Современные подходы к лечению перитонеального канцероматоза при раке желудка (обзор литературы)

Актуальность. Рак желудка занимает одно из первых мест по заболеваемости в России и мире среди всех злокачественных новообразований. В 40 % случаев постановка диагноза происходит лишь на поздних стадиях развития – от Т3 и выше, что ведет к увеличению риска отдаленного метастазирования. Перитонеальный канцероматоз при раке желудка является одним из самых частых путей диссемининации с медианой выживаемости не более 6 мес.

Цель исследования – изучить различные современные подходы к лечению перитонеального канцероматоза при раке желудка.

Материал и методы. Поиск литературы производился в системах Medline, Cochrane Library, E-library, Scopus, PubMed.

Результаты. Существует большое разнообразие комбинированных подходов к лечению метастатического рака желудка. Разрабатываются различные варианты циторедуктивных операций, дополненных неоадъювантной и адъювантной химиотерапией, внутрибрюшным введением цитостатиков, лучевой терапией. Однако результаты исследований в вопросе увеличения выживаемости и снижения рецидивов при диссеминированном процессе противоречивы. Наиболее неоднозначную группу при выборе тактики лечения представляют пациенты, у которых морфологически и цитологически доказано наличие свободных опухолевых клеток в перитонеальном смыве с брюшной полости при отсутствии визуализируемых очагов внутрибрюшного метастатического поражения. Рецидив рака желудка в данной группе развивается в течение 2 лет. Кроме того, показано, что 5-летняя выживаемость у пациентов с наличием макроскопических очагов и с выявленными свободными опухолевыми диссеминатами в смывных водах сопоставима и составляет 2 %. Одной из наиболее эффективных экспериментальных тактик лечения перитонеального канцероматоза при раке желудка и яичников являлась внутрибрюшная радионуклидная терапия с применением коллоидных радиофармпрепаратов на основе ¹⁹⁸Au. Основным достоинством метода являлось полное прекращение формирования выпота в брюшную полость при асцитных формах заболевания. Однако из-за высокой кишечной токсичности препаратов радиоактивного золота и лучевой нагрузки на пациентов и медицинский персонал дальнейшая работа в этом направлении была остановлена.

Заключение. На настоящий момент продолжается поиск наиболее эффективной тактики лечения больных с перитонеальным канцероматозом при раке желудка, направленной на улучшение выживаемости.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М., 2019. 236 с.

2. Юдин С.С. Этюды желудочной хирургии. М., 1955. 264 с.

3. Liu D., Lu M., Li J., Yang Z., Feng Q., Zhou M., Zhang Z., Shen L. The patterns and timing of recurrence after curative resection for gastric cancer in China. World J Surg Oncol. 2016. 14: 305. doi:10.1186/s12957-016-1042-y.

4. Молчанов С.В., Коломиец Л.А., Фролова И.Г., Вяткина Н.В., Ба- кланова Н.С. Перитонеальный канцероматоз при раке яичников: эхо- семиотика, классификация. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2014; 25(1–2): 14–20.

5. Сенчик К.Ю., Беспалов В.Г., Стуков А.Н., Беляева О.А., Панченко А.П., Киреева Г.С., Аристова В.А., Трашков А.П. Химиоперфузионное лечение канцероматоза брюшины. Вестник Российской военно- медицинской академии. 2013; (4): 222–8.

6. Sugarbaker P.H. Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis. Semin Surg Oncol. 1998; (14): 254–61. doi:10.1002/(sici)1098-2388(199804/05)14:3<254::aid-ssu10>3.0.co;2-u.

7. Хомяков В.М., Рябов А.Б., Болотина Л.В., Соболев Д.Д., Уткина А.Б., Кузнецова О.С. Лечение больных раком желудка с канцероматозом брюшины. Современный взгляд и перспективы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2017; 6(6): 4–13.

