Смена парадигм, определение «рак молочной железы, ассоциированный с беременностью» устарело

Введение. Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью (РМЖаБ), диагностируется во время беременности или в течение 1-го года после родов и характеризуется более агрессивным течением и худшим прогнозом по сравнению с РМЖ у небеременных пациенток. Это может быть связано с поздней диагностикой, биологическими особенностями опухоли (например, HER2-позитивность или трижды негативный статус), а также различиями в микроокружении опухоли во время беременности и лактации.

Цель исследования – определить прогноз РМЖ в зависимости от периода установления диагноза («на фоне беременности» или «в раннем послеродовом периоде»). Материал и методы. В исследование включены 56 пациенток с диагнозом РМЖаБ, получавших лечение на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» и ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России в период с января 2016 г. по август 2024 г. В 35 случаях РМЖ диагностирован во время беременности (БРМЖ), 21 пациентке диагноз установлен в послеродовом периоде (ППРМЖ). Пациентки были сопоставимы с 2 группами контроля, в которые было включено 70 и 42 больных в соответствии с возрастом на момент постановки диагноза (±3 года), годом постановки диагноза (±2 года), клинической стадией и подтипом ИГХ.

Результаты. Средний возраст пациенток составил 34,9 года (от 27 до 45 лет). Большинство беременных женщин обращались за медицинской помощью при II–III стадиях РМЖ (28/35, 80 %), с поражением регионарных лимфатических узлов (ЛУ) (20/35, 57,1 %). На фоне лактации – на II–III стадиях 71,4 % (15/21), с поражением ЛУ – 71,4 % (15/21). 14 пациенток в группе ППРМЖ были с гормон-позитивными опухолями – 66,7 % (14/21). Большинство больных в группе БРМЖ (21/35, 60 %) были ERи PR-отрицательными, у половины больных был тройной негативный подтип РМЖ (16/35, 45,7 %). Медиана наблюдения составила 50 мес (от 6 мес до 8 лет). Прогрессирование РМЖ на фоне беременности установлено в 22,9 % (8/35) случаев. Прогрессирование при РМЖ на фоне лактации составило 38,1 % (8/21). Трехлетние показатели БРВ в группе БРМЖ составили 73,1 % против 85,3 % в контрольной группе (p=0,014) и 51,1 % в послеродовом периоде против 81,9 % в контрольной группе (p=0,032).

Заключение. Время установки диагноза РМЖ во время беременности или в раннем послеродовом периоде может являться независимым фактором неблагоприятного прогноза заболевания. Проведенное исследование продемонстрировало значимое снижение БРВ в группах БРМЖ (на 13,8 %) и ППРМЖ (на 30,8 %) по сравнению с сопоставимыми контрольными группами (p<0,05). Только разделение понятия рака молочной железы, ассоциированного с беременностью, на БРМЖ и ППРМЖ может улучшить наше понимание особенностей биологии опухоли во время беременности, на фоне лактации и инволюции молочных желез.

1. Калинина Е.А., Первунина Т.М., Ли О.А., Дикарева Е.Л., Артеменко В.А., Комличенко Э.В., Урманчеева А.Ф., Семиглазова Т.Ю., Ульрих Е.А. Злокачественные опухоли репродуктивной системы, выявленные на фоне беременности: перинатальные исходы. Вопросы онкологии. 2024; 70(6): 1166–74. doi: 10.37469/05073758-2024-70-6-1166-1174. EDN: ICYKBZ.

2. Boudy A.S., Zaccarini F., Selleret L., Arfi A., Guiggi I., Touboul C., Bendifallah S., Darai E. Oncological management of pregnancyassociated cancers: analysis from the French CALG (Cancer Associé à La Grossesse) network. Acta Oncol. 2020; 59(9): 1043–50. doi: 10.1080/0284186X.2020.1767300.

3. Sorouri K., Loren A.W., Amant F., Partridge A.H. Patient-Centered Care in the Management of Cancer During Pregnancy. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2023; 43: e100037. doi: 10.1200/EDBK_100037.

