ФАКТОРЫ РИСКА ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА

Доказанными факторами риска спонтанного, т.е. не наследственного, почечно-клеточного рака (ПКР) являются курение, избыточный вес, ожирение, гипертония, некоторые профессиональные факторы, экспозиция к пестицидам и трихлорэтилену. Факторы образа жизни, например курение, не только повышают риск развития ПКР, но и влияют на выживаемость больных с этим заболеванием. Так, например, риск смерти от неонкологических причин у продолжающих курить больных ПКР в два раза выше по сравнению с никогда не курившими больными, a риск развития второй опухоли у продолжавших курить больных ПКР более 20 сигарет в день в 5 раз выше, чем у некурящих пациентов. В этиологии спонтанного ПКР важную роль играет низкопенетрантный генетический полиморфизм, который в отличие от высокопенетрантных мутаций встречается довольно часто. Однако риск развития рака, ассоциированный с этим типом наследственности, невысок. Тем не менее большинство опухолей человека развиваются в результате комбинированного эффекта большого числа генов с низкой пенетрацией, т.е. имеют полигенную этиологию. В этиологии этих опухолей важную роль играют экзогенные факторы: имеет место взаимодействие наследственности и факторов образа жизни и окружающей среды. Молекулярно-эпидемиологические исследования, основанные на предварительной гипотезе, показали, что полиморфизм некоторых генов, например семейства глутатион-S-трансфераз, влияет на риск ПКР. В результате полногеномных исследований идентифицированы около 20 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) высокого риска, которые, впрочем, объясняют лишь 10 % риска семейных случаев ПКР. Размер самых крупных исследований, которые включают многие тысячи наблюдений, позволяет выявить лишь 80 % от основных, часто встречающихся аллельных вариантов (с частотой минорных аллелей >0,2), которые повышают риск ПКР в 1,2 и более раз. В то же время для выявления полиморфных вариантов с меньшим эффектом на риск ПКР, с частотой минорных аллелей <0,1, размер выборки должен быть значительно больше. Скорее всего, этот тип вариантов содержит больше ОНП повышенной предрасположенности к развитию ПКР и их предстоит открыть. Будущие исследования, направленные на идентификацию однонуклеотидных полиморфизмов высокого риска, приведут к лучшему пониманию биологии ПКР и будут способствовать разработке новых направлений профилактики, ранней диагностики и лечения этого заболевания.

почечно-клеточный рак, факторы образа жизни, генетический полиморфизм, однонуклеотидный полиморфизм (ОНП), полногеномные исследования

1. Li P., Znaor A., Holcatova I., Fabianova E., Mates D., Wozniak M.B., Ferlay J., Scelo G. Regional geographic variations in kidney cancer incidence rates in European countries. Eur Urol. 2015; 67(6): 1134–1141. doi: 10.1016/j.eururo.2014.11.001.

2. Злокачественные новообразования в России [Интернет]. URL: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors (дата обращения: 20.08.2018).

3. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics. 2017. CA Cancer J Clin. 2017; 67(1): 730. doi: 10.3322/caac.21387.

4. Chow W.H., Dong L.M., Devesa S.S. Epidemiology and risk factors for kidney cancer. Nat Rev Urol. 2010; 7(5): 245–57. doi: 10.1038/nrurol.2010.46.

5. Заридзе Д.Г. Профилактика рака. Руководство для врачей. М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. 224.

6. Заридзе Д.Г. Молекулярная эпидемиология рака. Биохимия. 2009; 73(5): 663–76.

7. Taioli E. Gene-environment interaction in tobacco-related cancers. Carcinogenesis. 2008 Aug; 29(8): 1467–74. doi: 10.1093/carcin/bgn062.

8. Parkin D.M. Tobacco-attributable cancer burden in the UK in 2010. Br J Cancer. 2011 Dec 6; 105 Suppl 2: S6–S13. doi: 10.1038/bjc.2011.475.

