Препараты на основе онколитических вирусов как перспективные средства для лечения глиобластомы

Введение. Актуальность исследований глиобластомы обусловлена ее высокой агрессивностью, почти 100 % смертностью, отсутствием эффективного лечения и катастрофическим воздействием на качество жизни пациентов. Несмотря на десятилетия исследований, стандартная терапия лишь незначительно продлевает жизнь, но не излечивает болезнь. Это делает глиобластому областью поиска прорывных научных решений в нейроонкологии, иммунотерапии, таргетной терапии и персонализированной медицине. Заболевание поражает людей трудоспособного возраста (с пиком заболеваемости между 45 и 70 годами), нанося социальный ущерб. Высокая стоимость лечения и паллиативной помощи усугубляет проблему.

Цель исследования – обобщить и систематизировать данные о современных подходах к лечению глиобластомы. Провести анализ данных по терапевтическим и побочным эффектам онколитических вирусов.

Материал и методы. С помощью электронных ресурсов поисковых систем PubMed, eLIBRARY, Springer, Google Scholar и др. проведен обзор литературы, содержащей доказательные экспериментальные и клинические данные по обсуждаемым вопросам, за последние 10 лет.

Результаты. Современные подходы к лечению глиом включают хирургическое лечение, химиотерапию и лучевую терапию. Разработанная в настоящее время виротерапия глиом головного мозга, сочетающая в себе высокую специфичность к опухолевым клеткам и способность стимулировать противоопухолевый иммунный ответ, представляется чрезвычайно перспективной. Современные исследования демонстрируют эффективность онколитической терапии против различных типов опухолей, в том числе резистентных к традиционным методам лечения. Безопасность виротерапии подтверждена клиническими исследованиями: большинство вирусов избирательно воздействуют на клетки глиомы, что сводит к минимуму повреждение здоровых тканей. Однако остаются вопросы по оптимизации дозировок онколитических вирусных препаратов и преодолению противовирусного иммунного ответа. Кроме того, разрабатываются методы доставки вирусов к опухолям.

Заключение. Терапия глиобластомы с помощью онколитических вирусов считается одним из наиболее перспективных методов лечения. В настоящее время онколитические вирусы проходят различные стадии исследований, причем многие из них показывают многообещающие результаты на животных моделях. Дальнейшие исследования в этой области могут привести к созданию новых персонализированных методов лечения, улучшающих прогноз для пациентов с солидными опухолями.

1. Weller M., van den Bent M., Preusser M., Le Rhun E., Tonn J.C., Minniti G., Bendszus M., Balana C., Chinot O., Dirven L., French P., Hegi M.E., Jakola A.S., Platten M., Roth P., Rudà R., Short S., Smits M., Taphoorn M.J.B., von Deimling A., Westphal M., Soffietti R., Reifenberger G., Wick W. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol. 2021; 18(3): 170–86. doi: 10.1038/s41571-020-00447-z.

2. Schaff L.R., Mellinghoff I.K. Glioblastoma and Other Primary Brain Malignancies in Adults: A Review. JAMA. 2023; 329(7): 574–87. doi: 10.1001/jama.2023.0023.

3. Кальянго К., Дяченко А.А., Богданов Д.В., Потехина Е.Ф., Мерабишвили В.М., Вальков М.Ю. Рост заболеваемости глиобластомой на фоне уменьшения частоты опухолей головного мозга в 2000–2020 гг.: популяционное регистровое исследование. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2022; 86(5): 28–36. doi: 10.17116/neiro20228605128. EDN: GHQEXS.

4. Mousavi S.M., Shayanfar M., Rigi S., Mohammad-Shirazi M., Sharifi G., Esmaillzadeh A. Adherence to plant-based dietary patterns in relation to glioma: a case-control study. Sci Rep. 2021; 11(1): 21819. doi: 10.1038/s41598-021-01212-7.

5. Khanmohammadi S., Mobarakabadi M., Mohebi F. The Economic Burden of Malignant Brain Tumors. Adv Exp Med Biol. 2023; 1394: 209–21. doi: 10.1007/978-3-031-14732-6_13.

