Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск
Том 24, № 5 (2025)
Скачать выпуск PDF

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

5-16 16
Аннотация

Введение. Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью (РМЖаБ), диагностируется во время беременности или в течение 1-го года после родов и характеризуется более агрессивным течением и худшим прогнозом по сравнению с РМЖ у небеременных пациенток. Это может быть связано с поздней диагностикой, биологическими особенностями опухоли (например, HER2-позитивность или трижды негативный статус), а также различиями в микроокружении опухоли во время беременности и лактации.

Цель исследования – определить прогноз РМЖ в зависимости от периода установления диагноза («на фоне беременности» или «в раннем послеродовом периоде»). Материал и методы. В исследование включены 56 пациенток с диагнозом РМЖаБ, получавших лечение на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» и ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России в период с января 2016 г. по август 2024 г. В 35 случаях РМЖ диагностирован во время беременности (БРМЖ), 21 пациентке диагноз установлен в послеродовом периоде (ППРМЖ). Пациентки были сопоставимы с 2 группами контроля, в которые было включено 70 и 42 больных в соответствии с возрастом на момент постановки диагноза (±3 года), годом постановки диагноза (±2 года), клинической стадией и подтипом ИГХ.

Результаты. Средний возраст пациенток составил 34,9 года (от 27 до 45 лет). Большинство беременных женщин обращались за медицинской помощью при II–III стадиях РМЖ (28/35, 80 %), с поражением регионарных лимфатических узлов (ЛУ) (20/35, 57,1 %). На фоне лактации – на II–III стадиях 71,4 % (15/21), с поражением ЛУ – 71,4 % (15/21). 14 пациенток в группе ППРМЖ были с гормон-позитивными опухолями – 66,7 % (14/21). Большинство больных в группе БРМЖ (21/35, 60 %) были ERи PR-отрицательными, у половины больных был тройной негативный подтип РМЖ (16/35, 45,7 %). Медиана наблюдения составила 50 мес (от 6 мес до 8 лет). Прогрессирование РМЖ на фоне беременности установлено в 22,9 % (8/35) случаев. Прогрессирование при РМЖ на фоне лактации составило 38,1 % (8/21). Трехлетние показатели БРВ в группе БРМЖ составили 73,1 % против 85,3 % в контрольной группе (p=0,014) и 51,1 % в послеродовом периоде против 81,9 % в контрольной группе (p=0,032).

Заключение. Время установки диагноза РМЖ во время беременности или в раннем послеродовом периоде может являться независимым фактором неблагоприятного прогноза заболевания. Проведенное исследование продемонстрировало значимое снижение БРВ в группах БРМЖ (на 13,8 %) и ППРМЖ (на 30,8 %) по сравнению с сопоставимыми контрольными группами (p<0,05). Только разделение понятия рака молочной железы, ассоциированного с беременностью, на БРМЖ и ППРМЖ может улучшить наше понимание особенностей биологии опухоли во время беременности, на фоне лактации и инволюции молочных желез.

17-26 14
Аннотация

Цель исследования – изучить возможности совместного применения стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) и иммунотерапии у пациентов с генерализованными злокачественными новообразованиями.

Материал и методы. У 20 больных распространенными злокачественными новообразованиями с резистентностью к проводимой системной терапии осуществлялась попытка индукции/ реиндукции иммунного ответа с помощью комбинации СТЛТ на один из опухолевых очагов и системной терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТИ). СТЛТ осуществлялась в режиме 3 фракций по 8 Гр. Оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости (ОВ), локального контроля осуществлялась с момента окончания облучения. Частота объективных ответов определялась через 12 нед после завершения СТЛТ с помощью критериев iRECIST. Статистический анализ проводился с помощью программ Microsoft Excel 2010 и R v. 3.6.2. Анализ выживаемости выполнялся с использованием метода Каплана–Майера.

Результаты. Частота объективных ответов через 12 нед после окончания СТЛТ составила 15 %; 3и 6-месячный локальный контроль – 75 и 44,4 % соответственно. Медиана ВБП достигла 4 мес, однолетняя ОВ – 60,5 %.

Заключение. Полученные показатели ВБП позволяют предположить, что даже в прогностически крайне неблагоприятной группе больных комбинация СТЛТ и ИКТИ в ряде случаев позволяет достигнуть ответа на терапию.

27-39 14
Аннотация

Цель исследования – разработка и валидация модели прогнозирования антрациклин-индуцированной кардиотоксичности (АИК) у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Задача решалась в два этапа: сравнительный анализ эффективности различных алгоритмов машинного обучения для выбора наиболее точной и устойчивой модели; идентификация наиболее значимых клинико-инструментальных предикторов на основе лучшей из протестированных моделей.

