Инфекция H. pylori при опухолях ЖКТ: влияние на развитие, прогноз и эффективность противоопухолевой терапии. Обзор литературы

Цель исследования – представить обзор современных научных данных о влиянии H. pylori и эрадикационной терапии данной инфекции на развитие, течение и результаты лечения опухолей желудочнокишечного тракта. Материал и методы. Проведен поиск зарубежных и отечественных литературных источников, опубликованных в базах данных MedLine, Pubmed, Scopus, The Cochrane Library, РИНЦ в период с 2004 по 2025 г. Проанализированы 53 доступные научные публикации, в том числе 5 российских и 48 зарубежных, из них: 41 статья, 10 метаанализов, 2 ретроспективных исследования.

Результаты. Анализ научных работ показал, что инфекция H. pylori может существенно ухудшать результаты лечения больных с уже диагностированным раком желудка. Литературные данные демонстрируют положительное влияние эрадикации H. pylori на выживаемость как при раннем, так и при распространенном раке желудка. Помимо того, что инфекция H. pylori является основным фактором риска развития рака желудка, она также связана с повышенным риском развития колоректального рака, аденокарциномы пищевода, рака поджелудочной железы, рака желчевыводящих путей. H. pylori влияет на эффективность иммунотерапии при лечении злокачественных новообразований.

Заключение. Инфекция H. pylori и эрадикационная терапия могут оказывать влияние на развитие и течение опухолей желудочно-кишечного тракта. Несмотря на пристальное внимание к данной проблеме, ключевые вопросы остаются не до конца изученными.

1. Reshetnyak V.I., Burmistrov A.I., Maev I.V. Helicobacter pylori: Commensal, symbiont or pathogen? World J. Gastroenterol. 2021; 27(7): 545–60. doi: 10.3748/wjg.v27.i7.545

2. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Маев И.В., Драпкина О.М., Козлов Р.С., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Абдулхаков С.Р., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Андреев Д.Н., Бордин Д.С., Дехнич Н.Н., Кляритская И.Л., Корочанская Н.В., Осипенко М.Ф., Полуэктова Е.А., Сарсенбаева А.С., Симаненков В.И., Ткачев А.В., Ульянин А.И., Хлынов И.Б., Цуканов В.В. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по диагностике и лечению H. pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022; 32(6): 72–93. doi: 10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93. EDN: QRQFTQ.

3. Marshall B.J., Warren L.R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet. 1984; 1(8390): 1311–15. doi: 10.1016/s0140-6736(84)91816-6.

4. Бордин Д.С., Шенгелия М.И., Иванова В.А., Войнова И.Н. История открытия бактерии Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2022; 94(2): 283–88. doi: 10.26442/00403660.2022.02.201377. EDN: NXTBRY.

5. de Martel C., Georges D., Bray F., Ferlay J., Clifford G.M. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide incidence analysis. Lancet Glob Health. 2020; 8(2): e180–e190. doi: 10.1016/S2214109X(19)30488-7.

6. Salvatori S., Marafini I., Laudisi F., Monteleone G., Stolfi C. Helicobacter pylori and Gastric Cancer: Pathogenetic Mechanisms. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(3): 2895. doi: 10.3390/ijms24032895.

7. Hoft S.G., Noto C.N., DiPaolo R.J. Two Distinct Etiologies of Gastric Cancer: Infection and Autoimmunity. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 752346. doi: 10.3389/fcell.2021.752346.

8. Palrasu M., Zaika E., El-Rifai W., Que J., Zaika A.I. Role of Bacterial and Viral Pathogens in Gastric Carcinogenesis. Cancers (Basel). 2021; 13(8): 1878. doi: 10.3390/cancers13081878.

9. Исаева Г.Ш., Валиева Р.И. Биологические свойства и вирулентность Helicobacter pylori. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018; 20(1): 14–23. EDN: UOGXEB.

10. Hatakeyama M. Malignant Helicobacter pylori-associated diseases: Gastric cancer and MALT lymphoma. Adv. Exp. Med. Biol. 2019; 1149: 135–49. doi: 10.1007/5584_2019_363.

11. Hansen L.M., Dekalb D.J., Cai L.P., Solnick J.V. Identification of Pathogenicity Island Genes Associated with Loss of Type IV Secretion Function during Murine Infection with Helicobacter pylori. Infect Immun. 2020; 88(6): e00801–19. doi: 10.1128/IAI.00801-19.

12. Yamaoka Y., Saruuljavkhlan B., Alfaray R.I., Linz B. Pathogenomics of Helicobacter pylori. Curr Top Microbiol Immunol. 2023; 444: 117–55. doi: 10.1007/978-3-031-47331-9_5.

