Клинический случай успешного лечения пациента с метастатическим поражением головного мозга с применением фотодинамической терапии и флуоресцентной диагностики

Актуальность. Распространенность онкологических заболеваний продолжает увеличиваться, сопровождаясь ростом случаев вторичного поражения головного мозга. Это подчеркивает необходимость разработки эффективных методов терапии. Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение пациентки, 49 лет, с плоскоклеточным раком нижнедолевого бронха правого легкого сT1bN2M1 (метастаз в головной мозг) IV стадии с локальным рецидивом метастаза в правой височной доле. Повторное нейрохирургическое удаление опухоли проведено под контролем флуоресцентной диагностики и биоспектроскопии с использованием волоконно-оптического зонда и программного обеспечения Uno. Морфологическое исследование биопсийного материала с ИГХ подтвердило гистологический диагноз – метастаз плоскоклеточного рака. На ложе удаленной опухоли проведена фотодинамическая терапия (ФДТ) с использованием лазерной установки ЛФТ-02-Биоспект с применением биоспектроскопии. Терапия завершалась при достижении эффекта фотобличинга и снижения индекса флуоресценции по данным биоспектроскопии до значений, близких к нормальным тканям. Оценка перифокальной зоны после ФДТ при гистологическом исследовании продемонстрировала отсутствие опухолевых клеток и наличие выраженной инфильтрации лимфоцитами, что косвенно может свидетельствовать об активации локального иммунного ответа. В дальнейшем пациентка наблюдалась у онколога по месту жительства с проведением контрольных исследований. Противоопухолевая терапия не назначалась. Заключение. В данном клиническом случае после ФДТ регистрировались длительный локальный контроль отсутствия рецидива заболевания (более 11 мес), а также стойкая стабилизация основной опухоли с регрессом экстракраниальных очагов в течение 6 мес без противоопухолевой терапии. ФДТ – метод лечения, избирательно и локально уничтожающий опухолевые клетки, представляется безопасным, обнадеживающим и перспективным, особенно для пациентов с вторичным поражением головного мозга.

1. Obenauf A.C., Massagué J. Surviving at a Distance: Organ-Specific Metastasis. Trends Cancer. 2015; 1(1): 76–91. doi: 10.1016/j.trecan.2015.07.009.

2. Budczies J., von Winterfeld M., Klauschen F., Bockmayr M., Lennerz J.K., Denkert C., Wolf T., Warth A., Dietel M., Anagnostopoulos I., Weichert W., Wittschieber D., Stenzinger A. The landscape of metastatic progression patterns across major human cancers. Oncotarget. 2015; 6(1): 570–83. doi: 10.18632/oncotarget.2677.

3. Скляр С.С., Сафаров Б.И., Трашков А.П., Зорина Е.Ю., Конова А.М., Кушнирова В.С., Куканов К.К., Нечаева А.С., Олюшин В.Е., Самочерных К.А., Васильев А.Г., Васильева А.В. Механизмы метастазирования солидных опухолей в головной мозг. Педиатр. 2023; 14(6): 59–69. doi: 10.17816/PED626396. EDN: NOYQKT.

4. Achrol A.S., Rennert R.C., Anders C., Soffietti R., Ahluwalia M.S., Nayak L., Peters S., Arvold N.D., Harsh G.R., Steeg P.S., Chang S.D. Brain metastases. Nat Rev Dis Primers. 2019; 5(1): 5. doi: 10.1038/s41572-018-0055-y.

5. Tsukada Y., Fouad A., Pickren J.W., Lane W.W. Central nervous system metastasis from breast carcinoma. Autopsy study. Cancer. 1983; 52(12): 2349–54. doi: 10.1002/1097-0142(19831215)52:12<2349::aid-cncr2820521231>3.0.co;2-b.