Материал и методы. В проспективное исследование включено 155 пациентов (возраст 18–74 года) с онкогематологическими заболеваниями, получавших антрациклины. Анализировались клинические данные, уровни биомаркеров (NT-proBNP, тропонин I) и эхокардиографические параметры диастолической функции (E', E/E', LAVI). Данные проходили предобработку (стандартизация, one-hot encoding), дисбаланс классов устранялся методом SMOTETomek. Модели обучались и оценивались с использованием 5-кратной стратифицированной кросс-валидации по метрикам F1-меры, AUC-ROC, точности и полноты.

Результаты. Статистически значимыми предикторами АИК явились уровни NT-proBNP (p<0,001), TropI (p=0,004), эхокардиографические параметры E' (p<0,001) и LAVI (p<0,001). Включение возраста и соотношения E/E' дополнительно улучшило прогностическую ценность моделей. Логистическая регрессия продемонстрировала наилучшую производительность (F1 0,943 ± 0,070, AUC-ROC 0,963 ± 0,051) при идеальной точности (1,00 ± 0,00) и высокой полноте (0,90 ± 0,12). Линейный дискриминантный анализ показал сопоставимые результаты (F1 0,921 ± 0,066, AUC-ROC 0,963 ± 0,046). Анализ важности признаков в наиболее эффективных моделях (LogReg, LDA) выявил, что наибольший вклад в прогноз вносит эхокардиографический параметр E'. Линейные модели превзошли более сложные алгоритмы (нейронные сети, ансамблевые методы) в данном исследовании.

Заключение. Линейные модели, в частности логистическая регрессия, показывают высокую точность и надежность в прогнозировании АИК при использовании комбинации биомаркеров и эхокардиографических показателей диастолической функции в качестве предикторов. Данные модели обладают потенциалом для клинического применения с целью стратификации риска и своевременного начала кардиопротективной терапии. Необходима дальнейшая валидация модели на выборках пациентов из разных медицинских центров.

40-52 13
Аннотация

Клеточные маркеры воспаления, являющиеся ключевыми медиаторами иммунного ответа, уже продемонстрировали свою прогностическую значимость при различных онкологических заболеваниях. Однако их роль в патогенезе и прогрессировании глиом остается неизученной.

Цель исследования – оценить диагностическую ценность данных биомаркеров при разных гистологических типах глиом и различных степенях их злокачественности.

Материал и методы. В исследование включено 139 пациентов с впервые диагностированными диффузными глиальными опухолями взрослого типа супратенториальной локализации. Стратификация пациентов проводилась по степени злокачественности опухоли, наличию мутации в генах IDH1/2 и коделеции 1p19q. Согласно гистологической верификации, в когорте выявлено 25 случаев диффузной глиомы grade 2, 25 случаев диффузной глиомы grade 3 или 4, у 89 пациентов верифицирована глиобластома. Анализировались наличие сопутствующих заболеваний, текущая медикаментозная терапия, включая применение глюкокортикостероидов, молекулярно-генетические и морфологические особенности опухоли. В предоперационном периоде выполнялся развернутый клинический анализ периферической крови с определением абсолютных показателей моноцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, а также значений клеточных маркеров воспаления (NLR (нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение), LMR (лимфоцитарно-моноцитарное соотношение), PLR (тромбоцитарно-лимфоцитарное соотношение).

Результаты. Значение LMR в группе с глиомой grade 2 было выше, чем у пациентов с глиомой grade 3, 4 и глиобластомой (3,71 vs 3,09 vs 3; p<0,05) с площадями под кривой (AUCs) of 0,6552 (0,4930–0,8174) и 0,6586 (0,5583–0,7590) соответственно. Выявлены значимо более высокие показатели LMR у пациентов с глиомами с наличием мутаций IDH1/2 по сравнению с IDH-wild type (3,44 vs 3,0; p=0,039). Примечательно, что терапия ГКС не оказала существенного влияния на уровень LMR ни в одной из исследуемых подгрупп. При глиобластомах уровень NLR был выше, чем у пациентов с глиомами grade 2 (2,9 vs 1,96, p<0,05). Повышение уровня NLR прямо коррелировало с назначением ГКС (3,7 vs 8,0, p<0,05 и 1,95 vs 3,79, p<0,05, respectively). При статистическом анализе определена положительная корреляция между применением ГКС и повышением NLR в группах пациентов с глиобластомой и глиомами grade 2 (3,7 vs 8,0, p<0,05 и 1,95 vs 3,79, p<0,05, соответственно).

Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать LMR в качестве перспективного, дополнительного, не зависящего от назначения ГКС, диагностического биомаркера при диффузных глиомах взрослого типа. С повышением степени злокачественности регистрировалось уменьшение LMR. NLR не является достоверным диагностическим показателем. Увеличение данного биомаркера сопряжено с назначением пациентам ГКС, что снижает его ценность.