9. Jacob L., Freyn M., Kalder M., Dinas K., Kostev K. Impact of tobacco smoking on the risk of developing 25 different cancers in the UK: a retrospective study of 422,010 patients followed for up to 30 years. Oncotarget. 2018 Apr 3; 9(25): 17420–17429. doi: 10.18632/oncotarget.24724.

10. Hunt J.D., van der Hel O.L., McMillan G.P., Boffetta P., Brennan P. Renal cell carcinoma in relation to cigarette smoking: meta-analysis of 24 studies. Int J Cancer. 2005 Mar 10; 114(1): 101–8. doi: 10.1002/ijc.20618.

11. Lee P.N., Thornton A.J., Hamling J.S. Epidemiological evidence on environmental tobacco smoke and cancers other than lung or breast. Regul Toxicol Pharmacol. 2016 Oct; 80: 134–63. doi: 10.1016/j.yrtph.2016.06.012.

12. Shiels M.S., Gibson T., Sampson J., Albanes D., Andreotti G., Beane Freeman L., Berrington de Gonzalez A., Caporaso N., Curtis R.E., Elena J., Freedman N.D., Robien K., Black A., Morton L.M. Cigarette smoking prior to first cancer and risk of second smoking-associated cancers among survivors of bladder, kidney, head and neck, and stage I lung cancers. J Clin Oncol. 2014 Dec 10; 32(35): 3989–95. doi: 10.1200/JCO.2014.56.8220.

13. Ehdaie B., Furberg H., Zabor E.C., Hakimi A.A., Russo P. Comprehensive assessment of the impact of cigarette smoking on survival of clear cell kidney cancer. J Urol. 2014 Mar; 191(3): 597–602. doi: 10.1016/j.juro.2013.08.081.

14. Lauby-Secretan B., Scoccianti C., Loomis D., Grosse Y., Bianchini F., Straif K. International Agency for Research on Cancer Handbook Working Group. Body Fatness and Cancer-Viewpoint of the IARC Working Group. N Engl J Med. 2016 Aug 25; 375(8): 794–8. doi: 10.1056/NEJMsr1606602.

15. Wang F., Xu Y. Body mass index and risk of renal cell cancer: a dose-response meta-analysis of published cohort studies. Int J Cancer. 2014 Oct 1; 135(7): 1673–86. doi: 10.1002/ijc.28813.

16. Brennan P., van der Hel O., Moore L.E., Zaridze D., Matveev V., Holcatova I., Janout V., Kollarova H., Foretova L., Szeszenia-Dabrowska N., Mates D., Rothman N., Boffetta P., Chow W.H. Tobacco smoking, body mass index, hypertension, and kidney cancer risk in central and eastern Europe. Br J Cancer. 2008 Dec 2; 99(11): 1912–5. doi: 10.1038/sj.bjc.6604761.

17. Wilson K.M., Cho E. Obesity and Kidney Cancer. Recent Results Cancer Res. 2016; 208: 81–93. doi: 10.1007/978-3-319-42542-9_5.

18. Ebadi M., Martin L., Ghosh S., Field C.J., Lehner R., Baracos V.E., Mazurak V.C. Subcutaneous adiposity is an independent predictor of mortality in cancer patients. Br J Cancer. 2017 Jun 27; 117(1): 148–155. doi: 10.1038/bjc.2017.149.

19. Hidayat K., Du X., Zou S.Y., Shi B.M. Blood pressure and kidney cancer risk: meta-analysis of prospective studies. J Hypertens. 2017 Jul; 35(7): 1333–1344. doi: 10.1097/HJH.0000000000001286.

20. Shen T., Shu X.O., Xiang Y.B., Li H.L., Cai H., Gao Y.T., Zheng W., Lipworth L. Association of hypertension and obesity with renal cell carcinoma risk: a report from the Shanghai Men’s and Women’s Health Studies. Cancer Causes Control. 2015 Aug; 26(8): 1173–80. doi: 10.1007/s10552-015-0611-7.

21. Tahbaz R., Schmid M., Merseburger A.S. Prevention of kidney cancer incidence and recurrence: lifestyle, medication and nutrition. Curr Opin Urol. 2018 Jan; 28(1): 62–79. doi: 10.1097/MOU.0000000000000454.

