Анапластический рак щитовидной железы. Современное состояние проблемы
П. А. Никифорович,
К. Ю. Слащук,
Н. И. Тимофеева,
А. П. Поляков,
И. В. Слепцов,
М. В. Рейнберг,
Р. А. Черников https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-2-133-143
Аннотация
Цель исследования - обобщить современные данные об анапластическом раке щитовидной железы (АРЩЖ), одном из самых агрессивных видов солидных опухолей. Материал и методы. Проведен научный обзор литературы с использованием баз данных Medline, Cochrane Library, E-library преимущественно за последние 10 лет. Из 153 статей для написания статьи было отобрано 46. Результаты. Основные клинические проявления АРЩЖ связаны с компрессией органов шеи, быстрым местным распространением и развитием отдаленных метастазов. Хирургическое вмешательство, хотя и является основным методом лечения, часто невозможно из-за диагностики рака уже на поздних стадиях на момент первичного выявления. Таргетная терапия, нацеленная на мутацию BRAFV600E, демонстрирует обнадеживающие результаты и рассматривается как перспективное направление для улучшения выживаемости пациентов. Заключение. Подчеркивается важность мультидисциплинарного подхода к лечению АРЩЖ, которое должно быть акцентировано на хирургическом вмешательстве и неоадъювантной терапии; последняя может улучшить прогнозы пациентов на нерезектабельных стадиях на момент выявления заболевания. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения оптимальных подходов к лечению и повышения эффективности существующих методов терапии.
Ключевые слова
анапластический рак,
щитовидная железа,
онкология,
хирургия,
адъювантная терапия,
таргетная терапия,
BRAF
Об авторах
П. А. Никифорович
ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия
Россия
Никифорович Петр Алексеевич, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по онкологии
Author ID (Scopus): 57209572659
117292, г Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11
К. Ю. Слащук
ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия
Россия
Слащук Константин Юрьевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радионуклидной терапии
Author ID (Scopus): 57192192400
117292, г Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11
Н. И. Тимофеева
Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета
Россия
Россия
Тимофеева Наталья Игоревна, кандидат медицинских наук, хирург, эндокринолог, онколог хирургического (эндокринологического) отделения
Researcher ID (WOS): AAZ-1032-2021. Author ID (Scopus): 57215861367
190103, г. Санкт-Петербург, наб. р. Фонтанки, 154
А. П. Поляков
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Россия
Россия
Поляков Андрей Павлович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением микрохирургии; профессор кафедры онкологии, радиотерапии и пластической хирургии; профессор кафедры пластической хирургии с курсом офтальмологии
Author ID (Scopus): 57196050979
125284, г. Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3
И. В. Слепцов
Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета ; Общество с ограниченной ответственностью «Северо-Западный медицинский центр»
Россия
Россия
Слепцов Илья Валерьевич, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения эндокринной хирургии; заведующий кафедрой эндокринной хирургии; главный специалист хирургического (эндокринологического) отделения
Researcher ID (WOS): F-1670-2019. Author ID (Scopus): 57216017997
190103, г. Санкт-Петербург, наб. р. Фонтанки, 154
197374, г. Санкт-Петербург, ул. Савушкина, 124
М. В. Рейнберг
ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия
Россия
Рейнберг Мария Валентиновна, аспирант
Author ID (Scopus): 59076052500
117292, г Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11
Р. А. Черников
Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета
Россия
Россия
Черников Роман Анатольевич, доктор медицинских наук, заведующий хирургическим (эндокринологическим) отделением
Researcher ID (WOS): AAZ-1549-2021. Author ID (Scopus): 57190294900
190103, г. Санкт-Петербург, наб. р. Фонтанки, 154
Список литературы
1. Baloch Z.W., Asa S.L., Barletta J.A., Ghossein R.A., Juhlin C.C., Jung C.K., LiVolsi V.A., Papotti M.G., Sobrinho-Simões M., Tallini G., Mete O. Overview of the 2022 WHO Classification of Thyroid Neoplasms. Endocr Pathol. 2022; 33(1): 27–63. doi: 10.1007/s12022-022-09707-3.
2. Nikiforov Y.E. Genetic alterations involved in the transition from well-differentiated to poorly differentiated and anaplastic thyroid carcinomas. Endocr Pathol. 2004; 15(4): 319–27. doi: 10.1385/ep:15:4:319.
