Непосредственные результаты применения неоадъювантной химиотерапии по схеме mFOLFIRINOX у больных резектабельным раком поджелудочной железы

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности применения неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) по схеме mFOLFIRINOX в лечении больных резектабельным раком поджелудочной железы. 
Материал и методы. С 2020 г. по настоящее время в ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова проводится проспективное исследование II фазы, в котором изучается эффективность НАХТ по схеме mFOLFIRINOX с последующей радикальной операцией при резектабельном РПЖ по сравнению с радикальной операцией на первом этапе. В статье представлен предварительный анализ непосредственных результатов лечения. На сентябрь 2024 г. в исследование было включено 80 пациентов (группа стандартного лечения – n=41, группа НАХТ – n=39). В группе стандартного лечения проводилась радикальная операция с адъювантной полихимиотерапией (АПХТ) по схеме mFOLFIRINOX (оксалиплатин 85 мг/м2, внутривенно 120 мин; иринотекан 150 мг/м2, внутривенно 90 мин; кальция фолинат 400 мг/м2, внутривенно 120 мин; 5-фторурацил 2 400 мг/м2, внутривенная инфузия в течение 46 ч, каждые 2 нед) в объеме 12 циклов, в группе экспериментального лечения первым этапом выполнялась верификация опухоли (тонкоигольная аспирационная биопсия под контролем эндосонографии с последующим цитологическим исследованием или чрескожная трепанационная биопсия), после которой проводилось 6 циклов НАХТ по схеме mFOLFIRINOX, радикальная операция с АПХТ по схеме mFOLFIRINOX в объеме 6 циклов. В рамках данной статьи оценивались непосредственные хирургические результаты лечения, осложнения и летальность. 
Результаты. Выявлено значимое превосходство группы НАХТ над группой стандартного лечения по показателям: частота резекций воротной и/или верхней брыжеечной вены – 10,2 vs 21,9 % (ОР 0,44, 95 % ДИ [0,149–1,329] p=0,04), R0-резекция – 88,5 vs 73,2 % (ОР 0,6, 95 % ДИ [0,118–0,909], p=0,03), наличие лимфоваскулярной инвазии – 52,6 vs 14,8 % (ОР 0,28, 95 % ДИ [0,108–0,730] p=0,05), микроваскулярной инвазии – 55,2 vs 11,1 % (ОР 0,26, 95 % ДИ [0,1–0,669] p=0,01), периневральной инвазии – 65,7 vs 37 % (ОР 0,56, 95 % ДИ [0,327–0,969] p=0,01), частота отрицательного статуса лимфоузлов (pN0) – 73,1 vs 41,5 % (ОР 0,61, 95 % ДИ [0,331–0,969] p=0,009). 
Заключение. Неоадъювантная химиотерапия – перспективный и безопасный метод, способный улучшить непосредственные результаты лечения пациентов с резектабельным РПЖ.

1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019; 69(1): 7–34. doi: 10.3322/caac.21551.

2. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–49. doi: 10.3322/caac.21660.

3. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2020. Atlanta: American Cancer Society; 2020. [Internet]. [cited 06.05.2025]. URL: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2020/cancer-facts-and-figures-2020.pdf.

4. Neoptolemos J.P., Palmer D.H., Ghaneh P., Psarelli E.E., Valle J.W., Halloran C.M., Faluyi O., O’Reilly D.A., Cunningham D., Wadsley J., Darby S., Meyer T., Gillmore R., Anthoney A., Lind P., Glimelius B., Falk S., Izbicki J.R,. Middleton G.W., Cummins S., Ross P.J., Wasan H., McDonald A., Crosby T., Ma Y.T., Patel K., Sherriff D., Soomal R., Borg D., Sothi S., Hammel P., Hackert T., Jackson R., Büchler M.W.; European Study Group for Pancreatic Cancer. Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2017; 389(10073): 1011–24. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32409-6.