22. Labochka D., Moszczuk B., Kukwa W., Szczylik C., Czarnecka A.M. Mechanisms through which diabetes mellitus influences renal cell carcinoma development and treatment: a review of the literature. Int J Mol Med. 2016 Dec; 38(6): 1887–1894. doi: 10.3892/ijmm.2016.2776.

23. Colt J.S., Hofmann J.N., Schwartz K., Chow W.H., Graubard B.I., Davis F., Ruterbusch J., Berndt S., Purdue M.P. Antihypertensive medication use and risk of renal cell carcinoma. Cancer Causes Control. 2017 Apr; 28(4): 289–297. doi: 10.1007/s10552-017-0857-3.

24. Karami S., Daughtery S.E., Schwartz K., Davis F.G., Ruterbusch J.J., Wacholder S., Graubard B.I., Berndt S.I., Hofmann J.N., Purdue M.P., Moore L.E., Colt J.S. Analgesic use and risk of renal cell carcinoma: a case–control, cohort and meta-analytic assessment. Int J Cancer. 2016 Aug 1; 139(3): 584–92. doi: 10.1002/ijc.30108.

25. Becker C., Jick S.S., Meier C.R., Bodmer M. Metformin and the risk of renal cell carcinoma: a case–control analysis. Eur J Cancer Prev. 2017 May; 26(3): 257–262. doi: 10.1097/CEJ.0000000000000246.

26. Liu H., Wang X.C., Hu G.H., Huang T.B., Xu Y.F. Oral contraceptive use and kidney cancer risk among women: evidence from a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2014; 7:3954–3963.

27. Nayan M., Punjani N., Juurlink D.N., Finelli A., Austin P.C., Kulkarni G.S., Uleryk E., Hamilton R.J. Statin use and kidney cancer survival outcomes: a systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2017 Jan; 52: 105–116. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.11.009.

28. Song D.Y., Song S., Song Y., Lee J.E. Alcohol intake and renal cell cancer risk: a meta-analysis. Br J Cancer. 2012 May 22; 106(11): 1881–90. doi: 10.1038/bjc.2012.136.

29. Xu X., Zhu Y., Zheng X., Xie L. Does beer, wine or liquor consumption correlate with the risk of renal cell carcinoma? A dose–response metaanalysis of prospective cohort studies. Oncotarget. 2015; 6:13347–13358. doi: 10.18632/oncotarget.3749.

30. Karami S., Daugherty S.E., Purdue M.P. A prospective study of alcohol consumption and renal cell carcinoma risk. Int J Cancer. 2015 Jul 1; 137(1): 238–42. doi: 10.1002/ijc.29359.

31. Rohrmann S., Linseisen J., Overvad K., Lund Würtz A.M., Roswall N., Tjonneland A., Boutron-Ruault M.C., Racine A., Bastide N., Palli D., Agnoli C., Panico S., Tumino R., Sacerdote C., Weikert S., Steffen A., Kühn T., Li K., Khaw K.T., Wareham N.J., Bradbury K.E., Peppa E., Trichopoulou A., Trichopoulos D., Bueno-de-Mesquita H.B., Peeters P.H., Hjartåker A., Skeie G., Weiderpass E., Jakszyn P., Dorronsoro M., Barricarte A., Santiuste de Pablos C., Molina-Montes E., de la Torre RA., Ericson U., Sonestedt E., Johansson M., Ljungberg B., Freisling H., Romieu I., Cross A.J., Vergnaud A.C., Riboli E., Boeing H. Meat and fish consumption and the risk of renal cell carcinoma in the European prospective investigation into cancer and nutrition. Int J Cancer. 2015 Mar 1; 136(5): E423–31. doi: 10.1002/ijc.29236.

32. Hsu C.C., Chow W.H., Boffetta P., Moore L., Zaridze D., Moukeria A., Janout V., Kollarova H., Bencko V., Navratilova M., Szeszenia-Dabrowska N., Mates D., Brennan P. Dietary risk factors for kidney cancer in Eastern and Central Europe. Am J Epidemiol. 2007 Jul 1; 166(1): 62–70. doi: 10.1093/aje/kwm043.