3. Jemal A., Siegel R., Ward E., Hao Y., Xu J., Thun M.J. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009; 59(4): 225–49. doi: 10.3322/caac.20006.
4. Davies L., Welch H.G. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973–2002. JAMA. 2006; 295(18): 2164–67. doi: 10.1001/jama.295.18.2164.
5. Cancer Stat Facts: Thyroid Cancer: SEER National Cancer Institute [Internet]. [cited 01.08.2025]. URL: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/thyro.html.
6. Landa I., Ibrahimpasic T., Boucai L., Sinha R., Knauf J.A., Shah R.H., Dogan S., Ricarte-Filho J.C., Krishnamoorthy G.P., Xu B., Schultz N., Berger M.F., Sander C., Taylor B.S., Ghossein R., Ganly I., Fagin J.A. Genomic and transcriptomic hallmarks of poorly differentiated and anaplastic thyroid cancers. J Clin Invest. 2016; 126(3): 1052–66. doi: 10.1172/JCI85271.
7. Brierley J., Gospodarowicz M.K, Wittekind C. TNM Classification Of Malignant Tumours. 8th ed., Wiley-Blackwell, 2016. 272 p.
8. Ain K.B., Egorin M.J., DeSimone P.A. Treatment of anaplastic thyroid carcinoma with paclitaxel: phase 2 trial using ninety-six-hour infusion. Collaborative Anaplastic Thyroid Cancer Health Intervention Trials (CATCHIT) Group. Thyroid. 2000; 10(7): 587–94. doi: 10.1089/thy.2000.10.587.
9. Nel C.J., van Heerden J.A., Goellner J.R., Gharib H., McConahey W.M., Taylor W.F., Grant C.S. Anaplastic carcinoma of the thyroid: a clinicopathologic study of 82 cases. Mayo Clin Proc. 1985; 60(1): 51–58. doi: 10.1016/s0025-6196(12)65285-9.
10. Glaser S.M., Mandish S.F., Gill B.S., Balasubramani G.K., Clump D.A., Beriwal S. Anaplastic thyroid cancer: Prognostic factors, patterns of care, and overall survival. Head Neck. 2016; 38s1. doi: 10.1002/hed.24384.
11. Venkatesh Y.S., Ordonez N.G., Schultz P.N., Hickey R.C., Goepfert H., Samaan N.A. Anaplastic carcinoma of the thyroid. A clinicopathologic study of 121 cases. Cancer. 1990; 66(2): 321–30. doi: 10.1002/1097-0142(19900715)66:2<321::aid-cncr2820660221>3.0.co;2-a.
12. Ганина К.А., Махонин А.А., Владимирова Т.Ю. Современные возможности и перспективы лечения анапластического рака щитовидной железы. Голова и шея. Российский журнал. 2023; 11(1): 85–92. doi: 10.25792/HN.2023.11.1.85-92. EDN: VDAFGK.
13. Ciarallo A., Marcus C., Taghipour M., Subramaniam R.M. Value of Fluorodeoxyglucose PET/Computed Tomography Patient Management and Outcomes in Thyroid Cancer. PET Clin. 2015; 10(2): 265–78. doi: 10.1016/j.cpet.2014.12.009.
14. Никифорович П.А., Румянцев П.О., Слепцов И.В., Устинова Т.В., Слащук К.Ю., Воробьев С.Л., Серженко С.С., Абросимов А.Ю., Кудрявцева А.В., Семенов А.А., Черников Р.А., Поляков А.П., Феденко А.А., Болотина Л.В., Пайчадзе А.А., Трушин А.Ю., Каприн А.Д., Захарова Г.С. Лечение BRAFV600E-позитивного анапластического рака щитовидной железы. Клиническое наблюдение. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(5): 131–44. doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-5-131-144. EDN: UOBQYE.
15. Cunha C., Mousinho F., Saraiva C., Sequeira Duarte J. Follicular lymphoma of the thyroid and the role of core needle biopsy. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2023. doi: 10.1530/EDM-21-0196.
16. Bailey M.H., Tokheim C., Porta-Pardo E., et al. Comprehensive Characterization of Cancer Driver Genes and Mutations. Cell. 2018; 174(4): 1034–35. doi: 10.1016/j.cell.2018.07.034. Erratum for: Cell. 2018; 173(2): 371–85. doi: 10.1016/j.cell.2018.02.060.