13. Ansari S., Yamaoka Y. Helicobacter pylori Virulence Factors Exploiting Gastric Colonization and its Pathogenicity. Toxins (Basel). 2019; 11(11): 677. doi: 10.3390/toxins11110677.

14. Toyoshima O., Nishizawa T., Koike K. Endoscopic Kyoto classification of Helicobacter pylori infection and gastric cancer risk diagnosis. World J. Gastroenterol. 2020; 26(5): 466–77. doi: 10.3748/wjg.v26.i5.466.

15. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Каприн А.Д., Агапов М.Ю., Андреев Д.Н., Водолеев А.С., Жаркова М.Ю., Королев М.П., Кучерявый Ю.А., Лапина Т.Л., Маевская М.В., Охлобыстин А.В., Павлов Ч.С., Параскевова А.В., Пирогов С.С., Полуэктова Е.А., Румянцева Д.Е., Трухманов А.С., Царьков П.В., Шептулин А.А., Шифрин О.С. Раннее выявление онкологических заболеваний органов пищеварения (методическое руководство Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации онкологов России для врачей первичного звена здравоохранения). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019; 29(5): 53–74. doi: 10.22416/1382-4376-2019-29-5-53-74. EDN: XYHWQO.

16. Fukase K., Kato M., Kikuchi S., Inoue K., Uemura N., Okamoto S., Terao S., Amagai K., Hayashi S., Asaka M.. Japan Gast Study Group. Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early gastric cancer: an open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2008; 372(9636): 392–97. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61159-9.

17. Choi I.J., Kook M.C., Kim Y.I., Cho S.J., Lee J.Y., Kim C.G., Park B., Nam B.H. Helicobacter pylori Therapy for the Prevention of Metachronous Gastric Cancer. N Engl J Med. 2018; 378(12): 1085–95. doi: 10.1056/NEJMoa1708423.

18. Zhao Z., Zhang R., Chen G., Nie M., Zhang F., Chen X., Lin J., Chen Z., Lin F., Wei C., Zheng Z., Ruan S., Huang B., Chen Y., Nie R. Anti-Helicobacter pylori Treatment in Patients With Gastric Cancer After Radical Gastrectomy. JAMA Netw Open. 2024; 7(3): e243812. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.3812.

19. Киселев Н.М., Климин С.А., Колесник Я.И., Кокорин Р.С., Ашимов Э.А., Елагина В.Ю., Шумская И.С., Загайнов В.Е., Гамаюнов С.В. Периоперационная химиотерапия и морфологический ответ в лечении рака желудка. Современная онкология. 2024; 26(3): 276–83. doi: 10.26442/18151434.2024.3.202978. EDN: LWZBVP.

20. Zhong B., Xiong Z., Zheng J., Mohamed S.A, Sun J., Huang D., Deng Z., Guo J., Peng J., Wang H., Lian L. Impact of Helicobacter pylori infection on neoadjuvant chemotherapy in locally advanced gastric cancer: a retrospective analysis. BMC Cancer. 2025; 25(1): 157. doi: 10.1186/s12885-025-13494-5.

21. Magahis P.T., Maron S.B., Cowzer D., King S., Schattner M., Janjigian Y., Faleck D., Laszkowska M. Impact of Helicobacter pylori infection status on outcomes among patients with advanced gastric cancer treated with immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2023; 11(10): e007699. doi: 10.1136/jitc-2023-007699.

22. Jia Z., Zheng M., Jiang J., Cao D., Wu Y., Zhang Y., Fu Y., Cao X. Positive H. pylori status predicts better prognosis of non-cardiac gastric cancer patients: results from cohort study and meta-analysis. BMC Cancer. 2022; 22(1): 155. doi: 10.1186/s12885-022-09222-y.

23. Engelsberger V., Gerhard M., Mejías-Luque R. Effects of Helicobacter pylori infection on intestinal microbiota, immunity and colorectal cancer risk. Front Cell Infect Microbiol. 2024; 14: 1339750. doi: 10.3389/ fcimb.2024.1339750

24. Hu K.C., Wu M.S., Chu C.H., Wang H.Y., Lin S.C., Liu C.C., Su T.H., Liao W.C., Chen C.L., Liu C.J., Shih S.C. Decreased Colorectal Adenoma Risk After Helicobacter pylori Eradication: A Retrospective Cohort Study. Clin Infect Dis. 2019; 68(12): 2105–13. doi: 10.1093/cid/ciy591.

25. Guo C.G., Zhang F., Jiang F., Wang L., Chen Y., Zhang W., Zhou A., Zhang S., Leung W.K. Long-term effect of Helicobacter pylori eradication on colorectal cancer incidences. Therap Adv Gastroenterol. 2023; 16: 17562848231170943. doi: 10.1177/17562848231170943.