33. Muller D.C., Johansson M., Zaridze D., Moukeria A., Janout V., Holcatova I., Navratilova M., Mates D., Midttun Ø., Ueland P.M., Brennan P., Scelo G. Circulating Concentrations of Vitamin B6 and Kidney Cancer Prognosis: A Prospective Case-Cohort Study. PLoS One. 2015 Oct 27; 10(10): e0140677. doi: 10.1371/journal.pone.0140677.

34. Muller D.C., Scelo G., Zaridze D., Janout V., Holcatova I., Navratilova M., Mates D., Midttun Ø., Ueland PM., Brennan P., Johansson M. Circulating 25-hydroxyvitamin D3 and survival after diagnosis with kidney cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015 Aug; 24(8): 1277–81. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-1351.

35. International Agency for Research on Cancer. Trichloroethylene tetrachloroethyne, and some other chlorinated agents. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Lyon, France. 2014; 106: 1–514.

36. Buhagen M., Grønskag A., Ragde SF., Hilt B. Association Between Kidney Cancer and Occupational Exposure to Trichloroethylene. J Occup Environ Med. 2016 Sep; 58(9): 957–9. doi: 10.1097/JOM.0000000000000838.

37. Moore L.E., Boffetta P., Karami S., Brennan P., Stewart P.S., Hung R., Zaridze D., Matveev V., Janout V., Kollarova H., Bencko V., Navratilova M., Szeszenia-Dabrowska N., Mates D., Gromiec J., Holcatova I., Merino M., Chanock S., Chow W.H., Rothman N. Occupational trichloroethylene exposure and renal carcinoma risk: evidence of genetic susceptibility by reductive metabolism gene variants. Cancer Res. 2010 Aug 15; 70(16): 6527–36. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-4167.

38. Karami S., Boffetta P., Stewart PS., Brennan P., Zaridze D., Matveev V., Janout V., Kollarova H., Bencko V., Navratilova M., SzeszeniaDabrowska N., Mates D., Gromiec J., Slamova A., Chow WH., Rothman N., Moore L.E. Occupational exposure to dusts and risk of renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2011 May 24; 104(11): 1797–803. doi: 10.1038/bjc.2011.148.

39. Heck J.E., Charbotel B., Moore LE., Karami S., Zaridze D.G., Matveev V., Janout V., Kollárová H., Foretova L., Bencko V., SzeszeniaDabrowska N., Lissowska J., Mates D., Ferro G., Chow W.H., Rothman N., Stewart P., Brennan P., Boffetta P. Occupation and renal cell cancer in Central and Eastern Europe. Occup Environ Med. 2010 Jan; 67(1): 47–53. doi: 10.1136/oem.2009.046250.

40. Karami S., Boffetta P., Rothman N.. Hung R.J., Stewart T., Zaridze D., Navritalova M., Mates D., Janout V., Kollarova H., Bencko V., Szeszenia-Dabrowska N., Holcatova I., Mukeria A., Gromiec J., Chanock S.J., Brennan P., Chow W.H., Moore L.E. Renal cell carcinoma, occupational pesticide exposure and modification by glutathione S-transferase polymorphisms. Carcinogenesis. 2008 Aug; 29(8): 1567–71. doi: 10.1093/carcin/bgn153.

41. Moore L.E., Brennan P., Karami S., Hung R.J, Hsu C., Boffetta P., Toro J., Zaridze D., Janout V., Bencko V., Navratilova M., SzeszeniaDabrowska N., Mates D., Mukeria A., Holcatova I., Welch R., Chanock S., Rothman N., Chow W.H. Glutathione S-transferase polymorphisms, cruciferous vegetable intake and cancer risk in the Central and Eastern European Kidney Cancer Study. Carcinogenesis. 2007; 28(9): 1960–4. doi: 10.1093/carcin/bgm151.