4. Loibl S., Schmidt A., Gentilini O., Kaufman B., Kuhl C., Denkert C., von Minckwitz G., Parokonnaya A., Stensheim H., Thomssen C., van Calsteren K., Poortmans P., Berveiller P., Markert U.R., Amant F. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 1(8): 1145–53. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.2413.

5. Cottreau C.M., Dashevsky I., Andrade S.E., Li D.K., Nekhlyudov L., Raebel M.A., Ritzwoller D.P., Partridge A.H., Pawloski P.A., Toh S. Pregnancy-Associated Cancer: A U.S. Population-Based Study. J. Womens Health (Larchmt). 2019; 28(2): 250–57. doi: 10.1089/jwh.2018.6962.

6. Johansson A.L.V., Andersson T.M., Hsieh C.C., Jirström K., Cnattingius S., Fredriksson I., Dickman P.W., Lambe M. Tumor characteristics and prognosis in women with pregnancy-associated breast cancer. Int J Cancer. 2018; 142(7): 1343–54. doi: 10.1002/ijc.31174.

7. Liao Q., Deng D., Xie Q., Gong X., Meng X., Xia Y., Ai J., Li K. Clinical characteristics, pregnancy outcomes and ovarian function of pregnancyassociated breast cancer patients: a retrospective age-matched study. BMC Cancer. 2022; 22(1): 152. doi: 10.1186/s12885-022-09260-6.

8. Muñoz-Montaño W.R., Cabrera-Galeana P., de la Garza-Ramos C., Azim H.A. Jr., Tabares A., Perez V., Porras Reyes F., Sanchez Benitez D., Alvarado-Miranda A., Lara-Medina F., Vazquez Romo R., Bargallo-Rocha E., Arrieta O., Villarreal-Garza C. Prognosis of breast cancer diagnosed during pregnancy and early postpartum according to immunohistochemical subtype: A matched case-control study. Breast Cancer Res Treat. 2021; 188(2): 489–500. doi: 10.1007/s10549-021-06225-4.

9. O’Sullivan C.C., Irshad S., Wang Z. Tang Z., Umbricht C., Rosner G.L., Christianson M.S., Stearns V., Smith K.L. Clinico-pathologic features, treatment and outcomes of breast cancer during pregnancy or the post-partum period. Breast Cancer Res Treat. 2020; 180(3): 695–706. doi: 10.1007/s10549-020-05585-7.

10. Suelmann B.B.M., van Dooijeweert C., van der Wall E., Linn S., van Diest P.J. Pregnancy-associated breast cancer: nationwide Dutch study confirms a discriminatory aggressive histopathologic profile. Breast Cancer Res Treat. 2021; 186(3): 699–704. doi: 10.1007/s10549-021-06130-w.

11. Wang B., Yang Y., Jiang Z. Zhao J., Mao Y., Liu J., Zhang J. Clinicopathological characteristics, diagnosis, and prognosis of pregnancyassociated breast cancer. Thorac Cancer. 2019; 10(5): 1060–68. doi: 10.1111/1759-7714.13045.

12. Halaska M.J., Pentheroudakis G., Strnad P., Stankusova H., Chod J., Robova H., Petruzelka L., Rob L., Pavlidis N. Presentation, management and outcome of 32 patients with pregnancy-associated breast cancer: a matched controlled study. Breast J. 2009; 15(5): 461–67. doi: 10.1111/j.1524-4741.2009.00760.x.

13. Ploquin A., Pistilli B., Tresch E., Frenel J.S., Lerebours F., Lesur A., Loustalot C., Bachelot T., Provansal M., Ferrero J.M., Coussy F., Debled M., Kerbrat P., Vinceneux A., Allouache D., Morvan F., Dalenc F., Guiu S., Rouzier R., Vanlemmens L. 5-year overall survival after early breast cancer diagnosed during pregnancy: A retrospective case-control multicentre French study. Eur J Cancer. 2018; 95: 30–37. doi: 10.1016/j.ejca.2018.02.030.