26. Gao H., Li L., Zhang C., Tu J., Geng X., Wang J., Zhou X., Jing J., Pan W. Systematic Review with Meta-analysis: Association of Helicobacter pylori Infection with Esophageal Cancer. Gastroenterol Res Pract. 2019; 2019: 1953497. doi: 10.1155/2019/1953497.

27. Nie S., Chen T., Yang X., Huai P., Lu M. Association of Helicobacter pylori infection with esophageal adenocarcinoma and squamous cell carcinoma: a meta-analysis. Dis Esophagus. 2014; 27(7): 645–53. doi: 10.1111/dote.12194.

28. Xie F.J., Zhang Y.P., Zheng Q.Q., Jin H.C., Wang F.L., Chen M., Shao L., Zou D.H., Yu X.M., Mao W.M. Helicobacter pylori infection and esophageal cancer risk: an updated meta-analysis. World J Gastroenterol. 2013; 19(36): 6098–107. doi: 10.3748/wjg.v19.i36.6098.

29. Islami F., Kamangar F. Helicobacter pylori and esophageal cancer risk: a meta-analysis. Cancer Prev Res (Phila). 2008; 1(5): 329–38. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0109.

30. Zhuo X., Zhang Y., Wang Y., Zhuo W., Zhu Y., Zhang X.. Helicobacter pylori infection and oesophageal cancer risk: association studies via evidence-based meta-analyses. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2008; 20(10): 757–62. doi: 10.1016/j.clon.2008.07.005.

31. Rokkas T., Pistiolas D., Sechopoulos P., Robotis I., Margantinis G. Relationship between Helicobacter pylori infection and esophageal neoplasia: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5(12): 1413–7, 1417.e1–2. doi: 10.1016/j.cgh.2007.08.010.

32. Xie T., Cui X., Zheng H., Chen D., He L., Jiang B. Metaanalysis: eradication of Helicobacter pylori infection is associated with the development of endoscopic gastroesophageal reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013; 25(10): 1195–205. doi: 10.1097/MEG.0b013e328363e2c7.

33. Kotta A.S., Kelling A.S., Corleto K.A., Sun Y., Giles E.D. Ghrelin and Cancer: Examining the Roles of the Ghrelin Axis in Tumor Growth and Progression. Biomolecules. 2022; 2(4): 483. doi: 10.3390/biom12040483.

34. Bhatt A., Zaidi H.M., Maitra R., Goel S. Infectious Agents and Esophageal Cancer: A Comprehensive Review. Cancers (Basel). 2025; 17(7): 1248. doi: 10.3390/cancers17071248.

35. Hu H.M., Kuo C.H., Lee C.H., Wu I.C., Lee K.W., Lee J.M., Goan Y.G., Chou S.H., Kao E.L., Wu M.T., Wu D.C. Polymorphism in COX-2 modifies the inverse association between Helicobacter pylori seropositivity and esophageal squamous cell carcinoma risk in Taiwan: a case control study. BMC Gastroenterol. 2009; 9: 37. doi: 10.1186/1471230X-9-37.

36. Maity R., Dhali A., Biswas J. Is Helicobacter pylori infection protective against esophageal cancer? World J Gastroenterol. 2024; 30(38): 4168–4174. doi: 10.3748/wjg.v30.i38.4168.

37. Wiklund A.K., Santoni G. Yan J., Radkiewicz C., Xie S., Birgisson H., Ness-Jensen E., von Euler-Chelpin M., Kauppila J.H., Lagergren J. Risk of Esophageal Adenocarcinoma After Helicobacter pylori Eradication Treatment in a Population-Based Multinational Cohort Study. Gastroenterology. 2024; 167(3): 485–92.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2024.03.016.

38. Колесникова Е.А., Бодунова Н.А., Данишевич А.М., Никифорова Е.С., Шаталов П.А., Шумская И.С., Малинина П.А., Гамаюнов С.В., Кучин Д.М., Киселев Н.М., Загайнов В.Е. Спектр мутаций в генах наследственных опухолевых синдромов при раке поджелудочной железы. Поволжский онкологический вестник. 2023; 14(4): 49–56. doi: 10.32000/2078-1466-2023-4-49-56. EDN: BGEEAW.

39. Xu W., Zhou X., Yin M., Gao J., Weng Z., Xu C. The relationship between Helicobacter pylori and pancreatic cancer: a meta-analysis. Transl Cancer Res. 2022; 11(8): 2810–22. doi: 10.21037/tcr-21-2803.

40. Yadav D., Lowenfels A.B. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer. Gastroenterology. 2013; 144(6): 1252–61. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.068.

41. Yu J., Yang P., Qin X., Li C., Lv Y., Wang X. Impact of smoking on the eradication of Helicobacter pylori. Helicobacter. 2022; 27(1): e12860. doi: 10.1111/hel.12860.

