Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

Оценка предсказательной значимости рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста VEGFR-2 у больных тройным негативным раком молочной железы

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-5-9-17

Полный текст:

Аннотация

Введение. Поиск информативных молекулярно-генетических маркеров тройного негативного рака молочной железы, обладающих высокой предсказательной значимостью в отношении ответа опухоли на проводимую терапию, является актуальной научной задачей.

Целью исследования явилось изучение взаимосвязи экспрессии рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста VEGFR-2 и полиморфных вариантов гена KDR с эффективностью неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у больных тройным негативным раком молочной железы.

Методы. В исследование включено 70 больных операбельным тройным негативным раком молочной железы (T1–3N0–3M0), получавших 2–4 курса НАХТ по схемам FAC и CAX. Оценка эффективности НАХТ осуществлялась по шкале RECIST. Уровень экспрессии VEGFR-2 оценивался иммуногистохимическим методом. Изучение полиморфных вариантов гена KDR (rs2071559, rs2305948) проведено с помощью ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. Показано, что достижение полных морфологических регрессий на фоне проведения НАХТ ассоциировано с возрастом до 50 лет (р=0,0044) и высоким уровнем экспрессии Ki67 (≥20) (р=0,0322). Отмечено, что у пациентов, получавших лечение по схеме CAX, эффективность НАХТ была значимо выше по сравнению с группой больных, получавших FAC режим (р=0,0246). Кроме того, все случаи полной морфологической регрессии были ассоциированы с отсутствием экспрессии VEGFR-2 в опухолевой ткани после оперативного лечения (р=0,0000). Наличие экспрессии VEGFR-2 (негативной или позитивной) в опухолевой ткани до лечения сопряжено с полиморфизмом гена KDR rs2071559 (r=−0,297; p=0,0273). Выявлена значимая корреляционная связь между KDR rs2071559 и уровнем экспрессии VEGFR-2 (менее 70, 70 % и более) в опухолевой ткани до лечения (r=−0,314; p=0,0297). Результаты многофакторного логистического регрессионного анализа свидетельствуют, что молодой возраст пациенток (≤50 лет), отсутствие экспрессии VEGFR-2 после операции и схема CAX являются статистически значимыми предикторами эффективности НАХТ.

Заключение. Уровень экспрессии VEGFR-2 в опухолевой ткани и полиморфные варианты гена KDR могут рассматриваться в качестве новых дополнительных предсказательных молекулярных критериев у больных тройным негативным раком молочной железы при проведении НАХТ.

Об авторах

Н. Н. Бабышкина
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, г. Томск 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 Национальный исследовательский Томский государственный университет, г. Томск
Россия

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)



М. В. Завьялова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, г. Томск 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 Национальный исследовательский Томский государственный университет, г. Томск ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Томск
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологической анатомии, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Томск, Российская Федерация)



О. Д. Брагина
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, г. Томск 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
Россия

кандидат медицинских наук, врач-ординатор отделения общей онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)



Т. А. Дронова
Национальный исследовательский Томский государственный университет, г. Томск
Россия

магистрант Института биологии, Национальный исследовательский Томский государственный университет (г. Томск, Российская Федерация)



Е. М. Слонимская
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, г. Томск 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 Национальный исследовательский Томский государственный университет, г. Томск
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением общей онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)



Н. В. Чердынцева
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, г. Томск 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5 Национальный исследовательский Томский государственный университет, г. Томск
Россия

доктор биологических наук, профессор, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологи, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Российская Федерация)



Список литературы

1. Brouckaert O., Wildiers H., Floris G., Neven P. Update on triplenegative breast cancer: prognosis and management strategies. Int J Womens Health. 2012; 4: 511–20. doi: 10.2147/IJWH.S18541.

2. Penault-Llorca F., Viale G. Pathological and molecular diagnosis of triple-negative breast cancer: a clinical perspective. Ann Oncol. 2012. Suppl. 6: vi19–22.

3. Perou C.M. Molecular stratification of triple-negative breast cancers. Oncologist. 2011. 16. Suppl 1: 61–70. doi:10.1634/theoncologist.2011-S1-61.

