Особенности профилактики инфекционных осложнений при радикальной цистэктомии: систематический обзор и метаанализ данных

Цель исследования − провести систематический обзор и метаанализ литературных данных по оценке влияния вариантов антибиотикопрофилактики (АП) на частоту инфекционных осложнений в течение 30-дней после радикальной цистэктомии (РЦЭ).

Материал и методы. Протокол метаанализа зарегистрирован в Международном проспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO): ID-CRD42023480525. Систематический поиск исследований, опубликованных за последние 10 лет (ноябрь 2013 г. – ноябрь 2023 г.), проведен в базах PubMed и Cochrane Library двумя независимыми исследователями. В итоговый статистический анализ включены 7 полнотекстовых статей (данные по 90 935 пациентам). Анализ проведен по трем направлениям: сравнение эффективности продолжительности АП (24 ч и более), влияние варианта антибактериального препарата и применение принципов раннего послеоперационного восстановления (ERAS) на общую частоту инфекционных осложнений, развитие инфекции мягких тканей и верхних мочевыводящих путей (ИМВП). Метаанализ проводился с использованием среды для статистических вычислений R 4.3.2 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия) и пакета «metafor 4.2-0».

Результаты. Медиана общей частоты инфекционных осложнений составила 31,78 % (23,8–58,8 %), инфекции области хирургического вмешательства – 16,46 % (6,25–35,41 %) и ИМВП – 25,11 % (3,86–35,7 %), включая случаи, приводящие к уросепсису. В работе статистически значимого влияния продолжительности АП (24 ч или более) на риск развития инфекционных осложнений не выявлен: для общей частоты инфекционных осложнений риск составил ОШ 1,11 (95 % ДИ 0,92–1,33; p=0,27), для раневой инфекции − ОШ 1,00 (95 % ДИ 0,87–1,15; p=0,97) и для ИМВП − ОШ 0,96 (95 % ДИ 0,84–1,10; p=0,59). Однако общая частота развития инфекционных осложнений была значимо выше в группе стандартного периоперационного ведения пациентов, т. е. без принципов ERAS (ОШ=3,02 [95 % ДИ 2,07; 4,39], p<0,001, I 2 =93,1 %). Заключение. Результаты метаанализа показывают, что существующие методы АП могут быть неэффективными в отношении снижения частоты послеоперационных инфекционных осложнений у пациентов после РЦЭ с кишечной уродеривацией. Продление стандартного режима АП или продление его более 24 ч не показали влияния на снижение риска развития инфекций, что подчеркивает необходимость пересмотра существующих клинических рекомендаций в этой области. Особую роль в уменьшении инфекционных осложнений могут сыграть принципы программы раннего послеоперационного восстановления, которые демонстрируют обещающие результаты и требуют дальнейшего изучения. Ключевые слова: радикальная цистэктомия, антибиотикопрофилактика, осложнения, раневая инфекция, инфекции верхних мочевыводящих путей, ERAS.> ˂ 0,001, I 2 =93,1 %).

Заключение. Результаты метаанализа показывают, что существующие методы АП могут быть неэффективными в отношении снижения частоты послеоперационных инфекционных осложнений у пациентов после РЦЭ с кишечной уродеривацией. Продление стандартного режима АП или продление его более 24 ч не показали влияния на снижение риска развития инфекций, что подчеркивает необходимость пересмотра существующих клинических рекомендаций в этой области. Особую роль в уменьшении инфекционных осложнений могут сыграть принципы программы раннего послеоперационного восстановления, которые демонстрируют обещающие результаты и требуют дальнейшего изучения.

1. Antonelli L., Sebro K., Lahmar A., Black P.C., Ghodoussipour S., Hamilton-Reeves J.M., Shah J., Bente Thoft J., Lerner S.P., Llorente C., Lucca I., Preston M.A., Psutka S.P., Sfakianos J.P., Vahr Lauridsen S., Williams S.B., Catto J., Djaladat H., Kassouf W., Loftus K., Daneshmand S., Fankhauser C.D.; Enhanced Recovery After Surgery ERAS Cystectomy Committee. Association Between Antibiotic Prophylaxis Before Cystectomy or Stent Removal and Infection Complications: A Systematic Review. Eur Urol Focus. 2023; 9(4): 631–6. doi: 10.1016/j.euf.2023.01.012.

2. Maibom S.L., Joensen U.N., Poulsen A.M., Kehlet H., Brasso K., Røder M.A. Short-term morbidity and mortality following radical cystectomy: a systematic review. BMJ Open. 2021; 11(4). doi: 10.1136/bmjopen2020-043266.

3. Lawrentschuk N., Colombo R., Hakenberg O.W., Lerner S.P., Månsson W., Sagalowsky A., Wirth M.P. Prevention and management of complications following radical cystectomy for bladder cancer. Eur Urol. 2010; 57(6): 983–1001. doi: 10.1016/j.eururo.2010.02.024.

4. Асланов Б.И., Зуева Л.П., Колосовская Е.Н., Любимова А.В., Хорошилов В.Ю., Долгий А.А., Дарьина М.Г., Техова И.Г. Принципы организации периоперационной антибиотикопрофилактики в учреждениях здравоохранения. Федеральные клинические рекомендации. М., 2014. 42 c.

