Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

АНТИТЕЛА К БЕНЗО[А]ПИРЕНУ, ЭСТРАДИОЛУ И ПРОГЕСТЕРОНУ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-6-28-34

Полный текст:

Аннотация

Выявление женщин с высоким риском возникновения рака молочной железы является ключевым звеном в химиопрофилактике этого заболевания селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов. Цель исследования – изучить специфические иммунные реакции на химические канцерогены и половые стероидные гормоны, ассоциированные с раком молочной железы, у женщин в постменопаузе. материал и методы. С помощью полуколичественного иммуноферментного анализа были изучены сывороточные антитела класса А, специфичные к бензо[a]пирену, эстрадиолу и прогестерону, у 203 здоровых некурящих женщин и 469 некурящих больных раком молочной железы (125 женщин с ER– и 344 с ER+  статусом опухоли). результаты. Низкие уровни всех трех антител были обнаружены у53,2 % здоровых женщин, 47,2 % больных раком молочной железы с ER– статусом опухоли и 40,7 % с ER+. Высокие уровни всех трех антител встречались в 12,3 %, 18,4 %, 26,5 % случаев соответственно. Во всех группах уровни антител к эстрадиолу и прогестерону коррелировали с уровнями антител к бензо[a]пирену (rs=0,54–0,7, p<0,0001). Заключение. Иммуноанализ антител к экзогенным и эндогенным веществам может быть полезным для определения риска возникновения ER+ рака молочной железы и превентивного назначения тамоксифена и других селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов. Активная иммунизация против экзогенных химических канцерогенов может увеличивать уровни антител к эндогенным стероидам и таким образом стимулировать рак молочной железы.

Об авторах

А. Н. Глушков
Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения РАН, Институт экологии человека; Кемеровский государственный университет
Россия

Глушков Андрей Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, директор Института экологии человека СО РАН, ФИЦ  угля и углехимии СО РАН; профессор кафедры генетики, КГУ.

650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, 10. E-mail: ihe@list.ru. SPIN-код: 9536-8530



Е. Г. Поленок
Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения РАН, Институт экологии человека
Россия

Поленок Елена Геннадьевна - кандидат фармацевтических наук, заведующая лабораторией иммунохимии Института экологии человека СО РАН.

650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, 10. E-mail: egpolenok@mail.ru. SPIN-код: 3925-0185



Ю. А. Магарилл
Кемеровский государственный медицинский университет
Россия

Магарилл Юрий Абрамович - кандидат медицинских наук, заведующий общим курсом онкологии.

E-mail: attik1@mail.ru. AuthorID в РИНЦ: 522768



Т. П. Аносова
Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения РАН, Институт экологии человека
Россия

Аносова Татьяна Петровна - ведущий инженер-биолог лаборатории иммунохимии Института экологии человека СО РАН.

650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, 10. E-mail: tm-petrovichi@mail.ru. SPIN-код: 9969-4392



А. В. Антонов
Областной клинический онкологический диспансер
Россия

Антонов Александр Викторович - заведующий маммологическим отделением

E-mail: 05-guz-okod@kuzdrav.ru



Н. Е. Вержбицкая
Кемеровское областное патологоанатомическое бюро
Россия

Вержбицкая Наталья Евгеньевна - кандидат медицинских наук, заведующая патологоанатомическим отделением

E-mail: keu-73@mail.ru



Список литературы

1. Писарева Л.Ф., Чойнзонов Е.Л., Гурина Л.И., Одинцова И.Н., Шойхет Я.Н., Лазарев А.Ф., Юдин С.В., Косых Н.Э. Онкоэпиде-миологические исследования в регионе Сибири и Дальнего Востока. Дальневосточный медицинский журнал. 2005; 1: 51-55.

2. Sestak I. Preventative therapies for healthy women at high risk of breast cancer. Cancer Manag Res. 2014 Oct 17; 6: 423-30. doi: 10.2147/ CMAR.S55219.

