Оценка эффективности режимов фракционирования при химиолучевом лечении неоперабельных больных местнораспространенным раком поджелудочной железы

Цель исследования - повышение эффективности лучевого компонента химиолучевого лечения пациентов с неоперабельным местнораспространенным раком поджелудочной железы (МРРПЖ) llb-lll стадии путем оптимизации режимов фракционирования.

Материал и методы. В одноцентровом сравнительном исследовании с ретроспективным анализом проспективно сформированных клинических данных проанализированы результаты обследования и лечения 60 пациентов с неоперабельным МРРПЖ llb-lll стадии в сопоставимых группах: все пациенты получили химиолучевое лечение, включавшее 3 и более цикла полихимиотерапии (ПХТ) по схеме FOLFlRlNOX или GEMCAP в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) в режиме дневного дробления дозы (группа А) или со стереотаксической лучевой терапией (СТЛТ) (группа В).

Результаты. Получены данные о высокой эффективности применения химиолучевой терапии в режиме дневного дробления дозы в сравнении с химиолучевой терапией в режиме стереотаксической ЛТ. Ранние лучевые реакции соответствовали l-ll степени и наблюдались в обеих группах. Наиболее часто регистрировали повышение уровня трансаминаз: у 36,7 % пациентов в группе А и у 46,7 % - в группе В (p=0,59). Тошноту/рвоту наблюдали у 23,3 и 40,0 % соответственно (p=0,18). Анализ непосредственных результатов показал, что общая частота объективного ответа была значимо выше в группе А по сравнению с группой B (93,3 vs 70,0 %; p=0,03). В то же время в группе B значимо чаще отмечали прогрессирование заболевания (30,0 vs 6,7 %; p=0,042). Одногодичная общая выживаемость (ОВ) больных при ЛТ в режиме дневного дробления дозы составила 73 %, в группе стереотаксической ЛТ - 48 % (p<0,05). Двухгодичная общая выживаемость больных при ЛТ в режиме дневного дробления дозы в сравнении с СТЛТ - 39 vs 15 % (p<0,05).

Заключение. Продемонстрировано, что применение комбинированной терапии у тщательно отобранной группы пациентов с неоперабельным МРРПЖ llb-lll стадии позволяет увеличить показатели средней продолжительности жизни, общей выживаемости, частоту объективного ответа. Совершенствование техники лучевого лечения способствует снижению частоты ранних общих лучевых реакций. Методика дневного дробления дозы является более эффективной и может рассматриваться как предпочтительный режим ЛТ при лечении неоперабельного МРРПЖ.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М., 2024. 262 с. ISBN: 978-5-85502-297-1.

2. Siegel R.L., Giaquinto A.N., Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024; 74(1): 12-49. doi: 10.3322/caac.21820.

3. Рак поджелудочной железы: клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. 2024. [Internet]. [cited 06.04.2026]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/355_5.

4. McGuigan A., Kelly P., Turkington R.C., Jones C., Coleman H.G., McCain R.S. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018; 24(43): 4846-61. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846.

5. Stas D., Vandamme T, Roeyen G., Reynders D., Demey W., StellamansK., BusselsB., HutsebautI.,MaurissenI., Bouchart C., Berbée M., Lallemand F., Poels H., Thomas M., Cuyle P.J., Bulens P., Verboven K., Martens M., Weytjens R., Joye I. Stereotactic body radiation therapy for inoperable non-metastasized pancreatic adenocarcinoma: a randomised phase II study (TORPEDO). BMC Cancer. 2025; 25(1): 1671. doi: 10.1186/s12885-025-15041-8.

6. Huan L., Yu F., Cao D., Zhou H., Qin M., Cao Y. Comparison of neoadjuvant treatment and surgery first for resectable or borderline resectable pancreatic carcinoma: A systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2024; 19(3): e0295983. doi: 10.1371/journal.pone.0295983.

7. Finan J.M., Guo Y., Goodyear S.M., Brody J.R. Challenges and Opportunities in Targeting the Complex Pancreatic Tumor Microenvironment. JCO Oncol Adv. 2024; 1: e2400050. doi: 10.1200/OA-24-00050.

8. Krishnan S., Chadha A.S., Suh Y, Chen H.C., Rao A., Das P., Minsky B.D., Mahmood U., Delclos M.E., Sawakuchi G.O., Beddar S., Katz M.H., Fleming J.B., Javle MM., Varadhachary G.R., Wolff RA., Crane C.H. Focal Radiation Therapy Dose Escalation Improves Overall Survival in Locally Advanced Pancreatic Cancer Patients Receiving Induction Chemotherapy and Consolidative Chemoradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016; 94(4): 755-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.12.003.

9. Schwartz L.H., Litiere S., de Vries E., Ford R., Gwyther S., Mandrekar S., Shankar L., Bogaerts J., Chen A., Dancey J., Hayes W, Hodi F.S., Hoekstra O.S., Huang E.P., Lin N., Liu Y, Therasse P., Wolchok J.D., Seymour L. RECIST 1.1-Update and clarification: From the RECIST committee. Eur J Cancer. 2016; 62: 132-37. doi: 10.1016/j.ejca.2016.03.081.

10. Freites-Martinez A., Santana N., Arias-Santiago S., Viera A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE - Version 5.0) to Evaluate the Severity of Adverse Events of Anticancer Therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2021; 112(1): 90-92. doi: 10.1016/j.ad.2019.05.009.

11. Masui T, Takaori K., Anazawa T., Sato A., Nakano K., Uchida Y, Yogo A., Goto Y, Matsumoto S., Kodama Y, Kanai M., Isoda H., Mizumoto M., Kawaguchi Y, Shibuya K., Itasaka S., Uemoto S. A. Prospective Study of Intensity-modified Radiation Therapy in Comparison with Conventional 3D-RT for BR Pancreatic Cancer Patients with Arterial Involvement. Anticancer Res. 2017; 37(12): 7023-30. doi: 10.21873/anticanres.12172.

12. Назаренко А.В., Знаткова Я.Р., Сагайдак И.В., Ткачев С.И., Алиева С.Б. Применение стереотаксической лучевой терапии для снятия болевого синдрома у пациентов с нерезектабельным раком пожелудочной железы. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2018; 11(3): 208-12. doi: 10.18499/2070-478X-2018-11-3-208-212. EDN: YKZIGT.

13. Mukherjee S., Qi C., Shaw R., Jones CюM., Bridgewater JбA., Radhakrishna G., Patel N., Holmes J., Virdee P.S., Tranter B., Parsons P., Falk S., Wasan H.S., Ajthkumar T.V., Holyoake D., Ro R., Scott-Brown M., Hurt C.N., O ’Neill E., Sebag-Montefiore D.,Maughan T.S., Hawkins M.A., Corrie P. Standard or high dose chemoradiotherapy, with or without the protease inhibitor nelfinavir, in patients with locally advanced pancreatic cancer: The phase 1/randomised phase 2 SCALOP-2 trial. Eur J Cancer. 2024; 209: 114236. doi: 10.1016/j.ejca.2024.114236.