5. Ross J.P.J., Breau R.H., Vigil H., Hickling D.R., Angel J.B., Mallick R., Cagiannos I., Morash C., Lavallée L.T. Association between radical cystectomy prophylactic antimicrobial regimen and postoperative infection. Can Urol Assoc J. 2021; 15(12): 644–51. doi: 10.5489/cuaj.7158.

6. Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., Altman D.G.; PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009; 6(7). doi: 10.1371/journal.pmed.1000097.

7. Viechtbauer W. Conducting metaanalyses in R with the metafor package. Journal of Statistical Software. 2010; 36 (3): 1–48. doi: 10.18637/jss.v036.i03.

8. Guyatt G.H., Oxman A.D., Vist G.E., Kunz R., Falck-Ytter Y., Alonso-Coello P., Schünemann H.J.; GRADE Working Group. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ. 2008; 336(7650): 924–6. doi: 10.1136/bmj.39489.470347.AD.

9. Krasnow R.E., Mossanen M., Koo S., Kubiak D.W., Preston M.A., Chung B.I., Kibel A.S., Chang S.L. Prophylactic Antibiotics and Postoperative Complications of Radical Cystectomy: A Population Based Analysis in the United States. J Urol. 2017; 198(2): 297–304. doi: 10.1016/j.juro.2017.02.3340.

10. Numao N., Fujiwara R., Uehara S., Yasuoka S., Fujiwara M., Komai Y., Yuasa T., Yamamoto S., Fukui I., Yonese J. Intraoperative Only versus Extended Duration Use of Antimicrobial Prophylaxis for Infectious Complications in Radical Cystectomy with Intestinal Urinary Diversion. Urol Int. 2020; 104(11–12): 954–59. doi: 10.1159/000509881.

11. Kim C.J., Kim K.H., Song W., Lee D.H., Choi H.J. Impact of a change in duration of prophylactic antibiotics on infectious complications after radical cystectomy with a neobladder. Medicine (Baltimore). 2018; 97(47). doi: 10.1097/MD.0000000000013196.

12. Werntz R.P., Martinez-Acevedo A., Amadi H., Kopp R., La Rochelle J., Koppie T., Amling C., Sajadi K.P. Prophylactic antibiotics following radical cystectomy reduces urinary tract infections and readmission for sepsis from a urinary source. Urol Oncol. 2018; 36(5). doi: 10.1016/j.urolonc.2017.12.025.

13. Pariser J.J., Anderson B.B., Pearce S.M., Han Z., Rodriguez J.A. 3rd, Landon E., Pisano J.C., Smith N.D., Steinberg G.D. The efect of broader, directed antimicrobial prophylaxis including fungal coverage on perioperative infectious complications after radical cystectomy. Urol Oncol. 2016; 34(3). doi: 10.1016/j.urolonc.2015.10.007.

14. Altobelli E., Buscarini M., Gill H.S., Skinner E.C. Readmission Rate and Causes at 90-Day after Radical Cystectomy in Patients on Early Recovery after Surgery Protocol. Bladder Cancer. 2017; 3(1): 51–56. doi: 10.3233/BLC-160061.

15. Jasovský D., Littmann J., Zorzet A., Cars O. Antimicrobial resistance-a threat to the world’s sustainable development. Ups J Med Sci. 2016; 121(3): 159–64. doi: 10.1080/03009734.2016.1195900.

16. Iskandar K., Sartelli M., Tabbal M., Ansaloni L., Baiocchi G.L., Catena F., Coccolini F., Haque M., Labricciosa F.M., Moghabghab A., Pagani L., Hanna P.A., Roques C., Salameh P., Molinier L. Highlighting the gaps in quantifying the economic burden of surgical site infections associated with antimicrobial-resistant bacteria. World J Emerg Surg. 2019. doi: 10.1186/s13017-019-0266-x.

17. Котов С.В., Хачатрян А.Л., Котова Д.П., Безруков Е.А., Простомолотов А.О., Носов А.К., Рева С.А., Семенов Д.В., Павлов В.Н., Измайлов А.А., Денейко А.С. Анализ результатов применения протокола ERAS в реальной клинической практике при радикальной цистэктомии (первое проспективное мультицентровое исследование в России). Урология. 2019; (6): 60–66. doi: 10.18565/urology.2019.6.60-66.

18. Peerbocus M., Wang Z.J. Enhanced Recovery After Surgery and Radical Cystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Res Rep Urol. 2021; 13: 535–47. doi: 10.2147/RRU.S307385.

19. Wang Y.L., Zhang F.B., Zheng L.E., Yang W.W., Ke L.L. Enhanced recovery after surgery care to reduce surgical site wound infection and postoperative complications for patients undergoing liver surgery. Int Wound J. 2023; 20(9): 3540–49. doi: 10.1111/iwj.14227.

20. Беркут М.В., Мамижев Э.М., Галунова Т.Ю., Новик А.В., Румянцева Д.И., Носов А.К. Клиническое исследование: мультицентровое исследование по использованию превентивной антибиотикотерапии при цистэктомии в условиях раннего послеоперационного восстановления (исследование MACS). Вопросы онкологии. 2023; 69(3): 415–21. doi: 10.37469/0507-3758-2023-69-3-415-421.