4. Ferrara N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth. Eur Cytokine Netw. 2009 Dec; 20 (4): 158–63. doi: 10.1684/ecn.2009.0170.

5. Hicklin D.J., Ellis L.M. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis. J Clin Oncol. 2005 Feb 10; 23 (5): 1011–27.

6. Chanana P., Pandey A.K., Yadav B.S., Kaur J., Singla S., Dimri K., Trehan R., Krishan P. Significance of serum vascular endothelial growth factor and cancer antigen 15.3 in patients with triple negative breast cancer. Journal of Radiotherapy in Practice 2014. 13: 60–67. doi: 10.1017/S146039691200057X.

7. Linderholm B.K., Hellborg H., Johansson U., Elmberger G., Skoog L., Lehtiö J., Lewensohn R. Significantly higher levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and shorter survival times for patients with primary operable triple-negative breast cancer. Ann Oncol. 2009 Oct; 20 (10): 1639–46. doi: 10.1093/annonc/mdp062.

8. Taha F.M., Zeeneldin A.A., Helal A.M., Gaber A.A., Sallam Y.A., Ramadan H., Moneer M.M. Prognostic value of serum vascular endothelial growth factor in Egyptian females with metastatic triple negative breast cancer. Clin Biochem. 2009 Sep; 42 (13–14): 1420–6. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2009.06.022.

9. El-Arab L.R., Swellam M., El Mahdy M.M. Metronomic chemotherapy in metastatic breast cancer: impact on VEGF. J Egypt Natl Canc Inst. 2012 Mar; 24 (1): 15–22. doi: 10.1016/j.jnci.2011.12.002.

10. Jansson S., Bendahl P.O., Grabau D.A., Falck A.K., Fernö M., Aaltonen K., Rydén L. The three receptor tyrosine kinases c-KIT, VEGFR2 and PDGFRα, closely spaced at 4q12, show increased protein expression in triple-negative breast cancer. PLoS One. 2014 Jul 15; 9 (7): e102176. doi: 10.1371/journal.pone.0102176.

11. Yan J.D., Liu Y., Zhang Z.Y., Liu G.Y., Xu J.H., Liu L.Y., Hu Y.M. Expression and prognostic significance of VEGFR-2 in breast cancer. Pathol Res Pract. 2015 Jul; 211 (7): 539–43. doi: 10.1016/j.prp.2015.04.003.

12. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань; 2000, 451 с.

13. Rydén L., Jirström K., Haglund M., Stål O., Fernö M. Epidermal growth factor receptor and vascular endothelial growth factor receptor 2 are specific biomarkers in triple-negative breast cancer. Results from a controlled randomized trial with long-term follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2010 Apr; 120 (2): 491–8. doi: 10.1007/s10549-010-0758-6.

14. Fertig E.J., Lee E., Pandey N.B., Popel A.S. Analysis of gene expression of secreted factors associated with breast cancer metastases in breast cancer subtypes. Sci Rep. 2015 Jul 15; 5: 12133. doi: 10.1038/srep12133.

15. Kallergi G., Markomanolaki H., Giannoukaraki V., Papadaki M.A., Strati A., Lianidou E.S., Georgoulias V., Mavroudis D., Agelaki S. Hypoxiainducible factor-1alpha and vascular endothelial growth factor expression in circulating tumor cells of breast cancer patients. Breast Cancer Res. 2009; 11 (6): R84. doi: 10.1186/bcr2452.

16. Pizon M., Zimon D.S., Pachmann U., Pachmann K. Insulin-like growth factor receptor I (IGF-IR) and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) are expressed on the circulating epithelial tumor cells of breast cancer patients. PLoS One. 2013; 8 (2): e56836. doi: 10.1371/journal.pone.0056836.

17. Слонимская Е.М., Тарабановская Н.А., Дорошенко А.В., Гарбуков Е.Ю., Кокорина Ю.Л. Кселода в неоадъювантном лечении операбельного рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2009; 1: 14–18.

