ДИНАМИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ ПРЕДРАКОВЫХ СОСТОЯНИЙ ПИЩЕВОДА С ПОМОЩЬЮ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

Введение. Специализированный кишечный эпителий с признаками атипической гиперплазии при пищеводе Барретта наиболее часто подвергается малигнизации и является предшественником аденокарциномы пищевода, аналогично тому, как в  желудке кишечная метаплазия трансформируется в аденокарциному. Атипия при внутриэпителиальной неоплазии в пищеводе Барретта трудно отличима от реактивных и регенераторных изменений, особенно при эрозированной слизистой пищевода. Анализ 
молекулярных маркеров является перспективным подходом в качестве дополнения к морфологическому исследованию при эндоскопическом скрининге пищевода Барретта.

Цель исследования – изучение перспективности применения классификатора, основанного на профилировании миРНК в гистологических образцах пищевода Барретта, для определения риска злокачественности и тактики лечения.

Материал и методы. В работе было использовано 119 образцов архивного гистологического материала в виде парафиновых блоков: 89 образцов язв желудка с дисплазией и 30 образцов пищевода Барретта. Уровень экспрессии микроРНК-145-5p, -150-5p, -20a-5p, -21-5p, -31-5p, -34a-5p, -375 определялся с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени. Стратификацию образцов на разные группы проводили с помощью алгоритма построения дерева принятия решений c-Rt.

Результаты. С помощью экспрессии предложенного набора миРНК 26,7 % образцов пищевода Барретта были классифицированы как рак, что может свидетельствовать о потенциальном развитии злокачественной опухоли в слизистой пищевода, когда морфологические изменения еще не найдены. 

1. Wani S., Drahos J., Cook M.B., Rastogi A., Bansal A., Yen R., Sharma P., Das A. Comparison of endoscopic therapies and surgical resection in patients with early esophageal cancer: a population-based study. Gastrointest Endosc. 2014 Feb; 79(2): 224–232.e1. doi: 10.1016/j.gie.2013.08.002.

2. Pech O., May A., Manner H., Behrens A., Pohl J., Weferling M., Hartmann U., Manner N., Huijsmans J., Gossner L., Rabenstein T., Vieth M., Stolte M., Ell C. Long-term efficacy and safety of endoscopic resection for patients with mucosal adenocarcinoma of the esophagus. Gastroenterology. 2014 Mar; 146(3): 652–660.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.006.

3. Fitzgerald R.C., di Pietro M., Ragunath K., Ang Y., Kang J.Y., Watson P., Trudgill N., Patel .P, Kaye P.V., Sanders S., O'Donovan M., Bird-Lieberman E., Bhandari P., Jankowski J.A., Attwood S., Parsons S.L., Loft D., Lagergren J., Moayyedi P., Lyratzopoulos G., de Caestecker J.; British Society of Gastroenterology. British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of Barrett’s oesophagus. Gut. 2014 Jan; 63(1): 7–42. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305372.

4. Corley D.A., Mehtani K., Quesenberry C., Zhao W., de Boer J., Weiss N.S. Impact of endoscopic surveillance on mortality from Barrett’s esophagus-associated esophageal adenocarcinomas. Gastroenterology. 2013 Aug; 145(2): 312–9.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.05.004.

5. Qiao Y., Hyder A., Bae S.J., Zarin W., O'Neill T.J., Marcon N.E., Stein L., Thein H.H. Surveillance in Patients With Barrett’s Esophagus for Early Detection of Esophageal Adenocarcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Transl Gastroenterol. 2015 Dec 10; 6(12): e131. doi: 10.1038/ctg.2015.58.

6. Vennalaganti P., Kanakadandi V., Goldblum J.R., Mathur S.C., Patil D.T., Offerhaus G.J., Meijer S.L., Vieth M., Odze R.D., Shreyas S., Parasa S., Gupta N., Repici A., Bansal A., Mohammad T., Sharma P. Discordance Among Pathologists in the United States and Europe in Diagnosis of Low-Grade Dysplasia for Patients With Barrett’s Esophagus. Gastroenterology. 2017 Feb; 152(3): 564–570.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2016.10.041.

7. Di Leva G., Garofalo M., Croce C.M. MicroRNAs in cancer. Annu Rev Pathol. 2014; 9: 287–314. doi: 10.1146/annurevpathol-012513-104715.

