Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

АКТИВНОСТЬ НАТУРАЛЬНЫХ КЛЕТОК-КИЛЛЕРОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ И РАКОМ ЯИЧНИКОВ

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-1-45-52

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – сравнить показатели функциональной активности натуральных клеток-киллеров в зависимости от наличия злокачественного процесса и его распространенности. Материал и методы. В исследование были включены 10 больных раком яичников IIIC стадии, 5 больных с доброкачественными опухолями (ДО) яичника, 15 больных колоректальным раком T2–4N0–2M0 стадии. Контрольную группу составили 5 обследованных здоровых доноров. Для оценки количества и функциональной активности NK-клеток периферической крови и асцитической жидкости (АЖ) выполнена многоцветная проточная цитометрия на цитофлуориметре FACS Canto II. результаты. Наличие злокачественного новообразования сопровождалось статистически значимым снижением в периферической крови относительного количества активированных NK-клеток, секретирующих гранзим В (GB) (CD56+CD107a+GB+PF-), и увеличением доли дегранулированных NK-клеток (CD56+CD107a+GB-PF-) по сравнению с соответствующими показателями у здоровых лиц. При этом отличительной особенностью больных раком яичников были низкие показатели общего количества NK-клеток в периферической крови (p<0,05). Увеличение размера первичной опухоли у больных колоректальным раком приводило к возрастанию в периферической крови доли активирован- ных NK-клеток, содержащих гранулы цитолитических ферментов гранзима В и перфорина (PF). Вместе с тем вовлечение лимфатических узлов в опухолевый процесс при колоректальном раке не оказывало влияния на содержание и активацию NK-клеток. Сравнительный анализ NK-популяции у больных с до- брокачественными и злокачественными новообразованиями яичников выявил значимое преобладание CD56+ пула клеток в асцитической жидкости над содержанием в периферической крови. Отличительной чертой ДО являлся более высокий уровень CD56+CD107a+ активированных и CD56+CD107a+GB-PF- дегранулированных клеток в АЖ, что косвенно указывает на реализацию NK-клетками цитотоксической функции. Для рака яичников было характерно преобладание дегранулированной популяции в перифе- рической крови. Заключение. Наличие и распространенность злокачественного процесса оказывают выраженное влияние на содержание и функциональную активность NK-клеток. Накопление свободной жидкости в брюшной полости как у больных с ДО, так и со злокачественными опухолями яичников сопро- вождается существенным снижением уровня NK-клеток в периферической крови и его увеличением в АЖ. Выявленные различия функциональной активности NK-клеток в свободной жидкости в брюшной полости и периферической крови у больных раком яичников и ДО требуют дальнейшего изучения с исследованием рецепторного статуса лимфоцитов и, возможно, цитокин-продуцирующей функции NK-клеток.>< 0,05). Увеличение размера первичной опухоли у больных колоректальным раком приводило к возрастанию в периферической крови доли активирован- ных NK-клеток, содержащих гранулы цитолитических ферментов гранзима В и перфорина (PF). Вместе с тем вовлечение лимфатических узлов в опухолевый процесс при колоректальном раке не оказывало влияния на содержание и активацию NK-клеток. Сравнительный анализ NK-популяции у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников выявил значимое преобладание CD56+ пула клеток в асцитической жидкости над содержанием в периферической крови. Отличительной чертой ДО являлся более высокий уровень CD56+CD107a+ активированных и CD56+CD107a+GB-PF- дегранулированных клеток в АЖ, что косвенно указывает на реализацию NK-клетками цитотоксической функции. Для рака яичников было характерно преобладание дегранулированной популяции в периферической крови. Заключение. Наличие и распространенность злокачественного процесса оказывают выраженное влияние на содержание и функциональную активность NK-клеток. Накопление свободной жидкости в брюшной полости как у больных с ДО, так и со злокачественными опухолями яичников сопровождается существенным снижением уровня NK-клеток в периферической крови и его увеличением в АЖ. Выявленные различия функциональной активности NK-клеток в свободной жидкости в брюшной полости и периферической крови у больных раком яичников и ДО требуют дальнейшего изучения с исследованием рецепторного статуса лимфоцитов и, возможно, цитокин-продуцирующей функции NK-клеток.

