Эффективность и безопасность последовательной терапии хлоридом радия-223 и 177Lu-ПСМА у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы: ретроспективное одноцентровое исследование
https://doi.org/10.21294/1814-4861-2026-25-3-30-40
Аннотация
Цель исследования - оценить эффективность и безопасность последовательного применения хлорида радия-223 (Ra-223) и 177Lu-ПСМА у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) в клинической практике.
Материал и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование включены 16 пациентов с мКРРПЖ, получивших не менее 4 инъекций Ra-223 с последующей терапией 177Lu-ПСМА (не менее 2 циклов) в 2022-26 гг Медиана возраста составила 69,5 года. Все больные имели костные метастазы, 94 % ранее получали доцетаксел. Оценивались биохимический ответ (снижение простатспецифического антигена (ПСА)>50 %), радиологический ответ по данным ПЭТ/КТ с ПСМА и остеосцинтиграфии, а также токсичность по CTCAE v5.0.
Результаты. Полный курс Ra-223 (6 инъекций) получили 12 пациентов. Биохимический ответ на Ra-223 отмечен у 2 (12,5 %), радиологический - у 5 (31,3 %) пациентов. При медиане интервала 2,2 мес начата терапия 177Lu-ПСМА (медиана 5 циклов). Биохимический ответ на 177Lu-ПСМА достигнут у 11 (68,8 %) больных, в том числе у 7 из 9 с прогрессированием на Ra-223. Радиологический ответ зафиксирован у 9 (56,3 %). Медиана ПСА снизилась со 130,5 до 15,9 нг/мл. Тяжелая (3 степени) гематологическая токсичность наблюдалась у 2 (12,5 %) пациентов, ксеростомия - у 3 (18,8 %).
Заключение. Последовательное применение Ra-223 и 177Lu-ПСМА демонстрирует высокую эффективность (68,8 % биохимического ответа) и приемлемый профиль безопасности у пациентов с мКРРПЖ, включая случаи прогрессирования на фоне терапии Ra-223, что обосновывает целесообразность данной стратегии в клинической практике.
Об авторах
Е. А. Николаева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Николаева Екатерина Андреевна, радиолог отделения радионуклидной диагностики № 1
115478, г Москва, Каширское шоссе, 24
М. М. Синельников
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Синельников Матвей Михайлович, клинический ординатор отделения радионуклидной диагностики № 1
115478, г Москва, Каширское шоссе, 24
A. С. Крылов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Крылов Александр Сергеевич, кандидат медицинских наук, радиолог, заведующий отделением радионуклидной диагностики № 1
115478, г Москва, Каширское шоссе, 24
А. Д. Рыжков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия
Россия
Рыжков Алексей Дмитриевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, радиолог отделения радионуклидной диагностики № 1, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»; профессор кафедры рентгенологии и радиологии, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»
115478, г Москва, Каширское шоссе, 24;
125993, г Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
Б. И. Долгушин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия
Россия
Долгушин Борис Иванович, доктор медицинских наук, академик РАН, директор, НИИ клинической и экспериментальной радиологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»; профессор кафедры рентгенологии и радиологии, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»
115478, г Москва, Каширское шоссе, 24;
125993, г Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
Список литературы
1. Parker C., Nilsson S., Heinrich D., Helle S.I., O’Sullivan J.M., Fosså S.D., Chodacki A., Wiechno P., Logue J., Seke M., Widmark A., Johannessen D.C., Hoskin P., Bottomley D., James N.D., Solberg A., Syndikus I., Kliment J., Wedel S., Boehmer S., Dall’Oglio M., Franzén L., Coleman R., Vogelzang N.J., O’Bryan-Tear C.G., Staudacher K., Garcia-Vargas J., Shan M., Bruland Ø.S., Sartor O.; ALSYMPCA Investigators. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013; 369(3): 213–23. doi: 10.1056/NEJMoa1213755.
2. Sartor O., de Bono J., Chi K.N., Fizazi K., Herrmann K., Rahbar K., Tagawa S.T., Nordquist L.T., Vaishampayan N., El-Haddad G., Park C.H., Beer T.M., Armour A., Pérez-Contreras W.J., DeSilvio M., Kpamegan E., Gericke G., Messmann R.A., Morris M.J., Krause B.J.; VISION Investigators. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021; 385(12): 1091–1103. doi: 10.1056/NEJMoa2107322.
