Комплексное лечение тяжелых проявлений нейрофиброматоза 1-го типа у пациентки с уникальным вариантом NF1:c.240_241del(p.Y80fs)

Актуальность. Нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1) является аутосомно-доминантным опухолевым синдромом, характеризующимся выраженным полиморфизмом клинических проявлений. Имеются данные о наличии гено-фенотипических корреляций при НФ1 с более выраженными проявлениями болезни при определенных мутациях в гене NF1. Поэтому имеет значение выявление пациентов со специфической мутацией и тяжелым фенотипом НФ1.

Цель исследования описать генетические и клинические особенности НФ1 и тактику лечения пациентки с тяжелыми проявлениями болезни и уникальной мутацией в гене NF1.

Материал и методы. Осмотр девочки 10 лет со спорадическим случаем НФ1, рентгенологическое исследование, МРТ, забор образца крови с выделением ДНК и секвенированием гена NF1.

Результаты. У пациентки идентифицирован уникальный патогенный вариант c.240_241del(p.Y80fs) в гене NF1, а также выявлены клинические проявления НФ1 в виде ретроцеребеллярной кисты головного мозга, плексиформной нейрофибромы бедра, сколиоза III степени и фиброзной дисплазии бедренной кости. Проведена успешная хирургическая коррекция сколиоза. Для лечения плексиформной нейрофибромы назначена таргетная терапия селуметинибом.

Заключение. Выявленный вариант NF1:c.240_241del(p.Y80fs) ранее не был идентифицирован в научной литературе и отсутствует в базе данных ClinVar. Описаны особенности клинических проявлений НФ1, характеризующиеся тяжелым сочетанным поражением. Для лечения таких случаев НФ1 необходимо сочетание таргетной терапии с высокотехнологичными операциями.

1. Lee T.J., Chopra M., Kim R.H., Parkin P.C., Barnett-Tapia C. Incidence and prevalence of neurofibromatosis type 1 and 2: a systematic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis. 2023; 18(1): 292. doi: 10.1186/s13023-023-02911-2.

2. Yao R., Yu T., Xu Y., Yu L., Wang J., Wang X., Wang J., Shen Y. Clinical Presentation and Novel Pathogenic Variants among 68 Chinese Neurofibromatosis 1 Children. Genes (Basel). 2019; 10(11): 847. doi: 10.3390/genes10110847.

3. Frayling I.M., Mautner V.F., van Minkelen R., Kallionpaa R.A., Aktaş S., Baralle D., Ben-Shachar S., Callaway A., Cox H., Eccles D.M., Ferkal S., Laduca H., Lázaro C., Rogers M.T., Stuenkel A.J., Summerour P., Varan A., Yap Y.S., Zehou O., Peltonen J., Evans D.G., Wolkenstein P., Upadhyaya M. Breast cancer risk in neurofibromatosis type 1 is a function of the type of NF1 gene mutation: a new genotype-phenotype correlation. J Med Genet. 2019; 56(4): 209–19. doi: 10.1136/jmedgenet-2018-105599.

4. Saharafi P., Akar İ., Ersoy-Evans S., Anlar B., Varan A., Vargel I., Cetin M., Ayter S. Assessment of Ecotropic Viral Integration Site 2B (EVI2B) Gene in Juvenile Myelomonocytic Leukemia and Neurofibromatosis Type 1 NF1 Tumors. Biochem Genet. 2024; 62(2): 1263–76. doi: 10.1007/s10528-023-10480-z.

5. Мустафин Р.Н. Возможности диагностики и лечения нейрофиброматоза 1-го типа в России. Сибирский онкологический журнал. 2023; 22(3): 119–24. doi: 10.21294/1814-4861-2023-22-3-119124 . EDN: WTIXDC.

6. Gkikas M.A., Nikolaidou A., Sandali A., Benekos K., Tsinopoulos I., Lamprogiannis L. Prevalence of optic pathway glioma in NF1: a systematic review and meta-analysis focused on MRI surveillance. J AAPOS. 2025; 29(6): 104701. doi: 10.1016/j.jaapos.2025.104701.

7. Lim Z., Gu T.Y., Tai B.C., Puhaindran M.E. Survival outcomes of malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNSTs) with and without neurofibromatosis type I (NF1): a meta-analysis. World J Surg Oncol. 2024; 22(1): 14. doi: 10.1186/s12957-023-03296-z.

8. Wang D., Zhang B.H., Wen X., Chen K.H., Xiao H.T., Xu X.W., Li Q.F. Clinical features and surgical treatments of scoliosis in neurofibromatosis type 1: a systemic review and meta-analysis. Eur Spine J. 2024; 33(7): 2646–65. doi: 10.1007/s00586-024-08194-w.

9. Han Y., Li B., Yu X., Liu J., Zhao W., Zhang D., Zhang J. Efficacy and safety of selumetinib in patients with neurofibromatosis type 1 and inoperable plexiform neurofibromas: a systematic review and meta-analysis. J Neurol. 2024; 271(5): 2379–89. doi: 10.1007/s00415-024-12301-8.

10. Мустафин Р.Н. Атипичные формы и гено-фенотипические корреляции нейрофиброматоза 1-го типа. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(4): 98–109. doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-4-98-109. EDN: EMRWCL.

11. Tsipi M., Poulou M., Fylaktou I., Kosma K., Tsoutsou E., Pons M.R., Kokkinou E., Kitsiou-Tzeli S., Fryssira H., Tzetis M. Phenotypic expression of a spectrum of Neurofibromatosis Type 1 (NF1) mutations identified through NGS and MLPA. J Neurol Sci. 2018; 395: 95–105. doi: 10.1016/j.jns.2018.10.006.

12. Bettegowda C., Upadhayaya M., Evans D.G., Kim A., Mathios D., Hanemann C.O.; REiNS International Collaboration. GenotypePhenotype Correlations in Neurofibromatosis and Their Potential Clinical Use. Neurology. 2021; 97(7 Suppl 1): S91–S98. doi: 10.1212/WNL.0000000000012436.

13. Мустафин Р.Н. Перспективы эпигенетических исследований нейрофиброматоза 1-го типа. Сибирский онкологический журнал. 2025; 24(5): 128–39. doi: 10.21294/1814-4861-2025-24-5-128-139. EDN: UNKTTP.

14. Zhu B., Zheng T., Wang W., Gu Y., Wei C., Li Q., Wang Z. Genotypephenotype correlations of neurofibromatosis type 1: a cross-sectional study from a large Chinese cohort. J Neurol. 2024; 271(4): 1893–900. doi: 10.1007/s00415-023-12127-w.

15. Pacot L., Blok M., Vidaud D., Fertitta L., Laurendeau I., Coustier A., Maillard T., Barbance C., Parfait B.; NF-France network; Wolkenstein P., Pasmant E. Refined genotype-phenotype correlations in neurofibromatosis type 1 patients with NF1 point variants. J Med Genet. 2025; 62(12): 783–93. doi: 10.1136/jmg-2025-110783.