42. Wang Y., Zhang F.C., Wang Y.J. Helicobacter pylori and pancreatic cancer risk: a metaanalysis based on 2,049 cases and 2,861 controls. Asian Pac J Cancer Prev. 2014; 15(11): 4449–54. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.11.4449.

43. Cherif S., Bouriat K., Rais H., Elantri S., Amine A. Helicobacter pylori and Biliary Tract Cancers: A Meta-Analysis. Canad J Infec Dis Med Microbiol. 2020 (45): 1–7. doi: 10.1155/2020/9287157.

44. Zhong X., Zheng H., Zhao S., Wang Z., Su Y., Zhong K., Wang M., Shi Y. Effects and mechanisms of Helicobacter pylori on cancers development and immunotherapy. Front Immunol. 2024; 15: 1469096. doi: 10.3389/fimmu.2024.1469096.

45. Magahis P.T., Maron S.B., Cowzer D., King S., Schattner M., Janjigian Y., Faleck D., Laszkowska M. Impact of Helicobacter pylori infection status on outcomes among patients with advanced gastric cancer treated with immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2023; 11(10): e007699. doi: 10.1136/jitc-2023-007699.

46. Che H., Xiong Q., Ma J., Chen S., Wu H., Xu H., Hou B.. Association of Helicobacter pylori infection with survival outcomes in advanced gastric cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. BMC Cancer. 2022; 22(1): 904. doi: 10.1186/s12885-022-10004-9.

47. Zhang M.J., Chen D.S., Li S., Chen L, Qi Y.X., Zhang C.J.. Helicobacter pylori infection as a potential favorable factor for immune checkpoint inhibitor therapy for gastric cancer. Invest New Drugs. 2021; 39(5): 1436–38. doi: 10.1007/s10637-021-01122-5.

48. Shitara K., van Cutsem E., Bang Y.J., Fuchs C., Wyrwicz L., Lee K.W., Kudaba I., Garrido M., Chung H.C., Lee J., Castro H.R., Mansoor W., Braghiroli M.I., Karaseva N., Caglevic C., Villanueva L., Goekkurt E., Satake H., Enzinger P., Alsina M., Benson A., Chao J., Ko A.H., Wainberg Z.A., Kher U., Shah S., Kang S.P., Tabernero J. Efficacy and Safety of Pembrolizumab or Pembrolizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Patients With First-line, Advanced Gastric Cancer: The KEYNOTE-062 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020; 6(10): 1571–80. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.3370.

49. Lee K.W., van Cutsem E., Bang Y.J., Fuchs C.S., Kudaba I., Garrido M., Chung H.C., Lee J., Castro H.R., Chao J., Wainberg Z.A., Cao Z.A., Aurora-Garg D., Kobie J., Cristescu R., Bhagia P., Shah S., Tabernero J., Shitara K., Wyrwicz L. Association of Tumor Mutational Burden with Efficacy of Pembrolizumab±Chemotherapy as First-Line Therapy for Gastric Cancer in the Phase III KEYNOTE-062 Study. Clin Cancer Res. 2022; 28(16): 3489–98. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0121.

50. Zhu Y., Zhu F., Ba H., Chen J., Bian X. Helicobacter pylori infection and pd-L1 expression in gastric cancer: A meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2023; 53(2): e13880. doi: 10.1111/eci.13880.

51. Jia K., Chen Y., Xie Y., Wang X., Hu Y., Sun Y., Cao Y., Zhang L., Wang Y., Wang Z., Lu Z., Li J., Zhang X., Shen L. Helicobacter pylori and immunotherapy for gastrointestinal cancer. Innovation (Camb). 2024; 5(2): 100561. doi: 10.1016/j.xinn.2023.100561.

52. Oster P., Vaillant L., Riva E., McMillan B., Begka C., Truntzer C., Richard C., Leblond M.M., Messaoudene M., Machremi E., Limagne E., Ghiringhelli F., Routy B., Verdeil G., Velin D. Helicobacter pylori infection has a detrimental impact on the efficacy of cancer immunotherapies. Gut. 2022; 71(3): 457–66. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323392.

53. Tonneau M., Nolin-Lapalme A., Kazandjian S., Auclin E., Panasci J., Benlaifaoui M., Ponce M., Al-Saleh A., Belkaid W., Naimi S., Mihalcioiu C., Watson I., Bouin M., Miller W., Hudson M., Wong M.K., Pezo R.C., Turcotte S., Bélanger K., Jamal R., Oster P., Velin D., Richard C., Messaoudene M., Elkrief A., Routy B. Helicobacter pylori serology is associated with worse overall survival in patients with melanoma treated with immune checkpoint inhibitors. Oncoimmunology. 2022; 11(1): 2096535. doi: 10.1080/2162402X.2022.2096535.