6. Kotecha R.R., Mehta M.P. Optimizing the radiotherapy treatment planning process for glioblastoma. Neurooncol Pract. 2022; 9(5): 351–53. doi: 10.1093/nop/npac051.

7. Shoaf M.L., Desjardins A. Oncolytic Viral Therapy for Malignant Glioma and Their Application in Clinical Practice. Neurotherapeutics. 2022; 19(6): 1818–31.

8. Liao Y., He Y., Yang Y., Li X., Huang F. Case report: narcolepsy type 2 due to temporal lobe glioma. Medicine (Baltimore). 2020; 99(28): e21002. doi: 10.1097/MD.0000000000021002.

9. Meredith D.M., Pisapia D.J. 2021 World Health Organization Classification of Brain Tumors. Continuum (Minneap Minn). 2023; 29(6): 1638–61. doi: 10.1212/CON.0000000000001355.

10. Ostrom Q.T., Cioffi G., Waite K., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2014-2018. Neuro Oncol. 2021; 23(12 Suppl 2): iii1-iii105. doi: 10.1093/neuonc/noab200.

11. Arita H., Matsushita Y., Machida R., Yamasaki K., Hata N., Ohno M., Yamaguchi S., Sasayama T., Tanaka S., Higuchi F., Iuchi T., Saito K., Kanamori M., Matsuda K.I., Miyake Y., Tamura K., Tamai S., Nakamura T., Uda T., Okita Y., Fukai J., Sakamoto D., Hattori Y., Pareira E.S., Hatae R., Ishi Y., Miyakita Y., Tanaka K., Takayanagi S., Otani R., Sakaida T., Kobayashi K., Saito R., Kurozumi K., Shofuda T., Nonaka M., Suzuki H., Shibuya M., Komori T., Sasaki H., Mizoguchi M., Kishima H., Nakada M., Sonoda Y., Tominaga T., Nagane M., Nishikawa R., Kanemura Y., Kuchiba A., Narita Y., Ichimura K. TERT promoter mutation confers favorable prognosis regardless of 1p/19q status in adult diffuse gliomas with IDH1/2 mutations. Acta Neuropathol Commun. 2020; 8(1): 201. doi: 10.1186/s40478-020-01078-2.

12. Ghiaseddin A.P., Shin D., Melnick K., Tran D.D. Tumor Treating Fields in the Management of Patients with Malignant Gliomas. Curr Treat Options Oncol. 2020; 21(9): 76. doi: 10.1007/s11864-020-00773-5.

13. Dhingra S., Koshy M., Korpics M. Limited survival benefit in patients diagnosed with glioblastoma post-2016: a SEER population based registry analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2025; 151(6): 179. doi: 10.1007/s00432-025-06171-4.

14. Ruff M.W., Uhm J. Anaplastic Glioma: Treatment Approaches in the Era of Molecular Diagnostics. Curr Treat Options Oncol. 2018; 19(12): 61. doi: 10.1007/s11864-018-0579-0.

15. Tabrizi S., Shih H.A. The path forward for radiation therapy in the management of low-grade gliomas. Neuro Oncol. 2020; 22(6): 748–49. doi: 10.1093/neuonc/noaa085.

16. von Gall C. The effects of light and the circadian system on rhythmic brain function. Int. J. Mol. Sci.2022; 23(5): 2778. doi: 10.3390/ijms23052778.

17. Gonzalez-Aponte M.F., Damato A.R., Trebucq L.L., Simon T., Cárdenas-García S.P., Cho K., Patti G.J., Golombek D.A., Chiesa J.J., Rubin J.B., Herzog E.D. Circadian regulation of MGMT expression and promoter methylation underlies daily rhythms in TMZ sensitivity in glioblastoma. J Neurooncol. 2024; 166(3): 419–30. doi: 10.1007/s11060-023-04535-9.

