Современные принципы неоадъювантной терапии рака прямой кишки
https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-2-126-132
Аннотация
Актуальность. Анатомические особенности локализации прямой кишки в пространстве, ограниченном жестким каркасом костей таза, обусловили приоритет комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки с существенной ролью предоперационного терапевтического компонента. В течение последних трех десятилетий лучевая терапия является важнейшим элементом неоадъювантного лечения рака прямой кишки. Весь указанный период времени продолжается исследовательская деятельность, направленная на повышение ее эффективности в профилактике местного рецидива. Материал и методы. Проведен обзор результатов актуальных исследований различных режимов неоадъювантной терапии местнораспространенного рака прямой кишки, а также перспективных вариантов оптимизации предоперационного облучения. Поиск публикаций по тематике обзора произведен с использованием баз данных Web of Science и PubMed. В ходе проведенного анализа литературы изучены 202 источника, из которых для обзора отобрано 36. Результаты. Вопрос о преимуществе крупнофракционной лучевой терапии над пролонгированной химиолучевой остается открытым. Улучшение результатов неоадъювантного воздействия на опухоль прямой кишки связывают с различными вариантами увеличения дозы облучения. Кроме того, осуществляется изучение результатов предоперационной химиотерапии в качестве альтернативы облучению либо дополнительного фактора комбинированного влияния на первичную опухоль. Заключение. Предполагается, что стратегия тотальной неаодъювантной терапии не только улучшит локальный контроль заболевания, но и уменьшит риски системного рецидива. На современном этапе большое значение в оптимизации программы лечения больных раком прямой кишки придается мультидисицплинарному подходу.
Об авторах
А. М. Карачун
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России ; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
Россия
Карачун Алексей Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением абдоминальной онкологии; профессор кафедры онкологии
Researcher ID (WOS): AAC-4011-2019. Author ID (Scopus): 6505903635
197758, г Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
191015, г Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Д. В. Самсонов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России ; ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ
Россия
Россия
Самсонов Денис Владимирович, кандидат медицинских наук, доцент; доцент 2 кафедры (хирургии усовершенствования врачей)
197758, г Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
191015, г Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
С. Н. Новиков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Россия
Россия
Новиков Сергей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением радиотерапии
Author ID (Scopus): 7202404433
197758, г Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68
Список литературы
1. Gastrointestinal Tumor Study Group. Prolongation of the diseasefree interval in surgically treated rectal carcinoma. N Engl J Med. 1985; 312(23): 1465–72. doi: 10.1056/NEJM198506063122301.
2. Krook J.E., Moertel C.G., Gunderson L.L., Wieand H.S., Collins R.T., Beart R.W., Kubista T.P., Poon M.A., Meyers W.C., Mailliard J.A., Twito D. I., Morton R.F., Veeder M.H., Witzig T.E., Cha S., Vidyarthi S.C. Effective surgical adjuvant therapy for high-risk rectal carcinoma. N Engl J Med. 1991; 324(11): 709–15. doi: 10.1056/NEJM199103143241101.
3. NIH consensus conference. Adjuvant therapy for patients with colon and rectal cancer. JAMA. 1990; 264(11): 1444–50. doi: 10.1001/jama.1990.03450110090034.
4. Sauer R., Fietkau R., Wittekind C., Rödel C., Martus P., Hohenberger W., Tschmelitsch J., Sabitzer H., Karstens J.-H., Becker H., Hess C., Raab R.; German Rectal Cancer Group. Adjuvant vs. neoadjuvant radiochemotherapy for locally advanced rectal cancer: the German trial CAO/ ARO/AIO-94. Colorectal Dis. 2003; 5(5): 406–15. doi: 10.1046/j.1463-1318.2003.00509.x.
5. Roh M.S., Colangelo L.H., O‘Connell M.J., Yothers G., Deutsch M., Allegra C.J., Kahlenberg M.S., Baez-Diaz L., Ursiny C.S., Petrelli N.J., Wolmark N. Preoperative multimodality therapy improves disease-free survival in patients with carcinoma of the rectum: NSABP R-03. J Clin Oncol. 2009; 27(31): 5124–30. doi: 10.1200/JCO.2009.22.0467.