14. Johansson A.L.V., Andersson T.M., Hsieh C.C., Jirström K., Cnattingius S., Fredriksson I.., Dickman P.W., Lambe M. Tumor characteristics and prognosis in women with pregnancy-associated breast cancer. Int J Cancer. 2018; 142(7): 1343–54. doi: 10.1002/ijc.31174.

15. Amant F., Lefrère H., Borges V.F., Cardonick E., Lambertini M., Loibl S., Peccatori F., Partridge A., Schedin P. The definition of pregnancyassociated breast cancer is outdated and should no longer be used. Lancet Oncol. 2021; 22(6): 753–54. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00183-2.

16. Loibl S., Azim H.A.Jr., Bachelot T., Berveiller P., Bosch A., Cardonick E., Denkert C., Halaska M.J., Hoeltzenbein M., Johansson A.L.V., Maggen C., Markert U.R., Peccatori F., Poortmans P., Saloustros E., Saura C., Schmid P., Stamatakis E., van den Heuvel-Eibrink M., van Gerwen M., Vandecaveye V., Pentheroudakis G., Curigliano G., Amant F. ESMO Expert Consensus Statements on the management of breast cancer during pregnancy (PrBC). Ann Oncol. 2023; 34(10): 849–66. doi: 10.1016/j.annonc.2023.08.001.

17. Gupta P.B., Proia D., Cingoz O., Weremowicz J., Naber S.P., Weinberg R.A., Kuperwasser C. Systemic stromal effects of estrogen promote the growth of estrogen receptor-negative cancers. Cancer Res. 2007; 67(5): 2062–71. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-3895.

18. Dontu G., Abdallah W.M., Foley J.M., Jackson K.W., Clarke M.F., Kawamura M.J., Wicha M.S. In vitro propagation and transcriptional profiling of human mammary stem/progenitor cells. Genes Dev. 2003; 17(10): 1253–70. doi: 10.1101/gad.1061803.

19. Schedin P. Pregnancy-associated breast cancer and metastasis. Nat Rev Cancer. 2006; 6(4): 281–91. doi: 10.1038/nrc1839.

20. Jindal S., Gao D., Bell P., Albrektsen G., Edgerton S.M., Ambrosone C.B., Thor A.D., Borges V.F., Schedin P. Postpartum breast involution reveals regression of secretory lobules mediated by tissue-remodeling. Breast Cancer Res. 2014; 16(2): R31. doi: 10.1186/bcr3633.

21. O’Brien J., Schedin P. Macrophages in breast cancer: do involution macrophages account for the poor prognosis of pregnancy-associated breast cancer? J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2009; 14(2): 145–57. doi: 10.1007/s10911-009-9118-8.

22. Borges V.F., Elder A.M., Lyons T.R. Deciphering Pro-Lymphangiogenic Programs during Mammary Involution and Postpartum Breast Cancer. Front Oncol. 2016; 6: 227. doi: 10.3389/fonc.2016.00227.

23. Lefrère H., Lenaerts L., Borges V.F., Schedin P., Neven P., Amant F. Postpartum breast cancer: mechanisms underlying its worse prognosis, treatment implications, and fertility preservation. Int J Gynecol Cancer. 2021; 31(3): 412–22. doi: 10.1136/ijgc-2020-002072.

24. Ульрих Д.Г., Криворотько П.В., Жильцова Е.К., Бондарчук Я.И., Соломахина А.В., Амиров Н.С., Мортада В.В., Песоцкий Р.С., Калинина Е.А., Семиглазова Т.Ю., Ульрих Е.А., Семиглазов В.Ф. Рак молочной железы во время беременности: точка зрения онколога. Опухоли женской репродуктивной системы. 2025; 21(2): 16–25. doi: 10.17650/1994-40982025-21-2-16-25. EDN: TSEELL.