18. Logan R.W., Xue X., Ketchesin K.D., Hoffman G., Roussos P., Tseng G., McClung C.A., Seney M.L. Sex Differences in Molecular Rhythms in the Human Cortex. Biol Psychiatry. 2022; 91(1): 152–62. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.03.005.

19. Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., FigarellaBranger D., Hawkins C., Ng H.K., Pfister S.M., Reifenberger G., Soffietti R., von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021; 23(8): 1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106.

20. Poon M.T.C., Bruce M., Simpson J.E., Hannan C.J., Brennan P.M. Temozolomide sensitivity of malignant glioma cell lines – a systematic review assessing consistencies between in vitro studies. BMC Cancer. 2021; 21(1): 1240. doi: 10.1186/s12885-021-08972-5.

21. Tan A.C., Ashley D.M., López G.Y., Malinzak M., Friedman H.S., Khasraw M. Management of glioblastoma: State of the art and future directions. CA Cancer J Clin. 2020; 70(4): 299–312. doi: 10.3322/caac.21613.

22. Madan R., Goyal S. Temozolomide Induced Cutaneous Reaction. Neurol India. 2022; 70(1): 435–36. doi: 10.4103/0028-3886.338725.

23. Weller M., Le Rhun E., van den Bent M., Chang S.M., Cloughesy T.F., Goldbrunner R., Hong Y.K., Jalali R., Jenkinson M.D., Minniti G., Nagane M., Razis E., Roth P., Rudà R., Tabatabai G., Wen P.Y., Short S.C., Preusser MDiagnosis and management of complications from the treatment of primary central nervous system tumors in adults. Neuro Oncol. 2023; 25(7): 1200–24. doi: 10.1093/neuonc/noad038.

24. Weller M., Albert N.L., Galldiks N., Bink A., Preusser M., Sulman E.P., Treyer V., Wen P.Y., Tonn J.C., Le Rhun E. Targeted radionuclide therapy for gliomas: Emerging clinical trial landscape. Neuro Oncol. 2024; 26(s9): 208–14. doi: 10.1093/neuonc/noae125.

25. Song A., Bar-Ad V., Martinez N., Glass J., Andrews D.W., Judy K., Evans J.J., Farrell C.J., Werner-Wasik M., Chervoneva I., Ly M., Palmer J.D., Liu H., Shi W. Initial experience with scalp sparing radiation with concurrent temozolomide and tumor treatment fields (SPARE) for patients with newly diagnosed glioblastoma. J Neurooncol. 2020; 147(3): 653–61. doi: 10.1007/s11060-020-03466-z.

26. Chen R.J., Arora R.D., Menezes R.G. Vinca Alkaloid Toxicity. 2024. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. [Internet]. [cited 11.10.2025]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557842/.

27. Martino E., Casamassima G., Castiglione S., Cellupica E., Pantalone S., Papagni F., Rui M., Siciliano A.M., Collina S. Vinca alkaloids and analogues as anti-cancer agents: Looking back, peering ahead. Bioorg Med Chem Lett. 2018; 28(17): 2816–26. doi: 10.1016/j.bmcl.2018.06.044.

28. Blonski M., Obara T., Brzenczek C., Pouget C., Dillier C., Meyer M., Lavigne L., Forthoffer N., Broussois A., Gauchotte G., Baron M.H., Rech F., Mézières S., Gaudeau Y., Verger A., Vogin G., Anxionnat R., Moureaux J.M., Taillandier L. Initial PCV Chemotherapy Followed by Radiotherapy Is Associated With a Prolonged Response But Late Neurotoxicity in 20 Diffuse Low-Grade Glioma Patients. Front Oncol. 2022; 12: 827897. doi: 10.3389/fonc.2022.827897.

29. Tao G., Huang J., Moorthy B., Wang C., Hu M., Gao S., Ghose R. Potential role of drug metabolizing enzymes in chemotherapy-induced gastrointestinal toxicity and hepatotoxicity. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020; 16(11): 1109–24. doi: 10.1080/17425255.2020.1815705.