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

53-63 13
Аннотация

Белок эпидидимиса человека 4 (НЕ-4), традиционно использующийся вместе с СА125 как сывороточный опухоль-ассоциированный маркер (ОМ) рака яичника, рассматривается сегодня как перспективный диагностический биомаркер при раке легкого.

Цель исследования – сравнение диагностических характеристик НЕ-4 и традиционных ОМ у больных аденокарциномой легкого.

Материал и методы. В сыворотке крови 77 больных с морфологически подтвержденной аденокарциномой легкого и 34 больных с незлокачественными заболеваниями легкого (НЗЛ) исследовано содержание НЕ-4, РЭА, Cyfra 21–1, СА125, СА15–3, SCCА и ProGRP на автоматическом анализаторе CL-1200i («Mindray», Китай). В качестве дискриминационых уровней (ДУ) использовали референсные значения маркеров (верхняя граница 95 % доверительного интервала у здоровых доноров), предоставленные производителем тест-систем. Для НЕ-4 использовали ДУ, зависимые от возраста.

Результаты. В общей группе больных аденокарциномой легкого медианы уровней НЕ-4, РЭА, Cyfra 21–1, СА125 и СА15–3 в сыворотке крови достоверно превосходили соответствующие значения в группе больных НЗЛ, но только для НЕ-4 медиана превышала ДУ. Наибольшая доля случаев со значениями маркеров выше ДУ при аденокарциноме легкого наблюдалась для HE-4 (61,0 %), Cyfra 21–1 (41,6 %) и РЭА (36,4 %). Для НЕ-4, РЭА, Cyfra 21–1 и СА125 установлена достоверная зависимость от стадии заболевания: возрастание уровней маркеров с увеличением местной распространенности опухоли и вовлечение лимфатических узлов. Случаи повышения хотя бы одного маркера из пары НЕ-4 + РЭА при аденокарциноме легкого составили 71,4 %, в паре НЕ-4 + Cyfra 21–1 – 66,2 %, в паре РЭА и Cyfra 21–1 – 57,1 %, а в сочетании НЕ-4 + РЭА + Cyfra 21–1 – 75,3 % (при I стадии – 50,0 %; при II стадии – 72,7 %; при III стадии – 88,5 %; при IV стадии – 100 %). Большинство маркер-негативных случаев, в которых ни один из исследованных ОМ не был повышен, относились к I стадии (13/17, 76,5 %), 3 случая – ко II стадии (17,6 %), 1 случай – к III стадии опухолевого процесса; ни одного маркер-негативного случая не выявлено при IV стадии.

Заключение. НЕ-4 обладает лучшими диагностическими характеристиками в панели из 7 исследованных ОМ. Оценка уровней трех ОМ (НЕ-4, РЭА и Cyfra 21–1) на старте лечения у больных аденокарциномой легкого позволяет выбрать маркеры для последующего мониторинга у большинства больных II–IV стадий и примерно у половины больных с I стадией заболевания.

64-71 14
Аннотация

Цель исследования – охарактеризовать транскриптомные особенности кластеров CD68+ и CD163+ макрофагов в опухолевом микроокружении у пациенток с трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) в зависимости от PD-L1 статуса опухоли. Материал и методы. В исследование включено 11 пациенток с ТНРМЖ. PD-L1 статус определяли методом иммуногистохимии. Пространственное транскриптомное профилирование выполняли с использованием платформы Visium 10x Genomics.

Аннотацию CD68+ и CD163+ кластеров проводили в программе Loupe Browser 8.0.0. Дифференциальную экспрессию генов и обогащение биологических путей анализировали для CD68+ и CD163+ кластеров в группах с позитивным и негативным PD-L1 статусом. Результаты. В опухолях с позитивным PD-L1 статусом выявлен компенсаторный рекрутинг иммунных клеток при признаках их функционального истощения, в который вовлекаются CD68+ макрофаги. При негативном PD-L1 статусе микроокружение характеризовалось активным адаптивным иммунным ответом с участием CD68+ макрофагов как антиген-презентирующих клеток, но с выраженными элементами негативной регуляции воспаления, ассоциированной с CD163+ макрофагами. Заключение. Функциональное состояние макрофагов и клеточных компонентов микроокружения ТНРМЖ существенно различается в зависимости от PD-L1 статуса опухоли. Полученные данные могут способствовать идентификации биомаркеров ответа на иммунотерапию у данной категории пациенток.

ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ

72-80 11
Аннотация

Введение. Интраоперационная оценка состояния сторожевых лимфатических узлов у пациенток с гинекологическим раком играет ключевую роль в стадировании и определении объема хирургического вмешательства. Цитологический метод как альтернатива замороженным срезам представляет интерес с точки зрения доступности и оперативности.

