Клинический случай: новый вариант в гене NF1 у пациента с нейрофиброматозом 1-го типа
И. Ж. Жалсанова,
Е. А. Фонова,
Д. Н. Ербурова,
В. В. Петрова,
Т. Н. Киреева,
Г. Н. Сеитова,
Н. В. Зернов,
Н. А. Скрябин https://doi.org/10.21294/1814-4861-2026-25-3-152-158
Аннотация
Актуальность. Нейрофиброматоз 1 типа распространенное наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, обусловленное патогенными генетическими вариантами в гене NF1, расположенном на хромосоме 17q11.2. Заболевание характеризуется высокой аллельной гетерогенностью и отсутствием четких гено-фенотипических корреляций, за исключением крупных делеций, ассоциированных с более тяжелым фенотипом. Клинически нейрофиброматоз характеризуется наличием множественных (>6) пятен цвета «кофе с молоком», нейрофибромами любого типа или плексиформными нейрофибромами, веснушками в подмышечных или паховых областях, гамартоматозными узелками Лиша радужной оболочки, глиомой зрительного нерва и костной дисплазией. В связи с этим описание каждого нового генетического варианта имеет существенное значение для расширения спектра известных вариантов и совершенствования молекулярной диагностики.
Описание клинического случая. Описывается клиническое и молекулярно-генетическое обследование мальчика 10 лет, у которого с раннего детства отмечаются множественные пятна цвета «кофе с молоком», нарушение речи, гипотрофия I степени, рахит, последствия перинатального поражения ЦНС, миотонический синдром и темповая задержка моторного развития. При магнитно-резонансной томографии головного мозга выявлены признаки очагового поражения обоих полушарий, червя мозжечка, подкорковых ядер слева, выявлена глиома правого зрительного нерва. На основании клинических критериев диагностирован нейрофиброматоз 1 типа. Проведено полногеномное секвенирование ДНК с последующим биоинформатическим анализом и подтверждением результатов прямым секвенированием по Сэнгеру. Выявлен ранее не описанный сложный вероятно патогенный вариант NM_001042492.3:c.4060_4068 delinsC гена NF1 в гетерозиготном состоянии. Данный вариант приводит к сдвигу рамки считывания и преждевременной терминации трансляции после синтеза 23 аминокислот (p.Ser1354Leufs*23). Данный вариант отсутствует в доступных популяционных базах данных генетических вариантов.
Заключение. В результате полногеномного секвенирования выявлен новый патогенный вариант в гене NF1, ассоциированный с развитием нейрофиброматоза 1 типа. Полученные данные расширяют спектр вариантов при данной патологии и могут быть использованы при медико-генетическом консультировании, а также в алгоритмах молекулярно-генетической диагностики пациентов с подозрением на нейрофиброматоз 1 типа.
Ключевые слова
нейрофиброматоз,
нейрофибромы,
NF1,
массовое параллельное секвенирование,
пятна цвета «кофе с молоком»,
секвенирование генома,
глиома зрительного нерва
При поддержке: Работа выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ № 075-00490-25-04 (Регистрационный номер темы 125042105351-3).
Об авторах
И. Ж. Жалсанова
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук;
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
Россия
Жалсанова Ирина Жаргаловна, младший научный сотрудник лаборатории геномики орфанных болезней, Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук; младший научный сотрудник лаборатории биологии опухолевой прогрессии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Researcher ID (WOS): X-7377-2018.
Author ID (Scopus): 57207774844.
634050, г. Томск, ул. Набережная Ушайки, 10;
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
Е. А. Фонова
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
Россия
Фонова Елизавета Алексеевна, кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории геномики орфанных болезней
Researcher ID (WOS): AAF-4294-2019.
Author ID (Scopus): 57217150294.
634050, г. Томск, ул. Набережная Ушайки, 10
Д. Н. Ербурова
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
Россия
Ербурова Дарья Николаевна, младший научный сотрудник лаборатории геномики орфанных болезней
Researcher ID (WOS): LVS-2946-2024.