30. Ali K., Sial A.A., Baig M.T., Ansari S.H., Adil S.O., Shamsi T.S. Detection of the Incidence of Infections and Acute Biochemical Changes in Diffused Large B-Cell Lymphoma Patients Treated with Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone (CHOP) with and without Rituximab. Curr Drug Saf. 2018; 13(2): 102–106. doi: 10.2174/1574886313666180321114839.

31. Timmins H.C., Li T., Kiernan M.C., Horvath L.G., Goldstein D., Park S.B. Quantification of Small Fiber Neuropathy in Chemotherapy-Treated Patients. J Pain. 2020; 21(1-2): 44–58. doi: 10.1016/j.jpain.2019.06.011.

32. Friedman H.S., Prados M.D., Wen P.Y., Mikkelsen T., Schiff D., Abrey L.E., Yung W.K.A., Paleologos N., Nicholas M.K., Jensen R., Vredenburgh J., Huang J., Zheng M., Cloughesy T. Bevacizumab Alone and in Combination With Irinotecan in Recurrent Glioblastoma. J Clin Oncol. 2023; 41(32): 4945–52. doi: 10.1200/JCO.22.02772.

33. Nayak L., Molinaro A.M., Peters K., Clarke J.L., Jordan J.T., de Groot J., Nghiemphu L., Kaley T., Colman H., McCluskey C., Gaffey S., Smith T.R., Cote D.J., Severgnini M., Yearley J.H., Zhao Q., Blumenschein W.M., Duda D.G., Muzikansky A., Jain R.K., Wen P.Y., Reardon D.A. Randomized Phase II and Biomarker Study of Pembrolizumab plus Bevacizumab versus Pembrolizumab Alone for Patients with Recurrent Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2021; 27(4): 1048–57. doi: 10.1158/10780432.CCR-20-2500.

34. Lee Y., Lee E., Roh T.H., Kim S.H. Bevacizumab Alone Versus Bevacizumab Plus Irinotecan in Patients With Recurrent Glioblastoma: A Nationwide Population-Based Study. J Korean Med Sci. 2024; 39(34): e244. doi: 10.3346/jkms.2024.39.e244.

35. van Solinge T.S., Nieland L., Chiocca E.A., Broekman M.L. Advances in local therapy for glioblastoma-taking the fight to the tumor. Nat Rev Neurol. 2022; 18(4): 221–36. doi: 10.1038/s41582-022-00621-0.

36. Iuchi T., Inoue A., Hirose Y., Morioka M., Horiguchi K., Natsume A., Arakawa Y., Iwasaki K., Fujiki M., Kumabe T., Sakata Y. Long-term effectiveness of Gliadel implant for malignant glioma and prognostic factors for survival: 3-year results of a postmarketing surveillance in Japan. Neurooncol Adv. 2022; 4(1): vdab189. doi: 10.1093/noajnl/vdab189.

37. Zhang J., Chen J., Lin K. Immunogenic cell death-based oncolytic virus therapy: A sharp sword of tumor immunotherapy. Eur J Pharmacol. 2024; 981: 176913. doi: 10.1016/j.ejphar.2024.176913.

38. Terrível M., Gromicho C., Matos A.M. Oncolytic viruses: what to expect from their use in cancer treatment. Microbiol Immunol. 2020; 64(7): 477–92. doi: 10.1111/1348-0421.12753.

39. Saha D., Rabkin S.D., Martuza R.L. Temozolomide antagonizes oncolytic immunovirotherapy in glioblastoma. J Immunother Cancer. 2020; 8(1): e000345. doi: 10.1136/jitc-2019-000345.

40. Mondal M., Guo J., He P., Zhou D. Recent advances of oncolytic virus in cancer therapy. Hum Vaccin Immunother. 2020; 16(10): 2389–402. doi: 10.1080/21645515.2020.1723363.

41. Мельникова Е.В., Рачинская О.А., Меркулов В.А. Высокотехнологические лекарственные препараты на основе онколитических вирусов (часть 1: разработка и регистрация в КНР). Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2021; 11(3): 148–59. doi: 10.30895/1991-2919-2021-11-148-159. EDN: HLUFAC.