42. Purdue M.P., Johansson M., Zelenika D., Toro J.R., Scelo G., Moore L.E., Prokhortchouk E., Wu X., Kiemeney L.A., Gaborieau V., Jacobs K.B., Chow W.H., Zaridze D., Matveev V., Lubinski J., Trubicka J., Szeszenia-Dabrowska N., Lissowska J., Rudnai P., Fabianova E., Bucur A., Bencko V., Foretova L., Janout V., Boffetta P., Colt J.S., Davis F.G., Schwartz K.L., Banks R.E., Selby P.J., Harnden P., Berg C.D., Hsing A.W., Grubb R.L. 3rd., Boeing H., Vineis P., Clavel-Chapelon F., Palli D., Tumino R., Krogh V., Panico S., Duell E.J., Quirós J.R., Sanchez M.J., Navarro C., Ardanaz E., Dorronsoro M., Khaw K.T., Allen N.E., Bueno-de-Mesquita H.B., Peeters P.H., Trichopoulos D., Linseisen J., Ljungberg B., Overvad K., Tjønneland A., Romieu I., Riboli E., Mukeria A., Shangina O., Stevens V.L., Thun M.J., Diver W.R., Gapstur S.M., Pharoah P.D., Easton D.F., Albanes D., Weinstein S.J., Virtamo J., Vatten L., Hveem K., Njølstad I., Tell G.S., Stoltenberg C., Kumar R., Koppova K., Cussenot O., Benhamou S., Oosterwijk E., Vermeulen S.H., Aben K.K., van der Marel S.L., Ye Y., Wood C.G., Pu X., Mazur A.M., Boulygina E.S., Chekanov N.N., Foglio M., Lechner D., Gut I., Heath S., Blanche H., Hutchinson A., Thomas G., Wang Z., Yeager M., Fraumeni JF.Jr., Skryabin K.G., McKay J.D., Rothman N., Chanock S.J., Lathrop M., Brennan P. Genome-wide association study of renal cell carcinoma identifies two susceptibility loci on 2p21 and 11q13.3. Nat Genet. 2011; 43(1): 60–5. doi: 10.1038/ng.723.

43. Wu X., Scelo G., Purdue M.P., Rothman N., Johansson M., Ye Y., Wang Z., Zelenika D., Moore L.E., Wood C.G., Prokhortchouk E., Gaborieau V., Jacobs K.B., Chow W.H., Toro J.R., Zaridze D., Lin J., Lubinski J., Trubicka J., Szeszenia-Dabrowska N., Lissowska J., Rudnai P., Fabianova E., Mates D., Jinga V., Bencko V., Slamova A., Holcatova I., Navratilova M., Janout V., Boffetta P., Colt J.S., Davis F.G., Schwartz K.L., Banks R.E., Selby P.J., Harnden P., Berg C.D., Hsing A.W., Grubb R.L. 3rd., Boeing H., Vineis P., Clavel-Chapelon F., Palli D., Tumino R., Krogh V., Panico S., Duell EJ., Quirós J.R., Sanchez M.J., Navarro C., Ardanaz E., Dorronsoro M., Khaw K.T., Allen N.E., Bueno-de-Mesquita H.B., Peeters P.H., Trichopoulos D., Linseisen J., Ljungberg B., Overvad K., Tjønneland A., Romieu I., Riboli E., Stevens V.L., Thun M.J., Diver W.R., Gapstur S.M., Pharoah P.D., Easton D.F., Albanes D., Virtamo J., Vatten L., Hveem K., Fletcher T., Koppova K., Cussenot O., Cancel-Tassin G., Benhamou S., Hildebrandt MA., Pu X., Foglio M., Lechner D., Hutchinson A., Yeager M., Fraumeni JF.Jr., Lathrop M., Skryabin K.G., McKay J.D., Gu J., Brennan P., Chanock S.J. A genome-wide association study identifies a novel susceptibility locus for renal cell carcinoma on 12p11.23. Hum Mol Genet. 2012 Jan 15; 21(2): 456–62. doi: 10.1093/hmg/ddr479.