6. Fehervari M., Hamrang-Yousefi S., Fadel M.G., Mills S.C., Warren O.J., Tekkis P.P., Kontovounisios C. A systematic review of colorectal multidisciplinary team meetings: an international comparison. BJS Open. 2021; 5(3). doi: 10.1093/bjsopen/zrab044.
7. Erlandsson J., Lörinc E., Ahlberg M., Pettersson D., Holm T., Glimelius B., Martling A. Tumour regression after radiotherapy for rectal cancer – Results from the randomised Stockholm III trial. Radiother Oncol. 2019; 135: 178–86. doi: 10.1016/j.radonc.2019.03.016.
8. Rupinski M., Szczepkowski M., Malinowska M., Mroz A., Pietrzak L, Wyrwicz L., Rutkowski A., Bujko K. Watch and wait policy after preoperative radiotherapy for rectal cancer; management of residual lesions that appear clinically benign. Eur J Surg Oncol. 2016; 42(2): 288–96. doi: 10.1016/j.ejso.2015.09.022.
9. Ciseł B., Pietrzak L., Michalski W., Wyrwicz L., Rutkowski A., Kosakowska E., Cencelewicz A., Spałek M., Polkowski W., Jankiewicz M., Styliński R., Bębenek M., Kapturkiewicz B., Maciejczyk A., Sadowski J., Zygulska J., Zegarski W., Jankowski M., Las-Jankowska M., Toczko Z., Żelazowska-Omiotek U., Kępka L., Socha J., Wasilewska-Tesluk E., Markiewicz W., Kładny J., Majewski A., Kapuściński W., Suwiński R., Bujko K.; Polish Colorectal Study Group. Long-course preoperative chemoradiation versus 5×5 Gy and consolidation chemotherapy for clinical T4 and fixed clinical T3 rectal cancer: long-term results of the randomized Polish II study. Ann Oncol. 2019; 30(8): 1298–303. doi: 10.1093/annonc/mdz186.
10. Rombouts A.J.M., Hugen N., Verhoevenet R.H.A., Elferink M.A.G., Poortmans P.M.P., Nagtegaal I.D., de Wilt J.H.W. Tumor response after long interval comparing 5×5 Gy radiation therapy with chemoradiation therapy in rectal cancer patients. Eur J Surg Oncol. 2018; 44(7): 1018–24. doi: 10.1016/j.ejso.2018.03.017.
11. Pach R., Sierzega M., Szczepanik A., Popiela T., Richter P. Preoperative radiotherapy 5×5 Gy and short versus long interval between surgery for resectable rectal cancer: 10-Year follow-up of the randomised controlled trial. Radiother Oncol. 2021; 164: 268–274. doi: 10.1016/j.radonc.2021.10.006.
12. Bahadoer R.R., Dijkstra E.A., van Etten B., Marijnen C.A.M., Putter H., Meershoek-Klein Kranenbarg E., Roodvoets A.G.H., Nagtegaal I.D., Beets-Tan R.G.H., Blomqvist L.K., Fokstuen T., Ten Tije A.J., Capdevila J., Hendriks M.P., Edhemovic I., Cervantes A., Nilsson P.J., Glimelius B., van de Velde C.J.H., Hospers G.A.P.; RAPIDO collaborative investiga tors. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021; 22(1): 29–42. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6.
13. Dijkstra E.A., Nilsson P.J., Hospers G.A.P., Bahadoer R.R., Meershoek-Klein Kranenbarg E., Roodvoets A.G.H., Putter H., Berglund Å., Cervantes A., Crolla R.M.P.H., Hendriks M.P., Capdevila J., Edhemovic I., Marijnen C.A.M., van de Velde C.J.H., Glimelius B., van Etten B.; Collaborative Investigators Locoregional failure during and after shortcourse radiotherapy followed by chemotherapy and surgery compared with long-course chemoradiotherapy and surgery: a 5-year follow-up of the RAPIDO trial. Ann Surg. 2023; 278(4): 766–72. doi: 10.1097/SLA.0000000000005799.
