КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПРОСТАТИЧЕСКОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИГЕНА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Простатический специфический антиген (ПСА) преимущественно продуцируется клетками предстательной железы, однако его минорными источниками могут служить и другие ткани организма как у мужчин, так и у женщин, включая ткани молочных желез. У женщин повышенные сывороточные уровни ПСА описаны при ряде физиологических и патологических состояний, в том числе при доброкачественных заболеваниях молочной  железы и при раке молочной железы (РМЖ). ПСА рассматривают как потенциальный  серологический опухолеассоцированный маркер РМЖ, однако сведения о его возможной клинической значимости недостаточно убедительны.

Цель исследования – оценка уровней ПСА у женщин с РМЖ и оценка перспективности его изучения как диагностического показателя при начальных стадиях заболевания.

Материал и методы. Сывороточные уровни ПСА измерены иммунохемилюминесцентным методом (aRcHitect, abbott) у 99 пациенток с гистологически верифицированным РМЖ  (карцинома in situ – 11, iА стадия – 56, iiА стадия – 32) и у 25 условно здоровых женщин-доноров.

Результаты. В группе здоровых женщин ПСА был выявлен в 22/25 (88,0 %) образцах 
крови, среднее значение составило 4,0 ± 0,9 нг/л. В группе больных РМЖ  детектируемый уровень ПСА обнаружен в 68/99 (68,7 %) случаях, его средний уровень – 2,8 ± 0,9 нг/л. Отличия между группами больных РМЖ и доноров по среднему уровню маркера статистически недостоверны (p>0,05). Значения ПСА были выше у молодых женщин: у больных РМЖ моложе 40 лет доля ПСА-положительных случаев составила 89  %, у пациенток старше 50 лет – 60 %; в группах доноров моложе 40 лет и старше 50 лет – 100 % и 80 % соответственно. При карциноме in situ средний уровень ПСА оказался выше, чем при i и ii стадии заболевания (3,0 ± 1,2 нг/л против 1,9 ± 0,3 нг/л и 1,6 ± 0,3 нг/л соответственно; p>0,05). У больных РМЖ не выявлено зависимости концентраций ПСА от гистотипа, степени дифференцировки и молекулярного подтипа опухоли. 

Заключение. Уровень ПСА не обладает клинической значимостью при ранних стадиях РМЖ, так как доля случаев с повышенным уровнем ПСА и среднее значение показателя у больных РМЖ на начальных этапах заболевания не отличаются от таковых в группе здоровых женщин.

1. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2018 (morbidity and mortality). Moscow, 2019. 250 p. (in Russian).

2. Сергеева Н.С., Скачкова Т.Е., Маршутина Н.В., Алексеев Б.Я., Каприн А.Д. Клиническая значимость ПСА-ассоциированных тестов в диагностике и стадировании рака предстательной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018; 7(1): 55–63. doi: 10.17116/onkolog20187155-67.

3. Yu H., Diamandis E.P., Levesque M., Giai M., Roagna R., Ponzone R., Sismondi P., Monne M., Croce C.M. Prostate specific antigen in breast cancer, benign breast disease and normal breast tissue. Breast Cancer Res Treat. 1996; 40(2): 171–8. doi: 10.1007/BF01806212.

4. Yu H., Berkel H. Prostate-specific antigen (PSA) in women. J La State Med Soc. 1999 Apr; 151(4): 209–13.

5. Olsson A.Y., Bjartell A., Lilja H., Lundwall A. Expression of prostatespecific antigen (PSA) and human glandular kallikrein 2 (hK2) in ileum and other extraprostatic tissues. Int J Cancer. 2005; 113(2): 290–7. doi: 10.1002/ijc.20605.

6. Nariţa D., Raica M., Anghel A., Suciu C., Cîmpean A. Immunohistochemical localization of prostate-specific antigen in benign and malignant breast conditions. Rom J Morphol Embryol. 2005; 46(1): 41–5.

7. Kraus T.S., Cohen C., Siddiqui M.T. Prostate-specific antigen and hormone receptor expression in male and female breast carcinoma. Diagn Pathol. 2010 Sep 23; 5: 63. doi: 10.1186/1746-1596-5-63.