8. Cotte E., Passot G., Gilly F.N., Glehen O. Selection of patients and staging of peritoneal surface malignancies. World J Gastrointest Oncol. 2010; 2(1): 31–5. doi: 10.4251/wjgo.v2.i1.31.

9. Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Бутенко А.В., Пикин О.В., Ложкин М.В. Возможности хирургического лечения резектабельного рака желудка IV стадии. Российский онкологический журнал. 2003; (6): 4–6.

10. Thomassen I., van Gestel Y.R., van Ramshorst B., Luyer M.D., Bosscha K., Nienhuis S.W., Lemmens V.E., de Hingh I.H. Peritoneal carcinomatosis of gastric origin: A population-based study on incidence, survival and risk factors. Int J Cancer. 2014; 134(3): 622–8. doi:10.1002/ijc.28373.

11. Yoo C.H., Noh S.H., Shin D.W., Choi S.H., Min J.S. Recurrence following curative resection for gastric carcinoma. BJS Open. 2000; 87(2): 236–42. doi: 10.1046/j.1365-2168.2000.01360.x.

12. Харнас С.С., Левкин В.В., Мусаев Г.Х. Рак желудка (клиника, диагностика, лечение). М., 2006.

13. Coccolini F., Montori G., Ceresoli M., Cima S., Valli M., Nita G., Heyer A., Catena F., Ansaloni L. Advanced gastric cancer: what we know and what we still have to learn. World J Gastroenterol. 2016; 22(3): 1139–59. doi: 10.3748/wjg.v22.i3.1139.

14. Madden M.V., Price S.K., Learmonth G.M., Dent D.M. Surgical staging of gastric carcinoma: sources and consequences of error. BJS Open. 1987; 74: 119–21. doi: 10.1002/bjs.1800740217.

15. Ziegler K., Sanft C., Zimmer T., Zeitz M., Felsenberg D., Stein H., Germer C., Deutschmann C., Riecken E.O. Comparison of computed tomography, endosonography, and intraoperative assessment in TN staging of gastric carcinoma. Gut. 1993; 34: 604–10. doi: 10.1136/gut.34.5.604.

16. Arita T., Ichikawa D., Konishi H., Komatsu S., Shiozaki A., Hiramoto H., Hamada J., Shodа K., Kawaguchi T., Hirajima S., Nagata H., Fujiwara H., Okamoto K., Otsuji E. Increase in peritoneal recurrence induced by intraoperative hemorrhage in gastrectomy. Ann Surg Oncol. 2015; 22(3): 758–64. doi:10.1245/s10434-014-4060-4.

17. Hayashi H., Ochiai T., Shimada H., Gunji Y. Prospective randomized study of open versus laparoscopy-assisted distal gastrectomy with extraperigastric lymph node dissection for early gastric cancer. Surg Endoscopy. 2005; 19: 1172–6. doi: 10.1007/s00464-004-8207-4.

18. Kim Y.W., Baik Y.H., Yun Y.H., Nam B.H., Kim D.H., Choi I.J., Bae J.M. Improved quality of life outcomes after laparoscopy-assisted distal gastrectomy for early gastric cancer: results of a prospective randomized clinical trial. Ann Surg. 2008; 248: 721–7. doi: 10.1097/SLA.0b013e318185e62e.

19. Aurello P., Petrucciani N., Antolino L., Giulitti D., D'Angelo F., Ramacciato G. Follow-up after curative resection for gastric cancer: Is it time to tailor it? World J Gastroenterol. 2017; 23(19): 3379–87. doi: 10.3748/wjg.v23.i19.3379.

20. Nakagawa M., Kojima K., Inokuchi M., Kato K., Sugita H., Kawano T., Sugihara K. Patterns, timing and risk factors of recurrence of gastric cancer after laparoscopic gastrectomy: reliable results following long-term follow-up. Eur J Surg Oncol. 2014; 40: 1376–82. doi: 10.1016/j.ejso.2014.04.015.