42. Todo T., Ino Y., Ohtsu H., Shibahara J., Tanaka M. A phase I/ II study of triple-mutated oncolytic herpes virus G47∆ in patients with progressive glioblastoma. Nat Commun. 2022; 13(1): 4119. doi: 10.1038/s41467-022-31262-y.

43. Kardani K., Sanchez Gil J., Rabkin S.D. Oncolytic herpes simplex viruses for the treatment of glioma and targeting glioblastoma stem-like cells. Front Cell Infect Microbiol. 2023; 13: 1206111. doi: 10.3389/fcimb.2023.1206111.

44. Dang J.W., Tiwari S.K., Qin Y., Rana T.M. Genome-wide Integrative Analysis of Zika-Virus-Infected Neuronal Stem Cells Reveals Roles for MicroRNAs in Cell Cycle and Stemness. Cell Rep. 2019; 27(12): 3618–28.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.05.059.

45. Zhang S., Loy T., Ng T.S., Lim X.N., Chew S.V., Tan T.Y., Xu M., Kostyuchenko V.A., Tukijan F., Shi J., Fink K., Lok S.M. A Human Antibody Neutralizes Different Flaviviruses by Using Different Mechanisms. Cell Rep. 2020; 31(4): 107584. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107584.

46. Chiocca E.A., Nakashima H., Kasai K., Fernandez S.A., Oglesbee M. Preclinical Toxicology of rQNestin34.5v.2: An Oncolytic Herpes Virus with Transcriptional Regulation of the ICP34.5 Neurovirulence Gene. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020; 17: 871–93.

47. Larocca C.A., LeBoeuf N.R., Silk A.W., Kaufman H.L. An Update on the Role of Talimogene Laherparepvec (T-VEC) in the Treatment of Melanoma: Best Practices and Future Directions. Am J Clin Dermatol. 2020; 21(6): 821–32. doi: 10.1007/s40257-020-00554-8.

48. Jackson C.M., Choi J., Lim M. Mechanisms of immunotherapy resistance: Lessons from glioblastoma. Nat Immunol 2019; 20(9): 1100–109. doi: 10.1038/s41590-019-0433-y.

49. Zhou C., Chen Q., Chen Y., Qin C.F. Oncolytic Zika Virus: New Option for Glioblastoma Treatment. DNA Cell Biol. 2023; 42(6): 267–73.

50. Chen Q., Wu J., Ye Q., Ma F., Zhu Q., Wu Y., Shan C., Xie X., Li D., Zhan X., Li C., Li X.F., Qin X., Zhao T., Wu H., Shi P.Y., Man J., Qin C.F. Treatment of Human Glioblastoma with a Live Attenuated Zika Virus Vaccine Candidate. mBio. 2018; 9(5): e01683-18. doi: 10.1128/mBio.01683-18.

51. Nair S., Mazzoccoli L., Jash A., Govero J., Bais S.S., Hu T., Fontes-Garfias C.R., Shan C., Okada H., Shresta S., Rich J.N., Shi P.Y., Diamond M.S., Chheda M.G. Zika virus oncolytic activity requires CD8+ T cells and is boosted by immune checkpoint blockade. JCI Insight. 2021; 6(1): e144619. doi: 10.1172/jci.insight.144619.

52. Chiocca E.A., Nakashima H., Kasai K., Fernandez S.A., Oglesbee M. Preclinical Toxicology of rQNestin34.5v.2: An Oncolytic Herpes Virus with Transcriptional Regulation of the ICP34.5 Neurovirulence Gene. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020; 17: 871–93. doi: 10.1016/j.omtm.2020.03.028.

53. Fröhlich A., Niebel D., Fietz S., Egger E., Buchner A., Sirokay J., Landsberg J. Talimogene laherparepvec treatment to overcome locoregional acquired resistance to immune checkpoint blockade in tumor stage IIIB-IV M1c melanoma patients. Cancer Immunol Immunother. 2020; 69(5): 759–69. doi: 10.1007/s00262-020-02487-x.