Цель исследования – оценить чувствительность, специфичность и диагностическую точность интраоперационного цитологического исследования сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) у пациенток с ранними стадиями рака эндометрия и шейки матки.

Материал и методы. В исследование включены 172 пациентки с I клинической стадией рака эндометрия (n=120) и шейки матки (n=52), прооперированные в условиях онкогинекологического отделения НИИ онкологии Томского НИМЦ. Всем пациенткам во время операции выполнялось интраоперационное цитологическое исследование мазков-отпечатков с поверхности СЛУ. Результаты сравнивались с данными последующего стандартного гистологического и иммуногистохимического анализа.

Результаты. У пациенток с раком эндометрия чувствительность и специфичность интраоперационного цитологического метода составили 93,4 и 99,1 % соответственно. При раке шейки матки – 50 и 98 %. Общая диагностическая точность интраоперационного цитологического метода в исследуемой когорте составила 88 %. Основными причинами ложноотрицательных и ложноположительных результатов явились микрометастазы, эндосальпингоз и гистиоцитарная инфильтрация синусов лимфатических узлов.

Выводы. Интраоперационное цитологическое исследование СЛУ – простой, быстрый и высокоспецифичный метод диагностики макрометастазов при гинекологическом раке. Несмотря на ограниченную чувствительность в выявлении микрометастатического поражения, метод может использоваться для принятия интраоперационных решений, особенно в условиях ограниченных ресурсов.

81-95 14
Аннотация

Актуальность. Отсутствие прогресса в лечении диффузных срединных глиом (ДСГ) привело к более частому проведению их биопсий с молекулярно-генетическим исследованием ткани опухоли для поиска новых терапевтических возможностей. Тем не менее последствия таких вмешательств пока изучены недостаточно.

Цель исследования – продемонстрировать нетипичный характер прогрессирования ДСГ ствола головного мозга у детей после открытой биопсии.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 138 пациентов, пролеченных по поводу ДСГ в период с 2020 по 2024 г. Из данной когорты 38 пациентам с диффузной глиомой Варолиевого моста выполнена открытая биопсия с резекцией экзофитного компонента или опорожнением кисты. По демографическим показателям (пол, возраст) эти 38 больных существенно не отличалась от остальной части когорты. Биопсийный материал подвергался гистологическому и молекулярно-генетическому исследованию. Всем 138 пациентам выполняли лучевую терапию области опухоли, по показаниям – химиотерапию. Последующее динамическое наблюдение основывалось на оценке неврологического статуса и на данных МРТ ЦНС с применением контрастного усиления.

Результаты. У 19 пациентов (50 % от 38 прошедших биопсию) по данным иммуногистохимического анализа послеоперационного материала была выявлена мутация К27М в гене H3F3A. У 6 (15 %) пациентов из 38 МРТ в сроки от 2 до 5 мес (медиана – 4,5 мес) после окончания лучевой терапии выявлено нехарактерное прогрессирование ДСГ в виде метастазирования по желудочковой системе головного мозга. У остальных пациентов когорты исследования, не проходивших процедуру биопсии, подобный характер прогрессирования не наблюдался (p<0,002): у них, как правило, отмечался продолженный рост опухоли (n=96), у 4 больных диагностировано лептоменингеальное метастазирование по спинному мозгу.

Заключение. Нами выявлены случаи нетипичного прогрессирования ДСГ в виде метастазирования по желудочковой системе у детей после открытой биопсии опухоли. Есть основания полагать, что биопсия могла способствовать диссеминации ДСГ по ликворным пространствам. Необходим поиск альтернативных методов оценки молекулярно-генетических характеристик ДСГ.

96-106 16
Аннотация

Цель исследования – оценить влияние полирезистентной микрофлоры желчи на развитие инфекционных осложнений после панкреатодуоденальной резекции у пациентов, которым выполняется стандартная периоперационная антибиотикопрофилактика.

Материал и методы. В ретроспективное исследование включены пациенты старше 18 лет, которым выполнялась панкреатодуоденальная резекция в период с января 2019 г. по май 2023 г. Критерием включения служили наличие бактериологического исследования желчи на до/интраоперационном этапе и периоперационная антибиотикопрофилактика по схеме амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 1 ± 0,2 г за 30 мин до кожного разреза, с последующим интраоперационным введением каждые 4 ч, в послеоперационном периоде препарат вводился в течение суток в дозе 1 ± 0,2 г каждые 6 ч. Из 249 прооперированных пациентов критериям включения соответствовали 57. Они были стратифицированы в 2 группы: пациенты без резистентных штаммов в желчи (группа 1) и пациенты с резистентной микрофлорой (группа 2). Затем оценивалось течение послеоперационного периода: частота инфекций области хирургического вмешательства (ИОХВ), вероятность повторных операций, госпитализаций, однолетняя выживаемость. Статистический анализ данных проводился с использованием статистического пакета R 3.4.2.