21. Hao Y., Yu P., Qian F., Zhao Y., Shi Y., Tang B., Zeng D., Zhang C. Comparison of laparoscopy-assisted and open radical gastrectomy for advanced gastric cancer: A retrospective study in a single minimally invasive surgery center. Medicine (Baltimore). 2016 Jun; 95(25). doi:10.1097/MD.0000000000003936.

22. Одишелидзе Н.В., Чистяков С.С., Габуния З.Р. Значение диагностики субклинической интраперитонеальной диссеминации у больных раком желудка. Российский медицинский журнал. Приложение Онкология. 2011; 2: 49

23. Степанов И.В., Падеров Ю.М., Афанасьев С.Г. Перитонеальный канцероматоз. Сибирский онкологический журнал. 2014; 5: 45–53.

24. Максимов М.О., Тузиков С.А., Стрижаков Г.Н., Родионов Е.О. Результаты лечения проксимального рака желудка в зависимости от объема хирургического вмешательства. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(5): 5–11. [

25. Barchi L.C., Yagi O.K., Jacob C.E., Mucerino D.R., Ribeiro U., Marrelli D., Roviello F., Cecconello I., Zilberstein B. Predicting recurrence after curative resection for gastric cancer: External validation of the Italian Research Group for Gastric Cancer (GIRCG) prognostic scoring system. Eur J Surg Oncol. 2016; 42: 123–31. doi: 10.1016/j.ejso.2015.08.164.

26. Li F., Zhang R., Liang H., Liu H., Quan J. The pattern and risk factors of recurrence of proximal gastric cancer after curative resection. J Surg Oncol. 2013; 107: 130–5. doi:10.1002/jso.23252.

27. Weledji E.P. The principles of the surgical management of gastric cancer. Int J Surg Oncol. 2017; 2(7). doi: 10.1097/IJ9.0000000000000011.

28. Seevaratnam R., Bocicariu A., Cardoso R., Yohanathan L., Dixon M., Law C., Helyer L., Coburn N.G. How many lymph nodes should be assessed in patients with gastric cancer? A systematic review. Gastric Cancer. 2012; 15: 70–88. doi:10.1007/s10120-012-0169-y.

29. Ichikura T., Ogawa T., Chochi K., Kawabata T., Sugasawa H., Mochizuki H. Minimum number of lymph nodes that should be examined for the International Union Against Cancer/American Joint Committee on Cancer TNM classification of gastric carcinoma. World J Surg. 2003; 27(3): 330–3. doi:10.1007/s00268-002-6730-9.

30. Baba H., Maehara Y., Inutsuka S., Takeuchi H., Oshiro T., Adachi Y., Sugimach K. Effectiveness of extended lymphadenectomy in noncurative gastrectomy. Am J Surg. 1995; 169(2): 261–5. doi:10.1016/S0002-9610(99)80147-0.

31. Скоропад В.Ю. Рациональная тактика лечения местно- распространенного рака желудка: место лучевой терапии. Практическая онкология. 2009; 10(1): 28–35.

32. D'Angelica M., Gonen M., Brennan M.F., Turnbull A.D., Bains M., Karpeh M.S. Patterns of initial recurrence in completely resected gastric adenocarcinoma. Ann Surg. 2004; 240: 808–16. doi: 10.1097/01.sla.0000143245.28656.15.

33. Hartgrink H.H., van de Velde C.J., Putter H., Bonenkamp J., Kranenbarg E.K., Songun I., Welvaart K., van Krieken J.V., Meijer S., Plukker J., van Elk P.V., Obertop H., Gouma D., van Lanschot J.V., Taat C.W., de Graaf P.D., von Meyenfeldt M.V., Tilanus H., Sasako M. Extended lymph node dissection for gastric cancer: who may benefit? Final results of the randomized Dutch gastric cancer group trial. J Clin Oncol. 2004; 22(11):2069–77. doi: 10.1200/JCO.2004.08.026.