8. Pereira A.L., Magalhães L., Moreira F.C., Reis-das-Mercês L., Vidal A.F., Ribeiro-Dos-Santos A.M., Demachki S., Anaissi A.K.M., Burbano R.M.R., Albuquerque P., Dos Santos S.E.B., de Assumpção P.P., Ribeiro-Dos-Santos Â.K.C. Epigenetic Field Cancerization in Gastric Cancer: microRNAs as Promising Biomarkers. J Cancer. 2019 Feb 26; 10(6): 1560–1569. doi: 10.7150/jca.27457.

9. Hwang J., Min B.H., Jang J., Kang S.Y., Bae H., Jang S.S., Kim J.I., Kim K.M. MicroRNA Expression Profiles in Gastric Carcinogenesis. Sci Rep. 2018 Sep 26; 8(1): 14393. doi: 10.1038/s41598-018-32782-8.

10. Titov S.E., Ivanov M.K., Karpinskaya E.V., Tsivlikova E.V., Shevchenko S.P., Veryaskina Y.A., Akhmerova L.G., Poloz T.L., Klimova O.A., Gulyaeva L.F., Zhimulev I.F., Kolesnikov N.N. miRNA profiling, detection of BRAF V600E mutation and RET-PTC1 translocation in patients from Novosibirsk oblast (Russia) with different types of thyroid tumors. BMC Cancer. 2016 Mar 9; 16: 201. doi: 10.1186/s12885-016-2240-2.

11. Титов С.Е., Анищенко В.В., Полоз Т.Л., Веряскина Ю.А., Архипова А.А., Устинов С.Н. Возможности дифференциальной диагностики рака желудка и предраковых изменений слизистой желудка с помощью анализа экспрессии шести микроРНК. Клиническая лабораторная диагностика. 2020; 65(2): 131–136. doi: 10.18821/0869-2084-2020-65-2-131-136.

12. Krzywinski M., Altman N.S. Classification and regression trees. Nature Methods. 2017; 14(8): 757–758. doi: 10.1038/nmeth.4370.

13. American Gastroenterological Association, Spechler S.J., Sharma P., Souza R.F., Inadomi J.M., Shaheen N.J. American Gastroenterological Association medical position statement on the management of Barrett’s esophagus. Gastroenterology. 2011; 140(3): 1084–91. doi: 10.1053/j.gastro.2011.01.030.

14. Kastelein F., van Olphen S.H., Steyerberg E.W., Spaander M.C., Bruno M.J.; ProBar-Study Group. Impact of surveillance for Barrett’s oesophagus on tumour stage and survival of patients with neoplastic progression. Gut. 2016 Apr; 65(4): 54854. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308802.

15. Levine D.S., Blount P.L., Rudolph R.E., Reid B.J. Safety of a systematic endoscopic biopsy protocol in patients with Barrett’s esophagus. Am J Gastroenterol. 2000; 95(5): 1152–7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02002.x.

16. Grady W.M., Yu M. Molecular Evolution of Metaplasia to Adenocarcinoma in the Esophagus. Dig Dis Sci. 2018 Aug; 63(8): 2059–69. doi: 10.1007/s10620-018-5090-8.

17. Contino G., Vaughan T.L., Whiteman D., Fitzgerald R.C. The Evolving Genomic Landscape of Barrett’s Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma. Gastroenterology. 2017; 153(3): 657–3.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2017.07.007.

18. Haidry R.J., Dunn J.M., Butt M.A., Burnell M.G., Gupta A., Green S., Miah H., Smart H.L., Bhandari P., Smith L.A., Willert R., Fullarton G., Morris J., Di Pietro M., Gordon C., Penman I., Barr H., Patel P., Boger P., Kapoor N., Mahon B., Hoare J., Narayanasamy R., O'Toole D., Cheong E., Direkze N.C., Ang Y., Novelli M., Banks M.R., Lovat L.B. Radiofrequency ablation and endoscopic mucosal resection for dysplastic barrett’s esophagus and early esophageal adenocarcinoma: outcomes of the UK National Halo RFA Registry. Gastroenterology. 2013 Jul; 145(1): 87–95. doi: 10.1053/j.gastro.2013.03.045.

19. Phoa K.N., van Vilsteren F.G., Weusten B.L., Bisschops R., Schoon E.J., Ragunath K., Fullarton G., Di Pietro M., Ravi N., Visser M., Offerhaus G.J., Seldenrijk C.A., Meijer S.L., ten Kate F.J., Tijssen J.G., Bergman J.J. Radiofrequency ablation vs endoscopic surveillance for patients with Barrett esophagus and low-grade dysplasia: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Mar 26; 311(12): 1209–17. doi: 10.1001/jama.2014.2511.