Preview

Сибирский онкологический журнал

Расширенный поиск

РОЛЬ РЕЦЕПТОРА ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА βI ТИПА (TGF-BRI) В ПРОГРЕССИРОВАНИИ ЛЮМИНАЛЬНОГО ПОДТИПА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-2-27-35

Полный текст:

Аннотация

Введение. Перекрестные связи между сигнальными путями эстрогеновых рецепторов и рецепторов факторов роста могут играть важную роль в возможном снижении устойчивости опухолей молочной железы к эндокринной терапии.

Целью исследования явилось изучение взаимосвязи белковой и генной экспрессии рецептора трансформирующего фактора роста βI типа (TGF-βRI) и его полиморфных вариантов с эффективностью адъювантной терапии тамоксифеном при люминальном раке молочной железы (РМЖ).

Материал и методы. В исследование включено 105 пациенток с люминальным подтипом РМЖ (T1-3N0–3M0 ), получавших тамоксифен в адъювантном режиме в стандартной дозировке 20 мг/сут. При оценке отдаленных результатов лечения пациентки, имевшие прогрессирование заболевания на фоне приема тамоксифена, составили тамоксифен-резистентную группу (ТАМ-Р), больные без признаков прогрессирования – тамоксифен-чувствительную группу (ТАМ-Ч). Уровень экспрессии гена TGF-BRI и полиморфизм TGF-BR1 (rs334354) были изучены с помощью ПЦР в режиме реального времени. Белковая экспрессия TGF-βRI в опухоли была оценена иммуногистохимическим методом.

Результаты. Выявлен высокий уровень экспрессии мРНК TGF-BRI в опухоли у больных люминальным А подтипом по сравнению с люминальным B РМЖ (р=0,050). Показано, что носители мутантных генотипов и аллелей гена TGF-BRI (rs334354) чаще встречались у пациенток с люминальным А раком молочной железы (p=0,019 и p=0,007 соответственно). Уровень экспрессии белка TGF-βRI был значимо выше в тамоксифен-чувствительной группе по сравнению с тамоксифен-резистентными пациентками без учета подтипа опухоли (p=0,043). При разделении больных по молекулярному подтипу выявлена тенденция к взаимосвязи высокого уровня белковой экспрессии TGF-βRI с чувствительностью к терапии тамоксифеном среди больных люминальным В раком молочной железы (p=0,090).

Заключение. Уровень экспрессии TGF-βRI в опухолевой ткани может рассматриваться в качестве потенциального молекулярно-генетического маркера эффективности эндокринной терапии тамоксифеном у больных люминальным раком молочной железы.

Об авторах

Н. Н. Бабышкина
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»
Россия

Бабышкина Наталия Николаевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, Научно-исследовательский институт онкологии, ТНИМЦ РАН.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, г. Томск, пр. Ленина, 362. E-mail: nbabyshkina@mail.ru. SPIN-код: 2738-9275



С. В. Вторушин
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия

Вторушин Сергей Владимирович - доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической анатомии, СГМУ; старший научный сотрудник отделения патологической анатомии и цитологии, Научно-исследовательский институт онкологии, ТНИМЦ РАН.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, г. Томск, Московский тракт, 23. E-mail: wtorushin@rambler.ru. SPIN-код: 2442-4720



Т. А. Дронова
ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»
Россия

Дронова Татьяна Анатольевна - аспирант Института биологии.

634050, г. Томск, пр. Ленина, 362. E-mail: tanyadronova@mail.ru. SPIN-код: 3516-2517



Н. В. Крахмаль
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия

Крахмаль Надежда Валерьевна - ассистент кафедры патологической анатомии, СГМУ.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, г. Томск, Московский тракт, 23. E-mail: krakhmal@mail.ru. SPIN-код: 1543-6546



М. В. Завьялова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия

Завьялова Марина Викторовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологической анатомии, СГМУ; старший научный сотрудник отделения патологической анатомии и цитологии, Научно-исследовательский институт онкологии, ТНИМЦ РАН.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, г. Томск, пр. Ленина, 362; 634050, г. Томск, Московский тракт, 23. E-mail: zavyalovamv@mail.ru. SPIN-код: 1229-0323



М. М. Цыганов
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»
Россия

Цыганов Матвей Михайлович - младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии, Научно-исследовательский институт онкологии, ТНИМЦ РАН.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, г. Томск, пр. Ленина, 362. E-mail: TsyganovMM@yandex.ru. SPIN-код: 1253-0240



С. В. Паталяк
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Паталяк Станислав Викторович - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения общей онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии, ТНИМЦ РАН.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5. E-mail: Patalyak@gmail.com. SPIN-код: 8497-1750



Е. М. Слонимская
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
Россия

Слонимская Елена Михайловна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением общей онкологии, ТНИМЦ РАН; профессор кафедры онкологии, СГМУ.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5; 634050, г. Томск, Московский тракт, 23. E-mail: slonimskaya@rambler.ru. SPIN-код: 7763-6417



Н. В. Чердынцева
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»
Россия

Чердынцева Надежда Викторовна - член-корреспондент РАН, доктор биологических наук, профессор, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии, ТНИМЦ РАН.

634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5;  634050, г. Томск, пр. Ленина, 362. E-mail: nvch@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 5344-0990.



Список литературы

1. Стенина М.Б., Фролова М.А. Рак молочной железы: наиболее важные научные события и выводы последних лет. Практическая онкология. 2011; 12 (1): 6–11.

2. Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Семиглазова Т.Ю., Криворотько П.В., Николаев К.С. Общие рекомендации по лечению раннего рака молочной железы St. Gallen-2015, адаптированные экспертами Российского общества онкомаммологов. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015; 3: 43–60. doi: http://dx.doi.org/10.17650/1994-4098-2015-11-3-43-60.