3. Rahbar K., Essler M., Eiber M., la Fougère C., Prasad V., Fendler W.P., Rassek P., Hasa E., Dittmann H., Bundschuh R.A., Pabst K.M., Kurtinecz M., Schmall A., Verholen F., Sartor O. 177Lu-Prostate-Specific Membrane Antigen Therapy in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Prior 223Ra (RALU Study). J Nucl Med. 2023; 64(12): 1925–31. doi: 10.2967/jnumed.123.266125. Erratum in: J Nucl Med. 2024; 65(4): 650.
4. Jadvar H. Sequential and Combination Therapies of 223RaCl and Prostate-Specific Membrane Antigen Radioligand Therapy. J Nucl Med. 2023; 64(12): 1932–33. doi: 10.2967/jnumed.123.266427.
5. Baumgarten J., Groener D., Nguyen Ngoc C., Mader N., Chaurasia M., Davis K., Wichert J., Chun F.K.H., Tselis N., Happel C., Grünwald F., Sabet A. Safety and Effi acy of 177Lutetium-PSMA-617 Radioligand Therapy Shortly after Failing 223Radium-Dichloride. Cancers (Basel). 2022; 14(3): 557. doi: 10.3390/cancers14030557.
6. Wenzel M., Theissen L., Groener D., Kriegmair M., Graefen M., Maurer T., Salomon G., Hoeh B., Siech C., Banek S., Chun F.K.H., Mandel P. Cancer-control outcomes of Radium223-pretreated lutetium177-PSMA Radioligand vs. Radium223-naïve mCRPC patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2025; 52(11): 4025–32. doi: 10.1007/s00259025-07256-5.
7. Giannini G., Kafka M., Neuwirt H., Artamonova N., Santo G.D., Virgolini I., Dotzauer R., Deiss E., Paffenholz P., Heidenreich A., Rasul S., Tsaur I., Rausch S., Einspieler H., la Fougère C., Trautwein N.F., Zattoni F., Sepulcri M., Heidegger I. Safety and Efficacy of 177Lu-PSMA Therapy Following 223Radium Treatment: ARetrospective Multinational Real-World Analysis. Clin Genitourin Cancer. 2025; 23(1): 102260. doi: 10.1016/j.clgc.2024.102260.
8. Крылов В.В., Кочетова Т.Ю., Пронин А.И. Отечественный радиофармацевтический препарат Радия хлорид, 223Ra: первый год применения в России. Реальная практика, эффективность и профиль безопасности. Возможности комбинированной терапии. Онкоурология. 2025; 21(4): 15–23. doi: 10.17650/17269776-2025-21-4-15-23. EDN: KFVEVR.
9. Hope T.A., Antonarakis E.S., Bodei L., Calais J., Iravani A., Jacene H., Koo P.J., Morgans A.K., Osborne J.R., Tagawa S.T., Taplin M.E., Sartor O., Morris M.J. SNMMI Consensus Statement on Patient Selection and Appropriate Use of 177Lu-PSMA-617 Radionuclide Therapy. J Nucl Med. 2023; 64(9): 1417–23. doi: 10.2967/jnumed.123.265952.
10. Emmett L., Subramaniam S., Crumbaker M., Joshua A.M., Sandhu S., Nguyen A., Weickhardt A., Lee S.T., Ng S., Francis R.J., Goh J.C., Pattison D.A., Tan T.H., Kirkwood I.D., Gedye C., Rutherford N.K., Kumar A.S.R., Pook D., Ramdave S., Nadebaum D.P., Voskoboynik M., Redfern A.D., Macdonald W., Krieger L., Schembri G., Chua W., Lin P., Horvath L., Bastick P., Butler P., Zhang A.Y., McJannett M., Thomas H., Langford A., Hofman M.S., Martin A.J., Davis I.D., Stockler M.R.;ENZA-p Trial Investigators; Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. Overall survival and quality of life with [177Lu]Lu-PSMA-617 plus enzalutamide versus enzalutamide alone in metastatic castration-resistant prostate cancer (ENZA-p): secondary outcomes from a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2025; 26(3): 291–99. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00009-9.