34. Fu S., Lu J.J., Zhang Q., Yang Z., Peng L., Xiong F. Intraoperative radiotherapy combined with adjuvant chemoradiotherapy for locally advanced gastric adenocarcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008; 72: 1488–94. doi:10.1016/j.ijrobp.2008.03.012.

35. Чулкова С.В., Клименков А.А., Петерсон С.Б., Егорова А.В., Лепкова Н.В. Методы лечения распространенного рака желудка. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2010; 6: 45–9.

36. Glehen O., Gilly F. N., Boutitie F., Bereder J. M., Quenet F., Sideris L., Mansvel B., Lorimier G., Msika S., Elias D., French Surgical Association. Toward curative treatment of peritoneal carcinomatosis from nonovarian origin by cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy: a multi-institutional study of 1,290 patients. Cancer. 2010; 116(24): 5608–18. doi:10.1002/cncr.25356.

37. Sugarbaker P.H., Yu W., Yonemura Y. Gastrectomy, peritonectomy, and perioperative intraperitoneal chemotherapy the evolution of treatment strategies for advanced gastric cancer. Semin Surg Oncol. 2003; 21: 233–48. doi: 10.1002/ssu.10042. doi: 10.1002/ssu.10042.

38. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Буйденок Ю.В., Полоцкий Б.Е., Горбунова В.А., Абдуллаев А.Г. Гипертермическая интраоперационная интраперитонеальная химиотерапия при раке желудка: существует ли реальная возможность изменить прогноз? Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010; 21(1): 11–20

39. Yonemura Y., Bandou E., Kinoshita K., Kawamura T., Takahashi S., Endou Y., Sasaki T. Effective therapy for peritoneal dissemination in gastric cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2003; 12(3): 635–48. doi: 10.1016/S1055-3207(03)00035-8.

40. Sugarbaker P.H. Comprehensive management of peritoneal surface malignancy using cytoreductive surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy: the Washington Cancer Institute approach. Expert Opin Pharmacother. 2009; 10(12): 1965–77. doi:10.1517/14656560903044974.

41. Волков Н.М. Лекарственная терапия метастатического рака желудка. Практическая онкология. 2009; 10(1): 41–8. [Volkov N.M. Drug therapy for metastatic stomach cancer. Practical Oncology. 2009; 10(1): 41–8. (in Russian)].

42. Тюляндин С.А. Химиотерапия рака желудка. Практическая онкология. 2001; 3(7): 44–51.

43. Wagner A.D., Unverzagt S., Grothe W., Kleber G., Grothey A., Haerting J., Fleig W.E. Chemotherapy for advanced gastric cancer. The Cochrane database of systematic reviews. 2010; 3. doi: 10.1002/14651858.CD004064.pub3.

44. Самцов Е.Н., Лунева С.В., Величко С.А. Возможности комплексной эхографии в оценке внутристеночного распространения рака желудка. Сибирский онкологический журнал. 2006; 3(19): 64–7.

45. Ross P., Nicolson M., Cunningham D., Valle J., Seymour M., Harper P., Price T., Anderson H., Iveson T., Hickish T., Lofts F., Norman A. Prospective randomized trial comparing mitomycin, cisplatin, and protracted venous-infusion fluorouracil (PVI 5-FU) with epirubicin, cisplatin, and PVI 5-FU in advanced esophagogastric cancer. J Clin Oncol. 2002; 20(8): 1996–2004. doi: 10.1200/JCO.2002.08.105.

46. Ajani J. Evolving Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer. Oncologist. 2005; 10(3): 49–58. doi:10.1634/theoncologist.10-90003-49.

47. Jeen Y., Yoon S., Shin S., Kim B.S., Mok Y.J., Kim C.S., Hyun J.H., Kim J.S., Kim Y.H. Phase II trial of epirubicin, cisplatin, oral uracil and tegafur, and leucovorin in patients with advanced gastric carcinoma. Cancer. 2001; 91(12): 2288–93.