3. Band A.M., Laiho M. Crosstalk of TGF-β and estrogen receptor signaling in breast cancer. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2011; 16 (2): 109–15. doi: 10.1007/s10911-011-9203-7.

4. Derynck R., Zhang Y.E. Smad-dependent and Smad-independent pathways in TGF-beta family signaling. Nature. 2003 Oct 9; 425 (6958): 577–84.

5. Kleuser B., Malek D., Gust R., Pertz H.H., Potteck H., Kleuser B., Malek D., Gust R., Pertz H.H., Potteck H. 17-Beta-estradiol inhibits transforming growth factor-beta signaling and function in breast cancer cells via activation of extracellular signal-regulated kinase through the G protein-coupled receptor 30. Mol Pharmacol. 2008 Dec; 74: 1533–43. doi: 10.1124/mol.108.046854.

6. Ito I., Hanyu A., Wayama M., Goto N., Katsuno Y., Kawasaki S., Nakajima Y., Kajiro M., Komatsu Y., Fujimura A., Hirota R., Murayama A., Kimura K., Imamura T., Yanagisawa J. Estrogen inhibits transforming growth factor beta signaling by promoting Smad2/3 degradation. J Biol Chem. 2010 May 7; 285 (19): 14747–55. doi: 10.1074/jbc. M109.093039.

7. Matsuda T., Yamamoto T., Muraguchi A., Saatcioglu F. Cross-talk between transforming growth factor-beta and estrogen receptor signaling through Smad3. J Biol Chem. 2001 Nov16; 276: 42908–1.

8. Wu L., Wu Y., Gathings B., Wan M., Li X., Grizzle W., Liu Z., Lu C., Mao Z., Cao X. Smad4 as a transcription corepressor for estrogen receptor alpha. J Biol Chem. 2003 Apr 25; 278 (17): 15192–200.

9. Gao N., Zhai Q., Li Y., Huang K., Bian D., Wang X., Liu C., Xu H., Zhang T. Clinical Implications of TβRII Expression in Breast Cancer. PLoS One. 2015 Nov 9; 10 (11): e0141412. doi: 10.1371/journal.pone.0141412.

10. Paiva C.E., Drigo S.A., Rosa F.E., Moraes Neto F.A., Caldeira J.R.F., Soares F.A., Rogatto S.R. Absence of transforming growth factor-b type II receptor is associated with poorer prognosis in HER2-negative breast tumours. Annals of Oncology. 2010; 21: 734–40. doi:10.1093/annonc/mdp518.

11. Busch S., Sims A.H., Stål O., Fernö M., Landberg G. Loss of TGFβ receptor type 2 expression impairs estrogen response and confers tamoxifen resistance. Cancer Res. 2015 Apr 1; 75 (7): 1457–69. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1583.

12. Gilboa L., Wells R.G., Lodish H.F., Henis Y.I. Oligomeric structure of type I and type II transforming growth factor β receptors: homodimers form in the ER and persist at the plasma membrane. J Cell Biol. 1998 Feb 23; 140 (4): 767–77.

13. Chen T., Jackson C.R., Link A., Markey M.P., Colligan B.M., Douglass L.E., Pemberton J.O., Deddens J.A., Graff J.R., Carter J.H. Int7G24A variant of transforming growth factor-beta receptor type I is associated with invasive breast cancer. Clin Cancer Res. 2006 Jan 15; 12 (2): 392–7.

14. Chen C., Zhao K.N., Masci P.P., Lakhani S.R., Antonsson A., Simpson P.T., Vitetta L. TGFβ isoforms and receptors mRNA expression in breast tumours: prognostic value and clinical implications. BMC Cancer. 2015 Dec 24; 15: 1010. doi: 10.1186/s12885-015-1993-3.

15. de Kruijf E.M., Dekker T.J., Hawinkels L.J., Putter H., Smit V.T., Kroep J.R., Kuppen P.J., van de Velde C.J., ten Dijke P., Tollenaar R.A., Mesker W.E. The prognostic role of TGF-β signaling pathway in breast cancer patients. Ann Oncol. 2013 Feb; 24 (2): 384–90. doi: 10.1093/annonc/mds333.

16. Song B., Margolin S., Skoglund J., Zhou X., Rantala J., Picelli S., Werelius B., Lindblom A. TGFBR1(*)6A and Int7G24A variants of transforming growth factor beta receptor 1 in Swedish familial and sporadic breast cancer. Br J Cancer. 2007 Oct 22; 97 (8): 1175–9. doi: 10.1038/sj.bjc.6603961www.bjcancer.com.


Для цитирования:


Бабышкина Н.Н., Вторушин С.В., Дронова Т.А., Крахмаль Н.В., Завьялова М.В., Цыганов М.М., Паталяк С.В., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В. РОЛЬ РЕЦЕПТОРА ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА βI ТИПА (TGF-BRI) В ПРОГРЕССИРОВАНИИ ЛЮМИНАЛЬНОГО ПОДТИПА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(2):27-35. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-2-27-35

For citation:


Babyshkina N.N., Vtorushin S.V., Dronova T.A., Krakhmal N.V., Zavyalova M.V., Tsyganov M.M., Patalyak S.V., Slonimskaya E.M., Cherdyntseva N.V. ROLE OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR RECEPTOR B I TYPE (TGF-BRI) IN THE PROGRESSION OF THE LUMINAL BREAST CANCER SUBTYPE. Siberian journal of oncology. 2017;16(2):27-35. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-2-27-35

Просмотров: 264


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1814-4861 (Print)
ISSN 2312-3168 (Online)