Результаты. Микрофлора желчи у 24 (42 %) пациентов имела экстремальную лекарственную устойчивость, множественная лекарственная устойчивость выявлена у 19 (33 %), микрофлора, не имеющая клинически значимой резистентности, отмечена у 11 (25 %) пациентов; у 3 (5 %) больных не фиксировалось бактериального роста в желчи. В группу 1 вошло 14 (25 %), в группу 2 – 43 (75 %) пациента. У пациентов с нерезистентной микрофлорой (группа 1) поверхностные ИОХВ отсутствовали, тогда как у пациентов с резистентной микрофлорой (группа 2) их частота составила 2 %. Органополостные ИОХВ наблюдались также с большей частотой в группе 2 – 44 % против 19 % в группе 1. Вероятность развития инфекции области хирургического вмешательства в группе 1 составила 28,6 % против 51,7 % в группе 2 (р=0,200). Не отмечено значимого различия в вероятности повторной операции: в группе 1 – 31,2 %, в группе 2 – 28,3 % (p=0,660) и вероятности повторной госпитализации: в группе 1 –5 %, в группе 2 – 7,4 % (p=0,420). Значимых различий в показателях 1-летней выживаемости между сравниваемыми группами не наблюдалось.

Заключение. Полирезистентная микрофлора представляет собой серьезную проблему для современной медицины, особенно при хирургическом лечении онкологических пациентов. Наше исследование подчеркивает важность своевременного мониторинга микрофлоры и пересмотра подходов к периоперационной антибиотикопрофилактике инфекционных осложнений.

107-112 13
Аннотация

Введение. Желудочная венозная гипертензия (ЖВГ) после тотальной панкреатодуоденэктомии (ТП) остается серьезным осложнением, которое может привести к некрозу желудка или желудочному кровотечению. В настоящем исследовании мы приводим короткую серию ТП с двумя случаями ЖВГ, которая была успешно ликвидирована путем реконструкции левой желудочной (коронарной) вены.

Материал и методы. В исследование включены 11 пациентов, перенесших ТП. Были проанализированы частота ЖВГ и факторы риска ее развития.

Результаты. Желудочная венозная гипертензия возникла у 2 (18,2 %) из 11 пациентов. Осложнение было успешно ликвидировано путем редренирования левой желудочной вены. Регрессионный анализ показал, что только перевязка левой желудочной вены была значимым предиктором развития ЖВГ (OШ=10,38 [3,97–27,94]). Риск ЖВГ при сохраненной левой желудочной вене был низким (OШ=0,12 [0,02–0,55]). Ни в одном случае не потребовалась гастрэктомия или резекция желудка для ликвидации осложнения.

Заключение. ЖВГ является частым следствием панкреатодуо-денэктомии, которое может закончиться развитием жизнеугрожающих осложнений в виде желудочного кровотечения или некроза желудка. Реконструкция левой желудочной вены – безопасная процедура, позволяющая восстановить венозный кровоток в желудке и избежать вынужденных гастрэктомий.

ОБЗОРЫ

113-127 14
Аннотация

Цель исследования – обобщение имеющихся сведений о наследственных разновидностях колоректального рака.

Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary, включались публикации с января 2002 г. по октябрь 2025 г. Из 3 000 найденных исследований 79 были использованы для написания систематического обзора.

Результаты. На долю известных наследственных разновидностей приходится до 4–5 % всех случаев колоректального рака. Помимо семейного аденоматозного полипоза, синдрома Линча и MUTYH-ассоциированного полипоза, можно выделить еще как минимум 15 более редких нозологических форм наследственного рака толстой кишки (РТК). Каждое из этих заболеваний отличается своеобразием клинической картины и биологической природы. Эти особенности обусловливают отличия в подходах к профилактике и лечению разных форм наследственного РТК. В отличие от большинства опухолевых синдромов других локализаций, для которых характерен аутосомно-доминантный тип наследования, некоторые разновидности РТК наследуются по аутосомно-рецессивному механизму. Изучение наследственного РТК способствует разработке новых подходов к терапии спорадических опухолей толстой кишки, имеющих соматические повреждения в тех же генах.

Заключение. В обзоре представлены подробные сведения о генетических причинах, механизмах канцерогенеза и клинических особенностях как хорошо известных, так и недавно открытых типов наследственного РТК.

128-139 5
Аннотация

Актуальность. Нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1) является моногенной болезнью с выраженным клиническим полиморфизмом. При НФ1 определяется повышенный риск развития злокачественных опухолей из оболочек периферических нервов, лейкоза, стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, рака молочной железы, рабдомиосаркомы, карционоидов и феохромацитомы. Мутации в гене NF1 служат драйверами различных спорадических злокачественных опухолей. Цель исследования – оценить механизмы влияния эпигенетических факторов на развитие НФ1 и возможность их использования в диагностике и лечении болезни.