17. Lawless A.K., Kumar S., Bindra J., Sywak M., Chou A., Turchini J., Papachristos A., Wijewardene A., Sidhu S., Ahadi M., Tacon L., Glover A., Clark K., Tsang V., Pang L., Clifton-Bligh R.J., Robinson B., Gill A.J., Guminski A., Eade T., Gild M.L. Anaplastic thyroid cancer: A review of recent evidence and summary of an Australian institutional protocol. Asia Pac J Clin Oncol. 2024; 20(6): 681–89. doi: 10.1111/ajco.14106.
18. Deeken-Draisey A., Yang G.Y., Gao J., Alexiev B.A. Anaplastic thyroid carcinoma: an epidemiologic, histologic, immunohistochemical, and molecular single-institution study. Hum Pathol. 2018; 82: 140–48. doi: 10.1016/j.humpath.2018.07.027.
19. Wan S.K., Chan J.K., Tang S.K. Paucicellular variant of anaplastic thyroid carcinoma. A mimic of Reidel’s thyroiditis. Am J Clin Pathol. 1996; 105(4): 388–93. doi: 10.1093/ajcp/105.4.388.
20. Xu B., Fuchs T., Dogan S., Landa I., Katabi N., Fagin J.A., Tuttle R.M., Sherman E., Gill A.J., Ghossein R. Dissecting Anaplastic Thyroid Carcinoma: A Comprehensive Clinical, Histologic, Immunophenotypic, and Molecular Study of 360 Cases. Thyroid. 2020; 30(10): 1505–17. doi: 10.1089/thy.2020.0086.
21. Carda C., Ferrer J., Vilanova M., Peydró A., Llombart-Bosch A. Anaplastic carcinoma of the thyroid with rhabdomyosarcomatous differentiation: a report of two cases. Virchows Arch. 2005; 446(1): 46–51. doi: 10.1007/s00428-004-1123-0.
22. Salvatore D., Celetti A., Fabien N., Paulin C., Martelli M.L., Battaglia C., Califano D., Monaco C., Viglietto G., Santoro M., Fusco A. Low frequency of p53 mutations in human thyroid tumours; p53 and Ras mutation in two out of fifty-six thyroid tumours. Eur J Endocrinol. 1996; 134(2): 177–83. doi: 10.1530/eje.0.1340177.
23. Cancer Genome Atlas Research Network: Agrawal N., Akbani R., Aksoy B.A., et al. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell. 2014; 159(3): 676–90. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050.
24. Foote R.L., Molina J.R., Kasperbauer J.L., Lloyd R.V., McIver B., Morris J.C., Grant C.S., Thompson G.B., Richards M.L., Hay I.D., Smallridge R.C., Bible K.C. Enhanced survival in locoregionally confined anaplastic thyroid carcinoma: a single-institution experience using aggressive multimodal therapy. Thyroid. 2011; 21(1): 25–30. doi: 10.1089/thy.2010.0220.
25. Volante M., Lam A.K., Papotti M., Tallini G. Molecular Pathology of Poorly Differentiated and Anaplastic Thyroid Cancer: What Do Pathologists Need to Know? Endocr Pathol. 2021; 32(1): 63–76. doi: 10.1007/s12022-021-09665-2.
26. Bible K.C., Kebebew E., Brierley J., Brito J.P., Cabanillas M.E., Clark T.J. Jr, Di Cristofano A., Foote R., Giordano T., Kasperbauer J., Newbold K., Nikiforov Y.E., Randolph G., Rosenthal M.S., Sawka A.M., Shah M., Shaha A., Smallridge R., Wong-Clark C.K. 2021 American Thyroid Association Guidelines for Management of Patients with Anaplastic Thyroid Cancer. Thyroid. 2021; 31(3): 337–86. doi: 10.1089/thy.2020.0944. Erratum in: Thyroid. 2021; 31(10): 1606–7. doi: 10.1089/thy.2020.0944.correx.
27. Hölting T., Meybier H., Buhr H. Status of tracheotomy in treatment of the respiratory emergency in anaplastic thyroid cancer. Wien Klin Wochenschr. 1990; 102(9): 264–66.
28. Nilsson O., Lindeberg J., Zedenius J., Ekman E., Tennvall J., Blomgren H., Grimelius L., Lundell G., Wallin G. Anaplastic giant cell carcinoma of the thyroid gland: treatment and survival over a 25-year period. World J Surg. 1998; 22(7): 725–30. doi: 10.1007/s002689900460.
