МЕТОДИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОВЕДЕНИЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СОЛИДНОЙ КАРЦИНОМЫ ЭРЛИХА У МЫШЕЙ ЛИНИИ BALB/C С РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИЕЙ ОПУХОЛИ

Введение. Фотодинамическая терапия – один из методов лечения, применяемых в  современной онкологии. Оценка эффективности фотосенсибилизаторов in vivo на  моделях опухолей является общепринятой, однако методика проведения  фотодинамической терапии у мышей не лишена недостатков. 

Цель исследования – оценить эффективность фотодинамической терапии у мышей на модели опухоли Эрлиха при подкожной и внутрикожной инъекции опухолевых клеток.

Материал и методы. Исследование проведено на мышах BalB/c обоего пола. В качестве фотосенсибилизаторов использовали препараты Фотодитазин и Радахлорин.  Для фотоактивации применяли лазерный аппарат Алод с длиной волны 662 нм.

Результаты. Проведено сравнение фотодинамической терапии при подкожной и внутрикожной локализации опухоли Эрлиха. Показано, что в зависимости от  локализации и глубины инъекции опухоли Эрлиха в значительной степени различаются фармакокинетика (как интенсивность флуоресценции во времени, так и контрастность по отношению опухоль/окружающие ткани) и фармакодинамика (торможение роста  опухоли, выживаемость животных) фотосенсибилизаторов. Большая контрастность опухоль/окружающие ткани наблюдается при внутрикожной локализации опухоли.

Заключение. Модель с внутрикожной локализацией опухоли Эрлиха может быть рекомендована для первичной оценки эффективности и позволяет использовать меньшее число животных в эксперименте. При планировании экспериментов по изучению фотосенсибилизаторов и оценке их результатов должны учитываться преимущества и недостатки разных способов моделирования опухоли у мышей.  

1. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д., Васильев А.Н., Верстакова О.Л., Журавлева М.В., Лепахин В.К., Коробов Н.В., Меркулов В.А., Орехов С.Н., Сакаева И.В., Утешев Д.Б., Яворский А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М., 2012. 944 с.

2. Вершинина С.Ф., Стуков А.Н. Экспериментальные опухоли: Практическое руководство. СПб., 2008. 68 с.

3. Herrmann K., Flecknell P. The application of humane endpoints and humane killing methods in animal research proposals: A retrospective review. Altern Lab Anim. 2018 Dec; 46(6): 317–333. doi: 10.1177/026119291804600606.

4. Workman P., Aboagye E.O., Balkwill F., Balmain A., Bruder G., Chaplin D.J., Double J.A., Everitt J., Farningham D.A., Glennie M.J., Kelland L.R., Robinson V., Stratford I.J., Tozer G.M., Watson S., Wedge S.R., Eccles S.A.; Committee of the National Cancer Research Institute. Guidelines for the welfare and use of animals in cancer research. Br J Cancer. 2010 May 25; 102(11): 1555–77. doi: 10.1038/sj.bjc.6605642.

5. Nair A.B., Jacob S. A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar; 7(2): 27–31. doi: 10.4103/0976-0105.177703.

6. Иен Ч.Т.Х., Поздеев В.И., Меерович Г.А., Каршиева С.Ш., Борисова Л.М., Орлова О.Л., Оборотова Н.А. Липосомальная лекарственная форма фотодитазина. Российский биотерапевтический журнал. 2010; 9(2): 105–7.

7. Gavrina A.I., Shirmanova M.V., Aksenova N.A., Yuzhakova D.V., Snopova L.B., Solovieva A.B., Тimashev P.S., Dudenkova V.V., Zagaynova E.V. Photodynamic therapy of mouse tumor model using chlorin e6-polyvinyl alcohol complex. J Photochem Photobiol. 2018; 178: 614–22. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2017.12.016.

8. Mun S.T., Bae D.H., Ahn W.S. Epigallocatechin gallate with photodynamic therapy enhances anti-tumor effects in vivo and in vitro. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2014 Jun; 11(2): 141–7. doi: 10.1016/j.pdpdt.2014.03.003.

9. Kim Y.W., Bae S.M., Liu H.B., Kim I.W., Chun H.J., Ahn W.S. Selenium enhances the efficacy of Radachlorin mediated-photodynamic therapy in TC-1 tumor development. Oncol Rep. 2012 Aug; 28(2): 576–84. doi: 10.3892/or.2012.1820.

10. Ono B.A., Pires L., Nogueira M.S., Kurachi C., Pratavieira S. Subcellular localization and photodynamic activity of Photodithazine (glucosamine salt of chlorin e6) in murine melanoma B16-F10: an in vitro and in vivo study. Proc. SPIE 10476, Optical Methods for Tumor Treatment and Detection: Mechanisms and Techniques in Photodynamic Therapy XXVII. International Society for Optics and Photonics, 2018; 10476: 1047616.

11. Franco N.H., Sandøe P., Olsson I.A.S. Researchers’ attitudes to the 3Rs-An upturned hierarchy? PLoS One. 2018 Aug 15; 13(8): e0200895. doi: 10.1371/journal.pone.0200895.