Особенности течения CLOCC-синдрома у больной В-лимфобластной лимфомой. Клиническое наблюдение

Введение. Синдром цитотоксического поражения мозолистого тела (CLOCC-синдром) представляет собой редкую неврологическую патологию, патогенез которой изучен не в полной мере. CLOCC-синдром, развивающийся у онкологических пациентов, является серьезной сопутствующей патологией, осложняющей лечение основного заболевания. Описание клинического случая. Пациентка Н., 34 года, обратилась в августе 2023 г. в МРНЦ им. А.Ф. Цыба с установленным по месту жительства диагнозом: плазмобластная лимфома IV стадии. Учитывая тяжесть состояния пациентки, незамедлительно была инициирована цитостатическая противоопухолевая терапия в режиме EPOCH с интратекальным введением цитостатиков с целью профилактики нейролейкемии. На фоне манифестировавших в процессе лечения инфекционных осложнений в виде фебрильной нейтропении и энтероколита возникли неврологические расстройства, которые в совокупности с МР-картиной трактовались как CLOCC-синдром. Данные изменения регрессировали в течение нескольких дней в процессе лечения десмопрессином, массивной дегидратационной терапии растворами кристаллоидов и глюкозы. После пересмотра гистологических препаратов биоптата пораженного лимфатического узла с места жительства при проведении морфологического и иммуногистохимического исследований картина соответствовала В-лимфобластной лимфоме, вследствие чего была скорректирована противоопухолевая терапия. Заключение. В качестве причины развития CLOCC-синдрома у этой больной можно предполагать совокупность повреждающего действия цитостатиков на ткани головного мозга и нарушения баланса электролитов.

1. Filippi C.G., Cauley K.A. Lesions of the corpus callosum and other commissural fibers: diffusion tensor studies. Semin Ultrasound CT MR. 2014; 35(5): 445–58. doi: 10.1053/j.sult.2014.06.004.

2. Kim S.S., Chang K.H., Kim S.T., Suh D.C., Cheon J.E., Jeong S.W., Han M.H., Lee S.K. Focal lesion in the splenium of the corpus callosum in epileptic patients: antiepileptic drug toxicity? Am J Neuroradiol. 1999; 20(1): 125–29

3. Oster J., Doherty C., Grant P.E., Simon M., Cole A.J. Diffusionweighted imaging abnormalities in the splenium after seizures. Epilepsia. 2003; 44(6): 852–54. doi: 10.1046/j.1528-1157.2003.40902.x.

4. Maeda M., Shiroyama T., Tsukahara H., Shimono T., Aoki S., Takeda K. Transient splenial lesion of the corpus callosum associated with antiepileptic drugs: evaluation by diffusion-weighted MR imaging. Eur Radiol. 2003; 13(8): 1902–6. doi: 10.1007/s00330-002-1679-5.

5. Takahashi I., Yano H., Kinjo M. Mild encephalitis/encephalopathy with a reversible splenial lesion (MERS) following influenza virus infection. BMJ Case Rep. 2020; 13(5). doi: 10.1136/bcr-2020-235461.

6. Karampatsas K., Spyridou C., Morrison I.R., Tong C.Y., Prendergast A.J. Rotavirus-associated mild encephalopathy with a reversible splenial lesion (MERS)-case report and review of the literature. BMC Infect Dis. 2015; 15: 446. doi: 10.1186/s12879-015-1192-5.

7. Miller A.H., Haroon E., Raison C.L., Felger J.C. Cytokine targets in the brain: impact on neurotransmitters and neurocircuits. Depress Anxiety. 2013; 30(4): 297–306. doi: 10.1002/da.22084.

8. Berczi I., Szentivanyi A., editors. Neuroimmune Biology. (Christopher P. Phelps, Elena A. Korneva, editors. Cytokines and the Brain; vol. 6. Amsterdam: Elsevier Science; с2008. 575 p. ISBN: 9780444530417).

9. Leonoudakis D., Braithwaite S.P., Beattie M.S., Beattie E.C. TNFalpha-induced AMPA-receptor trafficking in CNS neurons; relevance to excitotoxicity? Neuron Glia Biol. 2004; 1(3): 263–73. doi: 10.1017/S1740925X05000608.

