КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НАСЛЕДСТВЕННОГО РАКА ЯИЧНИКА
https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-6-31-40
Аннотация
Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 являются наиболее известными и изученными факторами риска карцином молочной железы и яичника. Цель исследования – анализ опыта BRCA1/2- тестирования больных раком яичника. Материал и методы. Проанализированы данные 222 больных раком яичника (РЯ), направленных на генетическое тестирование. Результаты. Генетический дефект в генах BRCA1/2 был выявлен у 60 (27 %) из 222 пациенток. В группе женщин без клинических признаков наследственной формы заболевания генетические дефекты BRCA1/2 были обнаружены у 11 (11 %) из 104 пациенток. BRCA1/2-ассоциированные карциномы характеризовались более поздней стадией заболевания и преобладанием низкодифференцированного серозного гистологического типа опухоли. Заключение. BRCA1/2-ассоциированные опухоли составляют значимую часть злокачественных новообразований яичника, что обусловливает целесообразность генетического тестирования для всех пациенток с РЯ. BRCA1/2-ассоциированные карциномы имеют клинические и морфологические особенности, которые необходимо учитывать при планировании терапии.
Ключевые слова
Об авторах
Х. Б. КотивРоссия
аспирант научного отделения онкогинекологии
SPIN-код: 3049-8250.
Т. В. Городнова
Россия
кандидат медицинских наук, врач-онколог, научный сотрудник научного отделения онкогинекологии
SPIN-код: 2661-9106
А. О. Иванцов
Россия
кандидат медицинских наук, врач-морфолог, научный сотрудник научной лаборатории морфологии опухолей
SPIN-код: 8347-0332
А. Г. Иевлева
Россия
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии
Author ID: 153993.
С. Н. Алексахина
Россия
научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии
SPIN-код: 6898-4687.
Г. М. Манихас
Россия
доктор медицинских наук, профессор, главный врач
SPIN-код: 3589-2481.
А. С. Лисянская
Россия
кандидат медицинских наук, заведующая онкогинекологическим отделением
SPIN-код: 2812-8358.
Р. П. Саломатов
Россия
врач-онколог онкогинекологического отделения
М. С. Шушания
Россия
врач-онколог онкогинекологического отделения
М. В. Бороденко
Россия
врач-онколог онкогинекологического отделения
Л. Д. Роман
Россия
кандидат медицинских наук, доцент, главный онколог Ленинградской области, главный врач Ленинградского областного онкологического диспансера
AuthorID: 421971
Г. И. Михайлюк
Россия
кандидат медицинских наук, заведующая гинекологическим отделением
О. Н. Михеева
Россия
кандидат медицинских наук, врач-онколог гинекологического отделения
Т. Г. Григорьева
Россия
врач-онколог поликлинического отделения
И. В. Берлев
Россия
доктор медицинских наук, профессор, заведующий научным отделением онкогинекологии
AuthorID: 274121.
Е. Н. Имянитов
Россия
доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста
SPIN-код: 1909-7323
А. П. Соколенко
Россия
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научной лаборатории молекулярной онкологии
AuthorID: 153982
Список литературы
1. Fact Sheets by Cancer [Internet] URL: http://globocan.iarc.fr/Pages/ fact_sheets_cancer.aspx (дата обращения: 28.01.2017).
2. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных заболеваний органов женской репродуктивной системы в России. Онкогинекология. 2015; 1: 6–15.
3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. М, 2015. 236.
4. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность). М:, 2016. 250.
5. Worldwide data. World Cancer Research Fund International [Internet]. URL: http://www.wcrf.org/int/cancer-facts-figures/worldwide-data (дата обращения: 28.01.2017).
6. Staples J., Goodm A. PARP Inhibitors in Ovarian Cancer. InTech, 2012. doi: 10.5772/52888.
7. Konstantinopoulos P.A., Ceccaldi R., Shapiro G.I., D’Andrea A.D. Homologous Recombination Deficiency: Exploiting the Fundamental Vulnerability of Ovarian Cancer. Cancer Discov. 2015 Nov; 5 (11): 1137–54. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0714.
8. European Society for Medical Oncology. BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Recommendations, 2015.
9. Moyer V.A., U.S. Preventive Services Task Force. Risk assessment, genetic counseling, and genetic testing for BRCA-related cancer in women: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med. 2014 Feb 18; 160 (4): 271–81.
10. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Guidelines for detection, prevention, & risk reduction: genetic/familial high-risk assessment: breast and ovarian. 2015.
11. Kast K., Rhiem K., Wappenschmidt B., Hahnen E., Hauke J., Bluemcke B., Zarghooni V., Herold N., Ditsch N., Kiechle M., Braun M., Fischer C., Dikow N., Schott S., Rahner N., Niederacher D., Fehm T., Gehrig A., Mueller-Reible C., Arnold N., Maass N., Borck G., de Gregorio N., Scholz C., Auber B., Varon-Manteeva R., Speiser D., Horvath J., Lichey N., Wimberger P., Stark S., Faust U., Weber B.H., Emons G., Zachariae S., Meindl A., Schmutzler R.K., Engel C.; German Consortium for Hereditary Breast and Ovarian Cancer (GC-HBOC). Prevalence of BRCA1/2 germline mutations in 21 401 families with breast and ovarian cancer. J Med Genet. 2016 Jul; 53 (7): 465–71. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103672.
12. Teixeira N., Mourits M.J., Vos J.R., Kolk D.M., Jansen L., Oosterwijk J.C., Bock G.H. Ovarian cancer in BRCA1/2 mutation carriers: The impact of mutation position and family history on the cancer risk. Maturitas. 2015 Oct; 82 (2): 197–202. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.07.001.
13. Farmer H., McCabe N., Lord C.J., Tutt A.N., Johnson D.A., Rich-ardson T.B., Santarosa M., Dillon K.J., Hickson I., Knights C., Martin N.M., Jackson S.P., Smith G.C., Ashworth A. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. Nature. 2005; 7035 (434): 917–21. doi: 10.1038/nature03445.
14. Tassone P., Tagliaferri P., Perricelli A., Blotta S., Quaresima B., Martelli M.L., Goel A., Barbieri V., Costanzo F., Boland C.R., Venuta S. BRCA1 expression modulates chemosensitivity of BRCA1-defective HCC1937 human breast cancer cells. Br J Cancer. 2003 Apr 22; 88 (8): 1285–91.
15. Suspitsin E.N., Sherina N.Y., Ponomariova D.N., Sokolenko A.P., Iyevleva A.G., Gorodnova T.V., Zaitseva O.A., Yatsuk O.S., Togo A.V., Tkachenko N.N., Shiyanov G.A., Lobeiko O.S., Krylova N.Y., Matsko D.E., Maximov S.Y., Urmancheyeva A.F., Porhanova N.V., Imyanitov E.N. High frequency of BRCA1, but not CHEK2 or NBS1 (NBN), founder mutations in Russian ovarian cancer patients. Hered. Cancer Clin. Pract. 2009; 7 (1): 5. doi: 10.1186/1897-4287-7-5.
16. Tan D.S., Kaye S.B. Chemotherapy for Patients with BRCA1 and BRCA2–Mutated Ovarian Cancer: Same or Different? American Society of Clinical Oncology Educational Book. 2015; 35: 114–21. doi: 10.14694/ EdBook_AM.2015.35.114.
17. Mavaddat N., Barrowdale D., Andrulis I.L., Domchek S.M., Eccles D., Nevanlinna H., Ramus S.J., Spurdle A., Robson M., Sherman M., Mulligan A.M., Couch F.J., Engel C., McGuffog L., Healey S., Sinilnikova O.M., Southey M.C., Terry M.B., Goldgar D., O’Malley F., John E.M., Janavicius R., Tihomirova L., Hansen T.V., Nielsen F.C., Osorio A., Stavropoulou A., Benítez J., Manoukian S., Peissel B., Barile M., Volorio S., Pasini B., Dolcetti R., Putignano A.L., Ottini L., Radice P., Hamann U., Rashid M.U., Hogervorst F.B., Kriege M., van der Luijt R.B.; HEBON, Peock S., Frost D., Evans D.G., Brewer C., Walker L., Rogers M.T., Side L.E., Houghton C.; EMBRACE, Weaver J., Godwin A.K., Schmutzler R.K., Wappenschmidt B., Meindl A., Kast K., Arnold N., Niederacher D., Sutter C., Deissler H., Gadzicki D., Preisler-Adams S., Varon-Mateeva R., Schönbuchner I., Gevensleben H., Stoppa-Lyonnet D., Belotti M., Bar-jhoux L.; GEMO Study Collaborators, Isaacs C., Peshkin B.N., Caldes T., de la Hoya M., Cañadas C., Heikkinen T., Heikkilä P., Aittomäki K., Blan-co I., Lazaro C., Brunet J., Agnarsson B.A., Arason A., Barkardottir R.B., Dumont M., Simard J., Montagna M., Agata S., D’Andrea E., Yan M., Fox S.; kConFab Investigators, Rebbeck T.R., Rubinstein W., Tung N., Garber J.E., Wang X., Fredericksen Z., Pankratz V.S., Lindor N.M., Szabo C., Offit K., Sakr R., Gaudet M.M., Singer C.F., Tea M.K., Rappa-port C., Mai P.L., Greene M.H., Sokolenko A., Imyanitov E., Toland A.E., Senter L., Sweet K., Thomassen M., Gerdes A.M., Kruse T., Caligo M., Aretini P., Rantala J., von Wachenfeld A., Henriksson K.; SWE-BRCA Collaborators, Steele L., Neuhausen S.L., Nussbaum R., Beattie M., Odunsi K., Sucheston L., Gayther S.A., Nathanson K., Gross J., Walsh C., Karlan B., Chenevix-Trench G., Easton D.F., Antoniou A.C.; Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012 Jan; 21 (1): 134–47. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-11-0775.