18. Babyshkina N., Malinovskaya E., Patalyak S., Bragina O., Tarabanovskaya N., Doroshenko A., Slonimskaya E., Perelmuter V., Cherdyntseva N. Neoadjuvant chemotherapy for different molecular breast cancer subtypes: a retrospective study in Russian population. Med Oncol. 2014 Sep; 31 (9): 165. doi: 10.1007/s12032-014-0165-7.

19. Jinno H., Sakata M., Hayashida T., Takahashi M., Mukai M., Ikeda T., Kitagawa Y. A phase II trial of capecitabine and docetaxel followed by 5-FU/epirubicin/cyclophosphamide (FEC) as preoperative treatment in women with II/III stage breast cancer. Ann Oncol. 2010 Jun; 21 (6): 1262–6. doi: 10.1093/annonc/mdp428.

20. Natoli C., Cianchetti E., Tinari N., Angelucci D., Grassadonia A., Zilli M., Ficorella C., Ricevuto E., Grossi S., De Tursi M., Carella C., Rispoli A.I., Iacobelli S. A phase II study of dose- dense epirubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel plus capecitabine and pegfilgrastim support as preoperative therapy for patients with stage II, IIIA breast cancer. Ann Oncol. 2007 Jun; 18 (6): 1015–20.

21. von Minckwitz G., Rezai M., Fasching P.A., Huober J., Tesch H., Bauerfeind I., Hilfrich J., Eidtmann H., Gerber B., Hanusch C., Blohmer J.U., Costa S.D., Jackisch C., Paepke S., Schneeweiss A., Kümmel S., Denkert C., Mehta K., Loibl S., Untch M. Survival after adding capecitabine and trastuzumab to neoadjuvant anthracycline-taxane-based chemotherapy for primary breast cancer (GBG 40-GeparQuattro). Ann Oncol. 2014 Jan; 25 (1): 81–9. doi: 10.1093/annonc/mdt410.

22. Li Q., Jiang Y., Wei W., Yang H., Liu J. Clinical efficacy of including capecitabine in neoadjuvant chemotherapy for breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2013;8(1):e53403. doi: 10.1371/journal.pone.0053403.

23. Beeghly-Fadiel A., Shu XO., Lu W., Long J., Cai Q., Xiang Y.B., Zheng Y., Zhao Z., Gu K., Gao Y.T., Zheng W. Genetic variation in VEGF family genes and breast cancer risk: a report from the Shanghai Breast Cancer Genetics Study Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jan; 20 (1): 33–41. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0793.

24. Försti A., Jin Q., Altieri A., Johansson R., Wagner K., Enquist K., Grzybowska E., Pamula J., Pekala W., Hallmans G., Lenner P., Hemminki K. Polymorphisms in the KDR and POSTN genes: association with breast cancer susceptibility and prognosis. Breast Cancer Res Treat. 2007 Jan; 101 (1): 83–93.

25. Schneider B.P., Radovich M., Sledge G.W., Robarge J.D., Li L., Storniolo A.M., Lemler S., Nguyen A.T., Hancock B.A., Stout M., Skaar T., Flockhart D.A. Association of polymorphisms of angiogenesis genes with breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008 Sep; 111 (1): 157– 63.

26. Dorjgochoo T., Zheng Y., Gao Y.T., Ma X., Long J., Bao P., Zhang B., Wen W., Lu W., Zheng W., Shu XO., Beeghly-Fadiel A. No association between genetic variants in angiogenesis and inflammation pathway genes and breast cancer survival among Chinese women. Cancer Epidemiol. 2013 Oct; 37 (5): 619–24. doi: 10.1016/j.canep.2013.06.005.


Для цитирования:


Бабышкина Н.Н., Завьялова М.В., Брагина О.Д., Дронова Т.А., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В. Оценка предсказательной значимости рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста VEGFR-2 у больных тройным негативным раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2016;15(5):9-17. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-5-9-17

For citation:


Babyshkina N.N., Zavyalova M.V., Bragina O.D., Dronova T.A., Slonimskaya E.M., Cherdyntseva N.V. Predictive Significance of Vascular Endothelial Growth Factor receptor VEGF-2 in triple-negative breast cancer patients. Siberian journal of oncology. 2016;15(5):9-17. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-5-9-17

Просмотров: 354


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)