54. Immidisetti A.V., Nwagwu C.D., Adamson D.C., Patel N.V., Carbonell A.M. Clinically Explored Virus-Based Therapies for the Treatment of Recurrent High-Grade Glioma in Adults. Biomedicines. 2021; 9(2): 138. doi: 10.3390/biomedicines9020138.

55. Shoaf M.L., Desjardins A. Oncolytic Viral Therapy for Malignant Glioma and Their Application in Clinical Practice. Neurotherapeutics. 2022; 19(6): 1818–31. doi: 10.1007/s13311-022-01256-1.

56. Rius-Rocabert S., García-Romero N., García A., Ayuso-Sacido A., Nistal-Villan E. Oncolytic Virotherapy in Glioma Tumors. Int J Mol Sci. 2020; 21(20): 7604. doi: 10.3390/ijms21207604.

57. Bretscher C., Marchini A. H-1 Parvovirus as a Cancer-Killing Agent: Past, Present, and Future. Viruses. 2019; 11(6): 562. doi: 10.3390/v11060562.

58. Nassiri F., Patil V., Yefet L.S., Singh O., Liu J., Dang R.M.A., Yamaguchi T.N., Daras M., Cloughesy T.F., Colman H., Kumthekar P.U., Chen C.C., Aiken R., Groves M.D., Ong S.S., Ramakrishna R., Vogelbaum M.A., Khagi S., Kaley T., Melear J.M., Peereboom D.M., Rodriguez A., Yankelevich M., Nair S.G., Puduvalli V.K., Aldape K., Gao A., López-Janeiro Á., de Andrea C.E., Alonso M.M., Boutros P., Robbins J., Mason W.P., Sonabend A.M., Stupp R., Fueyo J., Gomez-Manzano C., Lang F.F., Zadeh G. Oncolytic DNX-2401 virotherapy plus pembrolizumab in recurrent glioblastoma: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2023; 29(6): 1370–78. doi: 10.1038/s41591-023-02347-y.

59. Mauldin I.S., Jo J., Wages N.A., Yogendran L.V., Mahmutovic A., Young S.J., Lopes M.B., Slingluff C.L. Jr., Erickson L.D., Fadul C.E. Proliferating CD8+ T Cell Infiltrates Are Associated with Improved Survival in Glioblastoma. Cells. 2021; 10(12): 3378. doi: 10.3390/cells10123378.

60. Collins S.A., Shah A.H., Ostertag D., Kasahara N., Jolly D.J. Clinical development of retroviral replicating vector Toca 511 for gene therapy of cancer. Expert Opin Biol Ther. 2021; 21(9): 1199–214. doi: 10.1080/14712598.2021.1902982.

61. Hogan D.J., Zhu J.J., Diago O.R., Gammon D., Haghighi A., Lu G., Das A., Gruber H.E., Jolly D.J., Ostertag D. Molecular Analyses Support the Safety and Activity of Retroviral Replicating Vector Toca 511 in Patients. Clin Cancer Res. 2018; 24(19): 4680–93. doi: 10.1158/10780432.CCR-18-0619.

62. Desjardins A., Gromeier M., Herndon J.E. 2nd, Beaubier N., Bolognesi D.P., Friedman A.H., Friedman H.S., McSherry F., Muscat A.M., Nair S., Peters K.B., Randazzo D., Sampson J.H., Vlahovic G., Harrison W.T., McLendon R.E., Ashley D., Bigner D.D. Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus. N Engl J Med. 2018; 379(2): 150–61. doi: 10.1056/NEJMoa1716435.

63. Bhatt D.K., Daemen T. Molecular Circuits of Immune Sensing and Response to Oncolytic Virotherapy. Int J Mol Sci. 2024; 25(9): 4691. doi: 10.3390/ijms25094691.

64. Schin A.M., Diesterbeck U.S., Moss B. Insights into the Organization of the Poxvirus Multicomponent Entry-Fusion Complex from Proximity Analyses in Living Infected Cells. J Virol. 2021; 95(16): e0085221. doi: 10.1128/JVI.00852-21.

