Влияние бронхолитической терапии на частоту послеоперационных осложнений и выживаемость больных раком легкого с хронической обструктивной болезнью легких

Цель исследования – изучить влияние периоперационной бронхолитической терапии, проводимой у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), на частоту развития послеоперационных осложнений и выживаемость.

Материал и методы. В исследование включено 66 больных НМРЛ iВ–iiiА стадии в сочетании с ХОБЛ i–iii стадии, которые распределены в 3 группы: 1) группа ТБ (n=22) – на протяжении 6 нед до операции и 6 нед после нее больные получали длительно действующий бронхолитик тиотропия бромид; 2) группа КДБ (n=21) – на периоперационном этапе в аналогичные сроки использовалcя короткодействующий бронхолитик ипратропия бромид/фенотерол; 3) группа контроля (n=23) – после операции в течение 6 нед применяли короткодействующий бронхолитик ипратропия бромид/фенотерол. В рамках комбинированного лечения в группах ТБ и КДБ проводилось 2 курса неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) в виде дуплетов на основе карбоплатина. Радикальные операции выполнены у всех больных: лобэктомии (47 %), билобэктомии (22,7 %) и пневмонэктомии (30,3 %). Послеоперационные осложнения классифицированы по системе TMM (2010). Оценка однолетней выживаемости проведена методом Каплана–Майера; сравнение кривых выполнено с помощью log-rank теста.

Результаты. В группе ТБ послеоперационные осложнения выявлены у 9 (40,9 %), в группе КДБ – у 14 (66,7 %), в группе контроля – у 18 (78,3 %) больных. Различия между группой ТБ и группой контроля статистически значимы (р˂0,05). Частота послеоперационных респираторных осложнений ii степени в группе ТБ (18,2 %) была значимо ниже, чем в группе КДБ (52,4 %) и группе контроля (65,2 %) (р˂0,05). Одногодичная безрецидивная и общая выживаемость больных в группе ТБ была значимо выше, чем в группе контроля, – 80 vs 47,6 % (p=0,032) и 90 vs 61,9 % (p=0,037) соответственно. В группе КДБ показатели безрецидивной и общей выживаемости уступали показателям группы ТБ, но были лучше, чем в группе контроля, – 73,7 % (р=0,093) и 89,5 % (р=0,045) соответственно.

Заключение. У больных НМРЛ в сочетании с ХОБЛ периоперационная бронхолитическая терапия в группе ТБ является более эффективной и позволяет значимо сократить количество послеоперационных легочных осложнений относительно группы КДБ и группы контроля и в совокупности с НАХТ повлиять на улучшение безрецидивной выживаемости. Отдаленные результаты лечения требуют дальнейших исследований.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209–49. doi: 10.3322/caac.21660.

2. Adeloye D., Song P., Zhu Y., Campbell H., Sheikh A., Rudan I.; NIHR RESPIRE Global Respiratory Health Unit. Global, regional, and national prevalence of, and risk factors for, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in 2019: a systematic review and modelling analysis. Lancet Respir Med. 2022; 10(5): 447–58. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00511-7.

3. Hou W., Hu S., Li C., Ma H., Wang Q., Meng G., Guo T., Zhang J. Cigarette Smoke Induced Lung Barrier Dysfunction, EMT, and Tissue Remodeling: A Possible Link between COPD and Lung Cancer. Biomed Res Int. 2019; 2019: 2025636. doi: 10.1155/2019/2025636.

4. Sears C.R. DNA repair as an emerging target for COPD-lung cancer overlap. Respir Investig. 2019; 57(2): 111–21. doi: 10.1016/j.resinv.2018.11.005.

5. Qu H., Zhu M., Shan C., Ji X., Ji G., Zhang W., Zhang H., Chen B. Prevalence, diagnosis, and treatment of chronic obstructive pulmonary disease in a hospitalized lung cancer population: a single center study. J Thorac Dis. 2023; 15(8): 4182–97. doi: 10.21037/jtd-23-267.

6. Tasoudis P., Loufopoulos G., Manaki V., Doerr M., Agala C.B., Long J.M., Haithcock B.E. Long term outcomes after lobar versus sub-lobar resection for patients with Non-Small cell lung Cancer: Systematic review and individual patient data Meta-Analysis. Lung Cancer. 2024; 195: 107929. doi: 10.1016/j.lungcan.2024.107929.