6. Насхлеташвили Д.Р., Банов С.М., Бекяшев А.Х., Голанов А.В., Зайцев А.М., Кобяков Г.Л., Пронин А.И., Смолин А.В. Метастатическое поражение центральной нервной системы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли. 2024; 14(3s2): 212–20. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-11. EDN: OQLMCU.

7. Dinglin X.X., Huang Y., Liu H., Zeng Y.D., Hou X., Chen L.K. Pemetrexed and cisplatin combination with concurrent whole brain radiotherapy in patients with brain metastases of lung adenocarcinoma: a single-arm phase II clinical trial. J Neurooncol. 2013; 112(3): 461–66. doi: 10.1007/s11060-013-1079-5.

8. Peters S., Camidge D.R., Shaw A.T., Gadgeel S., Ahn J.S., Kim D.W., Ou S.I., Pérol M., Dziadziuszko R., Rosell R., Zeaiter A., Mitry E., Golding S., Balas B., Noe J., Morcos P.N., Mok T.; ALEX Trial Investigators. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017; 377(9): 829–38. doi: 10.1056/NEJMoa1704795.

9. Bachelot T., Romieu G., Campone M., Diéras V., Cropet C., Dalenc F., JimenezM.,LeRhunE.,PiergaJ.Y.,GonçalvesA.,LeheurteurM.,DomontJ., Gutierrez M., Curé H., Ferrero J.M., Labbe-Devilliers C. Lapatinib plus capecitabine in patients with previously untreated brain metastases from HER2-positive metastatic breast cancer (LANDSCAPE): a single-group phase 2 study. Lancet Oncol. 2013; 14(1): 64–71. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70432-1.

10. Freedman R.A., Gelman R.S., Anders C.K., Melisko M.E., Parsons H.A., Cropp A.M., Silvestri K., Cotter C.M., Componeschi K.P., Marte J.M., Connolly R.M., Moy B., Van Poznak C.H., Blackwell K.L., Puhalla S.L., Jankowitz R.C., Smith K.L., Ibrahim N., Moynihan T.J., O’Sullivan C.C., Nangia J., Niravath P., Tung N., Pohlmann P.R., Burns R., Rimawi M.F., Krop I.E., Wolff A.C., Winer E.P., Lin N.U.; Translational Breast Cancer Research Consortium. TBCRC 022: A Phase II Trial of Neratinib and Capecitabine for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer and Brain Metastases. J Clin Oncol. 2019; 37(13): 1081–89. doi: 10.1200/JCO.18.01511.

11. Скляр С.С., Трашков А.П., Мацко М.В., Коневега А.Л., Копаева М.Ю., Черепов А.Б., Цыган Н.В., Сафаров Б.И., Воинов Н.Е., Васильев А.Г. Гематоэнцефалический барьер: особенности изменений структурно-функциональной организации у больных с глиобластомой. Педиатр. 2022; 13(5): 99–108. doi: 10.17816/PED13599-108. EDN: OIIFLS.

12. Анохин Ю.Н., Абакушина Е.В. Опухолеспецифический иммунный ответ после фотодинамической терапии. Медицинская иммунология. 2016; 18(5): 405–16. doi: 10.15789/1563-0625-2016-5-405-416. EDN: WLXDMD.

13. Филоненко Е.В., Трушина О.И., Новикова Е.Г., Зароченцева Н.В., Ровинская О.В., Иванова-Радкевич В.И., Каприн А.Д. Фотодинамическая терапия в лечении интраэпителиальных неоплазий шейки матки, вульвы и влагалища. Biomedical Photonics. 2020; 9(4): 31–39. doi: 10.24931/2413-9432-2020-9-4-31-39. EDN: LYSKKC.

14. Ji B., Wei M., Yang B. Recent advances in nanomedicines for photodynamic therapy (PDT)-driven cancer immunotherapy. Theranostics. 2022; 12(1): 434–58. doi: 10.7150/thno.67300.