Материал и методы. Поиск соответствующих источников проводился в системах Scopus, Web of Science, PubMed, Elibrary, включая публикации с февраля 1995 по февраль 2025 г. Из 1 432 найденных научных статей 56 были использованы для написания систематического обзора.

Результаты. Анализ литературы показал, что мРНК гена NF1 является мишенью 13 микроРНК, участвующих также в канцерогенезе спорадических опухолей нервной системы (miR-9, miR-10b, miR-16, miR-21, miR-27a, miR-27b-3p, miR-34a, miR-125a-3p, miR-128-3p, miR-137-3p, miR-147a, miR-193b, miR204-5p). Кроме того, имеются свидетельства эволюционной и функциональной взаимосвязи гена NF1 с ретроэлементами: образование 12 псевдогенов NF1 на 7 разных хромосомах с помощью ферментов ретроэлементов, в интронах гена содержатся Alu и LINE, являющиеся источниками альтернативного сплайсинга и рекомбинаций, наличие горячих точек инсерционного мутагенеза.

Заключение. Генетические исследования не подтвердили роль генов-модификаторов в качестве провоцирующих факторов развития и прогрессирования опухолевого синдрома при НФ1. Однако определена роль изменений экспрессии специфических микроРНК при формировании кожных, подкожных и плексиформных нейрофибром, злокачественных опухолей из оболочек периферических нервов. Данный факт позволяет предположить перспективность исследования роли эпигенетических факторов в патогенезе болезни с целью таргетной терапии развивающихся опухолей. Сделано предположение, что дальнейшее исследование взаимосвязей гена NF1 с ретроэлементами позволит определить новые пути лечения НФ1 и спорадических опухолей с воздействием на «порочный круг», описанный в отношении взаимосвязи других генов-супрессоров опухолей с ретроэлементами. В частности, предполагается использование произошедших от ретроэлементов микроРНК, мишенями которых является мРНК гена NF1.

140-162 6
Аннотация

Актуальность. Развитие технологий конструирования наноразмерных частиц позволило разработать множество экспериментальных молекулярных композиций, демонстрирующих высокий потенциал для улучшения традиционных подходов в лечении злокачественных новообразований. Вместе с тем, лишь единичные препараты успешно проходят третью фазу клинических исследований и получают одобрение для использования в практической деятельности. Анализ преимуществ и недостатков отдельных наноконструкций, проблемы их широкого медицинского применения, а также тенденции дальнейшего развития этого перспективного направления представляют несомненный интерес как для экспериментальной, так и для клинической онкологии.

Материал и методы. Проанализированы результаты поиска по научным базам данных PubMed, Medline, по научной электронной библиотеке eLibrary.ru, а также в базе данных регистрации клинических исследований https://clinicaltrials.gov по следующим ключевым словам: nanoparticles, nanomaterials, nanomedicines и cancer (наночастицы, наноматериалы и нанолекарства при раке). Для данного обзора литературы подобраны 62 актуальные статьи зарубежных и отечественных авторов, опубликованные за период с 2015 по 2025 г.

Результаты. Преимущества наноразмерных молекулярных композиций во многом обусловлены их способностью к избирательному накоплению в области опухолевого роста, что позволяет обеспечивать целенаправленную доставку противоопухолевых средств и ведет к повышению терапевтической эффективности. Существующие проблемы практического применения данной группы препаратов связаны с обеспечением их стабильности и безопасности, а также с высокой вариабельностью локальных условий микроокружения опухолевых клеток.

Заключение. Перспективные направления разработки наноразмерных препаратов сосредоточены на интеграции различных химических компонентов и адресных молекул-лигандов для контролируемой целевой доставки как таргетных противоопухолевых, так и иммуномодулирующих средств.

163-170 5
Аннотация

Актуальность. Трополоны и его производные принадлежат к семейству природных продуктов, содержащих трополоноидный мотив (уникальный циклогепта-2,4,6-триеноновый фрагмент), который представляет собой семичленное небензоидное ароматическое кольцо. С развитием органической химии было открыто и синтезировано большое количество новых соединений трополонового ряда. За последние 10 лет было опубликовано свыше 350 исследований, в которых использовались данные вещества.

Цель исследования – обобщение опубликованных данных о структуре, методах синтеза и применении в разных областях медицины соединений трополонового ряда.

Материал и методы. Проведен поиск литературы с использованием баз данных PubMed, eLibrary и Google Scholar по ключевым словам «tropolones», «chemical structure of tropolones», «synthesis of tropolones», «biological activity of tropolones». Из отобранных для изучения 535 источников литературы подробно было проанализировано 39 публикаций. В представленном обзоре рассматриваются результаты исследований за период с 1936 по 2024 г.