3. Ghoussaini M., Fletcher O., Michailidou K., Turnbull C., Schmidt M.K., Dicks E., Dennis J., Wang Q., Humphreys M.K., Lucca-rini C., Baynes C., Conroy D., Maranian M., Ahmed S., Driver K., Johnson N., OrrN., dos Santos Silva I., Waisfisz Q., Meijers-Heijboer H., Uit-terlindenA.G., RivadeneiraF. Genome-wide association analysis identifies three new breast cancer susceptibility loci. Nat Genet. 2012 Jan 22; 44 (3): 312-8. doi: 10.1038/ng.1049.

4. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010; 11 (4): 258-266.

5. Бурденный А.М., Казубская Т.П., Брага Э.А., Носиков В.В., Логинов В.И. Ассоциация полиморфных маркеров генов биотрансформации ксенобиотиков с раком молочной железы у женщин Московского региона. Молекулярная медицина. 2012; 5: 30-34.

6. Economopoulos K.P., Sergentanis T.N. Three polymorphisms in cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) gene and breast cancer risk: a metaanalysis. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jul; 122(2): 545-51. doi: 10.1007/s10549-009-0728-z.

7. Go R.E., Hwang K.A., Choi K.C. Cytochrome P450 1 family and cancers. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015 Mar; 147: 24-30. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.11.003.

8. Brewster A.M., Jorgensen T.J., Ruczinski I., Huang H.Y., Hoffman S., Thuita L., Newschaffer C., Lunn R.M., Bell D., Helzlsouer K.J. Polymorphisms of the DNA repair genes XPD (Lys751Gln) and XRCC1 (Arg399Gln and Arg194Trp): relationship to breast cancer risk and familial predisposition to breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2006 Jan; 95 (1): 73-80. doi: 10.1007/s10549-005-9045-3.

9. Duell E.J., Millikan R.C., Pittman G.S., Winkel S., Lunn R.M., Tse C.K., Eaton A., Mohrenweiser H.W., Newman B., Bell D.A. Polymorphisms in the DNA repair gene XRCC1 and breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001 Mar; 10 (3): 217-22.

10. De Buck S.S., Augustijns P., Muller C.P. Specific antibody modulates absorptive transport and metabolic activation of benzo[a]pyrene across Caco-2 monolayers. J Pharmacol Exp Ther. 2005 May; 313 (2): 640-6. doi:10.1124/jpet.104.081034.

11. De BuckS.S., SchellenbergerM.T., Ensch C., Muller C.P. Effects of antibodies induced by a conjugate vaccine on 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone absorptive transport, metabolism, and proliferation of human lung cells. Int J Cancer. 2010 Aug 1; 127 (3): 513-20. doi: 10.1002/ijc.25073.

12. Cernohorska H., Klimesova S., Lepsa L., Jinoch P., Milcova A., Schmuczerova J., Topinca J., Labaj J. Influence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mutat Res. 2012 Feb 18; 742 (1-2): 2-10. doi: 10.1016/j.mrgentox.2011.10.016.

13. Кондакова И.В., Спирина Л.В., Коваль В.Д., Шашова Е.Е., Чойнзонов Е.Л., Иванова Э.В., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л., Слонимская ЕМ., Усынин Е.А., Афанасьев С.Г. Химотрипсинподобная активность и субъединичный состав протеасом в злокачественных опухолях человека. Молекулярная биология. 2014; 48 (3): 444-451.

14. Grova N., Prodhomme E.J., Schellenberger M.T., Farinelle S., Muller C.P. Modulation of carcinogen bioavailability by immunization with benzo[a]pyrene conjugate vaccine. Vaccine. 2009 Jun 24; 27 (31): 4142-51. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.04.052.

15. Moolten F.L., Capparel N., Boger E. Reduction of respiratory tract binding of benzo(a)pyrene in mice by immunization. J Natl Cancer Inst. 1978 Nov; 61 (5): 1347-9.

16. Moolten F.L., Schreiber B., Rizzone A. Protection of mice against 7.12 dimethilbenz(a)anthracene induced skin tumors by immunization with fluorinated analog of carcinogen. Cancer Res. 1981 Feb; 41 (2): 425-9.

17. Peck R.M., Peck E.B. Inhibition of chemically induced neoplasia by immunization with an antigenic carcinogen-protein conjugate. Cancer Res. 1971 Nov; 31 (11): 1550-4.

18. SchellenbergerM.T., Farinelle S., Willieme S., Muller C.P. Evaluation of adjuvants for a candidate conjugates vaccine against benzo[a] pyrene. Human Vaccines. 2011; 7: 166-173.