7. Yu K.R., Julliard W.A. Sublobar Resection of Non-Small-Cell Lung Cancer: Wedge Resection vs. Segmentectomy. Curr Oncol. 2024; 31(5): 2497–507. doi: 10.3390/curroncol31050187.

8. Petrella F., Rizzo S., Attili I., Passaro A., Zilli T., Martucci F., Bonomo L., Del Grande F., Casiraghi M., De Marinis F., Spaggiari L. Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: An Overview of Treatment Options. Curr Oncol. 2023; 30(3): 3160–75. doi: 10.3390/curroncol30030239.

9. Kim S.S., Cooke D.T., Kidane B., Tapias L.F., Lazar J.F., Awori Hayanga J.W., Patel J.D., Neal J.W., Abazeed M.E., Willers H., Shrager J.B. The Society of Thoracic Surgeons Expert Consensus on the Multidisciplinary Management and Resectability of Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2025; 119(1): 16–33. doi: 10.1016/j.athoracsur.2024.09.041.

10. Dai J., Yang P., Cox A., Jiang G. Lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease: From a clinical perspective. Oncotarget. 2017; 8(11): 18513–24. doi: 10.18632/oncotarget.14505.

11. Roy E., Rheault J., Pigeon M.A., Ugalde P.A., Racine C., Simard S., Chouinard G., Lippens A., Lacasse Y., Maltais F. Lung cancer resection and postoperative outcomes in COPD: A single-center experience. Chron Respir Dis. 2020; 17: 1479973120925430. doi: 10.1177/1479973120925430.

12. Jeganathan V., Knight S., Bricknell M., Ridgers A., Wong R., Brazzale D.J., Ruehland W.R., Rahman M.A., Leong T.L., McDonald C.F. Impact of smoking status and chronic obstructive pulmonary disease on pulmonary complications post lung cancer surgery. PLoS One. 2022; 17(3): e0266052. doi: 10.1371/journal.pone.0266052.

13. Nonomura R., Tabata T., Sasaki T., Mitomo H., Ishibashi N., Sugawara T., Metoki H. Prediction of Postoperative Respiratory Complications after Lobectomy in Lung Cancer Patients with COPD by Quantitative Image Analysis: A Historical Cohort Study. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2022; 28(6): 411–19. doi: 10.5761/atcs.oa.22-00133.

14. Пикин О.В., Чарышкин А.Л., Тонеев Е.А., Мартынов А.А., Лисютин Р.И., Зулькарняев А.Ш., Григорчук А.Ю., Мидленко О.В., Белоногов Н.И. Непосредственные результаты пневмонэктомий у больных немелкоклеточным раком легкого (по данным регионального онкологического центра). Ульяновский медико-биологический журнал. 2019; (2): 66–79. doi: 10.34014/2227-1848-2019-2-66-79. EDN: ZDFDWI.

15. Nakada T., Noda Y., Kato D., Shibasaki T., Mori S., Asano H., Matsudaira H., Hirano J., Odaka M., Ohtsuka T. Risk factors and cancer recurrence associated with postoperative complications after thoracoscopic lobectomy for clinical stage I non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2019; 10(10): 1945–52. doi: 10.1111/1759-7714.13173.

16. Guo X., Wang H., Wei Y. Pneumonectomy for Non-small Cell Lung Cancer: Predictors of Operative Mortality and Survival. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2020; 23(7): 573–81. Chinese. doi: 10.3779/j.issn.10093419.2020.101.06.

17. Okada S., Shimomura M., Ishihara S., Ikebe S., Furuya T., Inoue M. Clinical significance of postoperative pulmonary complications in elderly patients with lung cancer. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2022; 35(2): ivac153. doi: 10.1093/icvts/ivac153.

18. Gowing S., Baker L., Tran A., Zhang Z., Ahn H., Ivanovic J., Anstee C., Grigor E., Gilbert S., Maziak D.E., Shamji F., Sundaresan S., Villeneuve P.J., Seely A.J.E. Postoperative Adverse Events are Associated with Oncologic Recurrence Following Curative-intent Resection for Lung Cancer. Lung. 2020; 198(6): 973–81. doi: 10.1007/s00408-020-00395-6.

19. Kadomatsu Y., Tsubouchi H., Nakanishi K., Sugiyama T., Ueno H., Goto M., Ozeki N., Nakamura S., Fukui T., Chen-Yoshikawa T.F. Differential impacts of postoperative complications on patients’ survival in completely resected non-small-cell lung cancer. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2021; 69(9): 1283–90. doi: 10.1007/s11748-021-01619-z.

