75. Antonarakis E.S. Targeting lineage plasticity in prostate cancer. Lancet Oncol. 2019; 20(10): 1338-40. doi: 10.1016/S1470-2045-(19)30497-8.

76. Long Z., Deng L., Li C., He Q., He Y., Hu X., Cai Y., Gan Y. Loss of EHF facilitates the development of treatment-induced neuroendocrine prostate cancer. Cell Death Dis. 2021; 12(1). doi: 10.1038/s41419-020-03326-8.

77. Wishahi M. Treatment-induced neuroendocrine prostate cancer and de novo neuroendocrine prostate cancer: Identification, prognosis and survival, genetic and epigenetic factors. World J Clin Cases. 2024; 12(13): 2143-46. doi: 10.12998/wjcc.v12.i13.2143.

78. Abida W., Cyrta J., Heller G., Prandi D., Armenia J., Coleman I., Cieslik M., Benelli M., Robinson D., Van Allen EM., Sboner A., Fedrizzi T., Mosquera J.M., Robinson B.D., De Sarkar N., Kunju L.P., Tomlins S., Wu Y.M., Nava Rodrigues D., Loda M., Gopalan A., Reuter V.E., Pritchard C.C., Mateo J., Bianchini D., Miranda S., Carreira S., Rescigno P., Filipenko J., Vinson J., Montgomery R.B., Beltran H., Heath E.I., Scher H.I., Kantoff P.W., Taplin M.E., Schultz N., deBono J.S., Demichelis F., Nelson P.S., Rubin M.A., Chinnaiyan A.M., Sawyers C.L. Genomic correlates of clinical outcome in advanced prostate cancer. Proc Nat. Acad Sci USA. 2019; 116(23): 11428-36. doi: 10.1073/pnas.1902651116.

79. Kaarijärvi R., Kaljunen H., Ketola K. Molecular and Functional Links between Neurodevelopmental Processes and Treatment-Induced Neuroendocrine Plasticity in Prostate Cancer Progression. Cancers (Basel). 2021; 13(4). doi: 10.3390/cancers13040692.

80. Beltran H., Prandi D., Mosquera J.M., Benelli M., Puca L., Cyrta J., Marotz C., Giannopoulou E., Chakravarthi B.V., Varambally S., Tomlins S.A., Nanus D.M., Tagawa S.T., Van Allen E.M., Elemento O., Sboner A., Garraway L.A., Rubin M.A., Demichelis F. Divergent clonal evolution of castration-resistant neuroendocrine prostate cancer. Nat Med. 2016; 22(3): 298-305. doi: 10.1038/nm.4045.

81. Chen R., Dong X., Gleave M. Molecular model for neuroendocrine prostate cancer progression. BJU Int. 2018; 122(4): 560-70. doi: 10.1111/bju.14207.

82. Clermont P.L., Lin D., Crea F., Wu R., Xue H., Wang Y., Thu K.L., Lam W.L., Collins C.C., Wang Y., Helgason C.D. Polycomb-mediated silencing in neuroendocrine prostate cancer. Clin Epigenet, 2015; 7(1). doi: 10.1186/s13148-015-0074-4.

83. Viré E., Brenner C., Deplus R., Blanchon L., Fraga M., Didelot C., Morey L., van Eynde A., Bernard D., Vanderwinden J.M., Bollen M., Esteller M., Di Croce L., de Launoit Y., Fuks F. The Polycomb group protein EZH2 directly controls DNA methylation. Nature. 2006; 439(7078): 871-74. doi: 10.1038/nature04431. Erratum in: Nature. 2007; 446(7137): 824.

84. BeltranH., RickmanD.S., ParkK., Chae S.S., Sboner A., MacDonald T.Y., Wang Y., Sheikh K.L., Terry S., Tagawa S.T., Dhir R., Nelson J.B., de la Taille A., Allory Y., Gerstein M.B., Perner S., Pienta K.J., Chinnaiyan A.M., Wang Y., Collins C.C., Gleave M.E., Demichelis F., Nanus D.M., Rubin M.A. Molecular characterization of neuroendocrine prostate cancer and identification of new drug targets. Cancer Discovery. 2011; 1(6): 487-95. doi: 10.1158/2159-8290.CD-11-0130.


Рецензия

Для цитирования:


Ковченко Г.А., Сивков А.В., Любченко Л.Н., Каприн А.Д. Эпигенетические нарушения и нейроэндокринная дифференцировка при раке предстательной железы. Сибирский онкологический журнал. 2025;24(1):115-124. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-1-115-124

For citation:


Kovchenko G.A., Sivkov A.V., Lyubchenko L.N., Kaprin A.D. Epigenetic abnormalities and neuroendocrine differentiation in prostate cancer. Siberian journal of oncology. 2025;24(1):115-124. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-1-115-124

Просмотров: 734


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)