10. Kim Y.S., Honkaniemi J., Sharp F.R., Täuber M.G. Expression of proinflammatory cytokines tumor necrosis factor-alpha and interleukin- 1beta in the brain during experimental group B streptococcal meningitis. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 128(1): 95–102. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.06.009.

11. Prow N.A., Irani D.N. The inflammatory cytokine, interleukin-1 beta, mediates loss of astroglial glutamate transport and drives excitotoxic motor neuron injury in the spinal cord during acute viral encephalomyelitis. J Neurochem. 2008; 105(4): 1276–86. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05230.x.

12. Tisoncik J.R., Korth M.J., Simmons C.P., Farrar J., Martin T.R., Katze M.G. Into the eye of the cytokine storm. Microbiol Mol Biol Rev. 2012; 76(1): 16–32. doi: 10.1128/MMBR.05015-11.

13. Andersen J.V. The Glutamate/GABA-Glutamine Cycle: Insights, Updates, and Advances. J Neurochem. 2025; 169(3). doi: 10.1111/jnc.70029.

14. Moritani T., Smoker W.R., Sato Y., Numaguchi Y., Westesson P.L. Diffusion-weighted imaging of acute excitotoxic brain injury. Am J Neuroradiol. 2005; 26(2): 216–28.

15. Castiglione J.I., Ricciardi M.E., Bensi C. Cytotoxic lesion of the corpus callosum in a patient with aphasic status epilepticus. J Applied Cognitive Neuroscience. 2020; 1(1): 98–100. doi: 10.17981/JACN.1.1.2020.15.

16. Turtzo L.C., Luby M., Jikaria N., Griffin A.D., Greenman D., Bokkers R.P.H., Parikh G., Peterkin N., Whiting M., Latour L.L. Cytotoxic Edema Associated with Hemorrhage Predicts Poor Outcome after Traumatic Brain Injury. J Neurotrauma. 2021; 38(22): 3107–18. doi: 10.1089/neu.2021.0037.

17. Xu Z., Zhou Z., Jang W., Tian J., Hou G. Reversible splenial lesion syndrome with mental disorders as only manifestation. BMC Neurol. 2021; 21(1): 356. doi: 10.1186/s12883-021-02391-6.

18. Renard D., Bonafe A., Heroum C. Transient lesion in the splenium of the corpus callosum after oral corticoid therapy. Eur J Neurol. 2007; 14(8): 19–20. doi: 10.1111/j.1468-1331.2007.01872.x.

19. Butterworth R.F. Pathogenesis of hepatic encephalopathy and brain edema in acute liver failure. J Clin Exp Hepatol. 2015; 5(s1): 96–103. doi: 10.1016/j.jceh.2014.02.004.

20. Orhan Varoglu A., Avarisli A., Keskin H., Darici D. The risk factors affecting the persistence of corpus callosum splenium lesions. Acta Radiol. 2024; 65(9): 1101–8. doi: 10.1177/02841851241267147.

21. Jayakumar A.R., Rama Rao K.V., Norenberg M.D. Neuroinflammation in hepatic encephalopathy: mechanistic aspects. J Clin Exp Hepatol. 2015; 5(Suppl 1): 21–28. doi: 10.1016/j.jceh.2014.07.006.

22. Rocchi A., Sariyer I.K., Berger J.R. Revisiting JC virus and progressive multifocal leukoencephalopathy. J Neurovirol. 2023; 29(5): 524–37. doi: 10.1007/s13365-023-01164-w.

23. Tetsuka S. Reversible lesion in the splenium of the corpus callosum. Brain Behav. 2019; 9(11). doi: 10.1002/brb3.1440.

24. Park M.K., Hwang S.H., Jung S., Hong S.S., Kwon S.B. Lesions in the splenium of the corpus callosum: Clinical and radiological implications. Neurology Asia. 2014; 19(1): 79–88.

25. Förster A., Apfaltrer P., Al-Zghloul M., Wenz H., Alonso A., Groden C. Diffusion Restricted Lesions in the Splenium of the Corpus Callosum. In Vivo. 2022; 36(3): 1354–59. doi: 10.21873/invivo.12838.

26. Aoshima M., Nagayama K., Takeshita K., Ajima H., Orikasa S., Iwazaki A., Takatori H., Oki Y. Methotrexate-associated lymphoproliferative disorder with hypopituitarism and central diabetes insipidus. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2019. doi: 10.1530/EDM-19-0082