Результаты. Рассматриваются структура широко распространенных трополонов и вопрос о химическом синтезе трополонов различными методами из шестии семичленных углеродных колец посредством реакций циклизации и циклоприсоединения, а также получение новых соединений при помощи конденсации трополона с другими функциональными группами. Результаты современных исследований, выполненных на культурах опухолевых клеток, различных видах бактерий и лабораторных животных, демонстрируют, что представители соединений трополонового ряда обладают широким спектром биологических эффектов, что делает их перспективными ведущими молекулами для разработки различных лекарственных средств. Трополоны проявляют свои свойства преимущественно посредством координации катионов в активных центрах металлоферментов. Авторы в своих работах предлагают различные пути и мишени их действия.

Заключение. Трополоны обладают широким спектром биологической активности, включая противовирусную, противомикробную и противоопухолевую. Исследование зависимости «структура – активность» и накопление информации о химико-физических свойствах полученных веществ привели к разработке более эффективных методов синтеза и получению соединений трополонового ряда с улучшенной эффективностью и селективностью, что подтверждается в исследованиях как in vitro, так и in vivo. Однако точные механизм(ы) действия трополонов остаются неизвестными, поэтому требуются дальнейшие исследования в этом направлении.

171-179 4
Аннотация

Цель исследования – обобщить современные литературные данные, указывающие на возможности ранней инвазивной и неинвазивной диагностики холангиокарциномы печени, и выявить возможные связи с хронической описторхозной инвазией.

Материал и методы. Проведен поиск в базах данных Web of Science, PubMed, Scopus, Google scholar, Еlibrary.ru. Было проанализировано более 200 источников, посвященных особенностям диагностики, распространения и методам лечения холангиоцеллюлярного рака печени, из которых 59 были включены в обзор, и выявлено, что имеется множество статистически доказанных закономерностей о влиянии хронического описторхоза на частоту холангиоцеллюлярного рака.

Результаты. Методы ранней диагностики и лечения холангиокарциномы печени остаются до конца не разработанными. Причиной сложной морфологической верификации рака печеночных протоков являются разнообразие локализаций, длительный бессимптомный период и отсутствие специфических диагностических тестов. Результаты хирургического лечения опухолей печени не всегда удовлетворяют как пациентов, так и врачей из-за низкой 5-летней выживаемости, высокой частоты осложнений и поздней обращаемости больных за медицинской помощью. Кроме того, имеется сложность ведения предоперационного периода из-за необходимости компенсации функционального состояния печени, гипокоагуляции и нормализации нарушений белково-электролитного обмена, вследствие быстро развивающейся механической желтухи, которая осложняет течение онкологического процесса.

Заключение. Ранняя дегельминтизация описторхоза является одним из факторов профилактики рака печени, а своевременная декомпрессия желчных протоков при механической желтухе приведет к повышению послеоперационной выживаемости, снижению количества осложнений и, возможно, радикальности лечения. Для целей ранней диагностики рака печени необходим постоянный поиск новых неинвазивных методов, основанных на знании молекулярного состава биологических жидкостей и тканей организма. Выполнение масс-спектрометрии желчи у пациентов с хроническим описторхозом может дать возможность получить новый способ диагностики рака печени и улучшить показатели его лечения.

СЛУЧАЙ ИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

180-189 4
Аннотация

Одновременное возникновение плоскоклеточного рака пищевода и аденокарциномы желудка – крайне редкое явление, обладающее высокой степенью опасности. Это обусловлено агрессивным течением данных заболеваний, а также отсутствием в мировой медицинской практике единого подхода к их лечению.

Цель исследования – анализ уникальных случаев сочетанного возникновения плоскоклеточного рака пищевода и аденокарциномы желудка с целью разработки эффективной стратегии лечения.

Материал и методы. Представлено 3 клинических случая одновременного развития плоскоклеточного рака пищевода и аденокарциномы желудка у пациентов, получавших лечение в ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», г. Ульяновск, и ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер», г. Екатеринбург. Пациентам проведены хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия.

Результаты. Первично-множественный синхронный плоскоклеточный рак пищевода и аденокарцинома желудка представляют собой сложную клиническую задачу, требующую вмешательства мультидисциплинарной команды специалистов. Химиолучевая терапия с использованием схемы FOLFOX продемонстрировала хорошую переносимость и позволила достичь удовлетворительного клинического ответа со стороны опухолей обеих локализаций.

Заключение. Комплексный подход, включающий хирургическое лечение и химиолучевую терапию по схеме FOLFOX, позволяет эффективно бороться со злокачественными образованиями пищевода и желудка.