25. Boudy A.S., Zaccarini F., Selleret L., Arfi A., Guiggi I., Touboul C., Bendifallah S., Darai E. Oncological management of pregnancyassociated cancers: analysis from the French CALG (Cancer Associé à La Grossesse) network. Acta Oncol. 2020; 59(9): 1043–50. doi: 10.1080/0284186X.2020.1767300.

26. Silverstein J., Post A.L., Chien A.J., Olin R., Tsai K.K., Ngo Z., van Loon K. Multidisciplinary Management of Cancer During Pregnancy. JCO Oncol Pract. 2020; 16(9): 545–57. doi: 10.1200/OP.20.00077.

27. Dalmartello M., Negri E., La Vecchia C., Scarfone G., Buonomo B., Peccatori F.A., Parazzini F. Frequency of Pregnancy-Associated Cancer: A Systematic Review of Population-Based Studies. Cancers (Basel). 2020; 12(6): 1356. doi: 10.3390/cancers12061356.

28. Murphy B.L., Day C.N., Hoskin T.L., Habermann E.B., Boughey J.C. Adolescents and Young Adults with Breast Cancer have More Aggressive Disease and Treatment Than Patients in Their Forties. Ann Surg Oncol. 2019; 26(12): 3920–30. doi: 10.1245/s10434-019-07653-9.

29. Tesch M.E., Partridge A.H. Treatment of Breast Cancer in Young Adults. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022; 42: 1–12. doi: 10.1200/EDBK_360970.

30. Howard-Anderson J., Ganz P.A., Bower J.E., Stanton A.L. Quality of life, fertility concerns, and behavioral health outcomes in younger breast cancer survivors: a systematic review. J Natl Cancer Inst. 2012; 104(5): 386–405. doi: 10.1093/jnci/djr541.

31. Guzmán-Arocho Y.D., Rosenberg S.M., Garber J.E., Vardeh H., Poorvu P.D., Ruddy K.J., Kirkner G., Snow C., Tamimi R.M., Peppercorn J., Schapira L., Borges V.F., Come S.E., Brachtel E.F., Marotti J.D., Warner E., Partridge A.H., Collins L.C. Clinicopathological features and BRCA1 and BRCA2 mutation status in a prospective cohort of young women with breast cancer. Br J Cancer. 2022; 126(2): 302–309. doi: 10.1038/s41416-021-01597-2.

32. Costa L., Kumar R., Villarreal-Garza C., Sinha S., Saini S., Semwal J., Saxsena V., Zamre V., Chintamani C., Ray M., Shimizu C., Gusic L.H., Toi M., Lipton A. Diagnostic delays in breast cancer among young women: An emphasis on healthcare providers. Breast. 2024; 73: 103623. doi: 10.1016/j.breast.2023.103623.

33. Ramírez-Torres N., Rivas-Ruiz R., Reyes-López A. Breast Cancer in Pregnant Young Women: Clinicopathological Profile, Survival, and Pregnancy Outcomes. Cureus. 2023; 15(10): e47578. doi: 10.7759/cureus.47578.

34. Azim H.A.Jr., Santoro L., Russell-Edu W., Pentheroudakis G., Pavlidis N., Peccatori F.A. Prognosis of pregnancy-associated breast cancer: a meta-analysis of 30 studies. Cancer Treat Rev. 2012; 38(7): 834–42. doi: 10.1016/j.ctrv.2012.06.004.

35. Hartman E.K., Eslick G.D. The prognosis of women diagnosed with breast cancer before, during and after pregnancy: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2016; 160(2): 347–60. doi: 10.1007/s10549016-3989-3.

36. Ploquin A., Pistilli B., Tresch E., Frenel J.S., Lerebours F., Lesur A., Loustalot C., Bachelot T., Provansal M., Ferrero J.M., Coussy F., Debled M., Kerbrat P., Vinceneux A., Allouache D., Morvan F., Dalenc F., Guiu S., Rouzier R., Vanlemmens L. 5-year overall survival after early breast cancer diagnosed during pregnancy: A retrospective case-control multicentre French study. Eur J Cancer. 2018; 95: 30–37. doi: 10.1016/j.ejca.2018.02.030.