5. Conroy T., Hammel P., Hebbar M., Ben Abdelghani M., Wei A.C., Raoul J.L., Choné L., Francois E., Artru P., Biagi J.J., Lecomte T., Assenat E., Faroux R., Ychou M., Volet J., Sauvanet A., Breysacher G., Di Fiore F., Cripps C., Kavan P., Texereau P., Bouhier-Leporrier K., Khemissa-Akouz F., Legoux J.L., Juzyna B., Gourgou S., O’Callaghan C.J., Jouffroy-Zeller C., Rat P., Malka D., Castan F., Bachet J.B.; Canadian Cancer Trials Group and the Unicancer-GI–PRODIGE Group. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018; 379(25): 2395–406. doi: 10.1056/NEJMoa1809775.

6. Groot V.P., Rezaee N., Wu.W., Cameron J.L., Fishman E.K., Hruban R.H., Weiss M.J., Zheng L., Wolfgang C.L., He J. Patterns, Timing, and Predictors of Recurrence Following Pancreatectomy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Ann Surg. 2018; 267(5): 936–45. doi: 10.1097/SLA.0000000000002234.

7. Sauer R., Becker H., Hohenberger W., Rödel C., Wittekind C., Fietkau R., Martus P., Tschmelitsch J., Hager E., Hess C.F., Karstens J.H., Liersch T., Schmidberger H., Raab R.; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004; 351(17): 1731–40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.

8. Cunningham D., Allum W.H., Stenning S.P., Thompson J.N., van de Velde C.J., Nicolson M., Scarffe J.H., Lofts F.J., Falk S.J., Iveson T.J., Smith D.B., Langley R.E., Verma M., Weeden S., Chua Y.J., MAGIC Trial Participants. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med. 2006; 355(1): 11–20. doi: 10.1056/NEJMoa055531.

9. van Hagen P., Hulshof M.C., van Lanschot J.J., Steyerberg E.W., van Berge Henegouwen M.I., Wijnhoven B.P., Richel D.J., Nieuwenhuijzen G.A., Hospers G.A., Bonenkamp J.J., Cuesta M.A., Blaisse R.J., Busch O.R., ten Kate F.J., Creemers G.J., Punt C.J., Plukker J.T., Verheul H.M., Spillenaar Bilgen E.J., van Dekken H., van der Sangen M.J., Rozema T., Biermann K., Beukema J.C., Piet A.H., van Rij C.M., Reinders J.G., Tilanus H.W., van der Gaast. A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012; 366(22): 2074–84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.

10. Exarchakou A., Papacleovoulou G., Rous B., Magadi W., Rachet B., Neoptolemos J.P., Coleman M.P. Pancreatic cancer incidence and survival and the role of specialist centres in resection rates in England, 2000 to 2014: A population-based study. Pancreatology. 2020; 20(3): 454–61. doi: 10.1016/j.pan.2020.01.012.

11. Chiaravalli M., Reni M., O’Reilly E.M. Pancreatic ductal adenocarcinoma: State-of-the-art 2017 and new therapeutic strategies. Cancer Treat Rev. 2017; 60: 32–43. doi: 10.1016/j.ctrv.2017.08.007.

12. Mokdad A.A., Minter R.M., Zhu H., Augustine M.M., Porembka M.R., Wang S.C., Yopp A.C., Mansour J.C., Choti M.A., Polanco P.M. Neoadjuvant Therapy Followed by Resection Versus Upfront Resection for Resectable Pancreatic Cancer: A Propensity Score Matched Analysis. J Clin Oncol. 2017; 35(5): 515–22. doi: 10.1200/JCO.2016.68.5081.