44. Henrion M., Frampton M., Scelo G., Purdue M., Ye.Y., Broderick P., Ritchie A., Kaplan R., Meade A., McKay J., Johansson M., Lathrop M., Larkin J., Rothman N., Wang Z., Chow W.H., Stevens V.L., Ryan Diver W., Gapstur S.M., Albanes D., Virtamo J., Wu.X., Brennan P., Chanock S., Eisen T., Houlston R.S. Common variation at 2q22.3 (ZEB2) influences the risk of renal cancer. Hum Mol Genet. 2013; 22(4): 825–31. doi: 10.1093/hmg/dds489.

45. Gudmundsson J., Sulem P., Gudbjartsson D.F., Masson G., Petursdottir V., Hardarson S., Gudjonsson S.A., Johannsdottir H., Helgadottir H.T., Stacey S.N., Magnusson O.T., Helgason H., Panadero A., van der Zanden L.F., Aben K.K., Vermeulen S.H., Oosterwijk E., Kong A., Mayordomo J.I., Sverrisdottir A., Jonsson E., Gudbjartsson T., Einarsson G.V., Kiemeney L.A., Thorsteinsdottir U., Rafnar T., Stefansson K. A common variant at 8q24.21 is associated with renal cell cancer. Nat Commun. 2013; 4: 2776. doi: 10.1038/ncomms3776.

46. Scelo G., Purdue M.P., Brown K.M., Johansson M., Wang Z., EckelPassow J.E., Ye Y., Hofmann J.N., Choi J., Foll M., Gaborieau V., Machiela M.J., Colli LM., Li P., Sampson J.N., Abedi-Ardekani B., Besse C., Blanche H., Boland A., Burdette L., Chabrier A., Durand G., Le CalvezKelm F., Prokhortchouk E., Robinot N., Skryabin K.G., Wozniak M.B., Yeager M., Basta-Jovanovic G., Dzamic Z., Foretova L., Holcatova I., Janout V., Mates D., Mukeriya A., Rascu S., Zaridze D., Bencko V., Cybulski C., Fabianova E., Jinga V., Lissowska J., Lubinski J., Navratilova M., Rudnai P., Szeszenia-Dabrowska N., Benhamou S., Cancel-Tassin G., Cussenot O., Baglietto L., Boeing H., Khaw K.T., Weiderpass E., Ljungberg B., Sitaram R.T., Bruinsma F., Jordan S.J., Severi G., Winship I., Hveem K., Vatten L.J., Fletcher T., Koppova K., Larsson S.C., Wolk A., Banks R.E., Selby P.J., Easton D.F., Pharoah P., Andreotti G., Freeman L.E.B., Koutros S., Albanes D., Männistö S., Weinstein S., Clark P.E., Edwards T.L., Lipworth L., Gapstur S.M., Stevens V.L., Carol H., Freedman M.L., Pomerantz M.M., Cho E., Kraft P., Preston M.A., Wilson K.M., Michael Gaziano J., Sesso H.D., Black A., Freedman N.D., Huang W.Y., Anema J.G., Kahnoski R.J., Lane B.R., Noyes S.L., Petillo D., Teh B.T., Peters U., White E., Anderson G.L., Johnson L., Luo J., Buring J., Lee I.M., Chow W.H., Moore L.E., Wood C., Eisen T., Henrion M., Larkin J., Barman P., Leibovich B.C., Choueiri T.K., Mark Lathrop G., Rothman N., Deleuze J.F., McKay J.D., Parker A.S., Wu X., Houlston R.S., Brennan P., Chanock S.J. Genome-wide association study identifies multiple risk loci for renal cell carcinoma. Nat Commun. 2017 Jun 9; 8: 15724. doi: 10.1038/ncomms15724.

47. Grampp S., Schmid V., Salama R., Lauer V., Kranz F., Platt J.L., Smythies J., Choudhry H., Goppelt-Struebe M., Ratcliffe P.J., Mole D.R., Schödel J. Multiple renal cancer susceptibility polymorphisms modulate the HIF pathway. PLoS Genet. 2017 Jul 17; 13(7): e1006872. doi: 10.1371/journal.pgen.1006872.