8. Mohajeri A., Zarghami N., Pourhasan Moghadam M., Alani B., Montazeri V., Baiat A., Fekhrjou A. Prostate-specific antigen gene expression and telomerase activity in breast cancer patients: possible relationship to steroid hormone receptors. Oncol Res. 2011; 19(8–9): 375–80. doi: 10.3727/096504011x13123323849636.

9. Zarghami N., Grass L., Sauter E.R., Diamandis E.P. Prostatespecific antigen in serum during the menstrual cycle. Clin Chem. 1997 Oct; 43(10): 1862–7.

10. Romppanen J., Keskikuru R., Kataja V., Eskelinen M., Kosma V.M., Savolainen K., Uusitupa M., Mononen I. Measurement of prostate-specific antigen in detection of benign or malignant breast disease in women. Br J Cancer. 1999 Mar; 79(9–10): 15837. doi: 10.1038/sj.bjc.6690252.

11. Black M.H., Giai M., Ponzone R., Sismondi P., Yu H, Diamandis E.P. Serum total and free prostate-specific antigen for breast cancer diagnosis in women. Clin Cancer Res. 2000 Feb; 6(2): 467–73.

12. Dash P., Pati S., Mangaraj M., Sahu P.K., Mohapatra P.C. Serum total PSA and free PSA in breast tumors. Indian J Clin Biochem. 2011 Apr; 26(2): 182–6. doi: 10.1007/s12291-011-0115-5.

13. Das S., Paul R., De U., Mukhopadhyay M. The lady with raised prostate specific antigen: do we need to worry? Asian Pac J Cancer Prev. 2011; 12(8): 2051–3.

14. Mashkoor F.C., Al-Asadi J.N., Al-Naama L.M. Serum level of prostate-specific antigen (PSA) in women with breast cancer. Cancer Epidemiol. 2013 Oct; 37(5): 613–8. doi: 10.1016/j.canep.2013.06.009.

15. Razavi S.H., Ghajarzadeh M., Abdollahi A., Shoar S., Omranipour R. Is Serum Prostate-specific Antigen a Diagnostic Marker for Benign and Malignant Breast Tumors in Women? Int J Prev Med. 2015; 6: 15. doi: 10.4103/2008-7802.151824.

16. Jahir E.T., Devi R., Borthakur B.B. Study of Serum Total PSA and Free PSA as an Oncological Marker in Breast Tumour. J Clin Diagn Res. 2017 Mar; 11(3): BC13-BC16. doi: 10.7860/JCDR/2017/22111.9543.

17. Yu H., Giai M., Diamandis E.P., Katsaros D., Sutherland D.J., Levesque M.A., Roagna R., Ponzone R., Sismondi P. Prostate-specific antigen is a new favorable prognostic indicator for women with breast cancer. Cancer Res. 1995 May 15; 55(10): 2104–10.

18. Borchert G.H., Melegos D.N., Tomlinson G., Giai M., Roagna R., Ponzone R., Sgro L., Diamandis E.P. Molecular forms of prostate-specific antigen in the serum of women with benign and malignant breast diseases. Br J Cancer. 1997; 76(8): 1087–94. doi: 10.1038/bjc.1997.512.

19. Clendenen T.V., Ge W., Koenig K.L., Afanasyeva Y., Agnoli C., Brinton L.A., Darvishian F., Dorgan J.F., Eliassen A.H., Falk R.T., Hallmans G., Hankinson S.E., Hoffman-Bolton J., Key T.J., Krogh V., Nichols H.B., Sandler D.P., Schoemaker M.J., Sluss P.M., Sund M., Werdlow A.J., Visvanathan K., Zeleniuch-Jacquotte A., Liu M. Breast cancer risk prediction in women aged 35-50 years: impact of including sex hormone concentrations in the Gail model. Breast Cancer Res. 2019 Mar; 21(1): 42. doi: 10.1186/s13058-019-1126-z.

