Многоцентровое когортное ретроспективное клиническое исследование по оценке влияния полного патоморфологического ответа опухоли на показатели выживаемости у пациентов с местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода (протокол исследования)

Введение. Рак желудка сохраняет ведущие позиции в структуре заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний в мире и в России. Наиболее значимые успехи в лечении в последние годы связаны с применением современных методик неоадъювантной/периоперационной терапии. Непосредственным показателем эффективности неоадъювантной терапии является степень патоморфологического ответа опухоли (лечебного патоморфоза), однако данные различных авторов относительно его корреляции с отдаленными результатами лечения существенно различаются. Влияние полного морфологического ответа опухоли на тактику дальнейшего лечения пациента и прогноз заболевания являются важнейшей научной и практической задачей и до настоящего времени остаются предметом дискуссии.

Материал и методы. Планируемое исследование является многоцентровым, когортным, неинтервенционным, ретроспективным, открытым клиническим исследованием. Исследуемым методом лечения является неоадъювантная/периоперационная терапия рака желудка и пищеводно-желудочного перехода с радикальным хирургическим вмешательством у больных с полным патоморфологическим ответом опухоли после неоадъювантной терапии. Запланировано включение 200–250 пациентов, соответствующих следующим основным критериям: морфологически верифицированный рак (аденокарцинома) желудка и пищеводно-желудочного перехода (Siewert III); клиническая стадия I–IVА, М0; проведенная неоадъювантная терапия (не менее 1 цикла химиотерапии) и радикальное хирургическое вмешательство; патоморфологическая стадия урT0N0/N1–3. Первичной конечной точкой (основной целью исследования) является оценка показателей 3-летней общей выживаемости. Общая продолжительность исследования составит 12 мес. Для анализа результатов лечения больных будет создана оригинальная база данных с использованием программы Microsoft Exсel 2010. Статистический анализ будет проведен с помощью программы SPSS, версия 23.0. Исследование будет выполняться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, международными и российскими правилами проведения научных исследований в области медицины и законодательством Российской Федерации, его проведение одобрено комитетом по этике МРНЦ им. А.Ф. Цыба.

Результаты. Впервые в России будет проведено многоцентровое когортное ретроспективное клиническое исследование по оценке результатов лечения пациентов с местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода при условии полного патоморфологического ответа опухоли после неоадъювантной терапии. Предполагается, что объем собранного материала (около 250 случаев) будет крупнейшим в мире для данной категории клинических наблюдений. Впервые будут получены репрезентативные данные, основанные на результатах лечения российской популяции больных раком желудка, в том числе в условиях реальной клинической практики.

Заключение. Предполагается, что полученные при реализации данного исследования результаты будут иметь как важное научное значение, так и практическое применение, включая возможность использования в отечественных клинических рекомендациях.

1. Danpanichkul P., Pang Y., Tothanarungroj P., Dejvajara D., Kim D., Saokhieo P., Suparan K., Muthiah M.D., Duangsonk K., Bernal D.O., Lui R.N., Wijarnpreecha K., Abou-Alfa G.K., Wallace M.B., Roberts L.R., Singal A.G., Yang J.D. Gastrointestinal cancer statistics in 2022 and projection to 2050: GLOBOCAN estimates across 185 countries. Cancer. 2026; 132(1): e70245. doi: 10.1002/cncr.70245.

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2025. 275 с. ISBN: 978-5-85502-309-1.

3. Sun C., Wang T., Zhang X., Zhao L., Niu P., Wang W., Luan X., Han X., Chen Y., Zhao D. Updated long-term survival outcomes for patients with locally advanced gastric cancer having pathological complete response after neoadjuvant therapy at China National Cancer Center, 2004–2023. Front Oncol. 2025; 15: 1539534. doi: 10.3389/fonc.2025.1539534.

4. Lin C., Ma J., Zhu C., Zhao X., Chen Y., Zang L., Liu F. Is Pathologic Complete Response a Good Predictor for the Long-Term, Clinical Outcome in Patients with Gastric Cancer After Neoadjuvant Chemotherapy? A Retrospective, Multi-institution Study in China. Ann Surg Oncol. 2023; 30(9): 5534–42. doi: 10.1245/s10434-023-13728-5.

5. Guo F., Xiang X., Huang Y., Chen A., Ma L., Zhu X., Abdulla Z., Jiang W., Li J., Li G. Long-term survival outcome of locally advanced gastric cancer patients who achieved a pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy. Int J Clin Oncol. 2023; 28(9): 1158–65. doi: 10.1007/s10147-023-02369-z.

6. Janczewski L.M., Logan C.D., Vitello D.J., Buchheit J.T., Abad J.D., Bentrem D.J., Chawla A. Comparison of perioperative and histopathologic outcomes among neoadjuvant treatment strategies for locoregional gastric cancer. J Surg Oncol. 2024; 129(3): 481–88. doi: 10.1002/jso.27521.

7. SPACE-FLOT Investigators. Pathological response guides adjuvant 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) chemotherapy in surgically resected gastro-oesophageal cancer (SPACE-FLOT): international cohort study. Br J Surg. 2025; 112(4): znaf056. doi: 10.1093/bjs/znaf056.