14. Conroy T., Bosset J.-F., Etienne P.-L., Rio E., François É., Mesgouez-Nebout N., Vendrely V., Artignan X., Bouché O., Gargot D., Boige V., Bonichon-Lamichhane N., Louvet C., Morand C., de la Fouchardière C., Lamfichekh N., Juzyna B., Jouffroy-Zeller C., Rullier E., Marchal F., Gourgou S., Castan F., Borg C.; Unicancer Gastrointestinal Group and Partenariat de Recherche en Oncologie Digestive (PRODIGE) Group. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCERPRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021; 22(5): 702–15. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00079-6.
15. Jin J., Tang Y., Hu C., Jiang L.M., Jiang J., Li N., Liu W.Y., Chen S.L., Li S., Lu N.N., Cai Y., Li Y.H., Zhu Y., Cheng G.H., Zhang H.Y., Wang X., Zhu S.Y., Wang J., Li G.F., Yang J.L., Zhang K., Chi Y., Yang L., Zhou H.T., Zhou A.P., Zou S.M., Fang H., Wang S.L., Zhang H.Z., Wang X.S., Wei L.C., Wang W.L., Liu S.X., Gao Y.H., Li Y.X. Multicenter, randomized, phase III trial short-term radiotherapy plus chemotherapy versus long-term chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer (STELLAR). J Clin Oncol. 2022; 40(15): 1681–92. doi: 10.1200/JCO.21.01667.
16. Kasi A., Abbasi S., Handa S., Al-Rajabi R., Saeed A., Baranda J., Sun W. Total neoadjuvant therapy vs standard therapy in locally advanced rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2020; 3(12). doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.3009.
17. Petrelli F., Trevisan F., Cabiddu M., Sgroi G., Bruschieri L., Rausa E., Ghidini M., Turati L. Total neoadjuvant therapy in rectal cancer: a systematic review and meta-analysis of treatment outcomes. Ann Surg. 2020; 271(3): 440–48. doi: 10.1097/SLA.0000000000003471.
18. Liu S., Jiang T., Xiao L., Yang S., Liu Q., Gao Y., Chen G., Xiao W. Total neoadjuvant therapy (TNT) versus standard neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: a systematic review and metaanalysis. Oncologist. 2021; 26(9): 1555–66. doi: 10.1002/onco.13824.
19. Kong J.C., Soucisse M., Michael M., Tie J., Ngan S.Y., Leong T., McCormick J., Warrier S.K., Heriot A.G. Total neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: a systematic review and metaanalysis of oncological and operative outcomes. Ann Surg Oncol. 2021; 28(12): 7476–86. doi: 10.1245/s10434-021-09837-8.
20. Xiong K., Bao T., Cao Y., Hu W., Deng J., Chen J., Xiao T. Efficacy and safety of total neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: a meta-analysis. Int J Colorectal Dis. 2023; 38(1): 89. doi: 10.1007/s00384-023-04376-y.
21. Garcia-Aguilar J., Patil S., Gollub M.J., Kim J.K., Yuval J.B., Thompson H.M., Verheij F.S., Omer D.M., Lee M., Dunne R.F., Marcet J., Cataldo P., Polite B., Herzig D.O., Liska D., Oommen S., Friel C.M., Ternent C., Coveler A.L., Hunt S., Gregory A., Varma M.G., Bello B.L., Carmichael J.C., Krauss J., Gleisner A., Paty P.B., Weiser M.R., Nash G.M., Pappou E., Guillem J.G., Temple L., Wei I.H., Widmar M., Lin S., Segal N.H., Cercek A., Yaeger R., Smith J.J., Goodman K.A., Wu A.J., Saltz L.B. Organ preservation in patients with rectal adenocarcinoma treated with total neoadjuvant therapy. J Clin Oncol. 2022; 40(23): 2546–56. doi:10.1200/JCO.22.00032.