29. Prasongsook N., Kumar A., Chintakuntlawar A.V., Foote R.L., Kasperbauer J., Molina J., Garces Y., Ma D., Wittich M.A.N., Rubin J., Richardson R., Morris J., Hay I., Fatourechi V., McIver B., Ryder M., Thompson G., Grant C., Richards M., Sebo T.J., Rivera M., Suman V., Jenkins S.M., Smallridge R.C., Bible K.C. Survival in Response to Multimodal Therapy in Anaplastic Thyroid Cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102(12): 4506–14. doi: 10.1210/jc.2017-01180.
30. Tennvall J., Lundell G., Wahlberg P., Bergenfelz A., Grimelius L., Akerman M., Hjelm Skog A.L., Wallin G. Anaplastic thyroid carcinoma: three protocols combining doxorubicin, hyperfractionated radiotherapy and surgery. Br J Cancer. 2002; 86(12): 1848–53. doi: 10.1038/sj.bjc.6600361.
31. Kebebew E., Greenspan F.S., Clark O.H., Woeber K.A., McMillan A. Anaplastic thyroid carcinoma. Treatment outcome and prognostic factors. Cancer. 2005; 103(7): 1330–35. doi: 10.1002/cncr.20936.
32. Kwon J., Kim B.H., Jung H.W., Besic N., Sugitani I., Wu H.G. The prognostic impacts of postoperative radiotherapy in the patients with resected anaplastic thyroid carcinoma: A systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2016; 59: 34–45. doi: 10.1016/j.ejca.2016.02.015.
33. Чойнзонов Е.Л., Лисин В.А., Грибова О.В., Новиков В.А., Старцева Ж.А. Нейтронная терапия злокачественных новообразований головы и шеи. М., 2021. 328 с. ISBN 978-5-907366-38-1. EDN: ZRLMKP.
34. Никифорович П.А., Поляков А.П., Слепцов И.В., Бойко Н.С., Гронская Ю.А., Тимофеева Н.И., Черников Р.А. Таргетная терапия анапластического рака щитовидной железы. Опухоли головы и шеи. 2022; 12(4): 33–38. doi: 10.17650/2222-1468-2022-12-4-33-38. EDN: CFFEPX.
35. Pozdeyev N., Gay L.M., Sokol E.S., Hartmaier R., Deaver K.E., Davis S., French J.D., Borre P.V., LaBarbera D.V., Tan A.C., Schweppe R.E., Fishbein L., Ross J.S., Haugen B.R., Bowles D.W. Genetic Analysis of 779 Advanced Differentiated and Anaplastic Thyroid Cancers. Clin Cancer Res. 2018; 24(13): 3059–68. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0373.
36. Maniakas A., Dadu R., Busaidy N.L., Wang J.R., Ferrarotto R., Lu C., Williams M.D., Gunn G.B., Hofmann M.C., Cote G., Sperling J., Gross N.D., Sturgis E.M., Goepfert R.P., Lai S.Y., Cabanillas M.E., Zafereo M. Evaluation of Overall Survival in Patients With Anaplastic Thyroid Carcinoma, 2000–2019. JAMA Oncol. 2020; 6(9): 1397–404. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3362.
37. Subbiah V., Kreitman R.J., Wainberg Z.A., Cho J.Y., Schellens J.H.M., Soria J.C., Wen P.Y., Zielinski C., Cabanillas M.E., Urbanowitz G., Mookerjee B., Wang D., Rangwala F., Keam B. Dabrafenib and Trametinib Treatment in Patients With Locally Advanced or Metastatic BRAF V600-Mutant Anaplastic Thyroid Cancer. J Clin Oncol. 2018; 36(1): 7–13. doi: 10.1200/JCO.2017.73.6785.
38. Baek S.K., Lee M.C., Hah J.H., Ahn S.H., Son Y.I., Rho Y.S., Chung P.S., Lee Y.S., Koo B.S., Jung K.Y., Lee B.J. Role of surgery in the management of anaplastic thyroid carcinoma: Korean nationwide multicenter study of 329 patients with anaplastic thyroid carcinoma, 2000 to 2012. Head Neck. 2017; 39(1): 133–39. doi: 10.1002/hed.24559.