8. Kraemer M., Wirsik N.M., Alakus H., Schloesser H.A., Fuchs H., Schroeder W., Bruns C.J., Lyu S.I., Baehr F., Zander T., Quaas A. Adjuvant FLOT provides survival benefit for oesophagogastric junction and gastric adenocarcinoma patients with low tumour regression after neoadjuvant chemotherapy. Int J Cancer. 2025; 157(12): 2558–68. doi: 10.1002/ijc.70048.

9. Becker K., Mueller J.D., Schulmacher C., Ott K., Fink U., Busch R., Böttcher K., Siewert J.R., Höfler H. Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy. Cancer. 2003; 98(7): 1521–30. doi: 10.1002/cncr.11660.

10. NCCN clinical practical guidelines in oncology (NCCN guidelines). Gastric cancer. Version 3.2025. August 22.2025.

11. Осминин С.В., Ветшев Ф.П., Билялов И.Р., Козлова А.И., Сутин А.П., Астаева М.О., Евентьева Е.В. Неоадъювантная химиотерапия FLOT в хирургии рака желудка: непосредственные и отдаленные результаты. Современная онкология. 2024; 26(3): 284–90. doi: 10.26442/18151434.2024.3.202842. EDN: LOVIJQ.

12. Федоринов Д.С., Лядова М.А., Лядов В.К. Переносимость периоперационной химиотерапии при раке желудка в реальной клинической практике: проспективное исследование. Современная онкология. 2024; 26(3): 291–95. doi: 10.26442/18151434.2024.3.202954. EDN: OFGTGF.

13. Семенов Н.Н., Израилов Р.Е., Семенов Н.Е., Жукова Л.Г., Феоктистова П.С., Матвейчук Д.А., Хатьков И.Е. Сравнение эффективности неоадъювантной химиотерапии в режиме FLOT и адъювантной химиотерапии в режиме XELOX/FOLFOX у больных местно-распространенным раком желудка. Ретроспективное исследование. Современная онкология. 2024; 26(3): 269–75. doi: 10.26442/18151434.2024.3.202981. EDN: AMKZPT.

14. Al-Batran S.E., Hofheinz R.D., Pauligk C., Kopp H.G., Haag G.M., Luley K.B., Meiler J., Homann N., Lorenzen S., Schmalenberg H., Probst S., Koenigsmann M., Egger M., Prasnikar N., Caca K., Trojan J., Martens U.M., Block A., Fischbach W., Mahlberg R., Clemens M., Illerhaus G., Zirlik K., Behringer D.M., Schmiegel W., Pohl M., Heike M., Ronellenfitsch U., Schuler M., Bechstein W.O., Königsrainer A., Gaiser T., Schirmacher P., Hozaeel W., Reichart A., Goetze T.O., Sievert M., Jäger E., Mönig S., Tannapfel A. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2016; 17(12): 1697–708. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30531-9.

15. Janjigian Y.Y., Al-Batran S.E., Wainberg Z.A., Muro K., Molena D., van Cutsem E., Hyung W.J., Wyrwicz L., Oh D.Y., Omori T., Moehler M., Garrido M., Oliveira S.C.S., Liberman M., Oliden V.C., Smyth E.C., Stein A., Bilici M., Alvarenga M.L., Kozlov V., Rivera F., Kawazoe A,. Serrano O., Heilbron E., Negro A., Kurland J.F., Tabernero J; MATTERHORN Investigators. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025; 393(3): 217–30. doi: 10.1056/NEJMoa2503701.

16. Fields R.C., Strong V.E., Gönen M., Goodman K.A., Rizk N.P., Kelsen D.P., Ilson D.H., Tang L.H., Brennan M.F., Coit D.G., Shah M.A. Recurrence and survival after pathologic complete response to preoperative therapy followed by surgery for gastric or gastrooesophageal adenocarcinoma. Br J Cancer. 2011; 104(12): 1840–47. doi: 10.1038/bjc.2011.175.

17. Wang X., Zhao D.B., Yang L., Chi Y., Zhao H., Jiang L.M., Jiang J., Tang Y., Li N., Liu W.Y., Dou L.Z., Zou S.M., Xue L.Y., Ren J.S., Tian Y.T., Che X., Guo C.G., Bai X.F., Sun Y.M., Wang S.L., Song Y.W., Liu Y.P., Fang H., Li Y.X., Jin J. Preoperative Concurrent Chemoradiotherapy Versus Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer: Phase II Randomized Study. Front Oncol. 2022; 12: 870741. doi: 10.3389/fonc.2022.870741.

18. Cao Y., Jin T., Chen Z., Du E., Liang P., Gou Y., Yang K. The association between pathological complete response and prognosis of gastric or adenocarcinoma of esophagogastric junction cancer following neoadjuvant chemotherapy: A meta-analysis. Eur J Surg Oncol. 2026; 52(1): 110528. doi: 10.1016/j.ejso.2025.110528.

19. Leite L.F., Noronha M.M., Menezes S., Conceição L.D.D., Costa de Almeida L.F., Cappellaro A.P., Belotto M., Peixoto R.D’., Baccili Cury Megid T. Is pathological complete response a surrogate for overall survival in neoadjuvant clinical trials for gastroesophageal adenocarcinoma? Eur J Cancer. 2026; 237: 116602. doi: 10.1016/j.ejca.2026.116602.