Дополнительные файлы
|
|
1. Рис. 1. Динамика заболевания на фоне терапии Ra-223: А, Б − сцинтиграфия скелета до и после 6 введений (передняя и задняя проекции). Определяется снижение остеометаболической активности в большинстве ранее выявленных костных метастазов, новые очаги не определяются; В, Г − ПЭТ/КТ с 18F-ПСМА до и после 6 введений. Определяется преимущественно снижение уровня накопления РФП в очагах в костях. Примечание: рисунок выполнен авторами | |
| Тема | ||
| Тип | Исследовательские инструменты | |
Посмотреть
(326KB)
|
Метаданные ▾ | |
|
|
2. Рис. 2. Динамика заболевания на фоне терапии Ra-223: А, Б − сцинтиграфия скелета до и после 5 введений (передняя и задняя проекции). Определяется снижение остеометаболической активности в большинстве ранее выявленных костных метастазов, новые очаги не определяются; В, Г − ПЭТ/КТ с 18F-ПСМА до и после 5 введений. Определяется разнонаправленная динамика уровня накопления РФП в очагах в костях, на фоне уплотнения структуры и увеличения размеров бластических очагов по КТ, появление активного образования в правом надпочечнике, в парааортальном лимфоузле на уровне Th6. Примечание: рисунок выполнен авторами | |
| Тема | ||
| Тип | Исследовательские инструменты | |
Посмотреть
(283KB)
|
Метаданные ▾ | |
|
|
3. Рис. 3. Динамика заболевания на фоне терапии 177lu-ПСМА по данным ПЭТ/КТ с 18F-ПСМА: А – до начала терапии; Б – после 2-го курса; В – после 4-го курса. Полный регресс накопления в большинстве костных очагов, регресс изменений в надпочечнике и лимфоузле. Примечание: рисунок выполнен авторами | |
| Тема | ||
| Тип | Исследовательские инструменты | |
Посмотреть
(162KB)
|
Метаданные ▾ | |
|
|
4. Рис. 4. Динамика заболевания на фоне терапии: А – сканирование скелета до начала терапии Ra-223 (суперскан), сканирование после терапии не было выполнено; Б, В – ПЭТ/КТ с 18F-ПСМА до и после 4 введений Ra-223. Отмечается увеличение опухолевой активности в тазовых, забрюшинных и надключичных лимфоузлах, снижение опухолевой активности в предстательной железе и большей части костных очагов; В, Г, Д – ПЭТ/КТ с 18F-ПСМА до 177Lu-ПСМА (В), после 2-го курса (Г), после 4-го курса (Д) появились шейные лимфоузлы справа с умеренным уровнем накопления РФП, снижение уровня накопления РФП в костных очагах. Примечание: рисунок выполнен авторами | |
| Тема | ||
| Тип | Исследовательские инструменты | |
Посмотреть
(312KB)
|
Метаданные ▾ | |
|
|
5. Рис. 5. Динамика заболевания на фоне терапии Ra-223: А, Б – сканирование скелета до и после 6 введений (передняя и задняя проекции). Определяется снижение остеометаболической активности, появление новых очагов; В, Г – ПЭТ/КТ с 18F-ПСМА до и после 6 введений. Определяется увеличение количества очагов и уровня накопления РФП в предстательной железе, появление лимфоузлов наружной подвздошной области слева, забрюшинных и внутригрудных с повышенным накопле нием РФП, появление уплотнений в легких с повышенным накоплением РФП, увеличение количества очагов в костях. Примечание: рисунок выполнен авторами | |
| Тема | ||
| Тип | Исследовательские инструменты | |
Посмотреть
(290KB)
|
Метаданные ▾ | |
|
|
6. Рис. 6. Динамика заболевания на фоне терапии 177Lu-ПСМА по данным ПЭТ/КТ с 18F-ПСМА: А − до начала терапии; Б − после 2-го курса − регрессия опухолевых изменений в обоих легких, внутригрудных, забрюшинных и тазовых лимфоузлах; выраженное снижение уровня накопления 18F-ПСМА в костях (накопление РФП в части очагов не превышает фоновое) и в предстательной железе; В − после 4-го курса − стабилизация (с тенденцией к росту) уровня активности РФП в предстательной железе, разновекторная динамика изменений в костях со значительным увеличением уровня активности 18F-ПСМА в части очагов. Примечание: рисунок выполнен авторами | |
| Тема | ||
| Тип | Исследовательские инструменты | |
Посмотреть
(173KB)
|
Метаданные ▾ | |
Рецензия
Для цитирования:
Николаева Е.А., Синельников М.М., Крылов A.С., Рыжков А.Д., Долгушин Б.И. Эффективность и безопасность последовательной терапии хлоридом радия-223 и 177Lu-ПСМА у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы: ретроспективное одноцентровое исследование. Сибирский онкологический журнал. 2026;25(3):30-40. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2026-25-3-30-40
For citation:
Nikolaeva E.A., Sinelnikov M.M., Krylov A.S., Ryzhkov A.D., Dolgushin B.I. Sequential therapy with radium-223 chloride and 177Lu-PSMA in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Siberian journal of oncology. 2026;25(3):30-40. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2026-25-3-30-40
Просмотров:
1392
JATS XML
Послать статью по эл. почте 