20. Yamamichi T., Ichinose J., Omura K., Hashimoto K., Matsuura Y., Nakao M., Okumura S., Ikeda N., Mun M. Impact of postoperative complications on the long-term outcome in lung cancer surgery. Surg Today. 2022; 52(9): 1254–61. doi: 10.1007/s00595-022-02452-4.

21. Шаймуратов Р.И., Сигал А.М. Влияние хронической обструктивной болезни легких на выживаемость пациентов после хирургического лечения по поводу рака легкого. РМЖ. 2025; (1): 17–22. doi: 10.32364/2225-2282-2025-1-4. EDN: TCYDQC.

22. Azuma Y., Sano A., Sakai T., Koezuka S., Otsuka H., Tochigi N., Isobe K., Sakamoto S., Takai Y., Iyoda A. Prognostic and functional impact of perioperative LAMA/LABA inhaled therapy in patients with lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm Med. 2021; 21(1): 174. doi: 10.1186/s12890-021-01537-z.

23. Machino R., Shimoyama K., Nagayasu T., Tagawa T. Preoperative inhalation therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease undergoing lung surgery: a retrospective study. J Cardiothorac Surg. 2022; 17(1): 294. doi: 10.1186/s13019-022-02042-y.

24. Sharma M., Joshi S., Banjade P., Ghamande S.A., Surani S. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2023 Guidelines Reviewed. Open Respir Med J. 2024; 18: e18743064279064. doi: 10.2174/0118743064279064231227070344.

25. Добнер С.Ю., Федосенко С.В., Добродеев А.Ю., Яровой Н.Д., Самцов Е.Н., Дубаков А.В., Старовойтова Е.А., Денисова О.А., Кирилова Н.А. Влияние бронхолитической терапии на функцию внешнего дыхания и состояние легочной паренхимы при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Сибирский онкологический журнал. 2023; 22(5): 49–59. doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-5-49-59. EDN: RNZQQX.

26. Seely A.J.E., Ivanovic J., Threader J., Al-Hussaini A., Al-Shehab D., Ramsay T., Gilbert S., Maziak D.E., Shamji F.M., Sundaresan R.S. Systematic classification of morbidity and mortality after thoracic surgery. Ann Thorac Surg. 2010; 90(3): 936–42; discussion 942. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.05.014.

27. Kim H.E., Yu W.S., Lee C.Y., Lee J.G., Kim D.J., Park S.Y. Risk factors for pulmonary complications after neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery for non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2022; 13(3): 361–68. doi: 10.1111/1759-7714.14263.

28. Yao L., Luo J., Liu L., Wu Q., Zhou R., Li L., Zhang C. Risk factors for postoperative pneumonia and prognosis in lung cancer patients after surgery: A retrospective study. Medicine (Baltimore). 2021; 100(13): e25295. doi: 10.1097/MD.0000000000025295.

29. Каприн А.Д., Мацкеплишвили С.Т., Потиевская В.И., Поповкина О.Е., Болотина Л.В., Шкляева А.В., Полуэктова М.В. Сердечнососудистые заболевания у онкологических больных. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019; 8(2): 139–47. doi: 10.17116/onkolog20198021139. EDN: HKVLOG.

30. Puelacher C., Lurati Buse G., Seeberger D., Sazgary L., Marbot S., Lampart A., Espinola J., Kindler C., Hammerer A., Seeberger E., Strebel I., Wildi K., Twerenbold R., du Fay de Lavallaz J., Steiner L., Gurke L., Breidthardt T., Rentsch K., Buser A., Gualandro D.M., Osswald S., Mueller C.; BASEL-PMI Investigators. Perioperative Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Incidence, Mortality, and Characterization. Circulation. 2018; 137(12): 1221–32. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030114.

31. Шефер Н.А., Топольницкий Е.Б. Непосредственные результаты органосохранных анатомических резекций и пневмонэктомий у больных раком легкого пожилого и старческого возраста. Сибирское медицинское обозрение. 2022; (5): 63–69. doi: 10.20333/25000136-2022-5-63-69. EDN: ZMHGWQ.

32. Okada S., Shimada J., Kato D., Tsunezuka H., Teramukai S., Inoue M. Long-Term Prognostic Impact of Severe Postoperative Complications After Lung Cancer Surgery. Ann Surg Oncol. 2019; 26(1): 230–37. doi: 10.1245/s10434-018-7061-x.