13. Versteijne E., Suker M., Groothuis K., Akkermans-Vogelaar J.M., Besselink M.G., Bonsing B.A., Buijsen J., Busch O.R., Creemers G.M., van Dam R.M., Eskens FALM, Festen S., de Groot J.W.B., Groot Koerkamp B., de Hingh I.H., Homs M.Y.V., van Hooft J.E., Kerver E.D., Luelmo S.A.C., Neelis K.J., Nuyttens J., Paardekooper G.M.R.M., Patijn G.A., van der Sangen M.J.C., de Vos-Geelen J., Wilmink J.W., Zwinderman A.H., Punt C.J., van Eijck C.H., van Tienhoven G.; Dutch Pancreatic Cancer Group. Preoperative Chemoradiotherapy Versus Immediate Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Results of the Dutch Randomized Phase III PREOPANC Trial. J Clin Oncol. 2020; 38(16): 1763–73. doi: 10.1200/JCO.19.02274.

14. Casadei R., Di Marco M., Ricci C., Santini D., Serra C., Calculli L., D’Ambra M., Guido A., Morselli-Labate A.M., Minni F. Neoadjuvant Chemoradiotherapy and Surgery Versus Surgery Alone in Resectable Pancreatic Cancer: A Single-Center Prospective, Randomized, Controlled Trial Which Failed to Achieve Accrual Targets. J Gastrointest Surg. 2015; 19(10): 1802–12. doi: 10.1007/s11605-015-2890-4.

15. Jang J.Y., Han Y., Lee H., Kim S.W., Kwon W., Lee K.H., Oh D.Y., Chie E.K., Lee J.M., Heo J.S., Park J.O., Lim D.H., Kim S.H., Park S.J., Lee W.J., Koh Y.H., Park J.S., Yoon D.S., Lee I.J., Choi S.H. Oncological Benefits of Neoadjuvant Chemoradiation With Gemcitabine Versus Upfront Surgery in Patients With Borderline Resectable Pancreatic Cancer: A Prospective, Randomized, Open-label, Multicenter Phase 2/3 Trial. Ann Surg. 2018; 268(2): 215–22. doi: 10.1097/SLA.0000000000002705.

16. Reni M., Balzano G., Zanon S., Zerbi A., Rimassa L., Castoldi R., Pinelli D., Mosconi S., Doglioni C., Chiaravalli M., Pircher C., Arcidiacono P.G., Torri V., Maggiora P., Ceraulo D., Falconi M., Gianni L. Safety and efficacy of preoperative or postoperative chemotherapy for resectable pancreatic adenocarcinoma (PACT-15): a randomised, open-label, phase 2-3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018; 3(6): 413–23. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30081-5.

17. Ghaneh P., Palmer D., Cicconi S., Jackson R., Halloran C.M., Rawcliffe C., Sripadam R., Mukherjee S., Soonawalla Z., Wadsley J., Al-Mukhtar A., Dickson E., Graham J., Jiao L., Wasan H.S., Tait I.S., Prachalias A., Ross P., Valle J.W., O’Reilly .DA., Al-Sarireh B., Gwynne S., Ahmed I., Connolly K., Yim K.L., Cunningham D., Armstrong T., Archer C., Roberts K., Ma Y.T., Springfeld C., Tjaden C., Hackert T., Büchler M.W., Neoptolemos J.P.; European Study Group for Pancreatic Cancer. Immediate surgery compared with short-course neoadjuvant gemcitabine plus capecitabine, FOLFIRINOX, or chemoradiotherapy in patients with borderline resectable pancreatic cancer (ESPAC5): a four-arm, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023; 8(2): 157–68. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00348-X.

18. Seufferlein T., Uhl W., Kornmann M., Algül H., Friess H., König A., Ghadimi M., Gallmeier E., Bartsch D.K., Lutz M.P., Metzger R., Wille K., Gerdes B., Schimanski C.C., Graupe F., Kunzmann V., Klein I., Geissler M., Staib L., Waldschmidt D., Bruns C., Wittel U., Fichtner-Feigl S., Daum S., Hinke A., Blome L., Tannapfel A., Kleger A., Berger A.W., Kestler A.M.R., Schuhbaur J.S., Perkhofer L., Tempero M., Reinacher-Schick A.C., Ettrich T.J. Perioperative or only adjuvant gemcitabine plus nab-paclitaxel for resectable pancreatic cancer (NEONAX)-a randomized phase II trial of the AIO pancreatic cancer group. Ann Oncol. 2023; 34(1): 91–100. doi: 10.1016/j.annonc.2022.09.161.