22. Fokas E., Schlenska-Lange A., Polat B., Klautke G., Grabenbauer G.G., Fietkau R., Kuhnt T., Staib L., Brunner T., Grosu A.-L., Kirste S., Jacobasch L., Allgäuer M., Flentje M., Germer C.-T., Grützmann R., Hildebrandt G., Schwarzbach M., Bechstein W.O., Sülberg H., Friede T., Gaedcke J., Ghadimi M., Hofheinz R.-D., Rödel C.; German Rectal Cancer Study Group. Chemoradiotherapy plus induction or consolidation chemotherapy as total neoadjuvant therapy for patients with locally advanced rectal cancer: long-term results of the CAO/ARO/AIO-12 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2022; 8(1). doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445.
23. Habr-Gama A., São Julião G.P., Vailati B.B., Sabbaga J., Aguilar P.B., Fernandez L.M., Araújo S.E.A., Perez R.O. Organ preservation in cT2N0 rectal cancer after neoadjuvant chemoradiation therapy: the impact of radiation therapy dose-escalation and consolidation chemotherapy. Ann Surg. 2019; 269(1): 102–7. doi: 10.1097/SLA.0000000000002447.
24. Appelt A.L., Pløen J., Harling H., Jensen F.S., Jensen L.H., Jørgensen J.C.R., Lindebjerg J., Rafaelsen S.R., Jakobsen A. High-dose chemoradiotherapy and watchful waiting for distal rectal cancer: a prospective observational study. Lancet Oncol. 2015; 16(8): 919–27. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00120-5.
25. Wegner R.E., Hasan S., Renz P.B., Raj M.S., Monga D.K., Finley G.G., Kirichenko A.V., McCormick J.T. Definitive chemoradiation for rectal cancer: is there a role for dose escalation? A national cancer database study. Dis Colon Rectum. 2019; 62(11): 1336–43. doi: 10.1097/DCR.0000000000001468.
26. Sun Myint A., Smith F.M., Gollins S., Wong H., Rao C., Whitmarsh K., Sripadam R., Rooney P., Hershman M., Pritchard D.M. Dose escalation using contact X-ray brachytherapy after external beam radiotherapy as nonsurgical treatment option for rectal cancer: outcomes from a singlecenter experience. Int Radiat Oncol Biol Phys. 2018; 100(3): 565–73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.10.022.
27. Gérard J.P., Barbet N., Gal J., Dejean C., Evesque L., Doyen J., Coquard R., Gugenheim J., Benizri E., Schiappa R., Baudin G., Benezery K., François E. Planned organ preservation for early T2-3 rectal adenocarcinoma: A French, multicentre study. Eur J Cancer. 2019; 108: 1–16. doi: 10.1016/j.ejca.2018.11.022.
28. Garant A., Magnan S., Devic S., Martin A.G., Boutros M., Vasilevsky C.A., Ferland S., Bujold A., DesGroseilliers S., Sebajang H., Richard C., Vuong T. Image guided adaptive endorectal brachytherapy in the nonoperative management of patients with rectal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019; 105(5): 1005–11. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.08.042.
29. Smith F.M., Al-Amin A., Wright A., Berry J., Nicoll J.J., Sun Myint A. Contact radiotherapy boost in association with ‘watch and wait’ for rectal cancer: initial experience and outcomes from a shared programme between a district general hospital network and a regional oncology centre. Colorectal Dis. 2016; 18(9): 861–70. doi: 10.1111/codi.13296.
30. Garant A., Vasilevsky C.-A., Boutros M., Khosrow-Khavar F., Kavan P., Diec H., Des Groseilliers S., Faria J., Ferland E., Pelsser V., Martin A.G., Devic S., Vuong T. MORPHEUS phase II–III study: a preplanned interim safety analysis and preliminary results. Cancers (Basel). 2022; 14(15): 3665. doi: 10.3390/cancers14153665.