 

Об авторах

Н. В. Юнусова
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия

Юнусова Наталья Валерьевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биохимии опухолей, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

SPIN-код: 3513-1888.



М. Н. Стахеева
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

SPIN-код: 7804-0361.



С. Г. Афанасьев
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник торако-абдоминального отделения, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

SPIN-код: 9206-3037



А. А. Цыденова
ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия

студентка 6-го курса лечебного факультета



А. Е. Фролова
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия


С. В. Молчанов
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения гинекологии с группой профилактики, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

SPIN-код: 2719-3289



Л. А. Коломиец
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующая от- делением гинекологии с группой профилактики, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

SPIN-код: 6316-1146.



Н. В. Чердынцева
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия

доктор биологических наук, член-корреспондент РАН, профессор, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

SPIN- код: 5344-0990. 



Список литературы

1. Baginska J., Viry E., Paggetti J., Medves S., Berchem G., Moussay E., Janji B. The Critical Role of the Tumor Microenvironment in Shaping Natural Killer Cell-Mediated Anti-Tumor Immunity. Front Immunol. 2013 Dec 25; 4: 490. doi: 10.3389/fimmu.2013.00490.

2. Larsen S.K., Gao Y., and Basse P.H. NK Cells in the Tumor Microenvironment. Crit Rev Oncog. 2014; 19 (1–2): 91–105.

3. Apetoh L., Obeid M., Tesniere A., Ghiringhelli F., Fimia G.M., Piacentini M., Kroemer G., Zitvogel L. Immunogenic chemotherapy: discovery of a critical protein through proteomic analyses of tumor cells Cancer Genomics Proteomics. 2007 Mar-Apr; 4 (2): 65–70.

4. Hannani D., Sistigu A., Kepp O., Galuzzi L., Kroemer G., Zitvogel L. Prerequisites for the antitumor vaccine-like effect of chemotherapy and radiotherapy. Cancer J. 2011; 17 (5): 351–8. doi: 10.1097/ PPO.0b013e3182325d4d.

5. Стахеева М.Н., Чойнзонов Е.Л., Чижевская С.Ю., Бычков В.А. Взаимосвязь эффективности противоопухолевого лечения с состоянием иммунной системы у больных раком гортани и гортаноглотки. Медицинская иммунология. 2013; 15 (6): 553–62.

6. Cohnen A., Chiang S.C., Stojanovic A., Schmidt H., Claus M., Saftig P., Janßen O., Cerwenka A., Bryceson Y.T., Watzl C. Surface CD107a/LAMP-1 protects natural killer cells from degranulation-associated damage. Blood. 2013 Aug 22; 122 (8): 1411–8. doi: 10.1182/blood-2012-07-441832.

7. Krzewski K., Gil-Krzewska A., Nguyen V., Peruzzi G., Coligan J.E. LAMP1/CD107a is required for efficient perforin delivery to lytic granules and NK-cell cytotoxicity. Blood. 2013 Jun 6; 121(23): 4672 83. doi: 10.1182/blood-2012-08-453738.

8. Bamias A., Tsiatas M.L., Kafantari E., Liakou C., Rodolakis A., Voulgaris Z., Vlahos G., Papageorgiou T., Tsitsilonis O., Bamia C., Papatheodoridis G., Politi E., Archimandritis A., Antsaklis A., Dimopoulos M.A. Significant differences of lymphocytes isolated from ascites of patients with ovarian cancer compared to blood and tumor lymphocytes. Association of CD3+CD56+ cells with platinum resistance. Gynecol Oncol. 2007 Jul; 106 (1): 75–81. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.02.029.

9. Lukesova S., Vroblova V., Tosner J., Kopecky J., Sedlakova I., Čermáková E., Vokurkova D., Kopecky O. Comparative study of various subpopulations of cytotoxic cells in blood and ascites from patients with ovarian carcinoma. Contemp. Oncol. (Pozn). 2015; 19 (4): 290–9. doi: 10.5114/wo.2015.54388.