19. Labori K,J., Bratlie S,O., Andersson B., Angelsen J.,H., Biörserud C., Björnsson B., Bringeland E.A., Elander N., Garresori H., Grønbech J.E., Haux J., Hemmingsson O., Liljefors M.G., Myklebust T.Å., Nymo L.S., Peltola K., Pfeiffer P., Sallinen V., Sandström P., Sparrelid E., Stenvold H., Søreide K., Tingstedt B., Verbeke C., Öhlund D., Klint L., Dueland S., Lassen K.; Nordic Pancreatic Cancer Trial-1 study group. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024; 9(3): 205–17. doi: 10.1016/S2468-1253-(23)00405-3.

20. Tempero M.A., Malafa M.P., Al-Hawary M., Behrman S.W., Benson A.B., Cardin D.B., Chiorean E.G., Chung V., Czito B., Del Chiaro M., Dillhoff M., Donahue T.R., Dotan E., Ferrone C.R., Fountzilas C., Hardacre J., Hawkins W.G., Klute K., Ko A.H., Kunstman J.W., LoConte N., Lowy A.M., Moravek C., Nakakura E.K., Narang A.K., Obando J., Polanco P.M., Reddy S., Reyngold M., Scaife C., Shen J., Vollmer C., Wolff R.A., Wolpin B.M., Lynn B., George G.V. Pancreatic Adenocarcinoma, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021; 19(4): 439–57. doi: 10.6004/jnccn.2021.0017.

21. Merkow R.P., Bilimoria K.Y., Tomlinson J.S., Paruch J.L., Fleming J.B., Talamonti M.S., Ko C.Y., Bentrem D.J. Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Ann Surg. 2014; 260(2): 372–77. doi: 10.1097/SLA.0000000000000378.

22. Springfeld C., Ferrone C.R., Katz M.H.G., Philip P.A., Hong T.S., Hackert T., Büchler M.W., Neoptolemos J. Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2023; 20(5): 318–37. doi: 10.1038/s41571-023-00746-1.

23. Ahmad S.A., Duong M., Sohal D.P.S., Gandhi N.S., Beg M.S., WangGillam A., Wade J.L. 3rd, Chiorean E.G., Guthrie K.A., Lowy A.M., Philip P.A., Hochster H.S. Surgical Outcome Results From SWOG S1505: A Randomized Clinical Trial of mFOLFIRINOX Versus Gemcitabine/Nab-paclitaxel for Perioperative Treatment of Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Ann Surg. 2020; 272(3): 481–86. doi: 10.1097/SLA.0000000000004155.

24. Versteijne E., van Dam J.L., Suker M., Janssen Q.P., Groothuis K., Akkermans-Vogelaar J.M., Besselink M.G., Bonsing B.A., Buijsen J., Busch O.R., Creemers G.M., van Dam R.M., Eskens F.A.L.M., Festen S., de Groot J.W.B., Groot Koerkamp B., de Hingh I.H. Homs M.Y.V., van Hooft J.E., Kerver E.D., Luelmo S.A.C., Neelis K.J., Nuyttens J., Paardekooper G.M.R.M., Patijn G.A., van der Sangen M.J.C., de VosGeelen J., Wilmink J.W., Zwinderman A.H., Punt C.J., van Tienhoven G., van Eijck C.H.J.; Dutch Pancreatic Cancer Group. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Versus Upfront Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Long-Term Results of the Dutch Randomized PREOPANC Trial. J Clin Oncol. 2022; 40(11): 1220–30. doi: 10.1200/JCO.21.02233.