65. Bidgood S.R. Continued poxvirus research: From foe to friend. PLoS Biol. 2019; 17(1): e3000124. doi: 10.1371/journal.pbio.3000124.

66. Shi Z., Liu B., Huang C., Xie W., Cen Y., Chen L., Liang M. An oncolytic vaccinia virus armed with anti-human-PD-1 antibody and anti-human-4-1BB antibody double genes for cancer-targeted therapy. Biochem Biophys Res Commun. 2021; 559: 176–82. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.04.078.

67. Guo Z.S., Lu B., Guo Z., Giehl E., Feist M., Dai E., Liu W., Storkus W.J., He Y., Liu Z., Bartlett D.L. Vaccinia virus-mediated cancer immunotherapy: cancer vaccines and oncolytics. J Immunother Cancer. 2019; 7(1): 6. doi: 10.1186/s40425-018-0495-7.

68. Vasileva N., Ageenko A., Byvakina A., Sen’kova A., Kochneva G., Mishinov S., Richter V., Kuligina E. The Recombinant Oncolytic Virus VV-GMCSF-Lact and Chemotherapy Drugs against Human Glioma. Int J Mol Sci. 2024; 25(8): 4244. doi: 10.3390/ijms25084244.

69. Yadav S., Priya A., Borade D.R., Agrawal-Rajput R. Macrophage subsets and their role: co-relation with colony-stimulating factor-1 receptor and clinical relevance. Immunol Res. 2023; 71(2): 130–52. doi: 10.1007/s12026-022-09330-8.

70. Troitskaya O., Varlamov M., Nushtaeva A., Richter V., Koval O. Recombinant Lactaptin Induces Immunogenic Cell Death and Creates an Antitumor Vaccination Effect in Vivo with Enhancement by an IDO Inhibitor. Molecules. 2020; 25(12): 2804. doi: 10.3390/molecules25122804.

71. Vasileva N., Ageenko A., Dmitrieva M., Nushtaeva A., Mishinov S., Kochneva G., Richter V., Kuligina E. Double Recombinant Vaccinia Virus: A Candidate Drug against Human Glioblastoma. Life (Basel). 2021; 11(10): 1084. doi: 10.3390/life11101084.

72. Ageenko A., Vasileva N., Yusubalieva G., Sen’kova A., Romashchenko A., Gubskiy I., Zabozlaev F., Zavyalov E., Dymova M., Richter V., Kuligina E. Efficacy of Oncolytic Virus VV-GMCSF-Lact Against Immunocompetent Glioma. Cells. 2025; 14(20): 1619. doi: 10.3390/cells14201619.

73. Edwards T.G., Bloom D.C., Fisher C. The ATM and Rad3-Related (ATR) Protein Kinase Pathway Is Activated by Herpes Simplex Virus 1 and Required for Efficient Viral Replication. J Virol. 2018; 92(6): e01884–17. doi: 10.1128/JVI.01884-17.

74. Sharma R., Mishra A., Bhardwaj M., Singh G., Indira Harahap L.V., Vanjani S., Pan C.H., Nepali K. Medicinal chemistry breakthroughs on ATM, ATR, and DNA-PK inhibitors as prospective cancer therapeutics. J Enzyme Inhib Med Chem. 2025; 40(1): 2489720. doi: 10.1080/14756366.2025.2489720.

75. Дымова М.А., Шнайдер Т.А., Чечеткина С.А., Петров Г.О., Малышева Д.О., Дроков Д.В., Агеенко А.Б., Васильева Н.С., Рихтер В.А., Кулигина Е.В. Цитотоксическое действие онколитического вируса VVGMCSF-Lact в отношении 3D-культур клеток глиобластомы человека U-87MG. Acta Biomedica Scientifica. 2023; 8(6): 162–69. doi: 10.29413/ABS.2023-8.6.15. EDN: JCNLNS.

76. Jia J.L., Alshamsan B., Ng T.L. Temozolomide Chronotherapy in Glioma: A Systematic Review. Curr Oncol. 2023; 30(2): 1893–902. doi: 10.3390/curroncol30020147.