48. Yang Y., Yang J., Yan J. Radiotherapy in Gastric Cancer with Peritoneal Carcinomatosis. In: Wei J., Liu B. (eds) Personalized Management of Gastric Cancer. Springer. 2017. doi:10.1007/978-981-10-3978-2_7.

49. Zhang Z.X., Gu X.Z., Yin W.B., Huang G.J., Zhang D.W., Zhang R.G. Randomized clinical trial on the combination of preoperative irradiation and surgery in the treatment of adenocarcinoma of gastric cardia (AGC) report on 370 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998; 42: 929–34. doi:10.1016/S0360-3016(98)00280-6.

50. Oppedijk V., van der Gaast A., van Lanschot J.J., van Hagen P., van Os R., van Rij C.M., van der Sangen M.J., Beukema J.C., Rütten H., Spruit P.H., Reinders J.G., Richel D.J., van Berge Henegouwen M.I., Hulshof M.C. Patterns of recurrence after surgery alone versus preoperative chemoradiotherapy and surgery in the CROSS trials. J Clin Oncol. 2014; 32(5): 385–91. doi:10.1200/JCO.2013.51.2186.

51. Qin H.L., Lin C.H., Zhang X.L. Evaluation of intraoperative radiotherapy for gastric carcinoma with D2 and D3 surgical resection. World J Gastroenterol. 2006; 12: 7033–7. doi: 10.3748/wjg.v12.i43.7033.

52. Ariel I.M., Oropeza R., Pack G.T. Intracavitary administration of radioactive isotopes in the control of effusions due to cancer: Results in 267 patients. Cancer. 1966; 19(8): 1096–1102. doi: 10.1002/1097-0142(196608)19:8<1096::AID-CNCR2820190808>3.0.CO;2-N.

53. Osborne M.P., Copeland B.E. Intracavitary Administration of Radioactive Colloidal Gold (Au198) for the Treatment of Malignant Effusions: A Report of Thirty-One Cases and an Appraisal of Results. New Engl J Med. 1956; 255(24): 1122–8.

54. Goldie H., Watkins F.B., Powell C., Hahn P.F. Factors Influencing Effect of Radioactive Colloidal Gold on Free Tumor Cells in Peritoneal Fluid. Exp Biol Med. 1951; 76(3): 477–80. doi:10.3181/00379727-76-18529.

55. Goldie H., Hahn P.F. Distribution and effect of colloidal radioactive gold in peritoneal fluid containing free sarcoma 37 cells. Proc Soc Exp Biol Med. 1950; 74(3): 638–42. doi:10.3181/00379727-74-18001.

56. Mackay N. Radioactive colloidal gold in the treatment of pleural and peritoneal effusions of malignant origin: review of 235 cases. Lancet. 1957; 270(6999): 761–4. doi:10.1016/S0140-6736(57)90873-5.

57. Allen W. A Manual, the Properties and Experimental Use of Radioactive Colloidal Gold 198. Abbott Laboratories. 1951; 13–6.

58. Wei J., Wu N.D., Liu B.R. Regional but fatal: Intraperitoneal metastasis in gastric cancer. World J Gastroenterol. 2016; 22: 7478–85. doi: 10.3748/wjg.v22.i33.7478.

59. Montori G., Coccolini F., Ceresoli M., Catena F., Colaianni N., Poletti E., Ansaloni L. The treatment of peritoneal carcinomatosis in advanced gastric cancer: state of the art. Int J Surg Oncol. 2014; 912418. doi: 10.1155/2014/912418.

60. Афанасьев С.Г., Добродеев А.Ю. Циторедуктивные операции (Нужно ли удалять первичную опухоль? Где предел разумной циторедукции? Практическая онкология. 2014; 15(2): 93–100.