190-197 8
Аннотация

Введение. Лечение метахронного рака легких является актуальной проблемой современной клинической онкологии, поскольку полинеоплазии бронхо-легочной системы возникают у 4–10 % пациентов в течение 5 лет после установления первого диагноза. В связи с низкими функциональными резервами у радикально оперированных больных возможности выполнения повторной резекции легких существенно ограничены. В этом случае перспективным представляется применение различных вариантов эндобронхиальной хирургии и терапии, к которым относится фотодинамическая терапия (ФДТ).

Цель исследования – представить случай успешного применения ФДТ при лечении метахронного центрального рака легкого, обеспечившего полную регрессию метахронной опухоли и 6-летний безрецидивный период. Описание клинического случая. Пациент Я., 1953 г. р., впервые обратился в НИИ онкологии Томского НИМЦ в 2017 г., при обследовании установлен диагноз: Центральный плоскоклеточный рак верхнедолевого бронха правого легкого, I ст., сT1N0M0. После коррекции выраженной сопутствующей патологии 11.07.17 выполнена радикальная операция в объеме верхней лобэктомии справа с клиновидной резекцией промежуточного и главного бронхов с формированием межбронхиального анастомоза 2/3 и медиастинальной лимфодиссекцией. При динамическом наблюдении признаков прогрессирования заболевания не отмечено, но в июле 2019 г. при контрольном обследовании выявлен метахронный центральный (плоскоклеточный) рак верхнедолевого бронха левого легкого, I ст., сT1N0M0. С учетом выраженной сопутствующей патологии и низких функциональных показателей внешнего дыхания случай был признан функционально нерезектабельным. Учитывая «раннюю» стадию метахронного центрального рака легкого слева, решено провести ФДТ. 22.07.19 проведен сеанс эндобронхиальной ФДТ с применением фотосенсибилизатора фотодитазин по методике, разработанной в нашем институте. При дальнейшем динамическом наблюдении в течение 6 лет признаков рецидива или прогрессирования заболевания не отмечалось.

Заключение. Эндобронхиальная ФДТ является методом выбора при лечении метахронного центрального рака легкого у пациентов с высоким уровнем коморбидности и низкими функциональными показателями внешнего дыхания. Применение ФДТ обеспечило длительный безрецидивный период с удовлетворительным качеством жизни и социальную и трудовую реабилитацию.

198-205 4
Аннотация

Цель исследования – представить обзор с современными сведениями о номенклатуре и терминологических особенностях синдрома Реклингхаузена–Энгеля (паратиреоидная остеодистрофия), его патогенезе, типичных морфологических и лучевых проявлениях. Уделить особое внимание вопросам дифференциальной диагностики бурой опухоли и гигантоклеточной опухоли скелета. Привеcти клинико-морфологические критерии разграничения этих состояний, систематизированные в виде сравнительной таблицы.

Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Medline, PubMed, Elibrary и др. Из 100 найденных исследований 30 были использованы для написания систематического обзора. Приведен клинический случай резецированной бурой опухоли бедренной кости у 58-летнего мужчины с ранее не распознанным гиперпаратиреозом, продемонстрированы особенности морфологического диагноза и динамика заболевания.

Результаты. Синдром Реклингхаузена–Энгеля (паратиреоидная остеодистрофия) представляет собой редкое, но клинически важное метаболическое поражение скелета, развивающееся на фоне гиперпаратиреоидизма. Он характеризуется выраженной остеокластической активностью, формированием кистозных очагов, субпериостальной резорбцией и так называемых бурых опухолей. Несмотря на доброкачественную природу, данный синдром часто имитирует агрессивные гигантоклеточные новообразования кости, что создает сложности в интерпретации клинико-рентгенологических и морфологических данных и повышает риск диагностических ошибок.

Заключение. Обсуждаются трудности диагностики при отсутствии выраженной клинической симптоматики гиперпаратиреоза и подчеркивается ключевая роль патоморфолога в составе междисциплинарной команды. Своевременное выявление гиперсекреции паратгормона и радикальное удаление гиперплазированной или опухолевой паращитовидной железы обеспечивают регресс изменений костной ткани и благоприятный прогноз.

ЮБИЛЕЙ

 
206-207 3
Аннотация

28 октября 2025 г. исполнилось 65 лет членукорреспонденту РАН, доктору медицинских наук, профессору, заслуженному деятелю науки Российской Федерации, директору ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, главному внештатному онкологу Северо-Западного федерального округа, заведующему кафедрой онкологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова Алексею Михайловичу Беляеву.

 
208-209 1
Аннотация

23 сентября 2025 г. научное сообщество и коллеги сердечно поздравили доктора биологических наук, профессора Елену Михайловну Франциянц с 70-летним юбилеем!



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)