31. Baron D., Pace Loscos T., Schiappa R., Barbet N., Dost E., Ben Dhia S., Soltani S., Mineur L., Martel I., Horn S., Picardi C., Stewart A., Cotte E., Coquard R., Baudin G., Evesque L., Dhadda A., Sun Myint A., Gérard J.P., Doyen J. A phase III randomised trial on the addition of a contact X-ray brachytherapy boost to standard neoadjuvant chemoradiotherapy for organ preservation in early rectal adenocarcinoma: 5 year results of the OPERA trial. Ann Oncol. 2025; 36(2): 208–15. doi: 10.1016/j.annonc.2024.10.827.
32. Gerard J.P., Azria D., Gourgou-Bourgade S., Martel-Laffay I., Hennequin C., Etienne P.L., Vendrely V., François E., de La Roche G., Bouché O., Mirabel X., Denis B., Mineur L., Berdah J.F., Mahé M.A., Bécouarn Y., Dupuis O., Lledo G., Montoto-Grillot C., Conroy T. Comparison of two neoadjuvant сhemoradiotherapy regimens for locally advanced rectal cancer: results of the phase III trial ACCORD 12/0405-Prodige 2. J Clin Oncol. 2010; 28(10): 1638–44. doi: 10.1200/JCO.2009.25.8376.
33. Zhu J., Liu A., Sun X., Liu L., Zhu Y., Zhang T., Jia J., Tan S., Wu J., Wang X., Zhou J., Yang J., Zhang C., Zhang H., Zhao Y., Cai G., Zhang W., Xia F., Wan J., Zhang H., Shen L., Cai S., Zhang Z. Multicenter, randomized, phase III trial of neoadjuvant chemoradiation with capecitabine and irinotecan guided by UGT1A1 status in patients with locally advanced rectal cancer. J Clin Oncol. 2020; 38(36): 4231–39. doi: 10.1200/JCO.20.01932.
34. Bazarbashi S., Omar A., Aljubran A., Alzahrani A., Alsanea N., Abduljabbar A., Alhomoud S., Ashari L., Balaraj K., Soudy H., Neimatallah M., Fagih M. Pre-operative chemoradiotherapy using capecitabine and cetuximab followed by definitive surgery in patients with operable rectal cancer. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2016; 9(4): 147–53. doi:10.1016/j.hemonc.2016.08.004.
35. Salazar R., Capdevila J., Manzano, J.L., Pericay C., MartínezVillacampa M., López C., Losa F., Safont M.J., Gómez-España A., AlonsoOrduña V., Escudero P., Gallego J., García-Paredes B., Palacios A., Biondo S., Grávalos C., Aranda E.; Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors (TTD). Phase II randomized trial of capecitabine with bevacizumab and external beam radiation therapy as preoperative treatment for patients with resectable locally advanced rectal adenocarcinoma: long term results. BMC Cancer. 2020; 20(1): 1164. doi: 10.1186/s12885-020-07661-z.
36. Deng Y., Chi P., Lan P., Wang L., Chen W., Cui L., Chen D., Cao J., Wei H., Peng X., Huang Z., Cai G., Zhao R., Huang Z., Xu L., Zhou H., Wei Y., Zhang H., Zheng J., Huang Y., Zhou Z., Cai Y., Kang L., Huang M., Wu X., Peng J., Ren D., Wang J. Neoadjuvant modified FOLFOX6 with or without radiation versus fluorouracil plus radiation for locally advanced rectal cancer: final results of the chinese FOWARC trial. J Clin Oncol. 2019; 37(34): 3223–33. doi: 10.1200/JCO.18.02309.
Рецензия
Для цитирования:
Карачун А.М., Самсонов Д.В., Новиков С.Н. Современные принципы неоадъювантной терапии рака прямой кишки. Сибирский онкологический журнал. 2025;24(2):126-132. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-2-126-132
For citation:
Karachun A.M., Samsonov D.V., Novikov S.N. Modern principles of neoadjuvant therapy for rectal cancer. Siberian journal of oncology. 2025;24(2):126-132. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-2-126-132
Просмотров:
881
Послать статью по эл. почте 