39. Iyer P.C., Dadu R., Ferrarotto R., Busaidy N.L., Habra M.A., Zafereo M., Gross N., Hess K.R., Gule-Monroe M., Williams M.D., Cabanillas M.E. Real-World Experience with Targeted Therapy for the Treatment of Anaplastic Thyroid Carcinoma. Thyroid. 2018; 28(1): 79–87. doi: 10.1089/thy.2017.0285.
40. Kloos R.T., Ringel M.D., Knopp M.V., Hall N.C., King M., Stevens R., Liang J., Wakely P.E. Jr, Vasko V.V., Saji M., Rittenberry J., Wei L., Arbogast D., Collamore M., Wright J.J., Grever M., Shah M.H. Phase II trial of sorafenib in metastatic thyroid cancer. J Clin Oncol. 2009; 27(10): 1675–84. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2717.
41. Исаев П.А., Полькин В.В., Северская Н.В., Ильин А.А., Плугарь А.К., Иванов С.А., Каприн А.Д. Результаты лечения больных недифференцированной карциномой щитовидной железы. Опухоли головы и шеи. 2022; 12(4): 17–24. doi: 10.17650/2222-1468-2022-12-4-17-24. EDN: IZYVTI.
42. Iwasaki H., Toda S., Suganuma N., Murayama D., Nakayama H., Masudo K. Lenvatinib vs. palliative therapy for stage IVC anaplastic thyroid cancer. Mol Clin Oncol. 2020; 12(2): 138–43. doi: 10.3892/mco.2019.1964.
43. Chintakuntlawar A.V., Rumilla K.M., Smith C.Y., Jenkins S.M., Foote R.L., Kasperbauer J.L., Morris J.C., Ryder M., Alsidawi S., Hilger C., Bible K.C. Expression of PD-1 and PD-L1 in Anaplastic Thyroid Cancer Patients Treated With Multimodal Therapy: Results From a Retrospective Study. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102(6): 1943–50. doi: 10.1210/jc.2016-3756.
44. Adam P., Kircher S., Sbiera I., Koehler V.F., Berg E., Knösel T., Sandner B., Fenske W.K., Bläker H., Smaxwil C., Zielke A., Sipos B., Allelein S., Schott M., Dierks C., Spitzweg C., Fassnacht M., Kroiss M. FGF-Receptors and PD-L1 in Anaplastic and Poorly Differentiated Thyroid Cancer: Evaluation of the Preclinical Rationale. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12. doi: 10.3389/fendo.2021.712107.
45. Capdevila J., Wirth L.J., Ernst T., Ponce Aix S., Lin C.C., Ramlau R., Butler M.O., Delord J.P., Gelderblom H., Ascierto P.A., Fasolo A., Führer D., Hütter-Krönke M.L., Forde P.M., Wrona A., Santoro A., Sadow P.M., Szpakowski S., Wu H., Bostel G., Faris J., Cameron S., Varga A., Taylor M. PD-1 Blockade in Anaplastic Thyroid Carcinoma. J Clin Oncol. 2020; 38(23): 2620–27. doi: 10.1200/JCO.19.02727.
46. Dierks C., Seufert J., Aumann K., Ruf J., Klein C., Kiefer S., Rassner M., Boerries M., Zielke A., la Rosee P., Meyer P.T., Kroiss M., Weißenberger C., Schumacher T., Metzger P., Weiss H., Smaxwil C., Laubner K., Duyster J., von Bubnoff N., Miething C., Thomusch O. Combination of Lenvatinib and Pembrolizumab Is an Effective Treatment Option for Anaplastic and Poorly Differentiated Thyroid Carcinoma. Thyroid. 2021; 31(7): 1076–85. doi: 10.1089/thy.2020.0322.
Рецензия
Для цитирования:
Никифорович П.А., Слащук К.Ю., Тимофеева Н.И., Поляков А.П., Слепцов И.В., Рейнберг М.В., Черников Р.А. Анапластический рак щитовидной железы. Современное состояние проблемы. Сибирский онкологический журнал. 2025;24(2):133-143. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-2-133-143
For citation:
Nikiforovich P.A., Slashchuk K.Yu., Timofeeva N.I., Polyakov A.P., Sleptsov I.V., Reinberg M.V., Chernikov R.A. Anaplastic thyroid cancer: current state of the problem. Siberian journal of oncology. 2025;24(2):133-143. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-2-133-143
Просмотров:
876
Послать статью по эл. почте 