19. Silbart L.K., Keren D.F. Reduction of intestinal carcinogen absorption by carcinogen-specific immunity. Science. 1989 Mar 17; 243 (4897): 1462-4.

20. CaldwellB.V., Tillson S.A., EsberH., ThorneycroftI.H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature. 1971 May 14; 231 (5298): 118-119.

21. . Rosenberg M., Amir D., Folman Y. The effects of active immunization against progesterone on plasma concentrations of total and free progesterone, estradiol-17beta and LH in the cyclic ewe. Theriogenology. 1987; 28: 417-426.

22. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Аносова Т.П., Савченко Я.А., Баканова М.Л., Минина В.И., Мун С.А., Ларин С.А., Костянко М.В. Сывороточные антитела к бензопирену и хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови у рабочих углеперерабатывающего предприятия. Российский иммунологический журнал. 2011; 5 (1):39-44.

23. Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Вержбицкая Н.Е., Титов В.А., Вафин И.А., Рагожина С.Е. Антитела к химическим канцерогенам и стероидным гормонам у больных раком легкого. Российский иммунологический журнал. 2014; 8 (2): 219-227.

24. Galati R., Zijno A., Crebelli R., Falasca G., Tomei F., Iecher F., Carta R., Verdina A. Detection of antibodies to the benzo[a]pyrene diol epoxide-DNA adducts in sera from individuals exposed to low doses of polycyclic aromatic hydrocarbons. J Exp Clin Cancer Res. 2001 Sep; 20 (3): 359-64.

25. Ustinov V.A., Matveeva V.A., Kostyanko M.V., Glushkov A.N. Antibodies against benzo[a]pyrene in immunized mouse and lung cancer patients. Exp Oncol. 2013 Sep; 35 (3): 207-10.

26. Аносова Т.П., ПоленокЕ.Г., АносовМ.П., КрасильниковаК.С., Костянко М.В., Вержбицкая Н.Е., Гуров Е.А., Вафин И.А., Рагожи-на С.Е., Глушков А.Н. Антитела к ксенои эндобиотикам у больных раком молочной железы. Известия Самарского научного центра РАН. 2012; 5 (2): 440-443.

27. Глушков А.Н., Аносова Т.П., Небесная Н.Г., Железнова Л.Я. Изотипические особенности антител к полициклическим ароматическим углеводородам у больных раком молочной железы, желудка, толстой и прямой кишки. Экспериментальная онкология. 1996; 18: 426-428.

28. Glushkov A., Polenok E., Kostyanko M., Antonov A., Verzhbit-skayaN., Vafin I., Ragozhina S. Postmenopausal breast cancer risk in relation to antibodies specific to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone. Iran J Cancer Prev. 2016 Apr 24; 9 (2): e4212. doi: 10.17795/ijcp-4212.

29. Glushkov A.N. Immunological disbalance in carcinogen-esis. Med Hypotheses. 2014 Aug; 83 (2): 166-71. doi: 10.1016/j.mehy.2014.05.003.

30. Hajian-Tilaki K. Receiver Operating Characteristic (ROC) Curve Analysis for Medical Diagnostic Test Evaluation. Caspian J Intern Med. 2013 Spring; 4 (2): 627-35.

31. Verdina A. Carcinogen-modified DNA and specific humoral immunity toward carcinogen-DNA adducts. Ann Ist Super Sanita. 2006; 42 (2): 189-94.


Для цитирования:


Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Магарилл Ю.А., Аносова Т.П., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е. АНТИТЕЛА К БЕНЗО[А]ПИРЕНУ, ЭСТРАДИОЛУ И ПРОГЕСТЕРОНУ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ. Сибирский онкологический журнал. 2016;15(6):28-34. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-6-28-34

For citation:


Glushkov A.N., Polenok E.G., Magarill Y.A., Anosova T.P., Antonov A.V., Verzhbickaja N.E. ANTIBODIES TO BENZO[A]PYRENE, ESTRADIOL AND PROGESTERONE IN THE POSTMENOPAUSAL BREAST CANCER WOMEN. Siberian journal of oncology. 2016;15(6):28-34. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-6-28-34

Просмотров: 245


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)