10. Bai D., Yang G., Yuan H., Li Y., Wang K., Shao H. Perioperative cimetidine application modulates natural killer cells in patients with colorectal cancer: a randomized clinical study. J. Tongji Med. Univ. 1999; 19 (4): 300–303.

11. Peng Y.P., Zhu Y., Zhang J.J., Xu Z.K., Qian Z.Y., Dai C.C., Jiang K.R., Wu J.L., Gao W.T., Li Q., Du Q., Miao Y. Comprehensive analysis of the percentage of surface receptors and cytotoxic granules positive natural killer cells in patient with pancreatic cancer, gastric cancer, and colorectal cancer. J Transl Med. 2013 Oct 20; 11: 262. doi: 10.1186/1479-5876-11-262.

12. Kim J.C., Choi J., Lee S.J., Lee Y.A., Jeon Y.M., Kang Y.W., Lee J.K. Evaluation of cytolytic activity and phenotypic changes of circulating blood immune cells in patients with colorectal cancer by a simple preparation of peripheral blood mononuclear cells. J Korean Surg Soc. 2013 Nov; 85 (5): 230–5. doi: 10.4174/jkss.2013.85.5.230.

13. Rocca Y.S., Roberti M.P., Arriaga J.M., Amat M., Bruno L., Pampena M.B., Huertas E., Loria F.S., Pairola A., Bianchini M., Mordoh J., Levy E.M. Altered phenotype in peripheral blood and tumor-associated NK cells from colorectal cancer patients. Innate Immun. 2013 Feb; 19 (1): 76–85. doi: 10.1177/1753425912453187.

14. Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека. Иммунология. 2012; 33 (4): 220–4.

15. Cornfield D.B., Gheith S.M. Flow cytometric quantitation of natural killer cells and T lymphocytes expressing T-cell receptors alpha/beta and gamma/delta is not helpful in distinguishing benign from malignant body cavity effusions. Cytometry B Clin Cytom. 2009 May; 76 (3): 213–7. doi: 10.1002/cyto.b.20455.

16. Bamias A., Koutsoukou V., Terpos E., Tsiatas M.L., Liakos C., Tsitsilonis O., Rodolakis A., Voulgaris Z., Vlahos G., Papageorgiou T., Papatheodoridis G., Archimandritis A., Antsaklis A., Dimopoulos M.A. Correlation of NK T-like CD3+CD56+ cells and CD4+CD25+(hi) regulatory T cells with VEGF and TNFalpha in ascites from advanced ovarian cancer: Association with platinum resistance and prognosis in patients receiving first-line, platinum-based chemotherapy. Gynecol Oncol. 2008; 108 (2): 421–7. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.10.018.

17. Fossati M., Buzzonetti A., Monego G., Catzola V., Scambia G., Fattorossi A., Battaglia A. Immunological changesin the ascites of cancer patients after intraperitoneal administration of the bispecific antibody catumaxomab (anti-EpCAM×anti-CD3). Gynecol Oncol. 2015 Aug; 138 (2): 343–51. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.06.003.


Для цитирования:


Юнусова Н.В., Стахеева М.Н., Афанасьев С.Г., Цыденова А.А., Фролова А.Е., Молчанов С.В., Коломиец Л.А., Чердынцева Н.В. АКТИВНОСТЬ НАТУРАЛЬНЫХ КЛЕТОК-КИЛЛЕРОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ И РАКОМ ЯИЧНИКОВ. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(1):45-52. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-1-45-52

For citation:


Yunusova N.V., Stakheyeva M.N., Afanasyev S.G., Tsydenova A.A., Frolova A.E., Molchanov S.V., Kolomiets L.A., Cherdyntseva N.V. ACTIVITY OF NATURAL KILLER CELLS IN BIOLOGICAL FLUIDS FROM PATIENTS WITH COLORECTAL AND OVARIAN CANCERS. Siberian journal of oncology. 2017;16(1):45-52. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-1-45-52

Просмотров: 212


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)