15. Ikeda N., Usuda J., Maehara S. Photodynamic therapy for central-type early-stage lung cancer. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2020; 68(7): 679–83. doi: 10.1007/s11748-019-01240-1.

16. Олюшин В.Е., Куканов К.К., Нечаева А.С., Скляр С.С., Вершинин А.Э., Диконенко М.В., Голикова А.С., Мансуров А.С., Сафаров Б.И., Рында А.Ю., Папаян Г.В. Фотодинамическая терапия в нейроонкологии. Biomedical Photonics. 2023; 12(3): 25–35. doi: 10.24931/2413-9432-2023-12-3-25-35. EDN: LENXOF.

17. Церковский Д.А., Маслаков Е.А., Багринцев Д.А., Семак И.А., Протопович Е.Л., Чиж А.Г., Татур А.А., Фоменков И.С., Ступак Д.С. Роль фотодинамической терапии в лечении первичных, рецидивных и метастатических злокачественных опухолей головного мозга. Biomedical Photonics. 2018; 7(2): 37–49. doi: 10.24931/2413-9432-2018-7-2-37-49. EDN: YSNNBR.

18. Рында А.Ю., Олюшин В.Е., Ростовцев Д.М., Забродская Ю.М., Улитин А.Ю., Папаян Г.В. Применение интраоперационной фотодинамической терапии в структуре комплексного лечения злокачественных глиом. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2023; 87(1): 25–34. doi: 10.17116/neiro20238701125. EDN: ZTSNFF.

19. Schipmann S., Müther M., Stögbauer L., Zimmer S., Brokinkel B., Holling M., Grauer O., Suero Molina E., Warneke N., Stummer W. Combination of ALA-induced fluorescence-guided resection and intraoperative open photodynamic therapy for recurrent glioblastoma: case series on a promising dual strategy for local tumor control. J Neurosurg. 2020; 134(2): 426–36. doi: 10.3171/2019.11.JNS192443.

20. Thong P.S., Ong K.W., Goh N.S., Kho K.W., Manivasager V., Bhuvaneswari R., Olivo M., Soo K.C. Photodynamic-therapy-activated immune response against distant untreated tumours in recurrent angiosarcoma. Lancet Oncol. 2007; 8(10): 950–2. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70318-2.

21. Hamblin M.R., Abrahamse H. Factors Affecting Photodynamic Therapy and Anti-Tumor Immune Response. Anticancer Agents Med Chem. 2021; 21(2): 123–36. doi: 10.2174/1871520620666200318101037.

22. Jung A.C., Moinard-Butot F., Thibaudeau C., Gasser G., Gaiddon C. Antitumor Immune Response Triggered by Metal-Based Photosensitizers for Photodynamic Therapy: Where Are We? Pharmaceutics. 2021; 13(11): 1788. doi: 10.3390/pharmaceutics13111788.

23. Dolmans D.E., Fukumura D., Jain R.K. Photodynamic therapy for cancer. Nat Rev Cancer. 2003; 3(5): 380–7. doi: 10.1038/nrc1071.

24. Зайцев А.М., Куржупов М.И., Потапова Е.А., Кирсанова О.Н. Лечение метастатического поражения головного мозга. Исследования и практика в медицине. 2015; 2(2): 8–14. doi: 10.17709/2409-2231-2015-2-2-8-14. EDN: TXKPWF.

25. Скляр С.С., Трашков А.П., Мацко М.В., Сафаров Б.И., Васильев А.Г. Иммунный ответ на первичную глиобластому. Педиатр. 2022; 13(2): 49–60. doi: 10.17816/PED13249-60. EDN: ECYURM.

26. Wang B., Guo H., Xu H., Yu H., Chen Y., Zhao G. Research Progress and Challenges in the Treatment of Central Nervous System Metastasis of Non-Small Cell Lung Cancer. Cells. 2021; 10(10): 2620. doi: 10.3390/cells10102620.