634050, г. Томск, ул. Набережная Ушайки, 10
В. В. Петрова
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
Россия
Петрова Валерия Викторовна, педиатр
634050, г. Томск, ул. Набережная Ушайки, 10
Т. Н. Киреева
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
Россия
Киреева Татьяна Николаевна, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории геномики орфанных болезней
Researcher ID (WOS): ABD-1630-2020.
Author ID (Scopus): 56507034500.
634050, г. Томск, ул. Набережная Ушайки, 10
Г. Н. Сеитова
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
Россия
Сеитова Гульнара Наримановна, кандидат медицинских наук, главный врач генетической клиники
634050, г. Томск, ул. Набережная Ушайки, 10
Н. В. Зернов
ООО «Биотехнологический кампус»
Россия
Россия
Зернов Николай Владимирович, кандидат биологических наук, специалист по биостатистике и анализу данных
Researcher ID (WOS): AAC-2707-2020.
Author ID (Scopus): 57190218290.
117997, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10
Н. А. Скрябин
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук;
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия
Россия
Скрябин Николай Алексеевич, кандидат медицинских наук, руководитель лаборатории геномики орфанных болезней, Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук; научный сотрудник лаборатории биологии опухолевой прогрессии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; руководитель ЦКП «Медицинская геномика», Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Researcher ID (WOS): A-7862-2014.
Author ID (Scopus): 54421211400.
634050, г. Томск, ул. Набережная Ушайки, 10;
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
Список литературы
1. Adam M.P., Bick S., Mirzaa G.M., et at., editors. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. 1993-2026. (Friedman J.M. Neurofibromatosis 1). [Internet. [cited 26.03.2026. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/.
2. EvansD.G., Howard E., Giblin C., Clancy T, Spencer H., Huson S.M., LaUoo F Birth incidence and prevalence of tumor-prone syndromes: estimates from a UK family genetic register service. Am J Med Genet A. 2010; 152A(2): 327-32. doi: 10.1002/ajmg.a.33139.
3. Koczkowska M., Callens T., Chen Y., et al. Clinical spectrum of individuals with pathogenic NF1 missense variants affecting p.Met1149, p.Arg1276, and p.Lys1423: genotype-phenotype study in neurofibromatosis type 1. Hum Mutat. 2020; 41(1): 299-315. doi: 10.1002/humu.23929.
4. Нейрофиброматоз 1 типа. Клинические рекомендации. Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков и др. М., 2023. 143 с. URL: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikhrekomendatsiy/index.php. (in Russian).
5. Trovó-Marqui A.B., Tajara E.H. Neurofibromin: a general outlook. Clin Genetics. 2006; 70(1): 1-13. doi: 10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x.
6. Boyd K.P., Korf B.R., Theos A. Neurofibromatosis type 1. J Am Acad Dermatol. 2009; 61(1): 1-14. doi: 10.1016/j.jaad.2008.12.051.
7. ClinVar [Internet. [cited 26.03.2026. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar.
Рецензия
Для цитирования:
Жалсанова И.Ж., Фонова Е.А., Ербурова Д.Н., Петрова В.В., Киреева Т.Н., Сеитова Г.Н., Зернов Н.В., Скрябин Н.А. Клинический случай: новый вариант в гене NF1 у пациента с нейрофиброматозом 1-го типа. Сибирский онкологический журнал. 2026;25(3):152-158. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2026-25-3-152-158
For citation:
Zhalsanova I.Zh., Fonova E.A., Erburova D.N., Petrova V.V., Kireeva T.N., Seitova G.N., Zernov N.V., Skryabin N.A. A novel variant of NF1 gene in a patient with neurofibromatosis type 1: a case report. Siberian journal of oncology. 2026;25(3):152-158. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2026-25-3-152-158
Просмотров:
108
JATS XML
Послать статью по эл. почте 