20. Hüsing A., Fortner R.T., Kühn T., Overvad K., Tjønneland A., Olsen A., Boutron-Ruault M.C., Severi G., Fournier A., Boeing H., Trichopoulou A., Benetou V., Orfanos P., Masala G., Pala V., Tumino R., Fasanelli F., Panico S., Bueno de Mesquita H.B., Peeters P.H., van Gills C.H., Quirós J.R., Agudo A., Sánchez M.J., Chirlaque M.D., Barricarte A., Amiano P., Khaw K.T., Travis R.C., Dossus L., Li K., Ferrari P., Merritt M.A., Tzoulaki I., Riboli E., Kaaks R.Added Value of Serum Hormone Measurements in Risk Prediction Models for Breast Cancer for Women Not Using Exogenous Hormones: Results from the EPIC Cohort. Clin Cancer Res. 2017; 23(15): 4181–4189. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3011.

21. Kaaks R., Tikk K., Sookthai D., Schock H., Johnson T., Tjønneland A., Olsen A., Overvad K., Clavel-Chapelon F., Dossus L., Baglietto L., Rinaldi S., Chajes V., Romieu I., Boeing H., Schütze M., Trichopoulou A., Lagiou P., Trichopoulos D., Palli D., Sieri S., Tumino R., Ricceri F., Mattiello A., Buckland G., Ramón Quirós J., Sánchez M.J., Amiano P., Chirlaque M.D., Barricarte A., Bas Bueno-de-Mesquita H., van Gils C.H., Peeters P.H., Andersson A., Sund M., Weiderpass E., Khaw K.T., Wareham N., Key T.J., Travis R.C., Merritt M.A., Gunter M.J., Riboli E., Lukanova A. Premenopausal serum sex hormone levels in relation to breast cancer risk, overall and by hormone receptor status - results from the EPIC cohort. Int J Cancer. 2014; 134(8): 1947–57. doi: 10.1002/ijc.28528.

22. Zarghami N,, Grass L,, Diamandis E,P. Steroid hormone regulation of prostate-specific antigen gene expression in breast cancer. Br J Cancer. 1997; 75(4): 579–88. doi: 10.1038/bjc.1997.101.

23. Guay A., Munarriz R., Jacobson J., Talakoub L., Traish A., Quirk F., Goldstein I., Spark R. Serum androgen levels in healthy premenopausal women with and without sexual dysfunction: Part A. Serum androgen levels in women aged 20-49 years with no complaints of sexual dysfunction. Int J Impot Res. 2004 Apr; 16(2): 112–20. doi: 10.1038/sj.ijir.3901178.

24. Kim J., Coetzee G.A. Prostate specific antigen gene regulation by androgen receptor. J Cell Biochem. 2004 Oct 1; 93(2): 233–41. doi: 10.1002/jcb.20228.

25. Majumder A., Singh M., Tyagi S.C. Post-menopausal breast cancer: from estrogen to androgen receptor. Oncotarget. 2017 Oct 27; 8(60): 102739–758. doi: 10.18632/oncotarget.22156.

26. Седаков И.Е., Рогалев А.В., Садрицкая Я.В., Стеценко И.Н. Андрогены и рак молочной железы: что мы знаем? Новообразование. 2019; 11(2): 63–7. doi: 10.26435/neoplasm.v11i2.276.

27. Gerratana L., Basile D., Buono G., De Placido S., Giuliano M., Minichillo S., Coinu A., Martorana F., De Santo I., Del Mastro L., De Laurentiis M., Puglisi F., Arpino G. Androgen receptor in triple negative breast cancer: A potential target for the targetless subtype. Cancer Treat Rev. 2018 Jul; 68: 102–110. doi: 10.1016/j.ctrv.2018.06.005.

28. Hanamura T., Ohno K., Hokibara S., Murasawa H., Nakamura T., Watanabe H., Kaizuka M., Sawano S., Koyama H., Ito K.I. Clinical significance of serum PSA in breast cancer patients. BMC Cancer. 2019 Oct 29; 19(1): 1021. doi: 10.1186/s12885-019-6256-2.

29. Giai M., Yu H., Roagna R., Ponzone R., Katsaros D., Levesque M.A., Diamandis E.P. Prostate-specific antigen in serum of women with breast cancer. Br J Cancer. 1995 Sep; 72(3): 728–31. doi: 10.1038/bjc.1995.401.

30. Radowicki S., Kunicki M., Bandurska-Stankiewicz E. Prostatespecific antigen in the serum of women with benign breast disease. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Jun; 138(2): 212–6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.023.