18. Bolton K.L., Chenevix-Trench G., Goh C., Sadetzki S., Ramus S.J., Karlan B.Y., Lambrechts D., Despierre E., Barrowdale D., McGuffog L., Healey S., Easton D.F., Sinilnikova O., Benítez J., García M.J., Neuhausen S., Gail M.H., Hartge P, Peock S., Frost D., Evans D.G., Eeles R., Godwin A.K., Daly M.B., Kwong A., Ma E.S., Lázaro C., Blanco I., Montagna M., D’Andrea E., Nicoletto M.O., Johnatty S.E., Kjær S.K., Jensen A., Høgdall E., Goode E.L., Fridley B.L., Loud J.T., Greene M.H., Mai P.L., Chetrit A., Lubin F., Hirsh-Yechezkel G., Glendon G., Andrulis I.L., Toland A.E., Senter L., Gore M.E., Gourley C., Michie C.O., Song H., Tyrer J., Whittemore A.S., McGuire V., Sieh W., Kristoffersson U., Olsson H., Borg Å., Levine D.A., Steele L., Beattie M.S., Chan S., Nussbaum R.L., Moysich K.B., Gross J., Cass I., Walsh C., Li A.J., Leuchter R., Gordon O., Garcia-Closas M., Gayther S.A., Chanock S.J., Antoniou A.C., Pharoah P.D.; EMBRACE; kConFab Investigators; Cancer Genome Atlas Research Network. Association between BRCA1 and BRCA2 mutations and survival in women with invasive epithelial ovarian cancer. JAMA. 2012; 4 (307): 382–90. doi: 10.1001/jama.2012.20.
19. Sun C., Li N., Ding D., Weng D., Meng L., Chen G., Ma D. The role of BRCA status on the prognosis of patients with epithelial ovarian cancer: a systematic review of the literature with a meta-analysis. PloS one. 2014; 5 (9). doi: 10.1371/journal.pone.0095285.
Рецензия
Для цитирования:
Котив Х.Б., Городнова Т.В., Иванцов А.О., Иевлева А.Г., Алексахина С.Н., Манихас Г.М., Лисянская А.С., Саломатов Р.П., Шушания М.С., Бороденко М.В., Роман Л.Д., Михайлюк Г.И., Михеева О.Н., Григорьева Т.Г., Берлев И.В., Имянитов Е.Н., Соколенко А.П. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НАСЛЕДСТВЕННОГО РАКА ЯИЧНИКА. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(6):31-40. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-6-31-40
For citation:
Kotiv K.B., Gorodnova T.V., Ivantsov A.O., Iyevleva A.G., Aleksakhina S.N., Manichas G.M., Lisyanskaya A.S., Salomatov R.P., Shushaniia M.S., Borodenko M.V., Roman L.D., Mikhailiuk G.I., Mikheeva O.N., Grigorieva T.G., Berlev I.V., Imyanitov E.N., Sokolenko A.P. CLINICAL AND MORPHOLOGICAL FEATURES OF HEREDITARY OVARIAN CANCER. Siberian journal of oncology. 2017;16(6):31-40. (In Russ.) https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-6-31-40